Hronisks vīrusu hepatīts C. Cik daudz cilvēku dzīvo ar C hepatītu, ja neārstē

1 Hepatoloģijas un gastroenteroloģijas nodaļa, Hopital Henri Mondor, AP-HP, Universite Paris-Est, INSERM U955, Creteil, Francija; 2 Hepatoloģijas un gastroenteroloģijas nodaļa, Nancy slimnīcas universitātes centrs, Lotaringijas Universitāte, INSERM U954, Vandoeuvre-les-Nancy, Francija

E— pastu: [e -pasts aizsargāts](C. Hezode).

abstrakts

Mūsdienu shēmas, kas pilnībā lieto perorāli bez interferona, 90% gadījumu nodrošina ilgstošu viroloģisko atbildes reakciju (SVR) un samazina ārstēšanas ilgumu līdz 12 nedēļām. lielākajai daļai pacientu ar hronisku C hepatītu, ieskaitot pacientus ar un bez aknu cirozes, kuri iepriekš nav ārstēti un jau ir saņēmuši terapiju. Ir daudzas tiešas darbības pretvīrusu zāļu (DAA) kombinācijas, kuras var izmantot, lai panāktu optimālu terapijas efektivitātes un drošības līdzsvaru. Katru no šīm shēmām var mainīt dažādiem parametriem, ieskaitot ribavirīna (RBV) lietošanu. Lietojot kombinācijas, kuru pamatā ir sofosbuvīrs (SOF), RBV lietošana ir ieteicama šādās situācijās: pacientiem, kas inficēti ar C hepatīta vīrusa (HCV) 1. genotipu, kuri jau ir saņēmuši ārstēšanu un kuriem ir ciroze vai dekompensēta aknu ciroze, un pacientiem, kas inficēti ar 3. genotipa HCV, ar aknu cirozi. Šādās situācijās RBV pievienošana var saīsināt ārstēšanas ilgumu līdz 12 nedēļām. vairumā gadījumu tas noved pie tā vērtības samazināšanās. Nepieciešamība lietot RBV pacientiem ar aknu cirozi, kuri saņem ārstēšanu ar SOF un simepreviru, vēl nav noskaidrots. RBV ieteicams ārstēt visiem HCV 1.a genotipa pacientiem, kuri saņem trīs DAA kombināciju: paritaprevīru / ritonavīru, ombitasviru, dasabuvīru. Kopumā RBV pievienošana dažādām DAA kombinācijām nedaudz palielina anēmijas risku. Tomēr smaga anēmija ir reta, un to var viegli labot, samazinot RBV devu, neietekmējot SVR sasniegšanu.

Praksē, tā kā RBV ir lēta zāle, kas ir labi panesama, ja to kombinē ar neinterferona shēmām, tā joprojām ir efektīvs līdzeklis, lai uzlabotu HCV shēmas un optimizētu to rezultātus.

© 2015 European Association for the Study of the Liver.

Atslēgvārdi: ribavirīns, tiešas darbības pretvīrusu zāles, bez interferona, sofosbuvīrs.

Iegūts 2015. gada 22. februārī; saņemts ar grozījumiem 2015. gada 9. septembrī; pieņemts publicēšanai 2015. gada 15. septembrī

Pilns saturs tikai reģistrētiem vietnes lietotājiem. Ja jau esat lietotājs, lūdzu, piesakieties.

Genoma mainīguma rezultātā viena genotipa ietvaros veidojas liels skaits mutantu, ģenētiski atšķirīgu saimniekorganismā cirkulējošu HCV kvazisugu variantu. Tieši ar kvazisu klātbūtni vīrusa izbēgšana no imūnās atbildes, HCV ilgstoša noturība organismā, HCV veidošanās un rezistence pret interferoniem ir saistīta.

Hronisks vīrusu hepatīts C pēdējo 5 gadu laikā ir bijis populārākais saslimstības un komplikāciju smaguma ziņā. Hroniskā vīrusu hepatīta sastopamības struktūrā Rietumeiropā HCV infekcija veido 60-80% gadījumu.

C hepatīta vīrusa infekcijas ārstēšana un iznākums (vīrusa likvidēšana vai noturība), aknu bojājuma klātbūtne un smagums, citi

orgānus un sistēmas nosaka saistība starp vīrusa faktoriem: inficētā materiāla daudzumu, inficēto šūnu spektru, vīrusa mutācijas spēju, citopātiskās iedarbības smagumu) un saimnieka faktoriem.

CHC progresēšanu izraisa daudzi faktori (vīrusa raksturs, HBV un HIV vienlaicīga infekcija, pārmērīga alkohola lietošana, atkarība no narkotikām, pacienta vecums). Vīrusa faktori ietver tā genotipu, populācijas neviendabīguma pakāpi (kvazisugas), inficētā materiāla tilpumu. Neskatoties uz to, ka ir pieejami dati par HCV genotipa ietekmi uz hroniska C hepatīta gaitu un prognozi, to rezultāti ir pretrunīgi. Ņemot vērā izveidoto HCV genotipu saistību ar dažādiem infekcijas ceļiem (galvenokārt lb izplatību asins pārliešanas laikā, 1.a, 2.a, 3. - narkomānu vidū), tiek pieņemts, ka smaga slimības gaita, ko izraisa HCV lb infekcija var būt saistīts ar papildu faktoru ietekmi - infekcija asins pārliešanas laikā (liels inficētā materiāla daudzums). Tiek pieņemts, ka šis tilpums nosaka sākotnējo aknu bojājumu smagumu un HCV infekcijas gaitu.

HCV infekcija izraisa akūta C hepatīta attīstību, kas izpaužas manifestā (ikteriskā) vai biežāk latentā (anicteriskā) formā, kas rodas proporcijā 1: 6. Aptuveni 17-25% pacientu ar akūtu C hepatītu atveseļojas spontāni 75-83% attīstās hronisks C hepatīts. Aptuveni 26-35% pacientu ar hronisku C hepatītu attīstās aknu fibroze ar cirozes veidošanos 10-40 gadu laikā. 30-40% pacientu ar aknu cirozi ir iespējama aknu vēža veidošanās.

HCV specifisko humorālo imūnreakciju raksturo antivielu veidošanās, kas vērsta pret strukturāliem un nestrukturāliem HCV antigēniem. Ar HCV infekciju netiek novērota specifiska antivielu reakcija. Ir pierādīta HCV atkārtotas inficēšanās iespēja ne tikai ar citiem, bet arī ar homologiem celmiem.

HCV specifiskā šūnu un humorālā imūnā atbilde ir poliklonāla un multispecifiska. Galveno lomu CHC imūnpatoģenēzē spēlē CD4 + T-helper (Tx) reakcijas nepietiekamība un kvalitatīvās iezīmes infekcijas sākuma stadijā. Lai aktivizētu CD4 + T-palīgus, ir jāatpazīst vīrusa antigēni, ko uzrāda II klases galveno histo-saderības kompleksa (HLA) molekulas uz antigēnu prezentējošo šūnu (makrofāgi, dendrītiskās šūnas, B-limfocīti) virsmas. Txi ir šūnu reakcijas stimulatori un izdala pretiekaisuma citokīnus (interferonu, interleikīnu-2, audzēja nekrozes faktorus un citotoksisko reakciju pastiprināšanu, ir tieša citotoksiska iedarbība uz pārveidotajām šūnām, izraisa normālu makrofāgu citotoksicitāti. Th2 ir humorālās stimulācijas stimulatori) reakciju un rada vairākus interleikinospecīnus) (interleikīnus-4 un -10), nomācot interferona-y darbību.

Pastāv tieša aktivitātes atkarība no slimības ilguma dažādos hroniskas HCV infekcijas posmos.

Svarīgākā HCV infekcijas iezīme ir veids, kā vīruss ilgstoši saglabājas cilvēkiem. Neskatoties uz vīrusam specifisku imūnreakciju, tā neaizsargā pret atkārtotu inficēšanos. Līdz šim visi faktori nav noteikti

mijiedarbība starp vīrusu un saimnieku, kā rezultātā imūnā atbilde nespēj kontrolēt infekciju. Dati par HCV bioloģiskajām īpašībām un hroniskuma biežumu (līdz 85%) norāda uz vīrusu faktoru izšķirošo lomu, kuru mērķis ir modulēt saimnieka imūnreakciju

Infekcijas sākumposmā izšķiroša loma ir imūnās atbildes indukcijas nomākšanai. Vīruss spēj ietekmēt CD4 + Tx aktivācijas procesu, izjaucot antigēnu prezentējošo šūnu un T-limfocītu mijiedarbību.

HCV infekcijas hroniskuma procesā ļoti liela nozīme ir imūnās atbildes īstenošanas nomākšanas mehānismiem, starp kuriem vissvarīgākais ir izvairīties no vīrusu humorālās un šūnu imūnās atbildes, ko izraisa mutācija. HCV epitopu, kas ir citotoksisku T-limfocītu mērķi, mutācija noved pie antigēnu apstrādes un epitopu atpazīšanas traucējumiem, CTL antagonistiskām attiecībām. Efektīvas T-šūnu imūnās atbildes trūkums ir saistīts ar zemu HCV replikācijas līmeni, kas novērots gandrīz 100% hepatocītu, kas noved pie zemas HLA un citu imūnsistēmas iekaisuma molekulu ekspresijas uz inficēto šūnu virsmas.

Procesa iznākumu un gaitu lielā mērā ietekmē inficētā materiāla daudzums. Ietekme uz genotipa infekcijas gaitu un HCV populācijas neviendabīguma pakāpi vēl nav pierādīta. Tika atklāta imunoģenētisko faktoru loma HCV infekcijas attīstībā (HLA II klases genotips nosaka akūtas HCV infekcijas iznākumu; hemohromatozes gēna heterozigotiskums korelē ar fibrozes pakāpi; heterozigotiskums al-antitripsīna deficīta PiMZ fenotipam un ģenētiskie faktori, kas nosaka noslieci uz fibrozi).

Starp saimnieka faktoriem, kas ietekmē HCV infekcijas iznākumu un gaitu, vecuma nozīme infekcijas brīdī, alkohola pārmērīga lietošana, vienlaicīga infekcija ar hepatotropiem vīrusiem, lipīdu metabolisma traucējumi utt.

Ar HCV inficētu hepatocītu sakāvi tiek ņemti vērā:

• Tiešā vīrusa citopātiskā iedarbība ir viriona vai vīrusam specifisko produktu sastāvdaļu iedarbība uz hepatocītu šūnu membrānām un struktūrām. Ir pierādīts, ka HCV kodola proteīns ir iesaistīts dažādos šūnu procesos. Tas spēj modulēt dažu šūnu gēnu transkripciju un tulkošanu un izraisīt fenotipiskas izmaiņas hepatocītos.
• Imūnsistēmas bojājumi, kas vērsti uz intracelulāriem HCV antigēniem, kas ir vai nu citotoksiska T-limfocīta tieša mijiedarbība ar mērķa šūnu (citotoksiska reakcija, kuras rezultātā rodas mērķa šūnas koloidālā osmotiskā līze), vai arī to ietekmē citokīni. Aktivētie CD4 un CDS limfocīti tika atklāti portāla traktātos un lobuļu iekšpusē, kā arī HLA I un II klases molekulu un adhēzijas molekulu ekspresija uz hepatocītu un žultsvadu šūnu virsmas. Nav tiešas korelācijas starp virēmijas līmeni, HCV RNS aknās, kā arī vīrusa antigēnu ekspresiju aknu audos un aknu procesa aktivitāti (laboratorijas un histoloģisko). Pacientiem ar aktīvāku T-šūnu imūnreakciju pret HCV infekciju ir zemāks virēmijas līmenis un augstāka aknu procesa aktivitāte. Imūnā reakcija uz vīrusa antigēniem, ko veic T-limfocīti, ir galvenais apoptozes cēlonis, ko uzskata par vienu no galvenajiem hepatocītu bojājuma mehānismiem HCV infekcijas gadījumā.
• Vīrusu izraisīts autoimūnu bojājumu mehānisms. Autoimūno mehānismu iesaistīšanās aknu bojājumos ir pierādīta, pamatojoties uz augsto autoimunitātes seroloģisko marķieru noteikšanas biežumu. Aptuveni 1/3 pacientu ir orgānam nespecifiskas autoantivielas.

Par spontānu C hepatīta atveseļošanos var runāt gadījumos, kad pacients, nesaņemot specifisku terapiju, jūtas labi, tiek novēroti normāli asins bioķīmiskie parametri, nav palielināts aknu un liesas izmērs, asinīs nav HCV RNS vismaz 2 gadus pēc akūta hepatīta AR.

Hroniska vīrusu C hepatīta simptomi

Klīnisko izpausmju iezīmes. Hronisks vīrusu hepatīts C parasti rodas ar sliktu klīnisko ainu un pārejošu transamināžu līmeni.

Slimība bieži attīstās subklīniski, tās atšķirīgā iezīme ir asa, latenta, zemu simptomu gaita, kas bieži vien netiek atpazīta ilgu laiku. CVHC attīstās 6 mēnešus pēc ciešanām, biežāk latentā formā, akūta vīrusu hepatīta C. Periodiski var būt vājums, paaugstināts nogurums. Latentā fāzē objektīva pārbaude atklāj nelielu blīvas konsistences aknu palielināšanos, rusēmiju ar pilnīgu vai gandrīz pilnīgu klīnisko izpausmju neesamību. Replikācijas fāzē klīniskais attēls raksturīgs Pārsvarā astenovegetatīvi simptomi, samazināts petīts, hepatolienāla sindroma klātbūtne. Ir iespējams svara zudums, atkārtota temperatūras paaugstināšanās. Slimības gaita ir viļņota. Slimību raksturo secīgas izmaiņas akūtās, latentās fāzēs un reaktivācijas fāzēs, aknu ciroze un hepatoseda. luāra karcinoma.

Akūtā fāzē 10-15%gadījumu ir iespējama pilnīga vīrusa likvidēšana un atveseļošanās, neskatoties uz šūnu un humorālās imunitātes faktoru aktivitātes samazināšanos. CVHC akūto fāzi bieži raksturo viļņota gaita ar atkārtotu ķermeņa temperatūras paaugstināšanos līdz subfebrīla skaitam un paaugstinātas ALAT aktivitātes maksimumu, kā arī HCV RNS un HCVAb IgM klātbūtni asinīs. Paasinājuma periodus aizstāj ar remisijas fāzēm.

Slēpto fāzi raksturo imūnkompetentu mehānismu neveiksme vīrusa likvidēšanai. Tomēr imūnsistēma daļēji spēj atbalstīt aizsardzības mehānismus, kā rezultātā, vienlaikus saglabājot vāji aktīvo vīrusa reprodukciju, nav slimības klīnisko izpausmju. Slēpta fāze biežāk tiek reģistrēta sievietēm kā "hroniska vīrusa nesēja". Objektīva pārbaude atklāj nelielu aknu palielināšanos, kurai ir blīva konsistence. Dažiem pacientiem periodiski palielinās ALAT aktivitāte. Aknu audu morfoloģiskā izmeklēšana atklāj lobulārā hepatīta pazīmes. HCV RNS klātbūtne asinīs ne vienmēr norāda uz vīrusa replikāciju, jo patoloģiskas izmaiņas aknu audos var nebūt vai būt minimālas. Vīrusa klātbūtne asinīs, ja biopsijas paraugā nav histoloģisku izmaiņu, liecina par inficēšanos ar nevirulentiem vīrusa celmiem, organisma toleranci pret HCV, kā arī par iespējamu vīrusa ekstrahepatisku replikāciju. "Vīrusa pārnešanas" gadījumā biežāk tiek atklāts 3.a genotips un retāk - lb genotips.

Reaktīvās fāzes laikā imūnkompetentās šūnas pilnībā zaudē savu funkcionālo aktivitāti, aizsargfunkciju, kas noved pie infekcijas procesa progresēšanas. Šī fāze parasti attīstās daudzus gadus pēc inficēšanās un nozīmē hroniska vīrusu C hepatīta acīmredzamās gaitas sākumu.

Klīnisko ainu galvenokārt raksturo astenovegetatīvo simptomu klātbūtne (vājums, samazināta darba spēja), samazināta ēstgriba, hepatolienālā sindroma klātbūtne Iespējamais ķermeņa masas zudums, atkārtota ķermeņa temperatūras paaugstināšanās līdz subfebrīla skaitļiem. Uzmanība tiek pievērsta iespējai attīstīt ekstrahepatiskas (sistēmiskas) izpausmes. Ir pierādīta saistība ar hronisku HCV infekciju ar tādām ekstrahepatiskām izpausmēm kā smaga krioglobulinēmija, membrānas proliferējošs glomerudonefrīts un vēlīna ādas porfīrija. Tiek uzskatīts, ka HCV infekcija ir saistīta ar idiopātisku trombocitopēniju, planšveida ķērpjiem, zeltainu sindromu un B šūnu limfomu. Starp krioglobulinēmijas klīniskajām izpausmēm jāatzīmē vājums, artralģija, purpura, perifēra polineiropātija, Reino sindroms, arteriālā hipertensija un nieru bojājumi. No endokrīnās patoloģijas dominē hipotireoze, hipertireoze un Hašimoto tiroidīts. Redzes orgāna bojājums izpaužas kā čūlains keratīts un uveīts. Kombinācijā ar CVHC ir aprakstīti dažādi ādas bojājumi, no kuriem ādas nekrotizējošais vaskulīts ar papulāriem vai petehiāliem izvirdumiem krioglobulīna nogulsnēšanās dēļ ir visskaidrāk saistīts ar vīrusu infekciju. Hroniska vīrusu C hepatīta neiromuskulārās un locītavu ekstrahepatiskās izpausmes vairumā gadījumu izraisa krioglobulinēmija. Var novērot muskuļu vājumu, miopātisku sindromu, mialģiju, myasthenia gravis. Hroniska C hepatīta gadījumā, atšķirībā no B hepatīta, integrējošās formas netiek reģistrētas.

Mehānisms aknu bojājumos. Ar HCV infekciju pastāv plašs ekstrahepatisku bojājumu klāsts, kas parasti tiek iedalīts trīs galvenajās grupās: imūnkompleksa ģenēzes ekstrahepatiskie bojājumi (dažādas lokalizācijas vaskulīts; ādas vaskulīts, Reino sindroms, glomerulonefrīts, perifēra neiropātija periarteritis nodosa uc); ekstrahepatiskas izmaiņas imūnšūnu un imūnkompleksu ģenēzē (artrīts, polimiozīts, Segrena sindroms, fibrozējošs alveolīts utt.); asins sistēmas bojājumi, ieskaitot B šūnu ļaundabīgo limfoproliferāciju. Tiek uzskatīts, ka HCV limfotropija (replikācija asins šūnās, galvenokārt B-limfocītos) izraisa hronisku B-limfocītu stimulāciju un, kā rezultātā, to aktivizēšanu, palielina imūnglobulīnu (dažādu autoantivielu, poli- un monoklonālo IgM ar reimatoīdo faktoru) ražošanu. aktivitāte) ar imūnkompleksu veidošanos, ieskaitot jauktos krioglobulīnus.

Ekstrahepatisku bojājumu attīstībā iespējamā HCV replikācijas loma dažādos orgānos un audos (papildus aknām un asinsrades sistēmai), attīstoties citotoksiskām T-šūnu reakcijām, kas vērstas pret vīrusa antigēniem, autoantigēniem, kas veidojas kā tiek apspriests arī vīrusa tiešās kaitīgās darbības rezultāts šūnu līmenī.

Reaktivitātes fāze secīgi pārvēršas par aknu cirozi un hepatocelulāro karcinomu.

Hroniska vīrusu C hepatīta diagnostika

Diagnostikas iezīmes. Lai diagnosticētu HS, jāņem vērā epidemioloģiskie dati, kas norāda uz asins pārliešanu, ķirurģisku iejaukšanos, hemodialīzi, narkotiku atkarību utt., Kā arī slimības nespecifiskās klīniskās izpausmes (vājums, palielināts nogurums, neliels aknu palielinājums). utt.).

Saskaņā ar 2000. gada Amerikas C hepatīta vienprātības kritērijiem tagad ir izstrādātas optimālas pieejas slimības diagnosticēšanai un uzraudzībai. Ir dažādas HCV infekcijas diagnosticēšanas un uzraudzības metodes. Testi, kas nosaka antivielas pret vīrusu, ietver ELISA, kas ietver komplektus, kas satur HCV antigēnus no nestrukturāliem gēniem, un rekombinantās imūnblotēšanas metodes (RIBA). Tie paši antigēni tiek izmantoti ELISA un RIBA. Virziena amplifikācijas testi, ieskaitot polimerāzes ķēdes reakciju (PCR) vai transkripcijas starpniecību (TOA), ir paredzēti, lai noteiktu HCV RNS. Biopsija var nodrošināt histoloģisku aknu bojājuma raksturojumu, bet ne HCV infekcijas diagnozi.

Seroloģiskās metodes HCV infekcijas diagnosticēšanai... ELISA testi ir reproducējami, lēti un FDA apstiprināti HCV infekcijas diagnosticēšanai. Tie ir piemēroti 0 skrīninga grupām un ir ieteicami kā testi primārā diagnoze pacientiem ar aknu slimības klīniskām pazīmēm. Trešās paaudzes ELISA metožu augstā jutība un specifiskums (jutība virs 99%, specifiskums 99%) ļāva atteikties no apstiprinošo testu izmantošanas, nosakot diagnozi cilvēkiem no riska grupām. Negatīvi ELISA rezultāti ir pietiekami, lai izslēgtu HCV infekcijas diagnozi cilvēkiem ar imūnsistēmu. Retos gadījumos viltus negatīvi rezultāti rodas pacientiem ar imūndeficītu un tiem, kuriem tiek veikta hemodialīze. No otras puses, pacientiem ar autoimūniem traucējumiem tiek novēroti kļūdaini pozitīvi ELISA rezultāti, kas norāda uz nepieciešamību noteikt HCV RNS. RIBA joprojām ir noderīga papildu metode asins produktu masveida pārbaudei.

Kvalitatīvas metodes HCV noteikšanai... Pacientiem ar pozitīviem ELISA rezultātiem pastāvīga HCV infekcija jāapstiprina ar kvalitatīvu HCV RNS. Automātiskās FDA apstiprinātās metodes noteikšanas robeža ir 50 SV / ml. Nesen tika izstrādāta jauna transkripcijas starpniecības amplifikācijas metode ar noteikšanas robežu, kas salīdzināma ar PCR. Lai izmantotu testu, ir nepieciešams arī FDA apstiprinājums. Metožu specifika ir 98%. Viena pozitīva HCV RNS noteikšanas rezultāta klātbūtne apstiprina aktīvu vīrusa replikāciju, negatīvs rezultāts neliecina par virēmijas neesamību pacientam. Lai apstiprinātu aktīvas HCV replikācijas neesamību, nepieciešama turpmāka kvalitatīva HCV RNS noteikšana. Hroniskas HCV infekcijas klātbūtnē pacientiem, kuri netiek ārstēti, atkārtotai PCR pārbaudei nav jēgas. Virēmija saglabājas gandrīz visiem pacientiem; negatīvs rezultāts var atspoguļot pārejošu vīrusa titru samazināšanos attiecībā pret metodes jutības slieksni.

Kvantitatīvās metodes HCV noteikšanai. Lai laboratoriski apstiprinātu diagnozi, ir jāpārbauda asinis, izmantojot ELISA, lai noteiktu antivielu klātbūtni pret HCV un ALT aktivitāti. Antivielas pret HCV var noteikt ne tikai asinīs, bet arī būt daļa no cirkulējošiem imūnkompleksiem. Tomēr tikai vienreizēju pētījumu rezultātus, ņemot vērā "loga" posmu, nevajadzētu uzskatīt par galīgiem. Nepieciešams dinamiski kontrolēt ALAT aktivitāti vismaz 1-2 reizes mēnesī. Ja daudzus mēnešus anti-HCV klātbūtnē ALAT aktivitāte paliek normāla, tad šādus pacientus uzskata par HCV vīrusa nesējiem.

C hepatīta laboratoriskā diagnostika pamatojoties uz noteiktu HCV infekcijas marķieru identificēšanu. Lai diagnosticētu hronisku C hepatītu, var izmantot HCV replikācijas aktivitātes noteikšanu, par ko liecina HCV RNS PCR, HCVAb IgM klātbūtne, strukturālo un nestrukturālo antivielu spektrs imūnblotēšanas reakcijā, HCV genotipa noskaidrošana, novērtējums no virēmijas, kvantitatīvi nosakot HCV RNS Jāatceras, ka HCV RNS var nebūt CVHC diagnostikas kritērijs un vienlaikus noteikt procesa fāzi (aktīva, neaktīva). Hroniskas infekcijas diagnozes pamatā ir HCV RNS noteikšana asinīs, veicot kvalitatīvus vai kvantitatīvus testus vismaz 6 mēnešus. Perspektīvie pētījumi ir atklājuši, ka lielākajai daļai cilvēku, kas inficēti ar HCV, attīstās hroniska infekcijas forma. Faktori, kas saistīti ar spontānu vīrusa elimināciju, ir jauns vecums, sieviešu dzimums un noteikta galvenā histo -saderības kompleksa gēnu kombinācija. Identifikācija tiek veikta ar vietējo vai ārvalstu ražotāju diagnostikas preparātiem, kuriem ir valsts atļauja.

Veikto pētījumu rezultātus var interpretēt kā "pozitīvus", "negatīvus" un "neskaidrus". Ja pēc 2 mēnešiem vai ilgāk rezultāts ir "nenoteikts", jāveic papildu pētījums par HCV infekcijas marķieru klātbūtni. PCR var izmantot kā apstiprinošu metodi, lai noteiktu HCV RNS (pieņemot, ka tiek izmantota valdības apstiprināta diagnostika). HCV RNS noteikšana serumā un HCVAb norāda uz pašreizējo infekciju. HCV RNS trūkumu HCVAb pozitīvos asins paraugos nevar izmantot. Lai atšķirtu iepriekšējos HS un "kļūdaini pozitīvos" laboratorijas testu rezultātus. Turklāt dažiem indivīdiem tiek reģistrēta pārejoša virēmija, kas var noteikt "negatīvu" HCV RNS noteikšanas rezultātu.

C hepatīta diagnostika latentā fāzē pamatā ir tikai HCV marķieru indikācijas.

Aknu punkcijas biopsijai ir liela diagnostiska vērtība, ar kuras palīdzību iespējams ne tikai novērtēt iekaisuma aktivitāti, bet arī noteikt fibrozes smagumu. Hroniska vīrusu C hepatīta gadījumā ir raksturīgas šādas morfoloģiskas izpausmes: tauku un hidropotiskās distrofijas kombinācija - Kaunsilmana taryofīlie ķermeņi; pakāpeniska nekroze; limfoīdo infiltrācija ar folikulu veidošanos portāla traktos un intralobulāri; limfocītu ķēdes sinusoidos; žultsvadu bojājumi, žultsvadu izplatīšanās (sk. XIII zīm. krāsainu ieliktni). Fibrozes stadijas iekaisuma aktivitātes smagums vai jau izveidotas aknu cirozes klātbūtne var paredzēt atbildes reakciju uz terapiju ar interferonu. Saskaņā ar aktivitātes pakāpi iekaisums tiek novērtēts kā minimāls, nenozīmīgs, mērens un izteikts. Tos pašus 4 grādus izšķir arī, novērtējot fibrozes stadiju (minimāla, nenozīmīga, mērena un smaga). Intralobulārā grupas nekroze, tilta nekroze, aktīvās starpsienas norāda uz ātru CVHC pāreju uz aknu cirozi. Diagnozes kritēriji ir aknu un liesas palielināšanās, hiperenzēmija.

Pēdējos gados literatūrā ir ziņojumi par vīrusu genotipiem F, G, TTV, kuri vēl nav saņēmuši vispārēju Starptautiskās taksonomijas un vīrusu nomenklatūras komitejas atzinību. G hepatīta vīruss (HGV, GBV-C) satur RNS un pieder pie flavivīrusu saimes. Patogēna genomu veido strukturālie (E1, E2) un nestrukturālie (NS2, NS3, NS4, NS5) reģioni, kas kodē atbilstošos proteīnus, kuru funkcijas ir līdzīgas HCV funkcijām. Vīrusa iezīme ir bojāta pamata proteīna klātbūtne vai tā pilnīga neesamība. Pastāv pieņēmums par trīs genotipu un vairāku vīrusa apakštipu klātbūtni. Infekcija notiek asins pārliešanas, parenterālas iejaukšanās, dzimumakta laikā, ir iespējams vertikāls pārnešanas ceļš no mātes uz bērnu. Bieži tiek novērota HCV / HGV infekcijas kombinācija, kad raksturīga procesa progresēšana līdz cirozes attīstībai. Hronisku G hepatītu raksturo labdabīgs gaita ar minimālu aktivitāti. Aktīva vīrusa klātbūtne dažos gadījumos izpaužas kā sārmainās fosfatāzes aktivitātes palielināšanās. Morfoloģiskās izmaiņas aknās ir līdzīgas hroniska C hepatīta izmaiņām.

Hroniska vīrusu hepatīta C ārstēšana

Hroniska vīrusu C hepatīta ārstēšanas īpatnības. Visi pacienti ar hronisku C hepatītu ir potenciāli pretvīrusu terapijas kandidāti. Ārstēšana ieteicama pacientiem ar paaugstinātu slimības progresēšanas risku līdz cirozei. Eiropas Aknu izpētes asociācijā (EASL) un Nacionālo veselības institūtu (NIH) vadlīnijās etiopatoģenētiskās terapijas indikācija ir vidēji smags vai smags nekrotisks iekaisums un / vai aknu fibroze ar nosakāmu HCV DNS līmeni serumā. Šiem indivīdiem raksturīga histoloģiska portāla vai interlobulārās fibrozes aina vai viegls iekaisums un nekroze, kā arī paaugstināts ALAT līmenis. Dažiem pacientiem riska faktori un terapijas efektivitātes pakāpe nav pilnīgi skaidri, tāpēc ir nepieciešami papildu pētījumi.

Hroniska C hepatīta terapijas mērķis ir iznīcināt vīrusu, palēnināt slimības progresēšanu, uzlabot aknu histoloģisko ainu, samazināt HCC attīstības risku un uzlabot ar veselības stāvokli saistīto dzīves kvalitāti.

Daudzi pacienti ir izslēgti no pētījuma narkotiku lietošanas, alkoholisma, vecuma un vienlaicīgu somatisko un neiropsihisko slimību dēļ. Ir jācenšas ārstēt šīs populācijas. Tā kā liels skaits ar HCV inficētu personu ir aizturēti, to novēršanai, diagnosticēšanai un ārstēšanai nepieciešama īpaša pieeja.

Pacientu ārstēšana jāveic centros, kas nodrošina sanitārā un epidemioloģiskā režīma noteikumu ievērošanu, speciālistiem-hepatologiem (infekcijas slimību speciālistiem un gastroenterologiem). Ja pacientiem ir smagas vienlaicīgas slimības, ko izraisa HCV, ārstēšana jāveic hepatologiem kopā ar speciālistiem atbilstoši slimības profilam.

Etiopatoģenētiskai terapijai tiek izmantoti pretvīrusu medikamenti (interferoni, citokīni), imūnsupresanti (prednizolons, azatiaprīns) un kombinētās zāles (IFN + citokīni, vai + ribavirīns, vai + interferona induktori), kā arī citi indikācijas - citi patogēni līdzekļi.

Hroniska vīrusu C hepatīta ārstēšanā interferons tiks lietots vīrusa replikācijas fāzē. IFN iedarbība ir saistīta ar vīrusu ražošanas nomākšanu un to iznīcināšanu, imūnmodulējošu efektu, paaugstinātu HLA antigēnu ekspresiju uz šūnu membrānām, palielinātu T šūnu un dabisko kil-R citotoksicitāti, fibroģenēzes kavēšanu un riska samazināšanos. aknu šūnu karcinomas gadījumā. Hroniska C hepatīta ārstēšanai ir ierosināti šādi IFN: IFN-aga (reaferons, roferons A utt.), IFN-aga (introns A, realdirons utt.), Limfoblastiskās IFN-a darbības utt. PegIntron, Pegasis), ko var ievadīt subkutāni 1 reizi nedēļā.

Interferonu lietošanas pozitīvo efektu novēro ar šādiem klīniskajiem un virusoloģiskajiem datiem:

• zems aminotransferāzes aktivitātes līmenis asins serumā (palielinājums ne vairāk kā 3 reizes, salīdzinot ar normu);
• zems HCV RNS līmenis serumā;
• portāla vai pakāpeniska aknu fibroze kombinācijā ar vieglām iekaisuma un nekrozes pazīmēm.
• aknu cirozes trūkums vai tā minimālā smaguma pakāpe;
• holestāzes trūkums;
• normāls dzelzs līmenis serumā un aknu audos;
• īss HCV infekcijas ilgums;
• HCV 2. un 3. genotips;
• infekcija ar viendabīgu vīrusu populāciju, HCV mutantu trūkums;
• pacienta vecums ir mazāks par 45 gadiem.

Interferonus (roferonu A, intronu A, reaferonu) injicē vidēji 3 miljonus SV 3 reizes nedēļā (katru otro dienu) subkutāni vai intramuskulāri 12 mēnešus, ar nosacījumu, ka HCV RNS pazūd 3 mēnešus pēc ārstēšanas sākuma. Ja HCV RNS tiek atklāta pēc 3 mēnešiem, nav praktiski turpināt terapiju saskaņā ar norādīto shēmu. J Saskaņā ar Krievijas 2000. gada vienprātības ieteikumu IFN monoterapijas pamatā ir:

• jauns vecums infekcijas laikā (līdz 40 gadiem);
• sieviete;
• liekā svara trūkums;
• nav paaugstināta dzelzs līmeņa un paaugstinātas GGTP aktivitātes asins serumā;
• paaugstināts ALAT līmenis;
• procesa mērenas aktivitātes pakāpes klātbūtne un minimāla fibroze aknās;
• zems HCV RNS līmenis, nevis viens C hepatīta vīrusa genotips

Šo faktoru neesamību var uzskatīt par norādi kombinētās terapijas iecelšanai.

Labvēlīgi faktori interferona terapijai ir arī slimības ilgums, kas nepārsniedz 5 gadus, histoloģisku aknu cirozes pazīmju neesamība, alkoholisma neesamība (normāls PTP līmenis), atkarība no narkotikām, HBV un HIV vienlaicīgas infekcijas trūkums, un paaugstināts ALAT līmenis HCV RNS klātbūtnē serumā.

Negatīvie faktori, kas ietekmē interferona terapijas efektivitāti, ir slimības ilgums virs 5 gadiem, pacienta vecums, izteiktas histoloģiskas izmaiņas aknu punkcijā.

Kontrindikācijas interferona terapijai:

Absolūti:

• smaga depresija vai depresija anamnēzē;
• nekontrolēta epilepsija vai krampju sindroms;
• trombocitopēnija (mazāk nekā 50 000 šūnu 1 μl), leikopēnija (mazāk nekā 1500 šūnas);
• orgānu transplantācija (izņemot aknas);
• dekompilētas aknu cirozes klātbūtne;
• smaga sirds slimība.

Radinieks:

• smagas vienlaicīgas plaušu, nieru, sirds un asinsvadu sistēmas slimības, dekompensēts cukura diabēts;
• nekoriģējama vairogdziedzera slimība;
• pārmērīga alkohola lietošana;
• garīgās slimības, ieskaitot anamnēzi;
• autoimūns hepatīts un smagi vīrusu izraisīti imūnsistēmas traucējumi;
• vienlaicīgas autoimūnas slimības;
• AIDS;
• atkarība;
• ļaundabīgi audzēji;
• autoantivielu klātbūtne pret mitohondrijiem un citām šūnu un subcelulārām struktūrām.

Ārstēšanas efektivitātes kritēriji ir HCV replikācijas fāzes marķieru (HCV RNS, HCVAb IgM) pazušanas normalizēšana.

Aminotransferāžu līmenis, aknu histoloģiskais attēls. Pozitīvas atbildes reakcija uz ārstēšanu ir 40-50%.

Tādējādi terapijas klīniskās efektivitātes noteikšana ietver agrīnas reakcijas novērtējumu uz tās īstenošanu, kā arī ārstēšanas rezultātus tūlīt pēc tās pabeigšanas un pietiekami ilgu laiku pēc tam. Novērtējot terapijas efektivitāti, ir jāvadās pēc šādiem ieteikumiem:

• Agrīno viroloģisko atbildreakciju nosaka, aprēķinot to pacientu procentuālo daļu, kuriem kvalitatīvs HCV-RNS tests ir negatīvs pēc 12 nedēļām pēc pretvīrusu terapijas uzsākšanas.
• Primāro atbildes reakciju definē kā to pacientu procentuālo daļu, kuriem HCV-RNS kvalitatīvais tests ir negatīvs un ALAT normalizējies tūlīt pēc pretvīrusu terapijas kursa pabeigšanas.
• Ilgstoša viroloģiskā reakcija (ilgstoša bioķīmiskā un viroloģiskā remisija) tiek definēta kā to pacientu procentuālā daļa, kuriem ir negatīvs kvalitatīvs HCV-RNS testa rezultāts un ALAT normalizācija 24 nedēļu laikā pēc terapijas pabeigšanas.

Interferonu efektivitāte hroniska vīrusu C hepatīta gadījumā palielinās, kombinējot ribavirīna lietošanu 800-1200 mg devā, ursodeoksiholskābi 600 mg dienā un neaizstājamus fosfolipīdus. Ar interferonu rezistentu HCV lb hepatītu pirmos 6 mēnešus interferonu-a ievada 6 miljonu SV devā trīs reizes nedēļā. Stabila remisija tiek novērota 35-40% gadījumu. Pacientiem ar daļēju remisiju tiek parādīts otrais kurss, kas ilgst līdz 1,5-2 gadiem.

Saskaņā ar 2002. gada februārī Parīzē notikušās konferences par C hepatīta pacientu ārstēšanu ieteikumiem pacientiem ar 1. genotipa HCV ārstēšana jāturpina 48 nedēļas, ar nosacījumu, ka pēc 12 ārstēšanas nedēļām vīruss netiek atklāts vai titrs ir samazinājies par vairāk nekā 2 lg kopijām. Ja nav ārstēšanas efekta, kura mērķis bija iznīcināt vīrusu, to var pārtraukt. Lai samazinātu slimības attīstības ātrumu, ir iespējams turpināt kursu. Pacientiem ar 2. un 3. genotipu tiek parādīts parastais kombinētās terapijas kurss (IFN + RBV) 24 nedēļas. 4., 5., 6. genotipam ieteicams ārstēšanas ilgums līdz 48 nedēļām, ņemot vērā terapijas riska un ieguvuma attiecību, kas novērtēta individuāli.

Pegilēto interferonu lietošanas efektivitāti apstiprina fakts, ka, ieviešot PegIntron reizi nedēļā (visos vīnogulājos), tūlītēja un ilgstoša viroloģiskā reakcija tika novērota daudz biežāk nekā lietojot A intronu. Lietojot zāles devā 1,5 μg / kg reizi nedēļā, ilgstošas ​​viroloģiskās atbildes reakcijas biežums palielinās 2 reizes.

PegIntron ievadīšana 1 reizi nedēļā ir efektīvāka nekā introiomas A monoterapija.Pacientiem, kuri reaģēja uz ārstēšanu, bija ievērojams aknu histoloģiskā attēla uzlabojums salīdzinājumā ar pacientiem, kuriem efekts nebija. Pacientiem ar F3 / F4 slimības stadiju var novērot fibrozes pakāpes samazināšanos.

Tādējādi pegilētu IFN formu attīstība ar uzlabotu farmakokinētiku, lielāku efektivitāti salīdzinājumā ar standarta interferoniem un ērtāku ievadīšanas režīmu (reizi nedēļā) nodrošināja pacientiem lielākas izārstēšanās iespējas. Pegilētu interferonu lietošana ir samazinājusi blakus efekti raksturīga standarta interferona terapijas shēmām.

Lai gan SVR nav cieši saistīta ar pacienta izdzīvošanu, jo ir nepieciešama ilgstoša novērošana, nosakāmas HCV RNS trūkums norāda uz aknu bojājuma smaguma samazināšanos, fibrozes samazināšanos un riska samazināšanu.

otrās slimības rašanās. Turklāt divi Japānā veiktie liela mēroga pētījumi parādīja, ka ārstēšana ar interferonu ir saistīta ar HCC attīstības riska samazināšanos, kas ir svarīgi personām, kuras ir sasniegušas SVR.

Pacientiem, kuriem nav izdevies sasniegt SVR, tiek noteikts otrs ārstēšanas kurss. Šis lēmums ir balstīts uz šādām galvenajām nostādnēm:

• iepriekšējās atbildes raksturs;
• iepriekšējās terapijas veids un jaunā ārstēšanas veida potenciāls;
• aknu bojājuma smagums;
• vīrusa genotips un citu prognostisku faktoru klātbūtne;
• tolerance pret iepriekšējo terapiju.

Pašlaik tiek apspriesta iespēja sasniegt SVR pacientiem, kuri pēc monoterapijas saņem atkārtotu ārstēšanu ar pegnterferonu kombinācijā ar ribavirīnu vai lieto standarta interferona / ribavirīna shēmu. Tomēr atkārtotas terapijas turpināšana, nemainot ārstēšanas režīmu, var izraisīt terapijas efektivitātes samazināšanos.

Pacienti, kuri nereaģē uz terapiju ar peginterferonu / ribavirīnu optimālās devās, ir nopietna problēma, īpaši fibrozes vai aknu cirozes klātbūtnē.

Pacientiem ar progresējošu fibrozi vai cirozi ir paaugstināts aknu dekompensācijas risks, un viņi jāuzskata par kandidātiem atkārtotai ārstēšanai, īpaši, ja monoterapija neizdodas. Pacientiem ar fibrozes starpposmu un aknu slimības aktivitāti jānosaka atkārtota terapija.

Aptuveni 30% pacientu ar HCV infekciju ir normāls ALAT līmenis, un 40% enzīmu aktivitātes vērtības ir 2 reizes augstākas par normas augšējo līmeni. Neskatoties uz mērenām histoloģiskām izmaiņām, lielākajai daļai šo pacientu ir tendence uz slimības progresēšanu līdz fibrozei un aknu cirozei.

Pacientus ar normālu ALAT līmeni, minimālu un vāju hepatīta bez fibrozes otoloģisko aktivitāti var kontrolēt, dinamiski novērojot bez pretvīrusu terapijas (pēcpārbaude reizi 6 mēnešos).

Veicot etiopatoģenētisku ārstēšanu, jāatceras iespēja attīstīt tādas blakusparādības kā pirogēna

reakcija un gripai līdzīgs sindroms, depresija, bezmiegs, astēniskais sindroms, galvassāpes, nieze un izsitumi, alopēcija, anoreksija, kā arī izmaiņas klīniskajā asins analīzē - neitropēnija, trombocitopēnija, anēmija. Iespējamas arī bioķīmisko parametru izmaiņas: sārmainās fosfatāzes, LDH aktivitātes palielināšanās, kreatinīna un urīnvielas slāpekļa līmeņa paaugstināšanās asins serumā.

Gripai līdzīga sindroma attīstību var novērst, lietojot paracetamolu (ne vairāk kā 3 g dienā) vai ibuprofēnu (ja nav cirozes) vienlaikus ar IFN injekciju.

Starp smagajām interferona terapijas komplikācijām bieži tiek novēroti garīgi traucējumi. Bieži etiopatoģenētiskās terapijas laikā attīstās smaga depresija, kurai nepieciešams emocionāls atbalsts, psihoterapeitiska palīdzība un dažreiz antidepresantu izrakstīšana no serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru grupas.

Lai izvairītos no bezmiega attīstības, ribavirīns jālieto vakarā, bet ne naktī. Smagos gadījumos ieteicams lietot tricikliskos antidepresantus.

Dzīvesveida maiņa, fiziskās aktivitātes un palielinātā šķidruma tilpuma palielināšanās palīdzēs apturēt astēniska sindroma veidošanos.

Iepriekš aprakstītajā ārstēšanā novērotais nieze un izsitumi ir pakļauti terapijai ar antihistamīna līdzekļiem un ziedēm, kuru pamatā ir glikokortikosteroīdi.

Dažreiz novērotā alopēcija ir atgriezeniska, šādos gadījumos ir lietderīgi veikt psihoterapeitiskas sarunas ar pacientiem.

Attīstoties anoreksijai, diētu papildina ar bagātinātiem uztura maisījumiem, un, ja nepieciešams, tiek izrakstītas prokinetikas.

Mialģiju aptur, lietojot nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (ja nav kontrindikāciju tiem).

• Samazinoties absolūtajam neitrofilu skaitam, kas mazāks par 750 šūnām / μL, jāapsver jautājums par interferona devas samazināšanu 2 reizes.
• Neitropēnijas gadījumā, kad absolūtais šūnu skaits ir mazāks par 500 / μL, ārstēšana jāpārtrauc, līdz absolūtais neitrofilu skaits palielinās līdz 1000 / μL.

Trombocitopēnijas attīstībai nepieciešama atbilstoša medicīniska taktika:

• Ja trombocītu skaits samazinās par 50 000 šūnām / μl, ieteicams IFN-a devu samazināt 2 reizes.
• Ja trombocītu absolūtā skaita samazināšanās ir mazāka par 25 000 šūnām / μl, ārstēšana jāpārtrauc.

Kad tiek atklāta anēmija (hemoglobīna līmeņa pazemināšanās< 10 г/л, но у 8,5 г/дл) на фоне противовирусного лечения дозу рибавирина снижают до 600-800 мг/сут. У больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы доза препарата снижается аналогично уже при падении гемоглобина более 2 г/дл от исходного или при его уровне < 12 г/дл. Если появляются жалобы на похудание и утомляемость, необходимо исследовать функцию щитовидной железы (анализ крови на антитела к тиреоглобулину и антитиреопероксидазную активность сыворотки крови) каждые 2 месяца. У пациентов с нарушениями функции щитовидной железы в анамнезе контроль ТТГ должен проводиться один раз в месяц.

Ārstēšanas laikā var pasliktināties autoimūnas slimības: autoimūns hepatīts, idiopātiska trombocitopēnija, hemolītiskā anēmija, cukura diabēts. Citi autoimūnas sindromi un slimības, kas rodas vai izpaužas IFN-a lietošanas fona apstākļos, ir psoriāze, reimatoīdais artrīts, SLE līdzīgs sindroms, sarkoidoze, PBC. Ir grūti paredzēt šādu komplikāciju rašanos. Pirms terapijas uzsākšanas, pirmkārt, rūpīgi jāpārbauda C hepatīta diagnoze un, otrkārt, pēc iespējas pilnīgāk jānosaka sākotnējais autoantivielu spektrs. Jāņem vērā paaugstināts autoimūno komplikāciju attīstības risks pacientiem ar HLA DR3, DR4, DR52 un DQ2 haplotipiem, t.i., ar haplotipiem, kas saistīti ar autoimūnu hepatītu un citām autoimūnām slimībām. Lai kontrolētu IFN terapiju, ieteicams ik mēnesi veikt pacienta klīnisko pārbaudi, lai noteiktu transamināžu (ALAT, ASAT) aktivitāti un citus bioķīmiskos parametrus, kā arī hemoglobīnu.

Jāatzīmē, ka blakusparādības, piemēram, anēmija, vājums, depresija, ievērojami biežāk rodas kombinētajā terapijā.

HCV infekcija ir izplatīta pēc aknu transplantācijas, un tās progresēšanas pakāpe ir atkarīga no pacienta imūnsistēmas. HCV atkārtotas inficēšanās biežums korelē ar vīrusa slodzi operācijas laikā, donora vecumu un imūnsupresijas smagumu konkrētā indivīdā pēcoperācijas periodā.

Bioķīmisko remisiju ārstēšanas beigās novērtē, normalizējot ALAT. Pēc terapijas beigām pilnīgas remisijas kritēriji ir ALAT līmeņa normalizēšanās un HCV RNShi izzušana asinīs.

Izmantojot IFN terapiju, dažiem pacientiem ārstēšanas laikā var attīstīties hroniska C hepatīta recidīvi, kas, pēc vairāku autoru domām, ir saistīts ar antivielu veidošanos pret reaferonu. Šādos gadījumos ieteicams pārbaudīt, vai nav antivielu pret IFN, un, ja tās tiek atklātas, referons jāatceļ un jāturpina ārstēšana ar dabisko leikocītu interferonu.

Stabila bioķīmiskā remisija nozīmē normālas ALAT aktivitātes saglabāšanu 6 mēnešus vai ilgāk pēc terapijas pārtraukšanas. Stabila pilnīga remisija pacientiem ar hronisku C hepatītu ietver normālu ASAT, ALAT aktivitāti, HCV RNS neesamību 6 mēnešus vai ilgāk pēc terapijas pārtraukšanas.

Ja pacients 3 mēnešu laikā pēc ārstēšanas nereaģē uz terapiju ar interferonu, t.i., viņam joprojām ir hiperenzēmija un virēmija, ārstēšana ar IFN ir jāatceļ. Viroloģiskā kontrole tiek veikta 12. ārstēšanas nedēļā (3 mēnešus).

Ja pēc 6 vai 12 mēnešu IFN terapijas kursa beigām parādās slimības recidīvs, iespējams otrs IFN terapijas kurss, kura reakcija var būt augstāka nekā pirmā. IFN-os atkārtoti ordinē devā 3 vai 5 miljoni SV dienā intramuskulāri 3 reizes nedēļā vēl vismaz 12 mēnešus. Ar šo nepārtraukto atkārtoto ārstēšanas kursu atbildes reakcija tiek sasniegta 40-80% pacientu.

Tomēr, ja līdz 6 mēnešu IFN terapijas kursa beigām tikai ALAT aktivitāte normalizējās un virēmija nepazuda, tad ar atkārtotu IFN terapiju tikai ALAT normalizējās, un HCV RNS tajos izzūd reti.

Atbilde uz ārstēšanu tiek uzskatīta par noturīgu, ja 6 mēnešus pēc pilna ārstēšanas kursa beigām tiek novērots negatīvs HCV RNS tests un normāls ALAT līmenis.

Pašlaik, lai palielinātu atkārtota IFN terapijas kursa efektu, tiek izmantota IFN-a kombinācija ar ribavirīnu devā 14 mg / kg dienā.

Pat pacientiem, kuri nereaģēja uz pirmo IFN terapijas kursu, atkārtots kurss kopā ar ribavirīnu ļauj pozitīvi reaģēt 20-25% gadījumu. Personām, kuras reaģēja uz pirmo interferona terapijas kursu (vismaz pārejoši), atkārtota ārstēšana kombinācijā ar ribavirīnu palielina efektu līdz 50-70%.

Kad 6 mēnešus pēc ārstēšanas beigām tiek sasniegta stabila pilnīga remisija, ieteicams turpināt pacienta novērošanu vismaz 2 gadus ar biežumu 1 reizi 6 mēnešos un sekojošu aknu biopsiju.

Kā minēts iepriekš, ribavirīnu (arvironu, virazolu, rebetolu, ribavīnu, ribamidilu), guanozīna analogu, plaši izmanto pacientu ar hronisku C hepatītu ārstēšanā. Narkotikai ir virostatiska iedarbība pret daudziem DNS un RNS vīrusiem, ieskaitot tos, kas nav jutīgi pret citām pretvīrusu zālēm. Ribavirīna lietošana hroniska C hepatīta gadījumā nesamazina virēmiju, bet tai ir imūnmodulējoša iedarbība un, iespējams, imūnsupresīva iedarbība, normalizē ALAT līmeni un uzlabo aknu histoloģisko ainu. Monoterapiju ar ribavirīnu gada laikā pacienti panes salīdzinoši labi.

Tikai 10-15% gadījumu zāles izraisīja blakusparādības noguruma, reiboņa, sliktas dūšas, ādas niezes veidā, un vairākiem pacientiem - hemolīzi, kam sekoja dzelzs satura palielināšanās serumā. kā arī dzelzs koncentrācijas palielināšanās hepatocītos, kas, kā zināms, veicina fibrozes progresēšanu un IFN terapijas efektivitātes pasliktināšanos. Ribavirīnu lieto iekšķīgi devā 1200 mg dienā, sadalot divās devās (no rīta un vakarā).

Kontrindikācijas ribavirīna lietošanai ir smagas sirds un asinsvadu sistēmas slimības, vairogdziedzeris, hemoglobinopātijas, hroniska nieru mazspēja, autoimūns hepatīts un dekompensēta aknu ciroze, grūtniecība, vecums līdz 18 gadiem. Lietojot zāles, ieteicams pirms ārstēšanas uzsākšanas, pēc tam 2, 4, 8 ārstēšanas nedēļās un pēc tam regulāri, ja nepieciešams, veikt klīnisko asins analīzi (eritrocīti, leikocīti, leikocītu formula, trombocīti), elektrolītu pētījums, noteikšana kreatinīna līmeni, veicot aknu funkcionālos testus. Sievietēm reproduktīvā vecumā 6 mēnešus pēc ārstēšanas jālieto efektīvi kontracepcijas līdzekļi.

Ribavirīnam ir aprakstītas vairākas zāļu mijiedarbības. Tātad, lietojot vienlaikus ar līdzekļiem, kas satur magniju un alumīniju vai simetikonu, zāļu biopieejamība samazinās,

Kontrindikācijas hroniska hepatīta pretvīrusu terapijai ar ribavirīnu ir sadalītas absolūtās un relatīvās.

Absolūtās kontrindikācijas:

• beigu stadijas nieru mazspēja;
• anēmija un hemoglobinopātija;
• grūtniecība un zīdīšanas periods;
• kontracepcijas neievērošana ārstēšanas laikā;
• nekompensētas sirds un asinsvadu sistēmas slimības.

Relatīvās kontrindikācijas:

• paaugstināta jutība pret ribavirīnu;
• vairogdziedzera slimības;
• hemoglobinopātijas (talasēmija, sirpjveida šūnu anēmija);
• epilepsija;
• dekompensēta aknu ciroze;
• autoimūns hepatīts, citas autoimūnas slimības;
• vecums līdz 18 gadiem;
• vecāks vecums;
• nekontrolēta arteriālā hipertensija;
• hemoglobīna līmenis< 12 г/л у женщин и < 13 г/л у мужчин.

Optimālā pretvīrusu ārstēšanas shēma ietver pegilētu interferonu-a2a devā 180 μg nedēļā vai pegilētu interferonu devā 1,5 μg / kg ķermeņa svara nedēļā + ribavirīnu devās, kas atbilst ķermeņa svaram. Ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no HCV genotipa.

Recidīva gadījumā un ja nav kontrindikāciju ribavirīnam, ieteicams sākt kombinēto terapiju ar IFN + ribavirīnu 6 mēnešus vai otru monoterapijas kursu ar 3 miljonu SV devu 12-18-24 mēnešus. Jebkurā gadījumā pastāvīgu atbildi var iegūt 60% vai vairāk pacientu. Atkārtota hroniska C hepatīta kombinētā terapija ir 10 reizes efektīvāka nekā IFN-a monoterapija.

Jāatzīmē, ka ribavirīns var izraisīt blakusparādības (nogurumu, depresiju, reiboni, sliktu dūšu, niezi), var attīstīties hemolīze, kam seko dzelzs koncentrācijas palielināšanās serumā un aknu šūnās. Savukārt dzelzs uzkrāšanās hepatocītos palielina fibrozi un samazina terapijas efektivitāti. Lai novērstu šāda efekta veidošanos, pirms kombinētās terapijas ieteicams to atkārtoti atvērt, galvenokārt tiem pacientiem, kuriem dzelzs līmeņa paaugstināšanās asins serumā tika reģistrēta pat pirms kombinētās terapijas. Mēs esam ierosinājuši ārstēšanas shēmu šādiem pacientiem ar iepriekšēju citoferēzi. Hroniska vīrusu hepatīta ārstēšanā izmanto arī interferonu, īpaši cikloferona, paratha induktorus. Zāles tiek parakstītas intramuskulāri 2 ml 1,2, 4, 6, 8, 10 un 12 ārstēšanas kursa dienās ar sekojošu pāreju uz perorālu lietošanu.Ieteicams kombinēt cikloferonu un interferonu.

Ursodeoksiholskābes lietošana hroniska C hepatīta ārstēšanā ir papildinājums. Holestāzes sindroma klātbūtnē UDCA samazina hepatīta bioķīmisko recidīvu biežumu.

Pašlaik tiek veikti pētījumi par hroniska C hepatīta ārstēšanas efektivitāti ar šādām zālēm monoterapijas režīmā, kā arī kombinācijā ar pegilētiem interferoniem

• interleikīns -2, -12,
• amantadīns,
• mikofenolāta mofetils,
• histamīna dihidrohlorīds,
• timozīns-a,
• VX-497.

Interleikīna-2 (rIL-2) farmakodinamiskās aktivitātes spektra sakritība ar imūnās disfunkcijas struktūru CVHC attaisno tā lietošanu šīs slimības ārstēšanas shēmās. Iekšzemes medikaments ronkoleikīns kā aktīvo vielu satur rekombinanto cilvēka IL-2 (rIL-2). RIL-2 imūnterapeitiskais efekts tiek realizēts, papildinot endogēno interleikīna-2 deficītu, stimulējot imūnkompetentu šūnu klonālu proliferāciju, pagarinot aktivizēto imūnkompetento šūnu dzīvi, samazinot apoptozes līmeni, atjaunojot Tm / Tn2 līdzsvaru un koriģējot citokīnu regulāciju profilu, palielinot mononukleāro fagocītu endogēnā interferona ražošanas funkcionālo aktivitāti.

Ronkoleikīna lietošana monoterapijas režīmā tiek veikta saskaņā ar divām ārstēšanas shēmām:

• I shēma - zāļu intravenoza ievadīšana 0,5 mg 2-3 reizes nedēļā 8 nedēļas; tikai 16-24 ievadi,
• II shēma - zāļu intravenoza ievadīšana 0,5 mg 3 reizes nedēļā pirmajās divās nedēļās un turpmāka subkutāna 0,5 mg ievadīšana 3 reizes nedēļā atlikušajās 6 nedēļās, kopā 24 injekcijas.

Pašlaik lielākais datu apjoms par iespējamību un efektivitāti ārstēt pacientus ar hronisku C hepatītu ar ronkoleikīnu, kā arī tā panesamību ir iegūts, izmantojot monoterapijas shēmu.

Vispirms tika ierosināta un patoģenētiski pamatota kombinētās terapijas shēma ar ronkoleikīnu kombinācijā ar IFN-a preparātiem, lai ārstētu pacientus ar hronisku C hepatītu, kuriem ir minimāla procesa bioķīmiskā histoloģiskā aktivitāte, ieskaitot tos, kuri nereaģēja uz terapiju ar interferonu. Saskaņā ar šo shēmu ronkoleikīnu ordinē, ārstējot ar IFN-a zālēm intravenozi, 0,5 mg 2 reizes nedēļā pirmajās 8 nedēļās; kopā 16 ievadvārdi.

Ārstēšanas laikā ar ronkoleikīnu vīrusu slodze samazinās, arī monocītos, un uzlabojas aknu histoloģiskais attēls. Zāles veicina sākotnēji samazinātās imunitātes šūnu saites aktivizēšanu un tai ir modulējoša ietekme uz humorālo saiti. Jāatzīmē, ka zāles ir labi panesamas, un nav nopietnu blakusparādību.Īstermiņa temperatūras paaugstināšanās līdz subfebrīla vērtībām, ņemot vērā tās ievadīšanu, tika novērota 14% pacientu.

Uzkrātā pieredze ļāva noteikt ronkoleikīna terapijas principus:

• lietošanas iespēja pacientiem ar kontrindikācijām IFN terapijai;
• iespēju lietot pacientiem ar minimālu patoloģiskā procesa histoloģisko un bioķīmisko aktivitāti;
• iespēju kombinēt ar zālēm IFN un tā induktoriem, pārvarot arvien pieaugošo rezistenci pret tiem.

Pēc itāļu klīnicistu domām, lielākajai daļai pacientu ar hronisku C hepatītu, kuri iepriekš nav reaģējuši uz monoterapiju ar interferonu-a, var būt efektīva kombinēta trīs komponentu terapija-interferons-a + ribavirīns + amantadīns (midantāns, simetrels). Saskaņā ar viņu klīniskā pētījuma rezultātiem tika secināts, ka amantadīna hidrohlorīda-RVDa (200 mg dienā perorāli) pievienošana interferona-osg terapijai kombinācijā ar ribavirīnu ļāva vairāk nekā divas reizes palielināt to pacientu skaitu, kuriem pēc 12 mēnešu ārstēšanas tika panākta skaidra atbildes reakcija uz terapiju (līdz 68%). Tajā pašā laikā gadu pēc trīskomponentu terapijas beigām noturīga reakcija tika novērota 25% pacientu, savukārt pacientiem, kuri saņēma divkomponentu terapiju, šis rādītājs nepārsniedza 4%.

Klīnisko pētījumu stadijā ir farmakoloģiska viela ar darba nosaukumu VX-497, kas pēc darbības mehānisma ir līdzīga ribavirīnam, bet, pēc izstrādātāju domām, ir desmit reizes efektīvāka par to.

CVHC pacientu terapija ar vienlaicīgām slimībām nepieciešama īpaša pieeja, īpašas taktikas izstrāde interferona terapijai. Tajā pašā laikā ir svarīgi pārliecināties, ka konkrētam pacientam ir ieteicams lietot interferonu (HCV replikācijas klātbūtne, pastāvīgs vai viļņveida AST aktivitātes pieaugums kombinācijā ar mērenu vai izteiktu morfoloģisko aktivitāti aknās). ). Tajā pašā laikā ir svarīgi novērtēt vadošo patoloģiju. Izšķirošais faktors var būt vienlaicīgas slimības progresēšanas ātrums.

Šajā sakarā jāatceras arī par zāļu mijiedarbības iespējamību starp interferoniem un citām pacienta lietotajām zālēm, jo ​​īpaši tāpēc, ka tās vēl nav pilnībā izpētītas. Interferonu-a lieto piesardzīgi vienlaicīgi ar opioīdu pretsāpju līdzekļiem, miega līdzekļiem un sedatīviem līdzekļiem, kopā ar zālēm, kurām var būt mielosupresīva iedarbība. Interferoni var ietekmēt oksidatīvos vielmaiņas procesus. Tas jāņem vērā, ja to lieto vienlaikus ar zālēm, kuras metabolizējas oksidācijas ceļā (ieskaitot ksantīna atvasinājumus - aminofilīnu un teofilīnu). Vienlaicīgi lietojot interferonu ar teofilīnu, ir jākontrolē pēdējā koncentrācija asins serumā un, ja nepieciešams, jāpielāgo devas režīms. Kombinācija ar ķīmijterapijas zālēm (ciklofosfamīds, doksorubicīns, tenipozīds) palielina risku, ka var rasties toksiskas blakusparādības, ko izraisa iiterferona terapija 1 pēc smaguma un ilguma), kas var nopietni apdraudēt pacienta dzīvību.

CVHC ārstēšanai pacientiem ar onkoloģiskās slimības IFN standarta devas var izmantot, ja ir izpildīti šādi nosacījumi: C hepatīta aktivitātes klīnisko, laboratorisko un morfoloģisko rādītāju klātbūtne, pamatslimības remisija un ķīmijterapijas vai staru terapijas neesamība.

Eksperimentālos pētījumos tika atklāta interferona terapijas toksiskā ietekme uz dzīvnieku reproduktīvo funkciju. Šo datu nozīme cilvēkiem nav zināma. Tomēr CVHC ārstēšana ar etiotropiskām zālēm grūtniecības laikā netiek veikta. Bērna infekcija ir iespējama, ja mātei ir aktīva vīrusu replikācija grūtniecības un dzemdību laikā, taču pat šajā gadījumā slimības pārnešanas vertikālais mehānisms tiek realizēts tikai 4-10% gadījumu.

Nav zināms, vai interferona-a preparātu sastāvdaļas izdalās mātes pienā. Ņemot vērā iespējamo nevēlamo blakusparādību risku zīdaiņiem, kas baro bērnu ar krūti, ja nepieciešams parakstīt interferona terapiju, mātei jāpārtrauc zīdīšana. Sievietēm reproduktīvā vecumā interferona terapijas laikā jāizmanto drošas kontracepcijas metodes.

Hroniska C hepatīta ārstēšana pacientiem ar autoimūnām slimībām pašlaik nav pietiekami attīstīts. Interferona terapijai šajos gadījumos jābūt stingri individuālai. Ar izteiktām autoimūnas slimības klīniskām un laboratoriskām izpausmēm ārstēšanas sākumā priekšroka jādod prednizolona terapijai.

Jaunākie pētījumi ir pierādījuši injicējamo narkotiku lietotāju ārstēšanas efektivitāti. Tas ir ļoti svarīgi, jo injicējamo narkotiku lietotāji veido lielāko daļu pacientu ar C hepatītu. Viņu veiksmīga ārstēšana ievērojami samazinās HCV infekcijas izplatīšanos.

Alkohols ir svarīgs kofaktors HCV infekcijas progresēšanā līdz cirozei vai HCC. Alkoholisma vēsture nav kontrindikācija ārstēšanas izrakstīšanai, tomēr alkoholisko dzērienu lietošana zāļu kursa laikā palielina blakusparādības. Ir stingri jāiesaka pacientiem pārtraukt alkohola lietošanu vai vismaz samazināt tā devu līdz 10 g vai mazāk dienā. Ir ļoti svarīgi sākt terapiju alkohola atkarība pirms hepatīta ārstēšanas uzsākšanas pretvīrusu terapija šādām personām tiek uzskatīta tikai par daļu no pamata slimības kompleksās ārstēšanas.

Prognoze

Visnopietnākās hroniskas HCV infekcijas sekas ir aknu fibroze, kas progresē līdz cirozei, aknu beigu stadijas slimība un HCC. Aknu cirozes sastopamība 20 gadus pēc akūtas infekcijas retrospektīvos pētījumos ir 17–55% un prospektīvos pētījumos-7–16%. Tajā pašā laikā nebija būtiskas ietekmes uz tādu viroloģisko faktoru kā vīrusu slodze, genotips un kvazisugu skaits aknu slimības progresēšanas risku. Nopietnu komplikāciju attīstības risks palielinās, inficējot vecāka gadagājuma cilvēkus, vīriešus, imūndeficīta stāvokļus, B hepatītu sievietēm dienā. Paaugstināts dzelzs saturs, bezalkoholiska aknu steatoze, šistosomāla koinfekcija, potenciāli hepatotoksisku zāļu lietošana un vides piesārņojums var negatīvi ietekmēt procesu.

14.11.2019

Eksperti ir vienisprātis, ka nepieciešams pievērst sabiedrības uzmanību sirds un asinsvadu slimību problēmām. Daži no tiem ir reti, progresīvi un grūti diagnosticējami. Tie ietver, piemēram, transtiretīna amiloido kardiomiopātiju

14.10.2019

12., 13. un 14. oktobrī Krievijā notiek plaša mēroga sociālā akcija bezmaksas asins recēšanas testam - “INR diena”. Darbība ir paredzēta Pasaules trombozes dienai.

07.05.2019

Saslimstība ar meningokoku infekciju Krievijas Federācijā 2018. gadā (salīdzinot ar 2017. gadu) palielinājās par 10% (1). Viens no izplatītākajiem infekcijas slimību profilakses veidiem ir vakcinācija. Mūsdienu konjugēto vakcīnu mērķis ir novērst meningokoku infekcijas un meningokoku meningīta rašanos bērniem (pat ļoti jauniem), pusaudžiem un pieaugušajiem.

Vīrusi ne tikai peld gaisā, bet arī var nokļūt uz margām, sēdekļiem un citām virsmām, vienlaikus paliekot aktīviem. Tāpēc ceļojumos vai sabiedriskās vietās ieteicams ne tikai izslēgt saziņu ar apkārtējiem cilvēkiem, bet arī izvairīties no ...

Atgūt labu redzi un uz visiem laikiem atvadīties no brillēm un kontaktlēcām ir daudzu cilvēku sapnis. Tagad to var ātri un droši realizēt. Jaunas redzes korekcijas ar lāzeru iespējas paver pilnīgi bezkontakta Femto-LASIK tehnika.

Uz jautājumiem atbildēja profesore A.S.Hukhlina - Iekšējās medicīnas katedras vadītāja, ārste medicīnas zinātnes, profesors, terapeits un gastroenterologs augstākajā kategorijā.

Kas ir vīrusu hepatīts? Kādi šāda veida vīrusi var izraisīt slimības cilvēkiem?

Vīrusu hepatīts ir infekcijas slimību grupa ar pārsvarā iekaisuma aknu bojājumiem un intoksikācijas sindromu. Visbiežāk hepatītu var izraisīt hepatīta vīrusi: A, B, C, D, G, E, TTV, Sen uc Hepatīta attīstību veicina arī citomegalovīruss, Epšteina-Barra vīruss u.c. izraisīt akūtu vīrusu hepatītu, un Epstein-Barr vīruss izraisa infekciozu mononukleozi, kas izraisa arī aknu iekaisumu. Akūts B, B + D, C hepatīts ir hronisks, var progresēt līdz aknu cirozei un izraisīt dažādas lokalizācijas vēža attīstību, tādējādi ievērojami saīsinot cilvēka dzīves ilgumu.

Tiesa, visbīstamākais no tiem ir vīrusu C hepatīts? Kas viņš ir un kas ir visdraudīgākais?

Vīrusu C hepatīts (HCV) joprojām ir galvenais izaicinājums valsts veselībai: pēdējā laikā ir ievērojami palielinājies pacientu skaits ar aknu cirozi, aknu vēzis, aizkuņģa dziedzera, nieru, dzemdes vēzis - slimības, ko izraisa C hepatīta vīruss. no C hepatīta nākamo 5 gadu laikā pieauga 2,5 reizes. Desmit gadu izdzīvošanas rādītājs pacientiem ar aknu cirozi ir aptuveni 50%. C hepatīta vīrusa bīstamība ir tāda, ka to raksturo galvenokārt hroniska gaita bez dzelte ar minimālu klīnisko simptomu sarakstu. Tāpēc pacienti nemeklē medicīnisko palīdzību pirms neatgriezenisku komplikāciju rašanās, jo patiesībā slimība nepārtraukti progresē. C hepatīts visbiežāk tiek diagnosticēts nejauši vai ar simptomu parādīšanos 2-4 aknu fibrozes stadijās vai jau ar hepatīta pāreju uz cirozi. Šīs izmaiņas ir neatgriezeniskas, jo progresē aknu mazspēja, smadzeņu darbības traucējumi (encefalopātija), nieres (hepatorenāls sindroms) un asinsreces traucējumi (asiņošana), no kuriem pacients mirst.

Kur un kā var inficēties ar C hepatīta vīrusu un vai tā ir taisnība, ka infekcijai pietiek ar pat cilvēka asins pilienu, kas redzams tikai mikroskopā?

Jā, tiešām, lai inficētos, pietiek ar to, lai sagrieztu sevi ar skūšanās asmeni, uz kura palika pacienta ar vīrusu C hepatītu asinis, pēc lietošanas 30 minūtes nebija sterilizēts 60–1000 ° C temperatūrā. inficētais cilvēks. Un šādu gadījumu ir daudz.

Cilvēkiem, kuri injicē narkotikas un lieto injekciju adatas, un cilvēkiem, kuri saņēmuši asins pagatavojumus pirms 1987. gada, ir vislielākais C hepatīta vīrusa infekcijas risks. Vidējs (vidēji augsts) HCV risks ir pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze (mākslīgā nieru aparāts), cilvēkiem, kuriem tika veikta orgānu transplantācija (transplantācija) vai kuriem tika veikta asins pārliešana pirms 1992. gada, kā arī visiem tiem, kuri veselības apsvērumu dēļ tika pārlieti no donora, un tad bija pozitīvs testa rezultāts attiecībā uz HCV marķieriem, personām ar nezināmu aknu slimībām, zīdaiņiem, kas dzimuši no mātēm, kas inficētas ar HCV. Nākamā kategorija (augsts risks) ietver veselības aprūpes darbiniekus, kuri nonāk saskarē ar HS vīrusa inficēta pacienta asinīm, cilvēkus, kuriem ir sekss ar daudziem partneriem, vai ar vienu inficētu partneri - cilvēkus, kuri bieži veic manikīru, pedikīru, pīrsingu. , tetovēšana, skūšanās ar iespējamu ādas bojājumu, ko apkalpo salonos, kur personāls neievēro aseptikas un antiseptiķu noteikumus, un atkārtoti lietojamie instrumenti nav pareizi sterilizēti. Personas no visām C hepatīta riska grupām jāpārbauda attiecībā uz HCV marķieriem un jāvakcinē pret B hepatītu, jo arī viņiem ir risks saslimt ar šo infekciju.

Kāpēc C hepatīta slimnieku skaits pieaug ļoti strauji? Bez vakcīnas trūkuma, kāds vēl iemesls tam ir? Vai mēs varam runāt par C hepatīta epidēmiju?

Galvenais vīrusu hepatīta nepārtrauktās izplatīšanās iemesls ir nepietiekama sanitārā un epidemioloģiskā uzraudzība, kā privātās iestādes (frizētavas, zobārstniecības kabineti utt.) Ievēro aseptikas, antiseptiķu, atkārtoti lietojamu instrumentu sterilizācijas noteikumus, jo tas ir bieži infekcijas avots ievērojamai iedzīvotāju daļai, kā arī nepietiekama iedzīvotāju informētība par šo problēmu, kas pieder grupām, kurām ir paaugstināta infekcijas iespējamība.

Tagad sabiedriskās organizācijas, masu mediji, demonstrējot neoficiālu statistiku par iedzīvotāju inficēšanos un vīrusu hepatīta sastopamību, vienbalsīgi runā par "neatzīto" vīrusu C hepatīta epidēmiju, taču oficiālas informācijas par šo faktu nav.

C hepatīta sastopamības rādītāji

Pēc ekspertu domām, līdz 10% iedzīvotāju ir inficēti ar C hepatīta vīrusu, no kuriem piektā daļa ir pacienti ar hronisku vīrusu hepatītu C. Saslimstība patiešām pastāvīgi pieaug, taču nevienam nav precīzas statistikas par šīs slimības izplatību. , jo slimībai ir zema simptomu gaita. Tagad vīrusu C hepatīta pacientu reģistrā, kas gaida ārstēšanu par līdzekļiem, kas piešķirti saskaņā ar kvotu Černivci reģionam Nacionālās vīrusu hepatīta apkarošanas programmas ietvaros, kā arī Veselības departamenta reģionālās programmas līdzekļiem, aptuveni 500 cilvēku ir reģistrēti. Reģionālā sanitāri epidemioloģiskā stacija uztur visu pacientu reģistru, tiek pārbaudīta valsts un privātajās laboratorijās, pilsētas un reģiona medicīnas iestādēs, un šie dati, protams, ir precīzāki.

Kam ir hepatīts? Vai šie ir sociāli neaizsargāti iedzīvotāju slāņi vai arī tie ir diezgan pārtikuši cilvēki?

Dažādu sejas sociālās grupas... Pirmkārt, tie ir injicējamo narkotiku lietotāji, HIV inficēti un AIDS pacienti, kuri bieži vien ir inficēti ar C vai B hepatīta vīrusu, personas, kurām tika veikta asins pārliešana bez karantīnas C hepatīta vīrusa dēļ vai kurām tika veikta operācija veselības apsvērumu dēļ ar nesteriliem instrumentiem ( ATO zonā), pacientiem hroniska slimība 5. posma nierēm, pastāvīgi veic hemodialīzes procedūras, personas, kuras vada amorālu dzīvesveidu ar biežu seksuālo partneru maiņu, vai ar nepazīstamām personām atpūtas vietās, vai pastāvīgu partneri ar hronisku vīrusu C hepatītu, kā arī visas personas, kas norādītas grupām ir nejaušas HCV infekcijas risks skaistumkopšanas salonos, privātos zobārstniecības birojos, ja speciālisti nevērīgi lieto nesterilus instrumentus.

Kā es varu novērst inficēšanos ar C hepatītu? Vai ir izredzes, ka tuvākajā laikā tiks izgudrota vakcīna pret šo infekcijas slimību?

Jūs varat novērst HCV infekciju, ieslēdzot pašsaglabāšanās instinktu un ievērojot drošības pamatnoteikumus, veicot apkopi salonos, piemēram, izmantojot savu sterilu aprīkojumu, izvēloties salonus ar uzticamiem darbiniekiem. Profilakses pamatnoteikums ir, ja iespējams, nepiederēt grupām, kurām ir paaugstinātas HCV infekcijas iespējamības risks, vai ja esat bijis tur jau agrāk. Ir zināms, ka vakcīna pret C hepatīta vīrusu jau ir izveidota un atrodas klīniskās pārbaudes stadijā. Es gribētu ticēt, ka tas drīz tiks ieviests veselības aprūpes praksē.

Tiek uzskatīts, ka C hepatīts ir "viegls" slepkava. Vai slimības gaita ir gandrīz asimptomātiska? Kādi ir agrīnie slimības simptomi, kas liecina par C hepatītu?

Latents (inkubācijas) periods akūtā HCV ir aptuveni 50 dienas (no 20 līdz 140). Akūta C hepatīta simptomi nekad nevar parādīties vai maskēties kā gripa, SARS, saindēšanās ar pārtiku. Infekcijas izpausmes parasti var atklāt tikai tad, kad hepatīts pārvēršas par cirozi. HCV ir slimība ar pārsvarā asimptomātisku gaitu, tā tiek diagnosticēta biežāk nejauši, kad tiek pārbaudītas citas slimības: aizkuņģa dziedzeris, žultspūslis, vairogdziedzeris, asinsvadi, sirds, nieres, asinis (anēmija), locītavu slimības un. pārbaude atklāj HCV ...

Biežāk nekā citi simptomi parādās astēnija, vispārējs vājums, nogurums, smaguma sajūta vai sāpes labajā hipohondrijā, vēdera uzpūšanās, samazināta ēstgriba un izsitumi uz ādas. Nelielam skaitam cilvēku ir slikta dūša, izkārnījumu traucējumi.

Hronisku C hepatītu raksturo aknu, liesas (ultraskaņas) lieluma palielināšanās, periodiskas aknu funkcionālā stāvokļa bioķīmisko parametru svārstības. Hepatīta aktīvajā fāzē palielinās aminotransferāžu (aknu bojājumu marķieru) aktivitāte. Hepatīta vīrusa klātbūtnes organismā marķieri ir antivielu pret C hepatīta vīrusa RNS diagnostisko titru klātbūtne, vīrusa RNS klātbūtne asinīs, ko var apstiprināt ar polimerāzes ķēdes reakciju jebkurā laboratorijā pilsētā.

Vai pacienti ar hepatītu jūsu praksē savlaicīgi meklē medicīnisko palīdzību vai ne gluži?

Pacienti neierodas laikā. Diemžēl lielākā daļa iedzīvotāju nevēlas ievērot iedzīvotāju medicīniskās pārbaudes principus, kas tika aizsākti pagājušajā gadsimtā. Es domāju ikgadējo vispārējo pārbaudi: krūškurvja rentgenogrāfija, EKG, CBC, bioķīmiskais asins tests, kas norāda funkcionālais stāvoklis aknas, nieres, glikozes līmenis, lipīdu līmenis asinīs utt. ultraskaņas procedūra iekšējie orgāni un tamlīdzīgi. Un, protams, mums būtu vieglāk diagnosticēt slimību sākuma stadijā, veikt pasākumus, lai ātri izskaustu vīrusu.

Vai ir iespējams izārstēt C hepatītu?

Neskatoties uz to, ka savulaik bija liels skaits atteikumu vakcinēties pret B hepatītu, un tagad trūkst vakcīnu, vai pastāv risks, ka tuvākajā laikā palielināsies B hepatīta pacientu skaits?

Protams, pacientu skaits ar B hepatītu palielinās vienādi, jo abu hepatītu infekcijas riska faktori un riska grupas ir vienādi, arī parenterāli, seksuāli, vertikāli (no mātes līdz auglim) infekcijas mehānismi ir vienādi . Ja iedzīvotāju izpratne par vakcinācijas nozīmi nepalielinās un pašsaglabāšanās instinkts (lai pasargātu sevi no riska faktoriem) nedarbojas, un to apkalpojošo darbinieku sirdsapziņa, kuru nolaidība veicina izplatības pieaugumu vīrusu hepatīta, nedarbojas, situācija ievērojami pasliktināsies.

Kā nogalināt C hepatīta vīrusu, ir aktuāls jautājums saistībā ar infekcijas izplatīšanos un tās spēju izraisīt nopietnas komplikācijas. Ir desmitiem tradicionālu un netradicionālu terapiju. Ir eksperimentālas un klasiskas shēmas cīņai ar slimību. Ir reģistrēti C hepatīta pašdziedināšanās gadījumi.Ārsti iesaka ārstēšanas režīmu. Bet pēdējais "vārds" vienmēr ir pacientam. Kam uzticēties un kā izturēties?

Kad tiek diagnosticēts C hepatīts, ne vienmēr nekavējoties jāsāk pretvīrusu terapija. Apmēram 5-20% pacientu organisms pats spēj iznīcināt vīrusu hepatīta infekciju. Kā? Tiek aktivizēta imūnsistēma. Ja tas ir spēcīgs, pacients ir jauns un nav slims ar neko citu kā hepatītu, ārsts var atlikt terapeitisko kursu. Tajā pašā laikā uzmanība tiek pievērsta ne tikai inficētās personas vecumam, bet arī:

• atklātā vīrusa genotips;
• infekcijas ilgums;
• viroloģiskā slodze;
• pacienta tendence attīstīties cirozei.

Izvēloties līdzekļus slimības ārstēšanai, ārsti pievērš īpašu uzmanību pēdējam faktoram. Lai noteiktu, cik iespējams pacientam ir ciroze, ārsts veic pētījumu, lai identificētu specifiskus imunoģenētiskus marķierus.

Svarīga ir arī pacienta nopratināšana. Tendence attīstīties aknu cirozei ir ģenētiski noteikta.

Ja komplikāciju attīstības risks ir augsts, ārstēšana tiek uzsākta nekavējoties, pat ievērojot citus priekšnoteikumus pašatjaunošanai. Ciroze ir neatgriezenisks process. Vairuma normālu hepatocītu aizstāšana ar nefunkcionāliem šķiedru audiem ir orgānu transplantācijas iemesls. Un tas apdraud pacienta dzīvību. Pirmkārt, aknas var neiesakņoties. Otrkārt, ir grūti atrast donora orgānu.

Terapijas galvenais uzdevums ir iznīcināt vīrusu, tas ir, izņemt to no ķermeņa. Ja tas nav iespējams, ārstēšanas kursa mērķis ir palēnināt iekaisuma progresēšanu aknās. Tas novērš infekcijas progresēšanu līdz vēzim vai cirozei.

Terapijas efektivitāte ir atkarīga no šādiem faktoriem:

1. Pacienta vecums un sākotnējā veselība.
2. Aknu stāvoklis hepatīta diagnozes laikā.
3. Vīrusu slodze, tas ir, identificētā patogēna daudzums asinīs.
4. Hepatīta formas. Tas var būt akūts un hronisks.

Narkotiku ārstēšana balstās uz pretvīrusu zāļu lietošanu.Tiek izrakstītas tiešas darbības zāles, kas ietekmē hepatīta izraisītāja olbaltumvielu savienojumus. Slimības izraisītājs nevar vairoties tālāk.

Vēl nesen Ribavirīna un Interferona kombinācija tika uzskatīta par zelta standartu C hepatīta terapijai. Tomēr šī ārstēšana nebija droša. Turklāt terapijas efektivitāte nepārsniedza 50%. Tagad ir efektīvāki un drošas zāles spēj pilnībā iznīcināt vīrusu. Starp tiem ir Ledipasvir, Sofosbuvir, Daklinase.

Pretvīrusu terapijai ir kontrindikācijas. Starp viņiem:

• nepanesība pret atsevišķām zāļu sastāvdaļām;
• neveiksmīga ārstēšana ar līdzīgām zālēm agrāk.

Turklāt jaunās paaudzes produkti ir dārgi. Katru mēnesi jums ir jātērē no USD 500 līdz USD 2500. Tāpēc jauni produkti ir pieejami ierobežotam pacientu skaitam. Ārsti ir spiesti izrakstīt veco terapijas shēmu.

Palīglīdzekļi ir obligāti gan jaunās paaudzes zāļu, gan interferona ārstēšanā. Galvenie no tiem ir hepatoprotektori. Tie aizsargā aknu šūnas un atbalsta to darbību. Ārsti bieži izraksta Essentiale un Silimar.

Terapijas izvēle vienmēr ir individuāla un balstīta uz pārbaudes rezultātiem. Zāļu lietošanas ilgums ir vismaz 3 mēneši. Dažos gadījumos pacientam zāles jālieto gadiem ilgi.

Pētījumu rezultāti ir pierādījuši C hepatīta vīrusa augsto rezistenci.Tas var palikt aktīvs žāvētās asinīs apmēram 6 nedēļas. Vīrusa dzīves ilgums gaisā ir tieši atkarīgs no temperatūras:

1. Ja atmosfēra tiek uzsildīta + 2-22 grādu robežās, patogēns var palikt aktīvs līdz 7 dienām.
2. Mainot gaisa temperatūru vienā virzienā, vīrusa aktivitāte samazinās.

Izrādās, ja uzdevums ir iznīcināt patogēnu ārējā vidē, ir jārada tam nelabvēlīgi apstākļi.Aukstums neiznīcinās patogēnu, tas tikai samazinās tā aktivitāti. Bet viršana nogalina vīrusu.

Ja C hepatīta vīruss tiek pakļauts ultravioletajai gaismai, patogēns mirst uzreiz.

Pēc vīrusa iekļūšanas organismā cilvēks var justies labi ilgu laiku, pat nenojaušot, ka viņš ir inficēts. Šajā gadījumā hepatīta izraisītājs kopā ar siekalām, asinīm un citiem bioloģiskiem šķidrumiem var nonākt ārējā vidē.

Bīstami var būt:

• žāvētas asinis uz instrumentu (kosmētikas un medicīnas), skuvekļu un citu priekšmetu virsmas;
• piesārņotas asinis, spermu un siekalas uz veselas personas bojātas ādas vai gļotādām.

Ārpus cilvēka ķermeņa istabas temperatūrā vīruss, kas izraisa C hepatītu, var palikt aktīvs vismaz 16 stundas. Dažos gadījumos patogēns paliek dzīvotspējīgs līdz 4 dienām.

Ir vērts atcerēties, ka jūs nevarat inficēties ar gaisā esošām pilieniņām vai saskarē (ar rokasspiedienu, apskāvieniem).

Infekcija var saglabāties ilgu laiku ziedoja asinis... Rezervuārā patogēns izdzīvo apmēram 10 mēnešus.

Vīruss, kas izraisa C hepatīta attīstību, nav izturīgs pret dažādiem dezinfekcijas līdzekļiem. Tomēr ar vienkāršu roku mazgāšanu pēc sabiedrisko vietu apmeklējuma var nepietikt.

Lai ātri likvidētu vīrusu izraisītāju, ir nepieciešams dezinficēt bojāto ādas virsmu ar jebkuru antiseptisku līdzekli. Patogēnu var iznīcināt:

• borskābe, sālsskābe vai fosforskābe;
• ūdeņraža peroksīds;
• Miramistīns vai hlorheksidīns.

Ķirurģisko operāciju laikā intervences zonas apstrādei tiek izmantots joda šķīdums. Tas neļauj vīrusam iekļūt atklātā brūcē.

Ko darīt ar ķirurģiskiem instrumentiem? Tos vienmēr sterilizē īpašās ierīcēs, kur tie ietekmē inventāru. augsta temperatūra vai ultravioletajiem stariem.

Skaistumkopšanas salonos dezinfekcijai var izmantot spirtu saturošus šķidrumus. Piemēram, etilspirts ir spēcīgs antiseptisks līdzeklis, kurā vīruss mirst otrajā minūtē. Etils veicina C hepatīta izraisītāja proteīna struktūras iznīcināšanu.

Rīkojoties ar potenciāli piesārņotu priekšmetu ar alkoholu, neļaujiet tam iztvaikot vairākas minūtes. Pretējā gadījumā dezinfekcija ir neefektīva.

Jūs varat atbrīvoties no infekcijas uz lietām, tās vārot. Ja ūdens temperatūra ir virs 50 grādiem, patogēns mirs pēc pusstundas. Kad temperatūra sasniedz 100 grādus, vīruss tiek iznīcināts otrajā minūtē.

Tāpēc ar drēbju mazgāšanu ar žāvētām asinīm 40-60 grādu temperatūrā var nepietikt.

Ja uz ādas nokļūst inficētas asinis, jums:

1. Izmantojiet balinātāju. Šim nolūkam pulveris tiek izšķīdināts ūdenī proporcijā no 1 līdz 100. Šķīdums ir efektīvs pret hepatīta un tuberkulozes vīrusiem.
2. Ja āda ir bojāta ar asu priekšmetu, ir nepieciešams izspiest brūci, mēģinot no tās izspiest asinis. Pēc tam griezuma vieta jāapstrādā ar ziepjūdeni un jāieeļļo ar etilspirtu vai jodu.
3. Ja acīs nokļūst piesārņotas asinis, tās labi jāizskalo ar 1% borskābes šķīdumu.
4. Ja ir iespēja iekļūt vīrusā mutē, ir nepieciešams izspļaut maksimālo siekalu daudzumu un izskalot dobumu ar 70% spirta vai mangāna šķīdumu.
5. Ja vīruss iekļūst deguna kanālos, jums jāiepilina sudraba šķīdums. Aptiekās to sauc par Protargol.

Vairumā gadījumu pēc iepriekš minēto darbību veikšanas C hepatīta vīruss mirst. Lai to pārliecinātos, jums jāveic visaptveroša pārbaude. To veic 1, 4 un 12 nedēļas pēc iespējamās infekcijas.

Tā kā efektīva C hepatīta ārstēšana prasa ievērojamas finansiālas izmaksas, netradicionālās terapijas shēmas gūst plašu popularitāti. Viena no tām ir profesora Neumyvakina metode, kuras pamatā ir ūdeņraža peroksīda izmantošana.

Zāles jālieto šādi:

• pirmajā dienā paņem 2-3 pilienus peroksīda, kas izšķīdināts ēdamkaroti ūdens trīs reizes dienā;
• katru dienu peroksīda daudzums tiek palielināts par 1 pilienu;
• kad deva sasniedz 10 pilienus, pārtrauciet palielināt devu un lietojiet zāles vēl 10 dienas.

Vēl viens jautājums ir zāļu ietekme uz ķermeni.

Neumyvakins uzsver, ka iespējamas nopietnas slimības:

• vemt;
• caureja;
• reibonis;
• vājums.

Tāpēc pirms terapijas uzsākšanas, izmantojot Neumyvakin metodi, ir svarīgi konsultēties ar savu ārstu. Kontrindikācija eksperimentālās shēmas izmantošanai var būt atlikta orgānu transplantācija.

Tradicionālās vīrusu apkarošanas metodes

Ja pacientam ir kontrindikācijas C hepatīta ārstēšanai ar zālēm, varat izmantot fitoterapeitu pieredzi. Viņi iesaka lietot ārstniecības augi, kam piemīt pretiekaisuma, imūnstimulējoša, pretsāpju un spazmolītiska iedarbība.

Zāļu terapija ir vērsta uz interferona sintēzi organismā. Cilvēka šūnas spēj to ražot paši.interferonam ir nomācoša iedarbība uz vīrusu un tas novērš hepatīta komplikāciju attīstību.

Lai to izdarītu, izmantojiet:

• novārījums no piena dadžu sēklām;
• alkohola tinktūra no piena dadžu sēklām;
• pulveris no žāvētas pienenes saknes;
• novārījums no nerafinētām auzām;
• līdzeklis, kura pamatā ir Kaukāza hellebore;
• uzlējums, kas izgatavots no kukurūzas stigmām;
• melnā redīsu sula sajaukta ar dabīgo medu;
• daudzgadīga margrietiņas ūdens tinktūra;
• lovage tinktūra (sēklas un lapas).

Turklāt var izmantot dabīgas citrona, melleņu, burkānu un kāpostu sulas. Cik daudz lietot un saskaņā ar kādu shēmu, ārsts jums pateiks.

Ārsti ir pierādījuši, ka cilvēka ķermenis spēj patstāvīgi atbrīvoties no vīrusa, kas izraisa C hepatītu. Tas ir iespējams, ja cilvēkam ir spēcīga imūnsistēma. Imunitātes stāvoklim ir svarīga loma slimības standarta ārstēšanā. Lai samazinātu laiku, terapiju un arī izvairītos bīstamas sekas hepatīts, jums jāievēro noteikta diēta, atsakoties slikti ieradumi.

Papildus jums ir nepieciešams:

1. Ievērojiet dzeršanas režīmu, izdzerot vismaz 7-8 glāzes tīra negāzēta ūdens dienā.
2. Atteikties ēst taukus, ceptus un pikantus ēdienus, šokolādi, smalkmaizītes un kūpinātu gaļu.
3. Atteikties no alkohola.
4. Nodrošiniet sevi ar pilnvērtīgu uzturu, kas bagāts ar augu pārtiku.
5. Izslēdziet ilgstošu badošanos.
6. Ēd daļēji. Ieteicams ēst 5-6 reizes dienā, sagatavojot 200 gramu porcijas.
7. Ierobežojiet cukura uzņemšanu.

Kuru vīrusa genotipu ir grūtāk nogalināt?

Kopumā ārstiem izdevās identificēt 11 dažādus šī vīrusa genotipus, bet Pasaules Veselības organizācija atzīst tikai sešus:

• pirmais ir sadalīts 3 apakštipos: a, b, c;
• otrais a, b, c un d kvazi tips;
• trešais genotips ir sadalīts a, b, c, d, e, f apakštipos;
• ceturtajam celmam ir arī kvazi tipa g;
• C hepatīta piektajam un sestajam genotipam ir tikai viens a celms.

Visizplatītākais ir 1. genotips. Ar to ir inficēti aptuveni 46% no visiem pacientiem ar C hepatītu.Retāk, aptuveni 30% gadījumu, tiek diagnosticēts patogēna 3. celms.

1.b genotips vissliktāk reaģē uz tradicionālo ārstēšanas shēmu, kuras pamatā ir interferona lietošana. Tā kā ir izstrādātas terapijas shēmas bez interferona, ir iespējams atbrīvoties no šāda veida infekcijas.

C hepatīta ārstēšana ir ilgstoša un dārga. Tāpēc ārsti iesaka veikt profilakses pasākumus, kas novērsīs infekciju. Ja tas nav izdarīts, ārsts izraksta ārstēšanu. Ja kāda iemesla dēļ zāļu terapija nav iespējama, ārsts var ieteikt netradicionālas metodes.

Hronisks vīrusu C hepatīts(HCV) ir iekaisīga aknu slimība, ko izraisa C hepatīta vīruss (HCV) un kas ilgst 6 mēnešus vai ilgāk un var izraisīt cirozi vai būt saistīta ar cirozi. Tiek uzskatīts, ka klīniskās prakses nolūkos ir jānošķir šādi HCV genotipi: 1a, 1b, 2a, 2b un 3a. Krievijas teritorijā dominē 1.b un 3.a genotips. Slimību raksturo secīgas izmaiņas akūtās, latentās un reaktivācijas fāzēs, aknu ciroze un hepatocelulārā karcinoma. Akūtā fāzē 10-15%gadījumu ir iespējama pilnīga vīrusa likvidēšana un atveseļošanās. Slēpta fāze biežāk tiek reģistrēta sievietēm kā "hroniska vīrusa nesēja". HCV RNS klātbūtne asinīs ne vienmēr norāda uz vīrusa replikāciju, jo patoloģiskas izmaiņas aknu audos var nebūt vai būt minimālas. Vīrusa klātbūtne asinīs, ja biopsijas paraugā nav histoloģisku izmaiņu, liecina par inficēšanos ar nevirulentiem vīrusa celmiem, organisma toleranci pret HCV, kā arī par iespējamu vīrusa ekstrahepatisku replikāciju.

Saskaņā ar 2000. gada Amerikas C hepatīta vienprātības kritērijiem tagad ir izstrādātas optimālas pieejas slimības diagnosticēšanai un uzraudzībai. Testi, kas nosaka antivielas pret vīrusu, ietver ELISA, kas ietver komplektus, kas satur HCV antigēnus no kodoliem un nestrukturāliem gēniem, un rekombinantās imūnblotēšanas metodes (RIBA). Virziena amplifikācijas testi, ieskaitot polimerāzes ķēdes reakciju (PCR) vai transkripcijas starpniecību (TOA), ir paredzēti, lai noteiktu HCV RNS. Biopsija var nodrošināt histoloģisku aknu bojājuma raksturojumu, bet ne diagnosticēt HCV infekciju. Pacientiem ar pozitīviem ELISA rezultātiem pastāvīgas HCV infekcijas klātbūtne jāapstiprina ar HCV RNS kvalitatīvas noteikšanas metodi. HCV RNS (vai vīrusu slodzes) līmeņu pārbaude, izmantojot tādas metodes kā kvantitatīvā PCR (qPCR) vai sazarotās ķēdes amplifikācijas tests, sniedz precīzu informāciju. Vīrusa noteikšana sniedz svarīgu informāciju par ārstēšanas efektivitāti.

Lai laboratoriski apstiprinātu diagnozi, ir jāpārbauda asinis, izmantojot ELISA, lai noteiktu antivielu klātbūtni pret HCV un ALT aktivitāti. Antivielas pret HCV var atrast ne tikai asinīs, bet arī būt daļa no CEC. Iekaisuma aktivitātes smagums, fibrozes stadija vai jau izveidotas cirozes klātbūtne var paredzēt atbildes reakciju uz terapiju ar interferonu. Visi pacienti ar CHC ir potenciāli pretvīrusu terapijas (AVT) kandidāti. Etiopatoģenētiskās terapijas indikācija ir mērens vai smags nekrotisks iekaisums un / vai aknu fibroze ar nosakāmu HCV RNS līmeni serumā. Hroniska C hepatīta terapijas mērķis ir iznīcināt vīrusu, palēnināt slimības progresēšanu, uzlabot aknu histoloģisko ainu, samazināt HCC attīstības risku un uzlabot ar veselības stāvokli saistīto dzīves kvalitāti.