Viena no vadošajām un visbiežāk sastopamajām slimībām, protams, ir ateroskleroze. Un kādi statīni ir visdrošākie un efektīvākie cīņā pret endogēnā holesterīna uzkrāšanos un veidošanos.

vispārējās īpašības

Šīs grupas pārstāvji parasti tiek iedalīti 2 kategorijās: dabiski un sintētiski, radīti mākslīgi. Un arī 4 paaudzēm. Pirmā paaudze ir tikai dabiski statīni, kas izolēti no sēnītēm. Pārējās paaudzes ir sintētiski iegūtas. Kādas ir to īpašības:

1. Pirmā paaudze ir lovastatīns, simvastatīns. Viņiem ir mazāk izteikta zāļu iedarbība nekā citu paaudžu zālēm, var rasties blakusparādības.
2. Otrā paaudze ir fluvastatīns. Salīdzinot ar citiem, nepieciešama ilgāka lietošana, bet tikmēr asinīs saglabājas augsta zāļu koncentrācija.
3. Trešā paaudze ir atorvastatīns. Ievērojami samazina triglicerīdu (THC) un zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) līmeni, kā arī palielina augsta blīvuma lipoproteīnus (ABL), kas nepieciešami kaitīgā holesterīna izmantošanai.
4. Ceturtā paaudze ir rosuvastatīns. Efektivitāte un drošība ir ievērojami palielinājusies salīdzinājumā ar pārējiem.

Papildus vienai kopējai holesterīna inhibēšanas funkcijai katrai narkotikai ir savas unikālas īpašības un papildu iedarbība. Tas ir saistīts ar notikuma raksturu, kā arī atsevišķu indivīdu.

Īpašību apraksts

Atbilde uz jautājumu "kuri statīni ir drošāki un efektīvāki?" pirmkārt, slēpjas to fizioloģiskajās un bioķīmiskajās īpašībās. Statīni ietekmē holesterīna sintēzi aknās, kavējot to. Tas notiek, bloķējot enzīmu, kas iesaistīts endogēnā holesterīna - HMG -CoA reduktāzes - sintēzē. Šis enzīms katalizē (paātrina) mevalonskābes sintēzes reakciju, kas ir holesterīna priekštecis. Papildus galvenajam efektam statīniem ir vairāki citi:

• ietekme uz asinsvadu endotēliju, samazinot iekaisumu un samazinot asins recekļu veidošanās risku;
• slāpekļa oksīda sintēzes stimulēšana, kas veicina asinsvadu paplašināšanos un to relaksāciju;
• saglabājot aterosklerozes plāksnes stabilitāti.

Papildus aterosklerozes profilaksei un novēršanai statīniem ir arī vairākas sekas citām slimībām:

1. Miokarda infarkta profilakse. Salīdzinot ar citām zālēm, kuru mērķis ir ārstēt šo slimību, statīni ir visefektīvākie. Piemēram, pētījumi par Rezuvostatin lietošanu liecina par ievērojamu miokarda infarkta riska samazināšanos cilvēkiem, kuri to lietojuši 2 gadus.
2. Līdztekus sirdslēkmes novēršanai tie ievērojami samazina išēmisku insultu iespējamību.
3. Pēcinfarkta rehabilitācijas periodā jālieto statīni. Kopā ar parasto ārstēšanu tiem ir ļoti pozitīva ietekme un paātrina atveseļošanās procesu.

Plašais sirds un asinsvadu sistēmas darbības spektrs padarīja statīnu grupu par populārāko un ļoti efektīvo salīdzinājumā ar citām zālēm.

Kontrindikācijas

Izrakstot jebkuras šīs grupas zāles, ārstam jābūt ļoti uzmanīgam un uzmanīgam, jo ​​ir vairākas nianses. Piemēram, meitenēm, izrakstot ārstēšanu, jāizmanto kontracepcija, jo grūtnieces nedrīkst lietot statīnus. Ja grūtniecei ir nepieciešams lietot zāles, tad jāņem vērā periods, kā arī visa veida riski.

Kopumā galvenās kontrindikācijas ir šādas:

Pat augstāko holesterīna līmeni var pazemināt mājās. Vienkārši atcerieties dzert vienu reizi dienā.

• dažādas alerģijas, ieskaitot zāļu nepanesamību;
• grūtniecība;
• nieru, endokrīnās sistēmas, vairogdziedzera slimības;
• muskuļu un skeleta sistēmas traucējumi;
• akūtas un hroniskas aknu slimības;
• diabēts.

Kontrindikācijas ir ļoti svarīgs statīnu lietošanas faktors. Pacienta asimilētās informācijas pareizība, devu režīms, hronisku slimību klātbūtne. tas viss ietekmē pozitīvo vai negatīvo zāļu uzņemšanu pacientiem.

Blakus efekti

Statīnus bieži lieto labvēlīgi, bez jebkādām blakusparādībām, ilgu laiku. Pētījumu gaitā tika atzīmēts, ka tikai 3% pacientu bija nelabvēlīga ietekme, bet tie parādījās cilvēkiem, kuri lietoja zāles vairāk nekā 5 gadus.

Pastāv miopātijas risks, bet tas ir ļoti mazs (0,1-0,5%). Miocītu (muskuļu audu šūnu) sakāve ir tieši atkarīga no zāļu koncentrācijas, vecuma (vecāka gadagājuma cilvēki ir jutīgāki pret muskuļu slimību rašanos), nesabalansētu uzturu un cukura diabēta komplikācijām.

Tāpat ar varbūtību ne vairāk kā 1%var rasties CNS traucējumi: galvassāpes, reibonis, miega traucējumi, vispārējs vājums. Blakusparādības uz elpošanas sistēmu izteica rinīts, bronhīts. Gremošanas sistēma sniedza atbildes reakciju sliktas dūšas, vemšanas un aizcietējumu veidā. Bet jāatzīmē, ka viss iepriekš minētais notika tikai 1% pacientu, kuri to saņēma.

Kopumā līdzsvarota, rūpīga un pareiza lietošana dod tikai pozitīvu rezultātu, tomēr, ja zāles lietojat nekontrolēti un ievērojami ilgu laiku, var rasties arī šādas blakusparādības:

• sāpes kuņģī, tievajās zarnās, aizcietējums, vemšana;
• amnēzija, bezmiegs, parestēzija, reibonis;
• trombocītu skaita samazināšanās (trombocitopēnija);
• pietūkums, aptaukošanās, impotence vīriešiem;
• muskuļu krampji, muguras sāpes, artrīts, miopātija.

Kombinācijā ar noteiktām zālēm, piemēram, lipīdu līmeni pazeminošām zālēm, var rasties arī negatīva ietekme.

Drošākās grupas zāles

Atsaucoties uz vairākiem pētījumiem, mācības joprojām atrada atbildi uz jautājumu - kuri statīni ir drošākie un efektīvākie? Pirmkārt, ir vērts izcelt atorvastatīnu, visbiežāk lietoto un uzrādot labākos pētījumu rezultātus. Rosuvastatīnu lieto nedaudz retāk. Nu, un trešais, eksperti identificē simvastatīnu, kas arī ir uzticama narkotika.

Atorvastatīns

Atorvastatīns ir vadošais medikaments izrakstīto zāļu sarakstā sirds un asinsvadu sistēmas problēmām un holesterīna uzkrāšanai asinīs. Pirmkārt, tas ir saistīts ar augstajiem rezultātiem, kas uzrādīti daudzos klīniskajos pētījumos, kas veikti ar dažādu vecuma grupu subjektiem, kā arī ar dažādām sirds un asinsvadu sistēmas patoloģijām. Devas mainīgums svārstās no 40 līdz 80 mg, kas ļauj to droši lietot un pielāgot atkarībā no slimības smaguma pakāpes. Saskaņā ar veiktajiem testiem atorvastatīns var samazināt insultu iespējamību līdz pat 50%.

Rosuvastatīns

Rosuvastatīns ir sintētiski radīts statīnu grupas medikaments ar izteiktu hidrofilitāti, kā dēļ tā kaitīgā ietekme uz aknām samazinās, kā arī palielina zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) veidošanās novēršanas efektivitāti. ZBL holesterīns ir galvenā saikne holesterīna sintēzē. Rosuvastatīns nerada kaitīgu ietekmi uz muskuļu audiem, tas ir, jūs varat to lietot un neuztraucieties par miopātijas un muskuļu krampju rašanos.

40 mg devas lietošana nodrošina ZBL līmeņa pazemināšanos līdz 40%, un vienlaikus augsta blīvuma lipoproteīnu (ABL - ievērojami samazina aterosklerozes risku) palielināšanos par 10%. Rosuvastatīns ir efektīvāks par citām zālēm. Piemēram, 40 mg devai ir spēcīgāka iedarbība nekā 80 mg atorvastatīna. 20 mg deva var samazināt ZBL daudzumu, tāpat kā 80 mg tā paša atorvastatīna.

Pareizais efekts parādās jau pirmajā lietošanas nedēļā, līdz otrajai nedēļai tas ir 90-95%, bet ceturtajā tas sasniedz maksimumu un tiek pastāvīgi noturīgs, regulāri ārstējot.

Simvastatīns

Saskaņā ar pētījumu, šo zāļu lietošana 5 gadus samazina asinsvadu un sirds slimību risku pēcinfarkta periodā par 10%, kā arī līdzīgu procentuālo daļu pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām, diabētu un insultu.

Ilgu laiku un stingri izveidojās uzskats, ka nav iespējams atbrīvoties no HOLESTEROLA uz visiem laikiem. Lai sajustu atvieglojumu, jums nepārtraukti jādzer dārgas zāles. Kardioloģijas institūta vadītājs Renāts Akčurins stāsta, vai tas tiešām tā ir. Lasīt vairāk.

Ir pierādīts, ka 2 gadus lipoproteīnu attiecība, kas ir atbildīga par holesterīna sintēzi / izmantošanu, ievērojami uzlabojas, un samazinās asins recekļu veidošanās risks koronārajās artērijās.

Kopumā statīni ir diezgan droši lietojami. Pastāv blakusparādību risks, taču tas ir diezgan mazs. Tas viss ir atkarīgs no pacienta rūpības un apzinīguma. Analizējot pacienta individuālās īpašības, viņa vecumu un iedzimtību, var izlemt, kurš statīns ir nepieciešams, lai nodrošinātu vislabvēlīgāko efektu.

Noderīga informācija

Pārmērīgs svars, nogurums, sāpes sirdī un krūtīs, gausa, slikta atmiņa, tirpšana ekstremitātēs, elpas trūkums pat ar nelielu piepūli, hipertensija - tie visi ir augsta holesterīna līmeņa simptomi! :

Ja Jums ir vismaz 2 no uzskaitītajiem simptomiem, Jums var būt augsts holesterīna līmenis, kas ir ļoti bīstams dzīvībai! Asinis sabiezē un sāk lēnāk pārvietoties pa traukiem, kā rezultātā orgāni un audi saņem mazāk skābekļa un barības vielu. Un holesterīna plāksnes traukos var izraisīt asinsrites pasliktināšanos vai pat aizsprostot trauku.

Es lasīju, ka "leticīns" ir noderīgs arī holesterīnam

Jaunākās paaudzes statīnu saraksts, zāļu nosaukumi un salīdzinājumi

Atkarībā no citu riska faktoru klātbūtnes, aterosklerozes un tās klīniskajām izpausmēm (pagātnē vai tagadnē) ārsti visus pieaugušos iedalīja 3 riska grupās, no kurām katrai ir savs pieļaujamais holesterīna līmenis.

Holesterīna loma cilvēka nāvē ir vienkārša: tas piepilda asinsvadus kopā ar taukiem, veidojot aterosklerozes plāksnes uz sienām. Traģēdijas sākums rodas, kad tam ir pievienoti trombocīti, kas bloķē trauku.

Asins piegāde apstājas, ja sirds traukā ir plāksne, attīstās miokarda infarkts, ja smadzenēs - insults, ja ekstremitātēs - kājas gangrēna.

Daudzus gadus ārstu arsenālā vienīgā metode cīņā pret augstu holesterīna līmeni bija kontrolēt tā līmeni, vēlāk izrakstot statīnus - zāļu klasi holesterīna līmeņa pazemināšanai un aterosklerozes ārstēšanai. Jauni pētījumi medicīnā ir piespieduši speciālistus uz šo problēmu paraudzīties citādi.

Kas ir statīni?

Šīs zāles ieņem pirmo vietu to pacientu skaitā, kuri tās lieto. Lipīdu līmeni pazeminošo zāļu darbības mehānisms ir balstīts uz fermentu inhibēšanu ar kompleksu nosaukumu "HMG-CoA reduktāze", kas provocē jauna holesterīna veidošanos aknās.

Statīni atjauno bojātos asinsvadus, kad ateroskleroze vēl nav identificēta, bet “sliktais” holesterīns jau uzkrājas sienās. Tie uzlabo zāles un asins reoloģiskās spējas: samazina viskozitāti, novērš asins recekļu parādīšanos.

Efektivitātes ziņā līderi ir jaunās paaudzes zāles pret augstu holesterīna līmeni, kas izgatavotas, pamatojoties uz atorvastatīnu, cerivastatīnu, rosuvastatīnu un pitavastatīnu.

Statīni ne tikai samazina sliktā holesterīna koncentrāciju, bet arī palielina labā holesterīna saturu. Šīs grupas narkotiku lietošanas rezultātu var redzēt mēneša laikā pēc regulāras lietošanas. Izrakstītie statīni 1 reizi dienā, naktī, ir atļauta kombinācija vienā tabletē un kardioloģiskie līdzekļi.

Pašerapija ar statīniem ir nepieņemama, jo ārsta ieteikumi ir balstīti uz bioķīmisko asins analīžu rezultātiem, jo ​​īpaši uz ZBL indikācijām. Ja šis parametrs nepārsniedz 6,5 mmol / l, to samazina, koriģējot uzturu un dzīvesveidu. Ja šie pasākumi nav pietiekami, pēc sešiem mēnešiem ārsts izraksta statīnus.

Nezinātājam patērētājam nav viegli izdomāt: rozuvastatīns un atorvastatīns - kāda ir atšķirība starp šīm un citām līdzīgām zālēm - holesterīna sintēzes enzīma inhibitoriem? Rosuvastatīns ir jaunās paaudzes zāles, kuras salīdzina ar saviem priekšgājējiem.

Atorvastatīnam līdzvērtīgās devās tam ir izteiktāka iedarbība. Tā zemākā toksicitāte būs arī svarīgs arguments.

Sīkāka informācija par to, kā pareizi lietot statīnus, ir atrodama videoklipā

Zāles, kas pagarina dzīvi

Ja terapija bez zālēm bija neefektīva, tradicionāli galvenā indikācija inhibitoru iecelšanai bija hiperholesterinēmija (ieskaitot augsts satursĢenētiska rakstura holesterīns).

Mūsdienās statīni tiek parakstīti pat ar normālu holesterīna līmeni:

1. Pacientiem ar išēmisku sirds slimību;
2. Pēc miokarda infarkta;
3. Pēc jebkuras koronāro artēriju operācijas (stentēšanas, šuntēšanas);
4. Ja pacients ir cietis no insulta;
5. Ar cukura diabētu ar augstu ZBL līmeni.

Statīnu iedarbība ir daudz plašāka nekā vienkārša holesterīna līmeņa normalizēšana, globāli - tās ir zāles, kas pagarina dzīvi. Izšķirošais faktors statīnu izrakstīšanā ir aktīvi progresējoša ateroskleroze. Visas šīs patoloģijas, kā arī iedzimta nosliece nodrošina paaugstinātu asinsvadu bojājumu risku.

Šīs klases zāles ir kontrindicētas hepatīta, cirozes un citu aknu patoloģiju gadījumā. Statīnus nav ieteicams lietot grūtniecības un zīdīšanas laikā. Sievietes reproduktīvā vecumā nedrīkst tās lietot, ja tās nav aizsargātas ar uzticamiem kontracepcijas līdzekļiem. Neizrakstiet statīnus, ja tiek konstatētas alerģiskas reakcijas.

Statīni negatīvi neietekmē citus procesus - olbaltumvielu, ogļhidrātu, purīnu apmaiņu, tāpēc tos var droši lietot diabētiķi, pacienti ar podagru un citām slimībām.

Blakus efekti

Ražošanas laikā šādas zāles tiek pakļautas visstingrākajai blakusparādību kontrolei. Piemēram, rosuvastatīnu pētīja divus gadus, atorvasatīnu, lovastatīnu un simvastatīnu-3-5 gadus. Papildus pārliecinošai statistikai par sirdslēkmes profilaksi ir arī citi plusi.

Nevēlamo blakusparādību risks, ilgstoši ārstējot ar statīniem, nepārsniedz 1%. Starp šiem efektiem:

• Miega traucējumi;
• Dzirdes traucējumi;
• Vājums un sāpes muskuļos un locītavās;
• Muskuļu sabrukums;
• Garšas uztveres izmaiņas;
• Tahikardija;
• Asinsspiediena pazemināšanās;
• Samazināta trombocītu koncentrācija;
• Asiņošana no deguna;
• Dispepsijas traucējumi;
• Defekācijas un urinēšanas ritma pārkāpumi;
• Samazināta seksuālā aktivitāte;
• Pastiprināta svīšana;
• Alerģija.

Vairāk nekā 1% pacientu var rasties reibonis, sāpes krūtīs, klepus, pietūkums, augsta jutība pret aktīvo saules gaismu, ādas kairinājums (no apsārtuma līdz ekzēmai).

Vairāk par to, vai vienmēr ir nepieciešams lietot statīnus, lasiet šajā video

Saderība ar citām zālēm

Standarta terapija ietver:

• β-blokatori (piemēram, bisoprolols, atenolols, metoprolols);
• Antitrombocītu līdzekļi (aspirīna, aspikora, trombozes veidā);
• AKE inhibitori (perindoprils, kvadriprils, enalaprils);
• Statīni.

Daudzi pētījumi apstiprina šo zāļu lietošanas drošību kombinācijā.

Dažos gadījumos dažādu zāļu apvienošana vienā tabletē (piemēram, pravastatīns + aspirīns) samazina sirdslēkmes risku (tikai 7,6%), salīdzinot ar šo zāļu lietošanu atsevišķi (9% pravastatīna un 11% aspirīna).

Tradicionāli statīni tiek izrakstīti uz nakti, atsevišķi no citiem medikamentiem. Mūsdienās farmaceiti piedāvā vairāku zāļu kombināciju vienā tabletē, ko ārsti uzskata par vēlamāku. Starp šādām zālēm ir duplekor, caduet, kas vienā tabletē apvieno atorvastatīnu un amlodipīnu.

Tiek pārbaudīts arī jauns sarežģītas darbības līdzeklis - Polypill.

Ja holesterīna līmenis pārsniedz 7,4 mmol / l, statīnus kombinē ar fibrātiem (alternatīvu holesterīna līmeni pazeminošu zāļu grupu). Kādi statīni konkrētajā gadījumā ir visefektīvākie un drošākie, ārsts izlemj, analizējot visus iespējamos riskus.

Ir nepieņemami lietot statīnus kopā ar greipfrūtu sulas tabletēm, jo ​​tas satur sastāvdaļas, kas kavē statīnu uzsūkšanos. To satura palielināšanās asinīs ir bīstama toksīnu uzkrāšanās dēļ.

Ārstēšana ar šīs grupas zālēm nav saderīga ar alkoholiskajiem dzērieniem un dažām antibiotikām: piemēram, klaritromicīnu un eritromicīnu, kas rada papildu slodzi aknām.

Citas antibiotikas ir diezgan saderīgas ar zālēm, kas samazina holesterīna līmeni. Aknu stāvoklis jākontrolē ik pēc 3 mēnešiem, asins analīzēs norādot aknu enzīmu indeksu.

Statīnu priekšrocības un kaitējums

Izpētot receptes, katrs veselīgi domājošs pacients domā par zāļu efektivitāti: cik lielā mērā statīnu ieguvumi atsvērs iespējamo kaitējumu, par kuru tik daudz tiek runāts? Informācija par jaunām zālēm ar minimālām nevēlamām sekām palīdzēs kliedēt šaubas.

Šādas priekšrocības liecina par to efektivitāti:

• Nāves gadījumu skaita samazināšanās no sirds slimībām par 40% 5 gadu laikā.
• Sirdslēkmes un insulta attīstības iespējamības samazināšana par 30%.
• Holesterīna rādītāju samazināšanās par 45-55% (regulāri un ilgstoši lietojot). Lai analizētu dinamiku, katru mēnesi jāpārbauda holesterīna līmenis asinīs.
• Jaunākās paaudzes statīnu terapeitiskās devas lietošana nerada toksisku iedarbību. Ilgu laiku tika uzskatīts, ka statīni var palielināt risku saslimt ar aknu vēzi, 2. tipa cukura diabētu, kataraktu un demenci. Mūsdienu pētījumi ir atspēkojuši šo nepareizo priekšstatu un pierādījuši, ka līdzīgas sekas rodas citu iemeslu dēļ. Kopš 1996. gada diabētiķi tiek novēroti Dānijā. Diabēta komplikāciju, piemēram, retinopātijas, polineiropātijas, iespējamība samazinājās par 40 un 34%.
• Liela līdzīgu dažādu cenu zāļu izvēle ar kopīgu aktīvo sastāvdaļu. Tematiskajos forumos viņi bieži jautā: simvastatīns vai atorvastatīns - kas ir labāk? Pirmais variants ir dabisko statīnu pārstāvis, otrais ir mūsdienīgs sintētiskais. Ar visām struktūras un vielmaiņas ceļu atšķirībām zālēm ir līdzīga farmakoloģiskā iedarbība. Cenas ievērojami atšķiras: simvostatīns ir daudz lētāks nekā atorvastatīns.

Starp trūkumiem var atzīmēt Crestor, Rosucard, Lescol Forte un citu jaunākās paaudzes oriģinālo statīnu augstās izmaksas; katram uzskaitīto zāļu nosaukumam jūs vienmēr varat izvēlēties vispārēju medikamentu ar pieņemamu cenu.

Franču profesora Debreu sākotnējais uzskats par "ārstēšanas ar statīniem plusiem un mīnusiem" problēmu skatiet video

Pārskats par statīniem

Statīnu saraksts - zāles, kuru nosaukumi visbiežāk atrodami ārsta receptēs, ir parādīts tabulā.

Pamatvielas nosaukums un koncentrācija

Pirmās paaudzes zāles

Otrās paaudzes zāles

Trešās paaudzes zāles

Ceturtās paaudzes zāles

Statīnu cenu diapazons ir iespaidīgs, taču ģenēriskās zāles ir gandrīz līdzvērtīgas oriģinālajām zālēm sarakstā, tāpēc ikviens var izvēlēties sev analogu atbilstoši savam budžetam.

Holesterīna līmeņa korekcijas metodes

Ja holesterīns ir nedaudz paaugstināts un nav īpaša sirds mazspējas riska, jums vajadzētu mēģināt normalizēt līmeni ar diētu. Interesanti, ka daži augu pārtikas produkti satur dabiskus statīnus. Šajā ziņā visvairāk pētītas ir ķiploku un kurkuma iespējas.

Izņemot viņus, pareiza diēta ietver produktu maigu termisko apstrādi (sautēšana, tvaicēšana, cepšana vai vārīšana). Taukskābju un cepta pārtika ir izslēgta, ir noteikti olu, piena un subproduktu daudzuma ierobežojumi.

Holesterīns organismam ir vitāli svarīgs kā šūnu celtniecības materiāls, tāpēc ir svarīgi neizslēgt, bet tikai ierobežot noteiktu veidu pārtikas patēriņu.

Noder dārzeņu celuloze (dārzeņi, graudaugi, pākšaugi) un polinepiesātinātās taukskābes Shch-3 (sarkanās zivis, zivju eļļa), kas normalizē holesterīna metabolismu.

Ja uzskaitītās metodes nedod vēlamo rezultātu, tiek parakstītas lipīdu līmeni pazeminošas zāles.

Nobeigumā jāuzsver, ka, ņemot vērā visas pacientu saprotamās bailes par statīnu - zāļu holesterīna līmeņa pazemināšanai - lietošanu un plaši izplatīto viedokli par šādas ārstēšanas kaitīgajām sekām, viņu iecelšana ir absolūti pamatota nopietnas aterosklerozes gadījumā, kam ir nopietnas sekas, jo šīs zāles patiešām paildzina dzīvi un uzlabo tā kvalitāti.

Protams, ir vieglāk uzņemt tableti, bet ar nedaudz augstu holesterīna līmeni bez mazākām asinsvadu bojājumu pazīmēm joprojām ir labāk pieturēties pie veselīgs veids dzīvību un periodiski kontrolēt holesterīna rādītājus.

Profesore E. Malysheva pārliecinoši runā par statīniem, kas paildzina dzīvi

Kādi ir drošākie un efektīvākie holesterīna statīni?

Paaugstināts holesterīna līmenis asinīs izraisa aterosklerozes attīstību. Šī patoloģija ietver narkotiku lietošanu. Terapija sākas ar statīnu lietošanu. Tie palīdz mākslīgi samazināt holesterīna līmeni. Kādi ir holesterīna statīni, kuras zāles ir visefektīvākās un drošākās - mēs sīkāk apsvērsim.

Statīni - kas tie ir

Statīni ir zāļu grupa, kas paredzēta holesterīna līmeņa pazemināšanai asinīs. Bet narkotikas nedarbojas tieši uz viņu. Tie ietekmē aknas, inhibējot fermenta, kas ir iesaistīts holesterīna ražošanā, sekrēciju.

Cilvēka ķermenis satur tā sastāvdaļas - lipoproteīnus. Tie ir augsta un zema blīvuma. Ja vielmaiņas procesi netiek traucēti, tad lipoproteīni nerada draudus veselībai. Bet pārmērīga holesterīna ražošana veicina aplikuma veidošanos, kas izraisa nopietnu slimību attīstību.

Statīnu mērķis ir samazināt holesterīna nesēju skaitu audos. Tajā pašā laikā palielinās zema blīvuma lipoproteīnu receptoru skaits uz hepatocītiem. Proti, tie holesterīnu pārnes pretējā virzienā - no asinsrites uz aknām. Pateicoties šīm zālēm, holesterīna ražošana tiek normalizēta. To izmantošana palīdz atjaunot tā saturu normālā stāvoklī.

Svarīgs! Kādam holesterīnam lietot statīnus? Tie ir nepieciešami personai ar indikatoru virs 5 mmol / l. Pēc miokarda infarkta smagu sirds un asinsvadu slimību gadījumā tiek samazināts mērķa holesterīna līmenis.

Īss pārskats par narkotikām

Apsveriet statīnus, kas ir klīniski pierādīti kā efektīvi un droši.

Atorvastatīns

Šīs ir visefektīvākās tabletes, kas palīdz normalizēt holesterīna līmeni un novērst sirds un asinsvadu problēmas. Saskaņā ar statistiku, Atorvastatīna lietošana palīdz samazināt insulta risku par 50%.Šo zāļu vidējā cena ir 220 UAH jeb 450 rubļu.

Vasilips

Šis līdzeklis ir paredzēts dažādām hiperholesterinēmijas formām, īpaši kombinācijā ar asinsvadu aterosklerozi un cukura diabētu. Vasilip lieto, lai novērstu sirdslēkmi un insultu. Šo tablešu vidējās izmaksas ir 150 UAH jeb 320 rubļu. Šīs ir lētas, bet efektīvas tabletes, kas var palīdzēt normalizēt holesterīna līmeni asinīs.

Atoris

Šis ir pilnīgs Atorvastatīna analogs. Tas novērš holesterīna veidošanos no lipīdiem. Atoris arī palīdz ievērojami paaugstināt "labā" holesterīna līmeni. Jūs varat iegādāties tabletes par aptuveni 230 UAH vai 500 rubļiem.

Roksers

Šīs zāles pazemina holesterīna līmeni. Tā ir efektīva zāle ar nelielām blakusparādībām. Roxera ir parakstīts arī sirds un asinsvadu patoloģiju profilaksei gados vecākiem cilvēkiem. Šī produkta aptuvenā cena ir 90 UAH vai 250 rubļu.

Rozarts

Zāles lieto, lai normalizētu holesterīna līmeni. Tas ir kontrindicēts aknu darbības traucējumu, aktīva hepatīta, smagas nieru mazspējas gadījumā. Blakusparādību dēļ Rosart jālieto, stingri ievērojot norādījumus. Jūs varat iegādāties šo statīnu aptiekā par aptuveno cenu 170 UAH vai 400 rubļu.

Mertenils

Viena no lētākajām un efektīvākajām zālēm. Satur rosuvastatīnu, tai ir ilgstoša iedarbība. Lai panāktu maksimālu efektivitāti, Mertenil jālieto kombinētā terapijā. Zāļu aptuvenā cena ir 150 UAH jeb 300 rubļu.

Rozukards

Palīdz atbrīvoties no holesterīna. To lieto arī sirds un asinsvadu slimību, aterosklerozes profilaksei. Tam ir vairākas kontrindikācijas un blakusparādības, tāpēc to var lietot tikai saskaņā ar ārsta norādījumiem, stingri ievērojot devu. Jūs varat iegādāties Rosucard par aptuveni 180 UAH jeb 420 rubļiem.

Simvastatīns

Zāles ir paredzētas cilvēkiem ar hiperholesterinēmiju. To lieto kā daļu no sarežģītas terapijas. Simvastatīns ir noderīgs kā profilaktisks līdzeklis vienlaicīga cukura diabēta un aterosklerozes ārstēšanai. Šī produkta vidējā cena ir 90 UAH vai 200 rubļu.

Rosuvastatīns

Tā ir viena no efektīvākajām holesterīna līmeni pazeminošajām zālēm. Rosuvastatīnam ir ilgstoša iedarbība. Jūs varat iegādāties tabletes vidēji par 220 UAH vai 500 rubļiem.

Svarīgi atcerēties! Drošākais statīns palīdzēs jums izvēlēties ārstējošo ārstu, ņemot vērā pacienta ķermeņa individuālās īpašības un ar to saistītās slimības!

Statīnu klasifikācijas iezīmes

Statīnus var klasificēt vairākos veidos:

1. Pēc paaudzēm: pirmā, otrā, trešā un pēdējā paaudze.
2. Izcelsme: sintētiska, daļēji sintētiska un dabiska.
3. Pēc koncentrēšanās aktīvās vielas: liela deva, vidēja deva un maza deva.

Pēdējā klasifikācija ir ērtākā, jo statīni tiek izrakstīti dažādās devās.

Dabiski holesterīna statīni

Lai pazeminātu holesterīna līmeni asinīs, tiek noteikta īpaša diēta. Tas ir nepieciešams, jo daži pārtikas produkti satur dabiskus statīnus.

Holesterīna samazināšana bez medikamentiem ir iespējama, izmantojot:

1. Produkti, kas satur askorbīnskābi. Tie ietver citrusaugļus, upenes, smiltsērkšķus, rožu gurnus, saldos piparus.
2. Produkti ar nikotīnskābi. Tie ir visu veidu rieksti, liesa gaļa, sarkanas zivis.
3. Omega -3 taukskābes - sarkanās zivis, jebkura augu eļļa.
4. Polikonazols. Tas ir atrodams cukurniedrēs, un to var iegādāties aptiekā.
5. Pektīns. Tās maksimālā koncentrācija ir ābolos, burkānos, kāpostos, pupās, graudaugos un klijās.
6. Resveratrols ir vīnogas.
7. Kurkuma.

Ķiploki arī palīdz samazināt holesterīna līmeni.

Vai man vajadzētu dzert statīnus, ievērojot diētu pret holesterīnu? Atbilstošs uzturs ir daļa no terapijas. Tāpēc parasti, lai normalizētu stāvokli, pacients maina diētu un lieto šīs grupas narkotikas.

Statīnu priekšrocības un kaitējums

Šīs grupas zālēm ir vairākas priekšrocības. Tie ietver:

1. Nāves riska samazināšana sirds un asinsvadu slimību attīstībā.
2. Sirdslēkmes iespējamība tiek samazināta par 30%.
3. Regulāri lietojot statīnus, holesterīns samazinās par 40-55%.
4. Jaunākās paaudzes statīni nesatur toksiskas vielas. Blakusparādības ir reti.
5. Statīniem ir daudz analogu. Katrs cilvēks var izvēlēties sev piemērotu medikamentu par cenu.

Statīnu kaitējums ir saistīts ar faktu, ka tie var izraisīt šādas ķermeņa reakcijas:

• bezcēloņa garastāvokļa svārstības, agresija, apātija, panika;
• vispārējs ķermeņa vājums;
• ne-iekaisuma nervu bojājumi;
• gremošanas sistēmas darbības traucējumi;
• sāpīgas sajūtas locītavās un muskuļos;
• samazināta trombocītu koncentrācija.

Statīni var izraisīt arī vielmaiņas traucējumus, tāpēc tie jālieto, stingri ievērojot norādījumus.

Kontrindikācijas

Pirmkārt, šīs grupas zāles grūtniecības laikā ir kontrindicētas sievietēm. Ir arī aizliegts tos izmantot šādos gadījumos:

• alerģiskas izpausmes, individuāla neiecietība pret zāļu sastāvdaļām;
• smaga nieru slimība;
• endokrīnās sistēmas darbības traucējumi;
• muskuļu un skeleta sistēmas patoloģija;
• hroniska aknu slimība.

Ja statīnus ilgstoši lieto lielās devās, tie var izraisīt šādas blakusparādības:

• sāpīgas sajūtas kuņģa -zarnu traktā;
• aizcietējums;
• slikta dūša un vemšana;
• samazināts trombocītu līmenis;
• augšējo un apakšējo ekstremitāšu pietūkums;
• liekais svars, aptaukošanās;
• muskuļu krampji;
• muguras sāpes;
• locītavu slimības.

Jums jāņem vērā arī zāļu saderība kompleksā ārstēšanā. Narkotiku lietošana, kas nav saderīga ar statīniem, var radīt nopietnas sekas.

Apkopojot, jāatzīmē, ka statīni ir diezgan droši un efektīvas zāles ar nosacījumu, ka tie tiek izmantoti pareizi. Novērtējot organisma individuālās īpašības, vienlaicīgas pacienta slimības, ārstējošais ārsts izvēlēsies visefektīvāko līdzekli.

Jautājumi un atbildes:

Laba diena! Lai pazeminātu holesterīna līmeni asinīs, tiek izmantoti žultsskābju preparāti, nikotīnskābe.

Sveiki! Likme svārstās no 4,20 līdz 7,38

© 2017 Ārstēšana ar tautas līdzekļiem - labākās receptes

Informācija tiek sniegta tikai informatīviem nolūkiem.

Statīnus 70. gadu sākumā atklāja japānis Akira Endo, kurš meklēja jaunas antibiotikas.

Statīni: pieņemt vai nē?

Statīni(Simvastatīns, Atorvastatīns, Pravastatīns, Rosuvastatīns uc)-3-hidroksi-3-metilglutarilreduktāzes inhibitori-koenzīms A (HMG-CoA)-zāļu grupa ar holesterīna līmeni pazeminošu iedarbību.

Pastāv vairāki statīnu veidi, piemēram, atorvastatīns (torvacard, atoris, liprimar, tulpju), cerivastatīns, fluvastatīns, lovastatīns, mevastatīns, pitavastatīns, pravastatīns, rosuvastatīns un simvastatīns (zokor, Simgal).

Atorvastatīns un rosuvastatīns ir visspēcīgākie, bet fluvastatīns ir vājākais.

Šīs zāles tiek pārdotas ar vairākiem dažādiem nosaukumiem, tostarp Lipitor (atorvastatīns), Pravachol (Pravastatin), Crestor (rosuvastatīns), Zokor (simvastatīns), Lescol (fluvastatīns) un Vitorin (simvastatīna un ezetimiba kombinācija). Mevastatīns ir dabiski sastopams statīns, kas atrodams sarkanajos rīsos.

Statīnus 70. gadu sākumā atklāja japānis Akira Endo, kurš meklēja jaunas antibiotikas. Par savu atklājumu Endo nesaņēma ne santīma: visa nauda nonāca tādās korporācijās kā Merck un Pfizer, kuras katra izstrādāja savu sintētisko statīnu.

Ja ārsts Jums iesaka lietot statīnus, lai pazeminātu holesterīna līmeni, kas jums jādara?

Pieņemt vai nē?

Vai jūs un jūsu ārsts apspriedāt, kāpēc jums ir augsts holesterīna līmenis?

Holesterīns- vissvarīgākā šūnu membrānu sastāvdaļa, mielīna nervu apvalki, lieliski ietekmē serotonīna pārraidi smadzenēs, ir nepieciešama steroīdu hormonu un D vitamīna sintēzei utt. Holesterīns mums ir vienkārši svarīgs.

Ja jūsu uzturs satur daudz gaļas, cukura un pārtikas produktus, kas satur transtaukskābes, tas negatīvi ietekmē šūnu membrānas. Tā rezultātā viņiem ir nepieciešama renovācija. Lai tos atjaunotu, organisms izdala kortikosteroīdus, kas ļauj nogādāt papildu holesterīna daudzumu tur, kur tas nepieciešams.

Palielināto holesterīna pieprasījumu apmierina aknu spēki, kas nepieciešamības gadījumā var palielināt tā ražošanu par 400 procentiem.

Ir ne tikai dabiski, bet arī vēlams, lai šī ķermeņa ārkārtas reakcija izraisītu holesterīna līmeņa paaugstināšanos asinīs. Ir skaidrs, ka šāds skatījums uz lietām radikāli maina mūsu izpratni par it kā negatīvo holesterīna lomu.

Pētnieki atklāja, ka cilvēki ar augstu holesterīna līmeni dzīvo ilgāk un retāk mirst no vēža vai infekcijas slimībām.

Ja jūs pazemināt holesterīna līmeni, tas nenozīmē, ka tādējādi cīnāties ar aterosklerozi. Piemēram, lācim normāls holesterīna līmenis ir 2 reizes augstāks nekā cilvēkam, un līdz šim neviena nūjas pēda nav cietusi no aterosklerozes.

Holesterīns nav zvērināts ienaidnieks, bet nenovērtējams draugs

Nesenā Norvēģijas Zinātnes un tehnoloģiju universitātes zinātnieku pētījumā konstatēts, ka sievietes ar augstu holesterīna līmeni dzīvo ilgāk un retāk cieš no sirdslēkmes un insulta nekā sievietes ar zemāku skaitu. Pētnieki pārbaudīja 52 087 cilvēkus vecumā no 20 līdz 74 gadiem. Pēc pielāgošanās tādiem faktoriem kā vecums, smēķēšana un asinsspiediens Pētnieki atklāja, ka sievietēm ar augstu holesterīna līmeni bija par 28% mazāks nāves risks nekā sievietēm ar zemu holesterīna līmeni. Sirds slimību, kardiogēnā šoka vai insulta attīstības risks samazinājās vienlaikus ar holesterīna līmeņa paaugstināšanos.

Protams, ir grūti atbrīvoties no bailēm no holesterīna un redzēt, ka lieta ir daudz sarežģītāka. Piemēram, vai esat kādreiz dzirdējuši par aterosklerozes homocisteīna teoriju, kas ir pārliecināta, ka holesterīns ir nevainīgs?

Homocisteīns ir toksisks aminoskābes metionīna metabolisma starpprodukts. Reibumā folijskābe un B12 vitamīns, homocisteīns tiek pārvērsts atpakaļ metionīnā, bet B6 vitamīna ietekmē - cistotionīnā.

Tādējādi šie vitamīni nodrošina, ka homocisteīns neveidojas pārāk daudz. Pretējā gadījumā homocisteīns izraisa artēriju iekšējās sienas bojājumus. Šādas brūces ir bīstamas, tāpēc tās nekavējoties jāaizver. Lai izveidotu plāksterus, tiek izmantots holesterīns.

Homocisteīna teorija uzskata, ka holesterīns ir glābējs, nevis slepkava.

Tāpat zinātnieki no ASV nesen teica, ka magnija daudzums asinīs norāda uz augstu sirdslēkmes un insulta risku cilvēkam daudz precīzāk nekā holesterīna līmenis.

Pētnieki apgalvo, ka zems magnija, nevis holesterīna līmenis ir saistīts ar visiem sirds slimību riska faktoriem un simptomiem: hipertensiju, diabētu, augstu holesterīna līmeni, sirds aritmiju, stenokardiju.

Viena no daudzajām holesterīna funkcijām ir bojāto audu atjaunošana. Ir zināms, ka rētaudi (ieskaitot rētu audus artērijās) satur daudz holesterīna. Citiem vārdiem sakot, ja skābes sabojā artēriju un olbaltumvielu uzkrāšanās rezultātā sienās, ķermenis bojājumu novēršanai izmanto holesterīnu.

Pusei cilvēku, kuri tiek hospitalizēti Amerikā ar sirds un asinsvadu slimībām, ir normāls holesterīna līmenis - un pusei cilvēku ar augstu holesterīna līmeni ir normāla sirds.

Augsts holesterīna līmenis arī palielina paredzamo dzīves ilgumu.

To rezultāti noteikti apstrīdēs holesterīna teoriju. Mūsu maldīgie priekšstati par holesterīnu patiesībā var būt ļaunums cilvēcei un apdraudēt neskaitāmas dzīvības.

Piemēram, 2001. gadā Bayer pārtrauca cerivastatīna lietošanu miopātiju un nāves gadījumu dēļ. Un divus gadus vēlāk pret viņu jau tika iesniegtas 7800 tiesas prāvas no skartajiem pacientiem. Bayer nav vienīgais, kam jāpārtrauc statīnu tirdzniecība.

Miopātiju (muskuļu bojājumu) attīstība un rabdomiolīze ir slavenas statīnu blakusparādības. Bet viņiem bija jāsamierinās, jo tiek uzskatīts, ka statīni var glābt jūs no sirds katastrofām! Bet vai tas tiešām tā ir?

Ja ārsts ir izrakstījis jums statīnus, uzdodiet viņam šādus jautājumus:

• Kāpēc, jūsuprāt, statīni man ir piemēroti?

• Kā statīni ietekmēs manu ķermeni?

• Kādi ir iespējamie ieguvumi un riski veselībai?

• Vai statīnus var lietot kopā ar citām zālēm, kuras es jau lietoju? (ārstam precīzi jāzina, kādas zāles jūs lietojat papildus parakstītajām).

• Kādi ir šīs terapijas mērķi?

• Vai ir iespējams aizstāt statīnus (atoris, omacor, crestor) ar citām holesterīna līmeņa pazemināšanas metodēm, un vai tas tiešām ir jāsamazina?

Jā, statīni ātri samazina zema blīvuma lipoproteīnu līmeni, kas organismā no holesterīna izvada holesterīnu, un to paaugstināts līmenis var izraisīt tauku nogulsnēšanos asinsvadu sieniņās.

Ja ķermenis kāda iemesla dēļ paaugstina holesterīna līmeni, tad tas ir nepieciešams mūsu veselībai.

Mākslīgi samazinot holesterīna līmeni ar statīniem, tiek atņemta šī aizsardzība un var rasties milzīgs skaits veselības problēmu - sākot ar virsnieru dziedzeru darbības traucējumiem, kas ražo kritiskos hormonus.

KĀ STATĪNS STRĀDĀ?

HMG CoA reduktāzes inhibitori vai statīni (atorvastatīns, lovastatīns, simvostatīns) nomāc holesterīna veidošanos organismā.

Daudzi cilvēki domā, ka tas ir labi. Statīni pazemina holesterīna līmeni, neļaujot organismam ražot mevalonātu, kas ir holesterīna priekštecis.

Kad organisms ražo mazāk mevalonāta, šūnās veidojas mazāk holesterīna, un līdz ar to līmenis asinīs samazinās. Lielākā daļa cilvēku arī neredzēs tajā neko sliktu. Tomēr mevalonāts ir ne tikai holesterīna avots, bet arī daudzas citas vielas ar svarīgām bioloģiskām funkcijām, un to trūkums var būt daudzu problēmu avots.

Diemžēl, bloķējot mevalonāta ceļu ar statīniem, tiek bloķēti vēl aptuveni 200 bioķīmiskie soļi holesterīna sintēzei, kas nozīmē, ka, lai sasniegtu holesterīnu, statīni pārtrauc daudzas citas svarīgas vielmaiņas funkcijas tajā pašā ceļā, piemēram, koenzīmu Q10, dolichols utt. utt.

Dolichols pirmo reizi tika atklāts 1960. gadā, kā arī tika konstatēts, ka to saturs organismā strauji samazinās daudzu patoloģiju gadījumos (hipertensija, cukura diabēts, ļaundabīgi audzēji, vīriešu neauglība, encefalīts, hronisks alkoholisms u.c.).

Ir zināms, ka dolihola fosfāta cikls ir nepieciešama vielmaiņas saite šūnu reģenerācijas, diferenciācijas un proliferācijas procesos. Citiem vārdiem sakot, dolīkola inhibīcija ar statīniem aptur šūnu augšanu.

Jebkurā klīniskajā interpretācijā šī "šūnu augšanas un audu atjaunošanās apturēšana" izklausās kaitīga.

Tā kā šūnām ir vajadzīgs holesterīns, lai dzīvotu un statīni bloķē reduktāzes, šūna sāk ražot vairāk reduktāzes, kā arī papildu holesterīna receptorus. ārāšūnas, lai no asinīm šūnā ievestu holesterīnu. Tā rezultātā samazinās holesterīna līmenis asinīs. Jūsu ārsts ir laimīgs.

Statīnus izjauc visas jūsu ķermeņa šūnas, ne tikai aknu šūnas. Statīni šķērso asins-smadzeņu barjeru un var izraisīt demenci un polineiropātiju.

Sāpes muskuļos un muskuļu bojājumi (miopātija un rabdomiolīze) ir ļoti bieži un nav nekas neparasts, norāda farmācijas uzņēmumi. Neskatoties uz jūsu mazajām problēmām, ārsts izrakstīs statīnus visu mūžu. Ārsts izrakstīs arī daudzus citus medikamentus, lai ārstētu visas noslēpumainās slimības, kuras jūs saņemat no statīniem.

Izvēle ir tava!!

Katrs cilvēks pats izvēlas to, kas viņam patīk: vadīt ierasto dzīvesveidu un pastāvīgi doties pie ārsta, iziet pārbaudes un dzert saujas tablešu.

Vai arī pielikt pūles sev: pārdomāt dienas režīmu un savu dzīvesveidu kopā ar uzturu veselības virzienā? Tas prasīs no jums zināmas pūles, bet minimālu naudu un sniegs daudz labākus rezultātus veselības un ilgmūžības ziņā.

Galvenās statīnu zāles ir Rosuvastatīns, kas pazemina holesterīna līmeni par 55%, Atorvastatīns, kas samazina šo rādītāju tādā pašā veidā, atorvastatīns, kas samazina holesterīna līmeni par 47%. Simvastatīna rādītājs ir 38%, pravastatīna - 28%, fluvastatīna - 29%un lovastatīna - 25%. Tādējādi narkotiku aktivitāte ir atšķirīga, to darbība neaprobežojas tikai ar to.

Statīni tiek pārdoti kā panaceja galvenajām sirds slimībām un ar tām saistītajām komplikācijām.

Bet pētījumā, kurā bija iekļauti gandrīz visi Zviedrijas iedzīvotāji vecumā no 40 līdz 79 gadiem 1998.-2000. Gadā, neskatoties uz pieaugošo statīnu lietošanas izplatību, netika konstatēta korelācija ar akūta miokarda infarkta biežumu vai mirstību.

Kopējais iedzīvotāju skaits bija 1 926 113 vīrieši un 1 995 981 sieviete - kopā 3 922 094 cilvēki.

Lai gan 2000. gadā gandrīz 4 miljoni zviedru vecumā no 40 līdz 79 gadiem lietoja statīnus, kas ir trīs reizes vairāk nekā 1998. gadā, sirdslēkmes nesamazinājās.

KĀDAS STATĪNU LIETOŠANAS BLAKUSPARĀDĪBAS?

Vairāk nekā 900 pētījumi apstiprina statīnu negatīvo ietekmi: blakusparādības ir anēmija, vēzis, hronisks nogurums, acidoze, aknu darbības traucējumi, vairogdziedzera darbības traucējumi, Parkinsona slimība, Alcheimera slimība un pat diabēts.

Kā jūs zināt, 50% holesterīna tiek sintezēts aknās, statīnu darba mehānisma pamatā ir šī procesa bloķēšana, no kura kļūst pilnīgi skaidrs, kāpēc statīni var negatīvi ietekmēt šo orgānu. Šajā sakarā statīni ir kontrindicēti aknu slimību gadījumā, un aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, kas reģistrēta terapijas laikā ar statīniem, notiek diezgan bieži, lai gan transamināžu līmeņa paaugstināšanās ne vienmēr ir saistīta ar aknu darbības traucējumiem.

Statīni izraisa paātrinātu aknu šūnu iznīcināšanu - tas ir fakts, bet aknas ir orgāns ar gandrīz neierobežotām reģenerācijas spējām.

Kanādas zinātnieki ir noskaidrojuši, ka lielu simvastatīna, atorvastatīna un rosuvastatīna devu lietošana palielina hospitalizācijas iespējamību ar akūtu nieru bojājumu (AKI) vidēji par 34%.

Statīni var izraisīt tādas blakusparādības kā rabdomiolīzi, tāpēc cerivastatīns tika izņemts no tirgus 2001. gadā pēc 52 pacientu nāves.

Rabdomiolīze ir visnopietnākā komplikācija, kas saistīta ar svītrainām muskuļu šūnu sabrukšanu, un to papildina augsts enzīma kreatinīna kināzes līmenis, kuram (kopā ar citiem aknu enzīmiem) asins plūsma, akūta nieru mazspēja, šoks.

Kad miocīti ir bojāti, asinsritē nonāk dzelzi saturošs pigments mioglobīns, kas, nonākot nierēs, aizsprosto nieru kanāliņus, izraisot akūtu cauruļveida nekrozi un nieru mazspēju.

Atgādināsim, ka vissvarīgākie ķermeņa "muskuļu audi" nav bicepsos un tricepsos, bet mūsu sirdī. Tas ir pašā sirdī, kuras dēļ pacienti patiesībā lieto tieši šos statīnus. Nu, ja kājās un rokās ir vājums, nav grūti iedomāties, kā tas ir sirdī.

Tāpēc, kad kādam citam pacientam, kurš lieto šos bēdīgi slavenos statīnus, pēkšņi rodas sirdsdarbības apstāšanās, kā tas notika 2002. gada aprīlī ar slaveno (jau mirušo) kardiologu doktoru Atkinsu, iedomājieties, ka tas ir no statīniem.

Attiecības starp holesterīna līmeni un aterosklerozi līdz šai dienai nav pierādītas un ir TIKAI hipotēze!

Patiesībā ap šo hipotēzi narkotikas tika “dzimušas” un “nobriedušas”, lai pazeminātu holesterīna līmeni.

Tas notiek arī biežāk, ja statīnus lieto paralēli citām zālēm, kurām ir paaugstināts rabdomiolīzes risks, vai zālēm, kas paaugstina statīnu līmeni asinīs.

Tāpat statīnus nedrīkst dot pacientiem ar aktīvu aknu slimību. Attīstoties aknu slimībām, lietojot statīnus, to lietošana jāpārtrauc. Statīni ir kontrindicēti grūtniecības un zīdīšanas laikā.

Saikne starp cukura diabētu un koronāro sirds slimību ir ārkārtīgi spēcīga. Pieaugušajiem ar cukura diabētu ir 2 līdz 4 reizes lielāka iespēja saslimt ar sirds slimībām vai insultu. Ko tad mēs ārstējam ar statīniem?

Jaunākie ārstu klīniskie novērojumi ir saistīti ar faktu, ka papildus jau zināmajām statīnu blakusparādībām pastāv arī cukura diabēta attīstības draudi.

Statīnu lietošana var palielināt diabēta attīstību par gandrīz 46%, brīdina Austrumsomijas Universitātes zinātnieki.

Jaunākajā pētījumā (2015. gada marts), kas publicēts Diabetologia, zinātnieki sešus gadus pētīja 8749 vīriešus vecumā no 45 līdz 73 gadiem.

Mazāk nekā ceturtā daļa no viņiem pētījuma sākumā lietoja statīnus. Daži lietoja tabletes vairākus mēnešus, citi - vairākus gadus. Pētījuma laikā eksperti atklāja, ka statīnu lietošana palielina 2. tipa diabēta attīstības risku par 46%.

Tas bija taisnība pat pēc pielāgošanās tādiem faktoriem kā vecums, ķermeņa svars, diabēta ģimenes anamnēze, smēķēšana, alkohola lietošana un fiziskās aktivitātes. Pēc zinātnieku domām, statīni samazina insulīna spēju apstrādāt cukuru asinīs. Vīriešiem, kuri lietoja statīnus, jutība pret insulīnu bija vidēji par 24,3% zemāka.

Regulāra statīnu lietošana palielina diabēta attīstības iespējamību par 9%.

Itālijas zinātnieku nesenā pētījuma rezultāti to vēlreiz apstiprināja.

Zinātnieki pētīja datus par vairāk nekā 115 tūkstošiem cilvēku, kas dzīvoja Itālijas Lombardijas reģionā, kuri pirmo reizi sāka lietot statīnus 2003.-2004. Pētnieki varēja novērtēt ārstēšanas ievērošanu līdz 2010. gadam, pamatojoties uz recepšu informāciju veselības sistēmas datu bāzē. Datu analīze parādīja, ka pētītajā periodā 11154 cilvēkiem jeb gandrīz 10%saslima ar cukura diabētu.

Pētnieki varēja novērtēt ārstēšanas ievērošanu līdz 2010. gadam, pamatojoties uz recepšu informāciju veselības sistēmas datu bāzē.

Datu analīze parādīja, ka pētītajā periodā 11154 cilvēkiem jeb gandrīz 10%saslima ar cukura diabētu. Slimības attīstības sākums tika uzskatīts par cukura diabēta hospitalizācijas brīdi vai laiku, kad pacients sāka lietot pretdiabēta zāles.

2012. gada februārī FDA paziņoja par papildu izmaiņām informācijā par iespējamām ar statīniem saistītām blakusparādībām, tostarp HbA1c un glikozes līmeņa paaugstināšanos serumā.

2010. gadā tika publicēti dati no randomizēta, placebo kontrolēta pētījuma, kurā tika novērtēta 2 mēnešu terapijas ar atorvastatīnu 10, 20, 40 un 80 mg dienā ietekme uz insulīna, glikozes, glikozētā hemoglobīna, lipoproteīnu līmeni. un apoproteīnu B asins plazmā, salīdzinot ar placebo, pacientiem ar hiperholesterinēmiju.

Atorvastatīns devās 10, 20, 40 un 80 mg dienā ievērojami samazināja zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) holesterīna līmeni (attiecīgi par 39%, 47%, 52%un 56%) un apolipoproteīna B līmeni ( attiecīgi par 33%, 37%, 42%un 46%), salīdzinot ar sākotnējo stāvokli (visi lpp< 0,001), так и по сравнению с плацебо (p < 0,001).

Tajā pašā laikā 10, 20, 40 un 80 mg atorvastatīna dienas devas ievērojami palielināja insulīna līmeni tukšā dūšā plazmā (vidējās izmaiņas: attiecīgi 25%, 42%, 31%un 45%) un HbA1c līmeni (2 Attiecīgi%, 5%, 5%un 5%), salīdzinot ar sākotnējo stāvokli (visi p< 0,05) или плацебо (p = 0,0009 для инсулина и p = 0,008 для HbA1c).

Turklāt atorvastatīns, lietojot 10, 20, 40 un 80 mg dienā, samazināja jutību pret insulīnu (attiecīgi 1%, 3%, 3%un 4%) salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli (p = 0,312, p = 0,008, p< 0,001 и p = 0,008 соответственно) или с плацебо (p = 0,033).

Tādējādi, neraugoties uz lielisko ZBL holesterīna un apolipoproteīna B samazinājumu, terapija ar atorvastatīnu paaugstināja insulīna tukšā dūšā un glikozētā hemoglobīna līmeni, ņemot vērā paaugstinātu rezistenci pret insulīnu un nejaušas glikēmijas palielināšanos pacientiem ar hiperholesterinēmiju.

Statīni ir netieši saistīti ar paaugstinātu diabēta risku, izmantojot vairākus dažādus mehānismus:

Galvenokārt tāpēc, ka statīni palielina rezistenci pret insulīnu (rezistenci pret insulīnu):

ir aizkuņģa dziedzera pārslodze, kas ražo insulīnu, un aizkuņģa dziedzera pārslodze ir diabēta cēlonis, un rezistence pret insulīnu savukārt palīdz uzturēt nemainīgus iekaisuma procesus - parādība, kas raksturīga daudzām hroniskām slimībām.

Patiesībā statīnu lietošana izraisa sirds slimību attīstību. Ironiski, ka tie bija galvenais iemesls, kāpēc tika izrakstītas zāles, kas pazemina holesterīna līmeni asinīs!

Statīni spēj inhibējoši ietekmēt insulīna intracelulārā signāla pārraides procesus, kā rezultātā samazinās GLUT-4 ekspresija un disregulē GLUT-1 taukaudos. Tas palīdz samazināt no insulīna atkarīgo glikozes transportēšanu šūnā un jutību pret insulīnu, kas var izraisīt glikozes tolerances traucējumus.

Ir arī iespējams, ka rezistence pret insulīnu, kas saistīta ar statīniem, var izraisīt izoprenoīda - holesterīna veidošanās starpprodukta - biosintēzes kavēšanu.

Turklāt statīni var tieši ietekmēt insulīna sekrēciju, iedarbojoties uz aizkuņģa dziedzera β-šūnām, kavējot glikozes stimulēto brīvā citoplazmas kalcija un L jonu palielināšanos šim jonam.

Nesen veiktā pētījuma rezultāti liecina, ka statīni ne tikai nepalīdz diabēta slimniekiem, bet arī var dubultot letāla insulta risku.

Cilvēkiem, kuri lieto statīnus, kas pazemina holesterīna līmeni asinīs, var būt slikts garastāvoklis, depresija un pat īslaicīga atmiņas zudums. Nopietnāko zāļu lietošanas blakusparādību saraksts ir muskuļu miopātija, vielmaiņas traucējumi aknās, nieru mazspēja un no redzes puses - katarakta.

Ar statīnu saturošām zālēm problēma ir tā, ka atšķirībā no vecākiem holesterīna līdzekļiem to blakusparādības neparādās uzreiz.

Statīnu zāles guva milzīgu popularitāti vienas nakts laikā, jo tās samazināja holesterīna līmeni par 50 procentiem vai vairāk un bez acīmredzamām blakusparādībām, kas parādītos tūlīt pēc lietošanas. Sākot ar maldīgu uzskatu, ka holesterīns izraisa sirds un asinsvadu slimības, statīni ir kļuvuši par 21. gadsimta brīnumlīdzekli un laboja visus pārdošanas rekordus farmācijas vēsturē.

Zāļu ražotāji sola, ka, lietojot statīnus visu mūžu, jūs uz visiem laikiem būsit pasargāts no slepkavas slimības, kas prasa miljoniem dzīvību.

Tomēr, pirmkārt, neviens nav pierādījis, ka holesterīns izraisa sirds un asinsvadu slimības; otrkārt, pazeminot holesterīna līmeni ar statīniem, jūs faktiski graujat savu veselību.

Samazināta ubikinona (koenzīma Q10) sintēze ir viena no statīnu nevēlamajām sekām.

Statīni bloķē mevalonāta ceļu, un tādējādi notiek ne tikai holesterīna biosintēze, bet arī ubikinona (koenzīma Q10) - galvenā šūnu antioksidanta - biosintēze, kas aizsargā šūnu membrānas fosfolipīdu slāni no peroksidācijas brīvo radikāļu ietekmē.

Koenzīms Q10 (ubikinons) ir atrodams šūnu mitohondrijās un ir nepieciešams enerģijas ražošanai. Zinātniskie pētījumi ir parādījuši, ka cilvēki ar išēmiska slimība sirds, samazinās koenzīma Q10 līmenis plazmā un audos.

CoQ10 trūkumam ir nozīme statīna miopātijas patoģenēzē.

Arvien vairāk pacientu, kuri ilgstoši lieto statīnus, piedzīvo runas traucējumus, problēmas ar vestibulāro aparātu un paaugstinātu nogurumu. Tas bieži sākas ar sliktu miegu.

Kopš 1992. gada eksperti atzīmē pašnāvību skaita pieaugumu pacientiem, kuri lieto holesterīna līmeni pazeminošus statīnus vai ievēro diētu ar zemu tauku saturu.

Ja šūnu stress ir augsts (augsts HS CRP līmenis), tas izraisa visa galvenā hormonālā substrāta, ko sauc par pregnenolonu, novirzīšanu kortizola ražošanai. To sauc par pregnenolona zādzības sindromu.

Pregnenolons tiek sintezēts no holesterīna visu ķermeņa šūnu mitohondrijās, izņemot sarkanās asins šūnas; ir visu steroīdu hormonu priekštecis.

Ko tieši tas nozīmē?

DHEA, androstenediona, D vitamīna, testosterona, estrogēna un aldosterona ražošana strauji pazeminās. Tie visi ir hormoni, kas izgatavoti no kopējā prekursora.

Visi galvenie dzimumhormoni - testosterons, progesterons un estrogēns - ir izgatavoti no holesterīna. Ir diezgan muļķīgi uzskatīt, ka holesterīna līmeņa pazemināšana, kas vienāda ar dzimumhormonu rūpnīcas samazināšanu organismā, brīnumainā kārtā neietekmē jūsu seksuālo funkciju.

Statīni bloķē serotonīna receptoru darbību smadzenēs.

Un tas, savukārt, var negatīvi ietekmēt smadzeņu darbību. Pierādījumi no psihiatrijas klīnikām liecina, ka cilvēkiem ar agresīvu vai antisociālu uzvedību ir zems holesterīna līmenis.

Membrānu svarīgās daļas, ko sauc par lipīdu plostiem, nevar efektīvi darboties bez holesterīna, kas nozīmē, ka holesterīna līmeņa pazemināšanās apgrūtinās serotonīna iekļūšanu šūnās.

Pavisam nesen vadošo amerikāņu ārstu grupa paziņoja, ka vismaz 99 no 100 gultas saņēmējiem tie nav vajadzīgi.

Kanādas zinātnieki ir pievienojuši nieru slimību kontrindikāciju sarakstam statīnu lietošanai intensīvajā terapijā.

Turklāt ārstēšanas kursa ar šīm zālēm izmantošana katram piektajam pacientam, kam nav problēmu ar uroģenitālās sistēmas darbību, izraisa smagus nieru bojājumus. Atveseļošanās periods šādiem pacientiem var ilgt vairāk nekā piecus gadus.

Zinātniskos secinājumus izdarīja zinātnieki, pārbaudot vairāk nekā 2 miljonus Kanādas Nacionālā veselības reģistra gadījumu vēstures. Paraugs ietvēra dokumentus par pacientiem vecumā no 40 līdz 64 gadiem, kuri lietoja zāles, kas satur statīnus.

Izrādījās, ka dažādu statīnu lietošana 10 mg un lielākās devās palielina nieru bojājumu risku nākamajās 120 dienās par 34%. Ja pirms statīnu lietošanas pacientam bija nieru darbības traucējumi, tad gandrīz 70% gadījumu viņa dzīvībai draudēja akūts bojājums.

2013. gada martā. slavenais franču ārsts profesors Bernards Debre publicēja grāmatu, kurā viņš apgalvoja un apgalvo, ka zāles, kas satur statīnus, labākajā gadījumā ir bezjēdzīgas, bet sliktākajā gadījumā kaitīgas.

Francijas Nacionālā zinātniskās pētniecības centra pētnieks Mišels de Lorgerils pēc virknes eksperimentu secināja, ka statīni un tos saturošās zāles gandrīz neietekmē holesterīna līmeni asinīs.

Mišels de Lorgherils saka: “Daudzas no šīm zālēm labākajā gadījumā ir placebo iedarbība, sliktākajā gadījumā toksiskas un tām ir blakusparādības. Kā atzīmēja profesors Debreu, labāk ir pārtraukt to lietošanu un pazemināt holesterīna līmeni, pievērsties vingrinājumiem un mainīt uzturu. ”

Kardiologi joprojām nedomā atteikties no statīnu lietošanas, un pacienti labprātāk lieto statīnus sportam svaigā gaisā.

Viens no galvenajiem Hipokrāta baušļiem "Novērst cēloni - slimība izzudīs!" aizmirsusi mūsdienu medicīna.Masveida medicīnisko psihozi, kas sākās ar holesterinofobiju, var izārstēt tikai laiks. publicēts

P.S. Un atcerieties, tikai mainot patēriņu - kopā mēs mainām pasauli! © econet

Statīni un aknas: drošība

Baltkrievijas pēcdiploma medicīnas akadēmija

Statīni un aknas: drošība

Silivončiks N.N.

Līdztekus statīnu neapstrīdamajai pozitīvajai ietekmei, samazinot sirds un asinsvadu slimību un komplikāciju risku, speciālisti un patērētāji pievērš uzmanību blakusparādībām, un viens no visvairāk apspriestajiem jautājumiem statīnu drošības ietvaros ir ietekme uz aknām. Daudzu gadu liela pieredze statīnu lietošanā, kas tika ieviesta klīniskajā praksē 1986. gadā, un milzīgs skaits veikto pētījumu ļāva mums uzkrāt pierādījumu bāzi un parādīt to lietošanas drošību, tostarp pacientiem ar aknām slimības, un radīt praktiskus ieteikumus to lietošanai.

Statīnu īpašā ietekme uz aknām

Statīni ir atgriezeniski mikrosomu enzīma 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzīma A (HMG-CoA reduktāzes) reduktāzes inhibitori, kas ir galvenais enzīms holesterīna sintēzes (CS) kaskādē, kas aknās pārveido HMG-CoA par mevalonātu.

Visi statīni ietekmē aknas: aknas ir 1) statīnu mērķorgāns, jo hepatocīti ir galvenā holesterīna biosintēzes, lipoproteīnu ražošanas un zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) katabolisma vieta un 2) statīnu metabolisma vieta.

Statīnu specifiskā ietekme uz aknām kā mērķorgānu. Jebkura statīna lietošanu var pavadīt asimptomātisks alanīna aminotransferāzes (ALAT) un aspartātaminotransferāzes (ASAT) līmeņa paaugstināšanās asinīs 3 reizes vai vairāk, salīdzinot ar normas augšējo robežu. Līdzīga iedarbība tiek novērota attiecībā uz citiem aknu enzīmiem - sārmaino fosfatāzi, gammaglutamiltranspeptidāzi un bilirubīnu. Asimptomātiska transamināžu līmeņa paaugstināšanās iezīmes: 1) pārejošs raksturs, 2) simptomu attīstība pirmajās 12 ārstēšanas nedēļās, 3) bioķīmisko anomāliju korelācijas trūkums ar histopatoloģiskām izmaiņām aknās, 4) prognozes vērtības trūkums attiecībā uz aknu audiem. bojājumus.

Trans-amināžu līmeņa paaugstināšanas mehānisms nav skaidrs. Tiek uzskatīts, ka tas notiek hepatocītu membrānas lipīdu komponentu izmaiņu rezultātā, kā rezultātā palielinās tā caurlaidība, kam seko aknu enzīmu "noplūde" un iekļūšana asinīs. Šis efekts ir raksturīgs ne tikai statīniem, bet arī citām efektīvām lipīdu līmeni pazeminošām zālēm.Lai pilnīgāk definētu aknu enzīmu noviržu parādību, ja nav hepatotoksicitātes, ir pielāgots termins "transaminīts".

Izlasiet pacienta rakstu par statīnu blakusparādībām http://centr-zdorovja.com/statiny-pobochn-effekty/ . Uzziniet, cik bīstami statīni ir aknām, vai šīs zāles paaugstina cukura līmeni asinīs un kādas citas problēmas tās rada. Nosakiet, vai šīs tabletes jālieto vai nē. Uzziniet, kā neitralizēt statīnu blakusparādības, lai jūs neciestu no vājuma, muskuļu sāpēm, atmiņas traucējumiem un koncentrēšanās problēmām.

Statīnu metabolisms aknās. Statīnu metabolismam aknās ir nepieciešami daži komponenti. Aknu transporta funkcijas attiecībā pret statīniem, tāpat kā vairākas citas zāles, veic, izmantojot nesējvielas: OATP1B1 (organisko anjonu transportējošais polipeptīds 1B1), P-go un MRP2. Visu statīnu, izņemot pravastatīnu, eliminācija notiek, oksidējoties ar citohroma P450 enzīmiem. Dažādus statīnus metabolizē dažādi fermenti: lovastatīns, simvastatīns, atorvastatīns - CYP3A4, fluvastatīns - CYP2C9; pravastatīns izdalās nemainītā veidā.

Statīnu transportēšana un izvadīšana tiek uzskatīta par pamatu zāļu mijiedarbībai un gan statīnu, gan citu vienlaikus lietotu zāļu drošībai.

Transaminīta iezīmes

Transaminīta pētījumi attiecas uz tā biežumu, statīnu atkarību no devas, atgriezeniskumu un iespēju atkārtoti izrakstīt statīnus, saistību ar lipīdu līmeni pazeminošās iedarbības smagumu.

Izplatība. Asimptomātiska trans-amināzes līmeņa paaugstināšanās biežums daudzos pētījumos ar dažāda veida statīniem nepārsniedz 3% visos statīnos neatkarīgi no to farmakokinētiskajām īpašībām. Lielākā daļa pētījumu ir parādījuši, ka statīnu un placebo transamināžu līmeņa paaugstināšanās biežumā nav atšķirību. Tādējādi P. Thavendiranathan et al. (2006), pamatojoties uz Cochrane Collaboration, American College of Physicians Journal Club datu bāzu analīzi (42 848 pacienti), nekonstatēja būtisku aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās biežuma palielināšanos.

Statīna devas loma. Ir pierādījumi un vispāratzīts viedoklis par tiešas sakarības esamību starp statīnu devu un transaminīta biežumu: 1% - mazās devās, 2-3% - vidējās un lielās devās. Tādējādi, saskaņā ar M. Silva et al. (2006), relatīvais risks (RR) augstām un mazām statīnu devām ir 4,48 (95% TI 3,27-6,16, R<0,001) . Согласно результатам метаанализа J.H. Hey-Hadavi et al. (2006) безопасности различных доз аторвастатина (10, 20, 40 и 80 мг/сут), выявлена зависимость между частотой печеночных побочных эффектов и дозой: частота подъема трансаминаз была соответственно 0,1%, 0%, 0,2%, 0,5% (в группах плацебо - 0,2%) . The National Lipid Association Statin Safety (США) констатирует, что частота бессимптомного повышения уровня трансаминаз при использовании начальных или средних доз не превышает 1%; этот показатель повышается до 2-3% при использовании любого статина в дозе 80 мг/сут . Вместе с тем в ряде исследований доказательств этого не получено (табл. 1).

1. tabula. Transamināžu palielināšanās biežuma un statīnu devas atkarība

Lai gan vairākos pētījumos ir novērota paaugstinātas iedarbības uz aknām un statīnu devu saistība, precīza korelācija starp devām un aknu komplikācijām nav noteikta.

Atgriezeniskums. Vairumā gadījumu transaminīts spontāni pazūd bez nepieciešamības pārtraukt statīnu lietošanu, iespējams, adaptācijas vai tolerances dēļ. Laboratorisko parametru palielināšanās parasti ir pārejoša un pazūd pati, pārtraucot, samazinot devas vai pat turpinot ārstēšanu, tās nesamazinot, kas ir pierādīts daudzos pētījumos - aptuveni 70% gadījumu transamināžu līmeņa paaugstināšanās pēc ārstēšanas ar statīni tika atrisināti paši. Šis fakts lika daudziem ārstiem saglabāt koncepciju par tāda paša vai cita statīna atgriešanu pēc paaugstināta transamināžu līmeņa novēršanas un pēc tam to normalizēšanas.

M. Law un A.R. Rudnicka (2006), analizējot statīnu lietošanas rezultātus 180 tūkstošiem pacientu, kas bija iekļauti 21 plašā klīniskajā pētījumā, kas ilga vidēji apmēram 3 gadus, liecināja, ka saskaņā ar vienu analīzi bioķīmisko aknu testu palielināšanās biežums ir 3 reizes vai vairāk 300 gadījumi uz 100 tūkstošiem cilvēku gadu, un, ņemot vērā divu secīgu analīžu rezultātus, tas samazinājās līdz 100 gadījumiem uz 100 tūkstošiem cilvēku gadu (placebo grupās attiecīgi 200 un 40 gadījumi). Saskaņā ar Nacionālo lipīdu asociācijas statīnu drošību, novērtējot paaugstinātu transamināžu cēloņus pacientiem, kuri lieto statīnus, izteikts un pastāvīgs to līmeņa paaugstināšanās bieži ir saistīts ar zāļu mijiedarbību, kā arī ar blakusslimību klātbūtni un lielākās devas lietošanu no statīniem.

Saistība ar lipīdu līmeni pazeminošā efekta smagumu. Daži pētījumi ir parādījuši saistību starp transamināžu līmeņa paaugstināšanos un ZBL-C samazināšanos, bet citi ir pierādījuši, ka tā nav.

Statīnu hepatotoksicitāte

Tiek ņemti vērā statīnu hepatotoksicitātes kritēriji, biežums un risks, aknu bojājuma raksturs un mehānisms, nopietnas blakusparādības un akūtas aknu mazspējas (ARF) risks.

Vērtēšanas kritēriji. Galvenās zāļu hepatotoksiskās iedarbības pazīmes ir novirzes laboratorijas testos, taču nav standartizētu kritēriju, lai novērtētu ar statīniem saistītās novirzes. Pēcreģistrācijas pētījumos zāļu hepatotoksicitāte parasti tiek definēta kā ALAT līmeņa paaugstināšanās par vairāk nekā diviem līdz trim rādītājiem vai konjugēta bilirubīna līmenis par vairāk nekā diviem rādītājiem. Vairāki pētnieki bioķīmisko testu novirzes ņem vērā kā klīniski nozīmīgu statīnu hepatotoksicitātes izpausmi tikai tad, ja ALAT līmenis virs trim normām tiek kombinēts ar kopējā bilirubīna līmeņa paaugstināšanos virs divām normām kādu laiku pēc lietojot narkotiku. FDA (2000) nostāja attiecībā uz statīnu hepatotoksicitāti: ALAT pieaugums par vairāk nekā 10 normām atšķir hepatotoksicitāti no transamīnīta.

Biežums un risks. Klīniski nozīmīga ar statīniem saistīta hepatotoksicitāte? ārkārtīgi reta blakusparādība. Problēmas pētnieki uzskata, ka, ja pacientiem, kuri saņem statīnus, ir aknu bojājuma pazīmes, jāmeklē citi iemesli: pacienti, kas ārstēti ar statīniem un kuriem ir paaugstināts ALAT līmenis, kas pārsniedz 10 normas, bieži vien ir saistīti bojājumi vai vienlaikus lieto citas zāles, kas mijiedarbojas ar statīniem vai var izraisīt hepatotoksicitāti. Saskaņā ar metaanalīzes datiem, ņemot vērā MedLine / EMBASE datu bāzes, kā arī Cochrane Collaboration (18 pētījumi, 36 061 pacients; 301 062 personas gadi), nopietnas statīnu blakusparādības ir salīdzināmas ar placebo.

Aknu bojājumu raksturs un mehānismi. Literatūrā aprakstīti gan aknu šūnu, gan holestātisku, gan jauktu aknu bojājumu gadījumi. Aknu bojājuma mehānisms ir īpatnējs (imūnalerģiskas reakcijas).

Nopietnas blakusparādības un akūtas aknu mazspējas risks. Īpaša nozīme ir statīnu, galvenokārt ARF, nopietnajām blakusparādībām, kuru biežums un saistība ar statīnu lietošanu tiek pastāvīgi uzraudzīta. Akūta aknu mazspēja ir vispārējs termins, kas raksturo strauji augošu aknu sintētisko spēju disfunkciju kopā ar smagu koagulopātiju (IPT samazināšanos vai INR palielināšanos), jo strauji samazinās funkcionējošo hepatocītu masa. Smaga ARF ir saistīta ar aknu encefalopātiju. Mirstība bez aknu transplantācijas ir 80%.

Ir ziņots par retiem ARF gadījumiem, reaģējot uz visām holesterīna līmeni pazeminošajām zālēm. Meta analīze, kuras pamatā bija dati no MedLine / EMBASE, Cochrane Collaboration datu bāzes, ieskaitot 18 pētījumus (36 061 pacients; 301 062 personas gadi), parādīja, ka statīnu nopietnās blakusparādības ir salīdzināmas ar placebo (MA Silva et al., 2006). . Saskaņā ar K.G. Tolmans, attiecībā uz lovastatīnu, ARF biežums ir 1 no 1,14 miljoniem pacientu gadu, kas ir idiopātiskas ARF biežuma līmenī. L.A. Garsija-Rodrigesa u.c. (2008), novērtējot ARF biežumu 100 tūkstošiem rosuvastatīna lietotāju primārās veselības aprūpes līmenī Apvienotajā Karalistē, ARF biežums, kas saistīts ar rosuvastatīna lietošanu, bija 0,4 (95% TI 0,2–1,0) uz 10 tūkstošiem cilvēku. gadiem.

ASV nevēlamo notikumu ziņošanas datu bāzē kopš 1999. gada ir ziņots par vienu ARF gadījumu uz miljonu statīnu recepšu. Tajā pašā laikā par tādu pašu ARF izplatību ziņots lietotājiem, kas nav statīni. Saskaņā ar Nacionālo lipīdu asociāciju Statin Safety, hepatologu ekspertu grupa, kas novērtēja statīnu blakusparādības, nevarēja noteikt saistību starp laboratorisko aknu testu izmaiņām un pilnībā apstiprināta ARF attīstību. Eksperti secināja, ka 1) lietojot statīnus, ARF attīstās ļoti reti, bet, lietojot jebkuru statīnu, pastāv ļoti zems šīs komplikācijas attīstības risks, 2) vienlaikus palielinās transamināžu līmenis, arī lietojot lielas statīnu devas , nav skaidri saistīts ar hepatītu vai ARF, 3) aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās gadījumos uz statīnu fona progresēšana līdz hepatītam vai ARF netika novērota.

Zāļu mijiedarbība

Ikdienas klīniskajā praksē statīni ļoti bieži tiek parakstīti kopā ar citām zālēm, īpaši gados vecākiem cilvēkiem, kuri parasti lieto vairākas dažādu grupu zāles, kas aknu metabolisma īpatnību dēļ rada zāļu mijiedarbības problēmu. Zāļu blakusparādības var būt zāļu indukcijas (samazināta terapeitiskā efekta) vai eliminācijas kavēšanās (paaugstināta toksicitāte pārmērīgas iedarbības dēļ) rezultāts.

Saskaņā ar Nacionālās holesterīna izglītības programmas pieaugušo ārstēšanas paneļa III (ASV) vadlīnijām, ievērojot statīnu vispārējo drošību, vieglas un pārejošas blakusparādības biežāk tiek novērotas, ja tās lieto kopā ar citām zālēm, kuras metabolizē citohroma P450 enzīmi. Spēcīgu CYP3A4 inhibitoru klātbūtnē ievērojami palielinās plazmas koncentrācija un statīnu toksicitātes risks, īpaši miotoksicitāte. Sistēmiskie azola pretsēnīšu līdzekļi (itrakonazols, ketokonazols, nefazadons), klaritromicīns, eritromicīns, ritonavīrs ir spēcīgi CYP3A4 inhibitori. Lietojot kopā ar statīniem, kas atkarīgi no CYP3A4, iespējama zāļu mijiedarbība. Vājus vai vidēji smagus CYP3A4 inhibitorus (verapamilu, diltiazēmu) var lietot piesardzīgi, lietojot mazas CYP3A4 atkarīgu statīnu devas.

Zāļu drošības ziņā uzmanība tiek pievērsta tienoperidīnu, galvenokārt klopidogrela, un statīnu kopīgas lietošanas problēmai. Klopidogrels ir priekšzāles, kam nepieciešama aknu biotransformācija aktīvā formā divpakāpju procesā, kas ir atkarīgs no fermentiem CYP2C19 un CYP3A4. Tomēr pētnieki neredz pietiekamu pamatojumu klopidogrela un statīnu vienlaicīgas lietošanas pārtraukšanai. Statīni var palielināt varfarīna un digoksīna koncentrāciju, tādēļ nepieciešama klīniska uzraudzība.

Statīni konkurē ar citām zālēm aknu transporta sistēmās. Tādējādi ciklosporīns, kā arī rifampicīns tiek transportēti caur OATP1B1 transportētāju, kas ir zāļu mijiedarbības mehānisms ar statīniem un palielina to toksicitātes risku.

Papildus narkotikām statīni var mijiedarboties ar pārtikas sastāvdaļām. Greipfrūtu sula satur flavanoīdus un furokumarīna atvasinājumus (naringenīnu un bergamotīnu), kas, izmantojot citohroma P450 enzīmus, var kavēt zāļu, tai skaitā statīnu, metabolismu. Mijiedarbība ar statīniem ir iespējama, ja dienā patērējat vairāk nekā litru greipfrūtu sulas.

Apelsīnu rūgtuma dzeršana var arī palielināt statīnu blakusparādību risku līdzīgu mehānismu dēļ. Savas rūgtās garšas dēļ Orange bitter nav piemērots patēriņam kā auglis, taču tas ir iekļauts kā pārtikas piedevu sastāvdaļa, kas paredzēta ķermeņa svara samazināšanai un dažādu simptomu (slikta dūša, aizcietējums utt.) Novēršanai, un to izmanto arī dažādu valstu kulinārijas māksla (alkoholiskie dzērieni un kokteiļi, marinādes).

Statīnu drošība pacientiem ar paaugstinātu transamināžu līmeni

Statīnu izrakstīšana pacientiem ar dislipidēmiju ar paaugstinātu aknu enzīmu līmeni vai konstatētu aknu slimību ir dilemma. Tikmēr praksē bieži tiek atzīmēts transamināžu līmeņa paaugstināšanās, un ar retiem izņēmumiem tā cēloņi ir aknu slimības: alkoholiska aknu slimība, bezalkoholiska tauku aknu slimība (NAFLD), hroniskas HCV un HBV infekcijas un citi retāk. Trīs lielu pētījumu rezultāti par statīnu lietošanas risku pacientiem ar bazālu paaugstinātu aknu enzīmu līmeni ir zināmi, neņemot vērā aknu slimības raksturu (2. tabula).

2. tabula. Pētījuma rezultāti par statīnu lietošanu sākotnēji paaugstinātā līmenī transamināzes

Saskaņā ar iegūtajiem datiem, parakstot statīnus, pacientiem ar paaugstinātu bazālo transamināžu līmeni hepatotoksicitātes risks nepalielinājās. Blakusparādību sastopamības biežums bija zems un nepārsniedza biežumu pacientiem ar normālu enzīmu līmeni.

Hroniska difūzā aknu slimība. Tiek uzskatīts, ka difūzās aknu slimības gadījumā tiek traucēta statīnu vielmaiņa. Pacienti ar akūtām vīrusu, alkohola vai citas etioloģijas aknu slimībām nesaņem statīnus, kamēr nav normalizējušies aknu enzīmi. Uzkrājas pieredze statīnu lietošanā uz dažādu etioloģiju hronisku difūzu aknu slimību (CDLD) fona. Tātad, A.L. Avins u.c. (2008) retrospektīvā kohortas pētījumā, kurā piedalījās 93 106 pacienti ar CDHD laboratoriskiem vai klīniskiem kritērijiem, parādīja, ka lovastatīns nav saistīts ar paaugstinātu nevēlamo aknu komplikāciju risku. Pētījums neapstiprināja ar lovastatīnu saistītu hepatotoksicitāti pacientiem ar iepriekšēju aknu slimību. Daudzcentru, randomizētā, kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 326 pacienti ar CDDD ar hiperholesterinēmiju (hroniska HCV infekcija, NAFLD), 36 nedēļas pētīja lielu pravastatīna devu (80 mg / dienā) efektivitāti un drošību, kontrolējot 4, 8, 12, 24 un 36 nedēļas. Ir pierādīts, ka tie ir droši un labi panesami. Saskaņā ar K. Gibsona u.c. (2005), M. Segarra-Newnham u.c. (2007), pacientiem ar vīrusu C hepatītu, ņemot vērā dažāda ilguma statīnu lietošanu, netika reģistrēts būtisks aknu enzīmu pieaugums. C.M. Stanka u.c. (2008), izrakstot atorvastatīnu pacientiem ar primāro žultsceļu cirozi (PBC), neatklāja laboratorisko aknu testu un Mayo indeksa pasliktināšanos. S. Tandra un R. Vuppalanči (2009), pamatojoties uz ekspertu atzinumu par statīnu drošību, norādīja, ka pacienti ar CDDD statīnus parasti labi panes. Tajā pašā laikā "Informācija speciālistiem par narkotiku Liprimar" (Pfizer) satur informāciju, ka pacientiem ar aknu alkoholisko cirozi (LC) (B klase) atorvastatīna koncentrācija plazmā ievērojami palielinās: maksimālā koncentrācija (C max) - 16 reizes, laukums zem līknes (AUC) - 11 reizes. Pētnieki uzsver, cik svarīgi ir salīdzināt ieguvumus un riskus, ko rada statīnu izrakstīšana aknu slimībām. Saskaņā ar Nacionālās lipīdu asociācijas statīnu drošības ekspertiem, kas novērtē statīnu blakusparādības uz aknām, statīnu lietošana ir droša pacientiem ar kompensētu LC, bezalkoholisko steatozi un steatohepatītu. Citi speciālisti ievēro to pašu viedokli. Tādējādi G. Anfossi et al. (2004), pamatojoties uz pētījumu, secināja, ka pacienti ar hronisku hepatītu var saņemt statīnus, ja palielinās sirds un asinsvadu slimību risks un var kontrolēt aknu darbību.

B Statīnu drošība bezalkoholisko taukaino aknu slimību gadījumā

Bezalkoholiskā taukaino aknu slimība (NAFLD) ir raksturīgu aknu izmaiņu spektrs, galvenokārt ar lielu pilienu steatozi personām, kuras nelietoja alkoholu daudzumos, kas izraisa aknu bojājumus. Lai gan ir zināmi daudzi aknu steatozes cēloņi, NAFLD galvenokārt ir saistīts ar rezistenci pret insulīnu (IR) un metabolisko sindromu (MS), kas deva pamatu uzskatīt NAFLD par MS aknu izpausmi. NAFLD ieņem nozīmīgu vietu klīniskajā medicīnā kā ārkārtīgi izplatīta patoloģija. Pacienti ar NAFLD ir tipiski kandidāti statīnu izrakstīšanai. Problēma par statīnu drošību uz esošās NAFLD fona ir ārkārtīgi būtiska attiecībā uz to pieļaujamību sirds un asinsvadu slimību profilaksei, salīdzinot ieguvumus un riskus, lai gan to lietošanas laikā pozitīvā ietekme uz tiek pētītas arī aknas.

Pētot statīnu lietošanu NAFLD, notika uzskatu evolūcija: I stadija - statīni var negatīvi ietekmēt aknas, II stadija - statīni ir diezgan droši un to lietošana ir pieļaujama, III stadija - statīni ir noderīgi un nepieciešams aknām.

Negatīvā pozīcija balstās uz atklātajām statīnu īpašībām, lai palielinātu ZBL receptoru ekspresiju aknās un lipoģenēzi aknās, kas var izraisīt palielinātu tauku aknu infiltrāciju.

Neitrālā nostāja balstās uz pētījumu rezultātiem par statīnu lietošanu pacientiem ar NAFLD - gan ar steatozi, gan ar bezalkoholisko steatohepatītu (NASH), kas rodas ar paaugstinātu aknu enzīmu līmeni. Pētnieki neatrada būtiskas atšķirības enzīmu līmeņos, salīdzinot ar placebo. Tādējādi, saskaņā ar P. Riley et al. (2008), pacientiem ar NAFLD ārstēšanas laikā ar statīniem ALAT līmeņa paaugstināšanās > 40 U / L tika novērots 15,4% gadījumu, bija pārejošs un pēc ārstēšanas pārtraukuma normalizējās. Tika iegūti rezultāti, pētot statīnu ietekmi uz aknu morfoloģisko ainu: M. Ekstedt et al. (2007), salīdzinot aknu morfoloģisko ainu pirms un pēc 10,3-16,3 ārstēšanas gadiem, salīdzinot ar kontroles grupu (bez statīniem), fibrozes progresēšana netika novērota. R. Vuppalanchi un N. Chalasani (2006) secināja, ka aknu enzīmu svārstības var būt aknu slimības dabiskās progresēšanas izpausme, nevis ar statīnu saistīta iedarbība.

Pozitīva attieksme veidojas un ir balstīta uz eksperimentālo un klīnisko pētījumu rezultātiem. Eksperimentos statīnu lietošana dzīvniekiem ar IR izraisīja VLDL pārprodukcijas nomākšanu un paaugstinātu jutību pret insulīnu, samazinātu steatozi, iekaisumu un hepatocītu bojājumus NAFLD. Klīniskie pētījumi ar NAFLD ir atklājuši statīnu spēju samazināt IL-6 izraisītā C-reaktīvā proteīna veidošanos hepatocītos un samazināt ogļhidrātu metabolisma produktu koncentrāciju serumā. H.A. Vīzingers u.c. (2008) pacientiem ar NAFLD ar NASH ar paaugstinātu AST līmeni (> 60 V / L) statīnu ievadīšana pat noveda pie AST aktivitātes normalizācijas un bija droša. E. Gomez-Dominguez et al. (2006) ziņo par pozitīvo pieredzi, lietojot atorvastatīnu devās no 10 līdz 80 mg dienā, kas palīdzēja normalizēt transamināžu līmeni. Ir zināmi randomizēta kontrolēta pētījuma rezultāti par atorvastatīna lietošanu 20 mg dienā 12 mēnešus. (V.G. Athyros al., 2006) - konstatēts aknu ultraskaņas parametru uzlabojums NAFLD.

Šie rezultāti liecina par statīnu efektivitāti un drošību NASH. Saskaņā ar G. Anfossi u.c. (2004), statīnu pozitīvā iedarbība pārvar ar NASH dislipidēmiju saistīto blakusparādību risku pacientiem ar IR. Āzijas un Klusā okeāna valstu NAFLD darba grupas laikā tika izstrādātas vispārējas pieejas NAFLD ārstēšanai, un statīni tika atzīti par drošiem un ieteicamiem, un bieža ALAT kontrole nebija nepieciešama. Pēdējais lielākais pētījums par atorvastatīna lietošanu, kurā piedalījās pacienti ar NAFLD ( GREACE, 2010), ļāva izdarīt šādus secinājumus: 1) statīni uzlabo laboratoriskos parametrus pacientiem ar NAFLD, 2) statīnu iedarbība bija izteiktāka pacientiem ar patoloģiskiem testiem un 3) tas ir visievērojamākais cilvēkiem ar alkohols un citi aknu slimības etioloģiskie faktori tika izslēgti.

Apkopojot visu viedokļu analīzes rezultātus un argumentus par labu viņiem, kā arī ņemot vērā zināmo NAFLD kā sirds un asinsvadu slimību riska faktora lomu un pacientu nepieciešamību pēc zālēm, kas pazemina lipīdu līmeni, pozīcija var būt aktuāla:

· Pacientiem, kuriem nepieciešami statīni, bieži ir NAFLD;

· Statīniem pārsvarā nav negatīvas ietekmes uz aknām pacientiem ar NAFLD;

· Statīnu blakusparādības aknās ir reti;

· Statīniem ir iedarbība, kas samazina IR;

· Statīni labvēlīgi ietekmē NAFLD aknu struktūru un darbību.

Tajā pašā laikā statīni paša NAFLD ārstēšanai, ieskaitot NASH, klīniskajā praksē vēl nav regulāri izmantoti.

Statīni aknu slimībām ar sekundāru hiperlipidēmiju

Sekundārā hiperlipidēmija ir raksturīga holestātiskai aknu slimībai, ieskaitot primāro žultsceļu cirozi (PBC). Šī hiperlipidēmija ir klīniski nozīmīga, saskaņā ar C.M. Stanka u.c. (2008), aptuveni 12% pacientu ar PBC mirst no sirds un asinsvadu slimībām, tāpēc hiperlipidēmijas korekcijas problēma ir steidzama. Toksisku aknu bojājumu gadījumā ar alkoholu saturošiem šķidrumiem (gadījumi, kad Baltkrievijā tas notika 2006.-2007. Gadā) ar intrahepatisku holestāzi, holestāzes līmenis vairumā gadījumu bija 12-15 mmol / l, un dažos gadījumos tas sasniedza 30 -32 mmol / l.

Divu nelielu pētījumu rezultāti par simvastatīna lietošanu hiperlipidēmijas korekcijai PBC parādīja holesterīna līmeņa pazemināšanos, ārstēšanas drošību un pat holestāzes laboratorisko marķieru (ALP, GGTP) aktivitātes samazināšanos. T. Stojakovičs u.c. (2007) pacientiem ar PBC ar nepilnīgu bioķīmisko reakciju uz ursodeoksiholskābi konstatēja statīnu pozitīvo efektu holesterīna līmeņa samazināšanā, neietekmējot holestāzi.

Vēl viena klīniskā situācija ir imūnsupresīvas terapijas izraisīta hiperholesterinēmija, kas ir bieži sastopama komplikācija pēc aknu, nieru un sirds transplantācijas. Šīs grupas pacientiem ir pierādīta statīnu lietošanas drošība, kontrolējot aknu testus hiperlipidēmijas korekcijai. Tādējādi pacientiem pēc aknu transplantācijas ar hiperlipidēmiju pēc transplantācijas, kuri, lietojot statīnus, saņēma imūnsupresantus (ciklosporīnu, takrolimu vai sirolimu), netika konstatētas blakusparādības aknās un ciklosporīna farmakokinētikas izmaiņas. W. Lisik et al. (2007), pamatojoties uz retrospektīvu pētījumu, kurā piedalījās 325 pacienti pēc nieru transplantācijas, ziņoja par pieckārtīgu aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanos 3,4% pacientu (statīni tika atcelti), trīskārt palielinājās par 3,0% (statīni tika turpināti). Šādi pētījumi pārliecinoši pierāda statīnu drošību zāļu mijiedarbības kontekstā.

Tajā pašā laikā, neskatoties uz iegūtajiem datiem par sirds un asinsvadu komplikāciju skaita palielināšanos sekundārās hiperholesterinēmijas gadījumā un dažiem pozitīviem statīnu lietošanas rezultātiem holestātisku aknu slimību gadījumā, pati sekundārā hiperholesterinēmija bez citu riska faktoru klātbūtnes neprasa īpašu iejaukšanos. , un statīnu izmantošana to labošanai nav noteikums.

Statīnu drošība atsevišķās pacientu grupās

Statīnu drošība ir īpaši apspriesta saistībā ar bērniem, vecāka gadagājuma cilvēkiem un senioriem. Gados vecākiem un veciem pacientiem statīni tiek izrakstīti retāk, jo pastāv blakusparādību risks. TNT pētījums koncentrējas uz statīnu lietošanu šajā vecuma grupā ( n= 2847). Parādīts zems, salīdzināms ar pētījuma rezultātiem, ko autori ieguvuši citās grupās, blakusparādību biežums, lietojot mazas devas - 5,2%, augsts - 8,3%; zāļu izņemšanas biežums, lietojot mazas devas - 2,2%, augsts - 4,4%; paaugstināta transamināžu līmeņa (vairāk nekā trīs normas) noturības biežums (1-4 dienas), lietojot 10 mg dienā - 1,3% (n = 24), augsts - 0,1% ( n= 1). Retrospektīva 50 randomizētu klīnisko pētījumu analīze (5924 pacienti vecāki par 65 gadiem) parādīja paaugstināta transamināžu līmeņa noturības biežumu vairāk nekā 3 reizes, blakusparādību klātbūtni, lietojot atorvastatīnu 10, 20, 40 un 80 mg / diena attiecīgi 0,1%, 0%, 0,2%, 0,5%, placebo grupā - 0,2%un līdzīga zāļu izņemšanas biežums. Par nopietnām blakusparādībām ziņots 1%pacientu.

Statīnu labvēlīgā ietekme uz aknām

V pēdējie gadi bija eksperimentāli un klīniski dati par statīnu pozitīvo ietekmi uz aknām (datu pārskats sniegts 3. tabulā).

3. tabula. Pētījuma veids, literārie avoti

Tajā pašā laikā ir nepieciešami lieli pētījumi ar morfoloģisko kontroli, lai novērtētu statīnu ieguvumus pacientiem ar CDD.

Aknu toksicitātes uzraudzība

Līdztekus kontrolētiem statīnu drošības pētījumiem jau ir uzkrāta liela pieredze to praktiskajā lietošanā, ir veikti īpaši kohortas pētījumi, lai uzraudzītu ārstēšanu, kam ir liela nozīme, jo zāles saņēma milzīgs pacientu skaits. , ieskaitot tos, kuriem ir riska faktori, vienlaicīgas slimības un kuri lieto citas zāles. Statīnu hepatotoksicitātes uzraudzības pētījumu rezultātā tika pierādīts, ka 6 līdz 42 mēnešu laikā vismaz viena aknu testa novirzes tika novērotas 0,3-1,0% pacientu (4. tabula).

4. tabula. Statīnu hepatotoksicitātes uzraudzības rezultāti

Pētnieki uzskata, ka nav nepieciešams regulāri kontrolēt laboratorijas aknu testus. KILOGRAMS. Tolmans u.c. (2002) pētīja aminotransferāžu ikdienas skrīninga rezultātus primārās veselības aprūpes līmenī, izmantojot datorizētus medicīniskos protokolus (Bostona, ASV). Tika identificēti visi pacienti, kuri 1998. gadā saņēma statīnus (1194 cilvēki, 1014 vismaz vienu reizi veica laboratoriskos testus). 1,0% pacientu bija ievērojams transamināžu līmeņa pieaugums un 0,5% - mērens pieaugums, taču nekādā gadījumā to nevarēja ticami saistīt ar statīnu uzņemšanu. Šie dati apšauba parasto transamināžu testēšanas derīgumu statīnu lietotājiem: ikdienas uzraudzība netiek uzskatīta par efektīvu pieeju nopietnu aknu bojājumu, tostarp akūtas nieru mazspējas, novēršanai, galvenokārt to ārkārtējā retuma un minimālās palielināšanās zemās prognozēšanas dēļ. ALT. J. Armitage (2007) uzskata, ka ikdienas ārstēšana ar aknu darbību pēc ārstēšanas uzsākšanas nav ieteicama simvastatīna, pravastatīna un lovastatīna devām līdz 40 mg dienā, bet ir ieteicama citiem statīniem un lielām statīnu devām.

Pastāv dažādas vadlīnijas aknu enzīmu sākotnējai pārbaudei un kontrolei statīnu terapijā. Tie mainās un nav balstīti uz klīniskās prakses datiem. Tātad FDA nosaka, ka statīnu lietošanas instrukcijās jānorāda prasība noteikt aknu testus pirms ārstēšanas sākuma un dažādos intervālos atkarībā no zāļu lietošanas ārstēšanas laikā. Saskaņā ar Amerikas Ārstu koledžas vadlīnijām par lipīdu kontroli 2. tipa cukura diabēta gadījumā ar statīnu terapiju nav ieteicams regulāri kontrolēt aknu darbības testus, izņemot īpašas situācijas.

Nacionālās lipīdu asociācijas Statīnu novērtēšanas darba grupa (ASV, 2005), pamatojoties uz statīnu plašas lietošanas analīzi, uzskata, ka blakusparādībām nav nepieciešama regulāra aknu kontrole, bet tās ir ieteicamas pacientiem ar esošiem aknu bojājuma simptomiem. No hepatologu ekspertu grupas viedokļa jutīgāka taktika toksiskas ietekmes uz aknām izpausmju novērtēšanai personām, kuras lieto statīnus, ir jāuzskata nevis par periodisku transamināžu novērtējumu, bet gan par klīniski nozīmīgu aknu darbības traucējumu simptomu pastāvīgu uzraudzību. , tai skaitā dzelte, vispārējs savārgums, paaugstināts nogurums un miegainība. transamināžu līmenis.

1. Parastās vispārējās pacientu pārbaudes laikā, ieskaitot tos, kuri jau lieto statīnus, ieteicams novērtēt aknu transamināžu līmeni. Ja tiek iegūti neparasti testa rezultāti, ir nepieciešama papildu pārbaude, lai noteiktu šādu rezultātu cēloni.

2. Kamēr FDA apstiprinātā statīnu informācija nav mainīta, tiek uzskatīts par lietderīgu turpināt transamināžu līmeņa mērīšanu pirms ārstēšanas uzsākšanas, 12 nedēļas pēc ārstēšanas sākuma, pēc devas palielināšanas un pēc tam periodiski. Tomēr nav pierādīta nepieciešamība periodiski novērtēt aknu darbības bioķīmiskos parametrus, un ir jāmaina esošie FDA ieteikumi.

3. Ārstiem jāuzmanās ziņot par dzelti, vispārēju savārgumu, nogurumu, miegainību un saistītiem simptomiem pacientiem, kuri lieto statīnus, kas var liecināt par aknu toksicitāti. Aknu toksicitātes izpausmes ir dzelte, aknu palielināšanās, netiešā bilirubīna līmeņa paaugstināšanās un protrombīna laika palielināšanās (vairāk nekā tikai paaugstināts aknu transamināžu līmenis).

4. Informatīvākais bioķīmiskais rādītājs klīniski nozīmīgu aknu bojājumu noteikšanai ir bilirubīna frakciju novērtējums, kas, ja nav žults šķēršļu, kalpo par precīzāku aknu bojājumu prognozētāju, salīdzinot ar atsevišķu transamināžu līmeņa paaugstināšanos.

5. Ja ārsts konstatē klīniski nozīmīgu aknu bojājumu pazīmes pacientiem, kuri lieto statīnus, terapija jāpārtrauc. Jāmēģina noteikt aknu bojājuma cēlonis, un, ja tas ir norādīts, pacients jānosūta konsultācijai pie gastroenterologa vai hepatologa

6. Ja atsevišķas transamināžu līmeņa paaugstināšanās par 1-3 reizēm, salīdzinot ar normas augšējo robežu, ja nav klīnisku izpausmju, nav nepieciešams pārtraukt statīnu lietošanu.

7. Ar atsevišķu transamināžu līmeņa paaugstināšanos vairāk nekā 3 reizes, salīdzinot ar normas augšējo robežu, veicot regulāru pacienta pārbaudi, kam izrakstīti statīni, analīze jāatkārto un, ja paaugstināts aknu enzīmu līmenis saglabājas , būtu jāizslēdz vēl viens šāda palielinājuma iemesls. Šajā gadījumā atkarībā no klīniskajiem datiem jāapsver iespēja turpināt lietot statīnu, samazināt tā devu vai pārtraukt ārstēšanu.

8. Pēc ekspertu vērtējuma, kas novērtē statīnu blakusparādības aknās, statīnu lietošana ir droša pacientiem ar kompensētu aknu cirozi, hronisku aknu slimību, bezalkoholisko tauku hepatozi vai bezalkoholisko steatohepatītu.

Literatūras datu analīze par statīnu drošību liecina, ka hepatotoksicitāte ir reta, un koncentrēšanās uz trans-amināžu līmeņa paaugstināšanu statīnu klātbūtnē ir nepietiekama. Pārliecināta informācijas glabāšana šīs problēmas jomā ļauj ārstam katrā gadījumā korelēt statīnu lietošanas priekšrocības un riskus un, ja ir pamatoti iemesli ārstēšanai, izdarīt pareizo izvēli bez viltus trauksmes.

L I T E R A T U R A

1.AbuRadžabaM., KaplansM. M. // rakt. Dis. Sci.-2010.-55. sēj. 2086-2088.

2.Al- AliabadiA. Z., MahrS., Dunklers D. un citi. // Transplantācija. - 2008. - sēj. 86. - Lpp. 1771-1776.

3.Andrade S.E., Donahue J.G., Chan K.A... un citi. Farmakoepidemiols. Narkotika. Saf. -2003. - sēj. 12. - Lpp.307-313.

4.Anfossi G., Massucco P., Bonomo K., Trovati M.// Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2004. - sēj. 14. - P. 215-224.

5.Argo C.K., Loria P., Caldwell S.H., Lonardo A.// Hepatoloģija. - 2008. - sēj. 48. - Lpp. 662-669.

6. Armitage J. // Lancet. - 2007. - sēj. 370. - Lpp. 1781 - 1790.

7.Arnaud C., Burger F., Stīfens S. un citi. // Arterioscler. Trombs. Vasc. - 2005. - Sēj. 25. - P. 1231-1236.

8.Athyros V.G., Mihailidis D.P., Didangelos T.P. un citi. // Curr. Med. Res. Atzinums. - 2006. - sēj. 22.- 873.- 883. lpp.

9.Athyros V.G., Tziomales K., Gossios T.D. et al., // Lancet. - 2010. - sēj. 376. - P. 1916. -1922.

10. Avins A. L., Manoss M. M., Akersons L. un citi. // Drug Saf. - 2008. - sēj. 31. - Lpp. 325-334.

11. Bader T., Fazili J., Madhoun M. un citi. // Am. J. Gastroenterols. - 2008. - sēj. 103. - Lpp. 1384-1389.

12. Balmer M.L., Dufour J.F.// Šveices med. Wkly. - 2008. - sēj. 138. - Lpp. 415-419.

13. Bays H.// Am. J. Kardiols. - 2006. - sēj. 97. - Lpp. 6C -26C.

14. Bhardwaj S.S., Chalasani N.// Clin. Aknas. Dis. - 2007. - sēj. 11. - P. 597-613.

15. Bhindi R., Ormerod O., Ņūtons J. un citi. // QJM. - 2008. - sēj. 101. - Lpp. 915-992

16. Bogers R.H.// Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. - 2001. - sēj. 39. - Lpp.369-382.

17. Bredford R.H., Shear C.L., Chremos A.N. un citi. // Am. J. Kardiols. - 1994. - sēj. 74. - Lpp. 667-673.

18. Browning J.D.// Hepatoloģija. - 2006. - sēj. 44. - Lpp. 466-471.

19. Kalderons R.M., Cubeddu L.X., Goldbergs R.B., Šifs E.R.// Mayo Clin. Proc. - 2010. - sēj. 85. - Lpp. 349. -356.

20. Chalasani N., Aljadhey H., Kesterson J. un citi. // Gastroenteroloģija. - 2004. - sēj. 126. - P. 1287. -1292.

21. Chan H.L., de Silva H.J., Leung N.W. un citi. // J. Gastroenterols. Hepatol. - 2007. - sēj. 22 .-- Lpp. 801-808.

22. Chang C.Y., Schiano T.D.// Aliment. Pharmacol. Ther. - 2007. - sēj. 25. - P. 1135-1151.

23. Čārlzs E.Č., Olsons K.L., Sandhofs B.J. un citi. // Am. J. Med. - 2005. - Sēj. 118. - Lpp.618-624.

24. Chiu H.F., Ho S.C., Chen C.C., Yang C.Y.// Am. J. Gastroenterols. - 2011. - sēj. 106. - Lpp. 984-898.

25. Klārks L. T.// Am. Sirds. J. - 2003. - Sēj. 145. - Lpp. 387-396.

26. Koens L.H., Anānija F.A... // Am. J. Kardiols. - 2006. - sēj. 97 (Pielikums). - P. 77C-81C.

27. Colakoglu T., Nursal T.Z., Ezer A. un citi. // Transplantācija. - 2010. - sēj. 42. - Lpp. 3823-3827.

28. Dale K.M., White C.M., Henyan N.N. un citi. // Am. J. Med. - 2007. - sēj. 120. - Lpp.706-712.

29. Del Puppo M., Galli Kienle M., Krosignani A. un citi. // J. Lipid Res. - 2001. - sēj. 42. - Lpp. 437-441.

30. Dauns J. R., Klīrfīlds M., Veiss S. un citi. // JAMA. - 1998. - sēj. 279. - P. 1615-1622.

31. Dujovne C.A.// Am. J. Kardiols. - 2002. - Sēj. 89. - P. 1411-1413.

32. Ekstedts M., Franzens L. E., Mathuesen U.L. un citi. // J. Hepatol. 2007. - sēj. 47. - Lpp. 135-141.

33. Escobar C., Echarri R., Barrios V.// Vasc. Veselības risku pārvald. - 2008. - sēj. 4. - P. 525-533.

34. Garsija-Rodrigesa L. A., Masso-Gonsaless E. L., Vallanders M. A., Johansons S. Farmakoepidemiols. Narkotiku saf. - 2008. - sēj. 17. - Lpp. 943-952.

35. Gibsons K., Rindone J.P.// Am. J. Kardiols. - 2005. - Sēj. 96. - Lpp. 1278-1279.

36. Gillett R.C., Norrell A.// Am. Fam. Ārsts. - 2011. - sēj. 83. - Lpp. 711-716.

37. Gomez-Dominguez E., Gisbert J.P., Moreno-Monteagudo J.A. un citi. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2006. - sēj. 23. - Lpp. 1643-1647.

38. Guyton J.R.// Am. J. Kardiols. - 2006. - sēj. 97. (8A). - 95C-97C.

39. Hei, Hadavi J.H., Kuntze E., Luo D. un citi. // Am. J. Geriatr. Farmaceits. - 2006. - sēj. 4. - P. 112-122.

40. Iseri S., Ercan F., Gedik N. un citi. // Toksikoloģija. - 2007. - sēj. 230. - Lpp. 256-264.

41. Kawata S., Yamasaki E., Nagase T. un citi. // Br. J. Vēzis. - 2001. - sēj. 84. - Lpp. 886-891.

42. Korena M.J., Hunninghake D.B.// J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - sēj. 44. - Lpp. 1772-1779.

43. LaRosa J.C., Grundy S.M., Waters D.D. un citi. // N. Engl. J. Med. - 2005. - Sēj. 352. - Lpp. 1425-1435.

44. Lai I.R., Chang K.J., Tsai H.W., Chen C.F.// Transplantācija. - 2008. - sēj. 85. - Lpp. 732-738.

45. Law M., Rudnicka A.R... // Am. J. Kardiols. - 2006. - sēj. 97. - P. 52C -60C.

46. Lenernas H., Fager G.// Clin. Farmakokinets. - 1997. -Sēj. 32. -P. 403-425.

47. Lūiss J.H., Mortensens M.E., Cveigs S. un citi. // Hepatoloģija. - 2007. - sēj. 46.- Lpp. 1453-1463.

48. Lipka L., Sager P., Strony J. un citi. // Narkotiku novecošana. - 2004. - sēj. 21. - Lpp.1025-1032.

49. Mangaloglu L., Cheung R.C., Van Iderstin S.C. un citi. // Vielmaiņa. - 2002. - Sēj. 51. - Lpp.409-418.

50. Mannucci E., Monami M., Rotella C. M.// Nutr. Metab. Sirds un asinsvadu. Dis. - 2007. - sēj. 17. - Lpp. 719-726.

51. Mārtiņš Dž.E., Kavanaugs T.M., Trumbuls L. un citi. // Clin. Transplantācija. - 2008. - sēj. 22. - Lpp. 113-119.

52. Martin-Castillo A., Castells M.T., Adanez G. un citi. // Biomed. Farmaceits. - 2010. - sēj. 64. - 275. -281.lpp.

53. Matsuzawa Y., Kita T., Mabuchi H. un citi. // Circ. J. - 2003. - Sēj. 67. - Lpp. 287-294.

54. Makkenijs Dž.// Am. J. Manags. Rūpes. -2006. - 12. sēj. (11. pielikums). - S310-317.

55. McKenney J.M., Davidson M.H., Jacobson T.A. un citi. // Am. J. Kardiols. - 2006. - sēj. 97.-89C-94C.

56. Moreno M., Ramalho L. N., Sančo-Bru P. un citi. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Aknu fizioloģija. - 2009. - 29. sēj. - G147 -G156.

57. Muscari A., Puddu G. M., Puddu P. Lipīdu līmeni pazeminošas zāles: vai nelabvēlīga ietekme ir paredzama un atgriezeniska? // Kardioloģija. - 2002. -Sēj. 97.-P. 115-121.

58. Navaneethan S.D., Nigwekar S.U., Perkovic V. un citi. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2009. - sēj. 3. - P. CD004289.

59. Neibauer H., Mugge A.// Curr. Pharm. Des. - 2006. - sēj. 12. - Lpp. 1271-1280.

60. Neuvonen P.J., Niemi M., Backman J.T. // Clin. Pharmacol. Ther. - 2006. - sēj. 80. - Lpp. 565-581.

61. Newman C., Tsai J., Szarek M. et al. // Am. J. Kardiols. - 2006. - sēj. 97. - 61. -67.lpp.

62. Onofrei M.D., Batlers K.L., Fuke D.C., Millers H.B. Statīnu terapijas drošība pacientiem ar jau esošu aknu slimību // Farmakoterapija. - 2008. - sēj. 28. - Lpp. 522-529.

63. Pedersens T.R., Faergemans O., Kasteleins J.J. un citi. Atorvastatīna lielas devas salīdzinājumā ar parasto simvastatīna devu sekundārai profilaksei pēc miokarda infarkta: IDEAL pētījums: randomizēts kontrolēts pētījums // JAMA. - 2005. - Sēj. 294. - P. 2437-2445.

64. Pedersens T. R., Kieksus J., Bergs K. u.c. // Lancet. - 1994. - sēj. 344. - Lpp. 1383-1389.

65. Pfeffer M.A., Keech A., Sacks F.M. un citi. // Cirkulācija. - 2002. - Sēj. 105. - Lpp. 2341-2346.

66. Pirmohamed M. // Handb. Der. Pharmacol. - 2010. - sēj. 196. - Lpp. 477-491.

67. Ridker P.M., Danielson E., Fonseca F.A. un citi. // N. Engl. J. Med. - 2008. - sēj. 359. P. 2195-2207. 68. Railijs P., Sudarshi D., Johal M. et al. // Int. J. Clin. Prakse. - 2008. - sēj. 62. - Lpp. 374-381.

69. Ritzel U., Leonhardt U., Nather M. et al. // J. Hepatol. - 2002. - Sēj. 36. - Lpp.454-458.

70. Segarra-Newnham M., Parra D., Martin-Cooper E. M. // Farmakoterapija. - 2007. - sēj. 27. - 845. - 851. lpp.

71. Gans J., Barters P., Karmena R. u.c. ZBL holesterīna līmeņa pazemināšanas ietekme ievērojami zem pašreizējā ieteicamā līmeņa pacientiem ar koronāro sirds slimību un diabētu: pētījums par jaunu mērķu ārstēšanu (TNT) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db= pubmed & cmd = Search & itool = pubmed_Abstract & term =% 22Waters + D% 22% 5BAutors% 5D // Diabēta aprūpe. - 2006. - sēj. 29 .-- Lpp. 1220-1226.

72. Silva M.A., Swanson A.C., Gandhi P.J., Tataronis G.R. // Clin. Ther. - 2006. - sēj. 28. - 26. -35.lpp.

73. Smits C. C., Bernsteins L. I., Deiviss R. B. un citi. // Arch. Intern. Med. - 2003. - Sēj. 163. - Lpp. 688-692.

74. Stanka C. M., Bahs N., Allīna J. u.c. // rakt. Dis. Sci. - 2008. - sēj. 53. - P. 1988. -1993.

75. Stojakovičs T., Putzs-Bankuti C., Faulers G. u.c. // Hepatoloģija. - 2007. - sēj. 46.- Lpp. 776-784.

76. Tandra S., Vuppalanchi R. // Curr. Ārstēt. Iespējas Cardiovasc. Med. - 2009. - sēj. 11. - Lpp. 272-278]

77. Teilors P. Dž., Kublers P. A., Linčs S. V. un citi. // Ann. Farmaceits. - 2004. - sēj. 38. - Lpp. 205-208.

78. Thavendiranathan P., Bagai A., Brookhart M.A., Choudhry N.K. // Arch. Intern. Med. - 2006. - sēj. 166.-P. 2307. – 2313.

79. Tokunaga T., Ikegami T., Jošizumi T. u.c. // rakt. Dis. Sci. - 2008. - sēj. 53. - Lpp. 2989-2994.

80. Tolmans K.G. // Am. J. Kardiols. - 2002. - Sēj. 89. - Lpp. 1374-1380.

81. Tragni E., Filippi A., Mazzaglia G. et al. Farmakoepidemiols. Narkotiku saf. - 2007. - sēj. 16. - Lpp.625-657.

82. Trebicka J., Hennenberg M., Laleman W. et al. // Hepatoloģija. - 2007. - sēj. 46.- 242.-253.lpp.

83. Vuppalanchi R., Teal E., Chalasani N. // Am. J. Med. Sci. - 2005. - Sēj. 329. - 62. -65.lpp.

84. Vīgmens A., Hūtens B. A., de Groots E. u.c. // JAMA. - 2004. - sēj. 292. - Lpp. 331-337.

85. Vīzingers H. A., Šahs J., Vaits A. u.c. // Ann. Hepatol. - 2008. - sēj. 7. - 63. -66.lpp.

86. Viljamss D., Feely J. // Clin. Farmakokinets. - 2002. - Sēj. 41. - Lpp. 343-370.

87. Zachoval R., Gerbes A.L., Schwandt P., Parhofer K.G. // J. Hepatol. - 2001. - sēj. 35. - 86. -91.lpp.

88. Zafra C., Abraldes J.G., Turnes J. un citi. Simvastatīns uzlabo slāpekļa oksīda veidošanos aknās un samazina aknu asinsvadu tonusu pacientiem ar cirozi // http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Search&itool=pubmed_Abstract&term=%22Fernandez+M % 22% 5BAutors% 5DGastroenteroģija. - 2004. - sēj. 126. - Lpp. 749-755.

Medicīnas ziņas. - 2011. - Nr.8. - S. 24-30.

Uzmanību!Raksts ir adresēts medicīnas speciālistiem. Šī raksta vai tā daļu atkārtota izdrukāšana internetā bez hipersaites uz sākotnējo avotu tiek uzskatīta par autortiesību pārkāpumu.

Mūsdienās 5 galvenās zāļu grupas tiek izmantotas tādu slimību ārstēšanai, kuras pavada holesterīna (CS) uzkrāšanās un nogulsnēšanās. Starp tiem īpaša uzmanība jāpievērš holesterīna statīniem, kuru ieguvumi un kaitējums ir apspriesti kopš divdesmitā gadsimta 50. gadiem. Kaislības ap tām nerimst līdz mūsdienām, un narkotiku radīšanas vēsture atgādina aizraujošu piedzīvojumu romānu.

Fakts, ka zāles, kas bloķē holesterīna sintēzi, nodarīs organismam vairāk ļauna nekā laba, viņi sāka runāt jau pagājušā gadsimta vidū. Galu galā holesterīns ir plastmasas sastāvdaļa - tā ir daļa no šūnu membrānas, piedalās dzimumhormonu un virsnieru hormonu, holskābes sintēzē. Skeptiķi šaubījās, vai ir iespējams izveidot tādas zāles, kuras tiktu stingri kontrolētas, spējīgas izvadīt tikai lieko holesterīnu, netraucējot lipīdu metabolismam.

Galvenā informācija

Statīni holesterīna līmeņa pazemināšanai to iedarbībā ir HMG -CoA reduktāzes blokatori - "bioaktivators" holesterīna sintēzes reakcijas no prekursorām sākotnējās stadijās. Japānas zinātnieku grupa Akira Endo vadībā, veicot eksperimentus, lai uzlabotu penicilīnu, jau 1971. gadā pamanīja, ka daži mikroskopisko sēņu veidi ražo ne tikai antibiotikas, bet arī vielas, kas traucē šūnu membrānu veidošanos baktērijās un traucē vielmaiņu lipīdu, kas nepieciešami to augšanai un darbībai. Tātad no pelējuma, kas ražo antibiotikas, tika iegūta bioaktīvo vielu sastāvdaļa, ko sauc par Compactin. Pagāja vairāk nekā 15 gadi, pirms pasaules farmācijas tirgū parādījās pirmais komerciālais statīns - Lovastatīns (Mevacor), kas bija specifisks HMG -CoA reduktāzes inhibitors. Gandrīz vienlaicīgi ar Akira Endo statīni tika iegūti pētniecības laboratorijā - britu farmācijas uzņēmumā Beecham, kas slavena ar savu darbu penicilīna uzlabošanā.

Bet 1980. gadā Japānas farmācijas uzņēmums Sankyo So pārtrauca visus pētījumus bez paskaidrojumiem. Trešdien zinātnieki nopludināja baumas, ka nepārtraukto statīnu terapijas izmēģinājumu rezultātā izmēģinājumu dzīvniekiem tika konstatēts zarnu vēzis. Statīnu iespējamā kancerogēnā iedarbība ir mudinājusi konservatīvu japāņu uzņēmumu samazināt savu attīstību.

Uzņēmuma lēmums pārtraukt statīnu ieviešanu medicīnas praksē varētu izmaksāt dzīvības pacientiem ar ģimenes hiperholesterinēmiju, kas ir visizplatītākā iedzimtā slimība pasaulē. Neārstējot slimību, pacientiem agri un strauji attīstās ateroskleroze, sirdslēkmes, insulti, aortas stenoze (sašaurināšanās) un pēkšņa nāve.

Saskaņā ar profesora Džona Dž. Kasteleins (Nīderlande), kurš jau daudzus gadus nodarbojas ar ģimenes hiperholesterinēmijas ārstēšanas problēmu bez statīniem, slimības iznākums ir tikpat slikts kā AIDS slimniekiem.

Tikai ar ārstu atbalstu, kuri ir pārliecinājušies par statīnu efektivitāti, Merka pētījumi ir spējuši aizstāvēt statīnus.

Ir zinātniski pierādīts, ka statīni:

• nerādīt sānu un vēl jo vairāk kancerogēnas īpašības, ievērojot zāļu terapeitisko devu;
• pazemināt holesterīna līmeni līdz mērķa vērtībām daudz ātrāk nekā diētas terapija un zāļu terapija ar cita veida lipīdu līmeni pazeminošiem pacientiem;
• samazināta mirstība no sirds mazspējas par 42%;
• pat agresīva terapija ar statīniem nepārkāpj ķermeņa lipīdu līdzsvaru;
• palīdz apturēt aterosklerozes progresēšanu;
• samazināt eksogēnā holesterīna uzsūkšanos;
• ietekmē iekaisumu un imūnsistēmas aktivāciju, kas ir atbildīga par hroniskas sirds mazspējas progresēšanu.

Ilgtermiņa pētījumi ir pierādījuši nepieciešamību agrīni lietot statīnus, lietot lielas devas un ilgstoši ārstēties.

Norādes iecelšanai

Statīni ir parakstīti iedzimta vai iegūta augsta holesterīna līmeņa gadījumā.

Pacientiem ar lipīdu līmeni pazeminošiem medikamentiem ir noteikts:

• hroniskas sirds mazspējas un insulta profilakse riska grupās;
• rehabilitācija pēc miokarda infarkta;
• rehabilitācija pēcoperācijas periodā (šuntēšanas operācija, stentēšana, angioplastika);
• sirds išēmiskās slimības ārstēšana un profilakse;
• samazinot aterosklerozes attīstības ātrumu;
• bezalkoholisko tauku aknu slimību ārstēšana;
• vielmaiņas traucējumi (aptaukošanās, cukura diabēts);
• hiperholesterinēmijas terapija - augsta iedzimtība vai heterozigota.

Mūsdienu hroniskas sirds mazspējas un ģimenes hipoholesterinēmijas terapijā statīni ir iekļauti kompleksā ārstēšanas shēmā.

Kā izmantot?

Statīnu lietošanas devas un ilgums dažādās paaudzēs atšķiras. Vidēji ieteicamā zāļu dienas deva ir 20-40 mg. Daudzuma palielināšanās (~ 80 mg) tiek parādīta līdz ar augsta holesterīna līmeņa pazemināšanos. Tabulā parādītas mūsdienu statīnu dienas devas:

Tā kā statīniem ir atšķirīga lipofilitātes pakāpe, to spēja iekļūt šūnu membrānās ir atšķirīga. Šis faktors izraisa blakusparādības, kas ietekmē zāļu devu.

Tā kā holesterīna sintēze ir atkarīga no diennakts laika, zāles ieteicams lietot pēc vakariņām, pirms gulētiešanas.

Ja, lietojot terapeitisko devu, paredzamais efekts netiek sasniegts, tad:

• deva tiek palielināta;
• ārstēšana tiek papildināta ar īpašu diētu un citām zālēm;
• nomainiet vienu statīnu ar citu, spēcīgāku.

Atšķirt terapeitisko devu un uzturošo devu. Kad holesterīna līmenis ir normalizējies, pacients tiek pārnests uz statīna uzturošo devu.

Tas mijiedarbojas ar medikamentiem dažādos veidos. Tādēļ to ordinē individuāli, atkarībā no daudziem faktoriem, ieskaitot tās zāles, kuras pacientam jālieto vienlaikus ar statīniem. Jūs nevarat lietot apspriežamo narkotiku ar zālēm HIV infekcijas ārstēšanai (proteāzes inhibitori, ciklosporīns, gemfibrozils), tie palielina statīna devu par 5-6 reizes.

Tie var pastiprināt antikoagulanta varfarīna iedarbību. Vienlaicīga eritromicīna lietošana samazina to efektivitāti. Tas uzlabo zarnu kustīgumu un paātrina statīnu izvadīšanu no organisma.

Darbības mehānisms

Statīnu farmakodinamika (darbības mehānisms) - bloķējošs glikoproteīns, kas katalizē holesterīna ražošanu šūnās, kas spēj to sintezēt (reproduktīvajos orgānos, kuņģa -zarnu traktā, aknās, virsnieru dziedzeros). Tie arī palielina zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) jutīgo receptoru skaitu hepatocītos, tādējādi samazinot šo lipoproteīnu aktivitāti asinīs. Statīni pazemina holesterīna līmeni, bloķējot ZBL prekursoru - ļoti zema blīvuma lipoproteīnu - sintēzi. Mazākā mērā statīni kavē triglicerīdu sintēzi. Tā kā to skaits asinīs samazinās, attiecīgi palielinās anti -aterogēno vielu - augsta blīvuma lipoproteīnu - līmenis. Šis mehānisms nosaka statīnu kā lipīdu līmeni pazeminošu un aterosklerozes zāļu aktivitāti.

Liela statīnu lietošanas priekšrocība ir tā, ka tie neietekmē steroīdu hormonu sintēzi virsnieru dziedzeros un dzimumdziedzeros.

Turklāt statīni samazina holesterīna uzsūkšanos kuņģa -zarnu traktā, kas nonāk cilvēka ķermenī kopā ar pārtiku. Papildus izteiktajam lipīdu līmeni pazeminošajam efektam statīni ietekmē asinsvadu endotēliju (iekšējo virsmu). Statīni uzlabo migrāciju un līdzsvaro gludo muskuļu audu un epitēlija šūnu "radīšanas / iznīcināšanas" procesu, tādējādi uzlabojot asinsvadu sienas mehāniskās un plastiskās īpašības.

Zāles ne tikai uzlabo endotēlija struktūru, bet arī ietekmē citokīnu sintēzi - vielas, kas veicina iekaisuma procesu sākšanos. Statīna darbības pretiekaisuma mehānismi samazina aplikuma piestiprināšanas un augšanas risku. Tāpat apspriestais līdzeklis inaktivē makrofāgu šūnas, kas sintezē vielas, kas atslābina holesterīna plāksnes un palielina to atdalīšanās un asinsvadu trombozes risku.

Statīni netieši ietekmē asins plūsmas apjomu un ātrumu, novēršot audu išēmijas attīstības faktoru. To antikoagulantu darbības mehānisms ir sarežģīts un daudzpakāpju. Tik daudzveidīga statīnu pozitīvā ietekme uz ķermeni padarīja narkotiku līderus cīņā pret hiperholesterinēmiju.

Statīnu klasifikācija holesterīnam

Atkarībā no statīnu grupēšanas ir vairāki principi:

1. Zāļu izcelsme ir sadalīta:

• dabīgs, iegūts no apakšējām sēnītēm Aspergillus terreus;
• daļēji sintētisks, iegūts dabisko savienojumu ķīmiskās modifikācijas rezultātā;
• sintētisks, iegūts ķīmisku reakciju rezultātā, dabisko statīnu analogi.

2. Attiecībā uz zālēm, kuru struktūrā ir ķīmiska struktūra:

• dekalīna gredzens;
• fluorfenilgrupa;
• metilgrupa.

Narkotikas ir sadalītas arī paaudzēs, taču daži zinātnieki uzskata statīnu iedalīšanu paaudzēs par nepareizu, jo to īpašības un efektivitāte ir ļoti līdzīga, un tos grupē atkarībā no izdalīšanās hronoloģijas.

Zāļu saraksts - statīni

Visām zālēm ir ne tikai starptautisks nosaukums, bet arī tirdzniecības nosaukumi:

Statīni pamazām zaudē savu pozīciju. Jau tiek veikti jaunu hipolipidēmiju klīniskie pētījumi, kuru farmakodinamika balstās uz pavisam citiem mehānismiem.

Bet pagaidām statīni ir neaizstājami. Lai palielinātu to efektivitāti un samazinātu blakusparādības, zinātnieki no Amsterdamas ierosināja ģimenes hiperholesterinēmijas ārstēšanas režīmu papildināt ar jaunu medikamentu Praluent (Alirokumab). Tomēr statīni joprojām ir vadošie pārdošanas apjoma un recepšu biežuma ziņā.

Holesterīna statīni - ieguvumi

Galvenais statīnu ieguvums ir spēja pazemināt holesterīna līmeni.

Turklāt narkotikas ietekmē:

• asinsvadu endotēlijs, saglabājot tā integritāti un gludumu, kas neļauj holesterīnam "pieķerties" virsmas nelīdzenumiem un veidot plāksnes;
• iekaisuma citokīnu sintēze. Novēršot iekaisumu, statīni samazina asinsvadu endotēlija iznīcināšanas risku, asins recekļu veidošanos, sirds muskuļa darbības traucējumus, samazina šķīstošā proteīna līmeni, kas saistīts ar hronisku sirds patoloģiju atkārtošanos un aterosklerozes progresēšanu;
• asins sastāvs. Normalizējot asins recēšanas procesu, statīni samazina asins recekļu veidošanās risku;
• slāpekļa oksīda sintēze. Šim savienojumam ir relaksējoša iedarbība uz asinsvadu sienas muskuļu slāni, palielinot asins plūsmu;
• holesterīna plāksnīšu stāvoklis. Statīniem ir stabilizējoša ietekme uz aterosklerozes plāksnīšu stāvokli, novēršot to iznīcināšanu un atdalīšanos, veidojot asins recekli. Ķermenis pielāgojas blīvu plāksnīšu klātbūtnei, izveidojot papildu asins plūsmas ceļus. Ilgstoši lietojot statīnu, plāksnīšu izmēri pakāpeniski samazinās.

Pastāv vairākas citas pozitīvas statīnu īpašības, taču tās reti tiek uzskaitītas rakstos, jo mehānisms vēl nav pietiekami izpētīts un fakti nav apstiprināti ar zinātniskiem pētījumiem. Piemēram, vairākos rakstos tika atzīmēta statīnu terapijas efektivitāte cukura diabēta kompleksā ārstēšanā. Zāles ne tikai samazināja glikozes aktivitāti, bet arī samazināja koronāro artēriju slimības un citu asinsrites tīkla patoloģiju attīstības risku. Zāles, palielinot asins plūsmu, atjaunoja audu trofismu, izslēdza to skābekļa badu un nekrozi. Tādējādi tiek atzīmēts, ka diabēta slimnieku ārstēšana ar statīniem samazina diabētiskās retinopātijas attīstības risku.

Turklāt zinātnieki atsevišķās publikācijās atzīmē statīnu pozitīvo ietekmi. Tas:

• samazinot koronāro artēriju spazmas iespējamību;
• jaunu koronāro asinsvadu veidošanās stimulēšana (angioģenēze);
• antioksidants;
• Alcheimera slimības un zilās demences progresēšanas kavēšana;
• antiaritmisks un antihipertrofisks;
• imūnsupresīvs.

Turklāt statīniem ir nomācoša iedarbība uz dažiem audzējiem, traucējot DNS reprodukciju un šūnu proliferāciju. Zāles stimulē osteoblastu augšanas faktora sintēzi, labvēlīgi ietekmē vairogdziedzera stāvokli un darbību.

Bet, tā kā statīni ir ilgstošas ​​lietošanas zāles, to radīšanas laikā tika ņemta vērā ne tikai ārstēšanas efektivitāte, bet arī to drošība.

Blakusparādības un kaitējums

Papildus ieguvumiem statīni rada arī kaitējumu, ko visbiežāk izraisa lietošanas ilguma neievērošana un zāļu devu pārsniegšana. Pirmās paaudzes statīniem, neskatoties uz to, ka tie bija dabiskas izcelsmes, bija iespaidīgs blakusparādību un kontrindikāciju saraksts.

III un IV paaudzes statīniem ir mazāk blakusparādību, un, izņemot atsevišķus muskuļu šūnu nekrozes (rabdomiolīzes) un miopātijas gadījumus, pēc dažu zinātnieku domām, to lietošana nav bīstamāka par ārstēšanu ar aspirīnu.

Tomēr, ilgstoši ārstējot ar lielām statīnu devām, tiek novērotas šādas blakusparādības.

1. No kuņģa -zarnu trakta:

• dispepsijas izpausmes;
• defekācijas traucējumi;
• apetītes zudums;
• aizkuņģa dziedzera iekaisums;
• meteorisms;
• aknu tauku un šķiedru deģenerācija;
• anoreksija;
• paaugstināts aknu enzīmu līmenis asinīs;

2. no nervu sistēmas:

• garastāvokļa maiņas;
• miega traucējumi;
• atmiņas traucējumi;
• reibonis un galvassāpes;
• krampji;
• paaugstināts Parkinsona un Alcheimera slimību attīstības risks;

3. no muskuļu un skeleta sistēmas:

• muskuļu sāpes;
• miopātija;
• rabdomiolīze;

4. no uroģenitālās sistēmas:

• seksuāla disfunkcija;
• tubulopātija;
• proteīnūrija;
• nieru mazspēja.

Tomēr šīs blakusparādības nav tik izplatītas (1-2% gadījumu), ka būtu jāatsakās no ārstēšanas ar statīniem, un daudziem pacientiem šīs zāles ir vienīgais veids, kā pagarināt dzīvi. Turklāt statīnu blakusparādības var ievērojami samazināt vai pilnībā novērst, ja tās lieto kopā ar 200-300 mg dienā Konzyme Q10.

Lietošanas kontrindikāciju saraksts

Katras zāles instrukcijās ir pilns vai daļējs kontrindikāciju saraksts.

• grūtniecība;
• jaunāki par 16-18 gadiem. Izņēmuma gadījumā ar iedzimtu hiperlipidēmiju statīnus ir atļauts lietot no 8-9 gadiem;
• pastāvīgs nieru enzīmu līmeņa paaugstināšanās asinīs;
• akūta nieru mazspēja;
• alerģiskas reakcijas uz narkotikām.

Statīni nav panaceja, un ar normālu holesterīna līmeni to lietošana izraisa dažāda smaguma blakusparādības.

Tā kā apspriežamo zāļu ieguvumi un kaitējums joprojām tiek apspriests zinātnieku aprindās, ir daudz ieteikumu, kā pazemināt holesterīna līmeni bez statīniem. Kā alternatīva tiek piedāvāti dabiski holesterīna statīni un zāles ar līdzīgu iedarbību.

Dabiski holesterīna statīni

Dažiem augiem un pārtikas produktiem ir statīniem līdzīga iedarbība. Piemēram, sarkanie rauga rīsi tiek pārdoti kā uztura bagātinātājs, kas satur dabiskos statīnus, bet tam ir arī blakusparādības.

Labu alternatīvu statīniem sauc:

• diēta ar zemu ogļhidrātu saturu;
• ēdot šķirnes jūras zivis bagāts ar Omega 3 taukskābēm;
• šķiedrvielām bagāti dārzeņi un augļi;
• zaļumi, kas bagāti ar niacīnu;
• ogas un augļi, kas satur dabisku antioksidantu - C vitamīnu;
• ķiploki un kurkuma, kas satur dabiskus statīnu analogus.

Visos šajos produktos dabisko statīnu īpatsvars ir diezgan augsts. Stingri ievērojot diētas terapiju kombinācijā ar zāļu terapiju, jūs varat paļauties uz tādu pašu efektu, ja nav blakusparādību.

Papildus veselīgiem pārtikas produktiem dabiskie statīni ir atrodami ārstniecības augos, piemēram:

• planšaugs;
• mātītes;
• Dioscorea kaukāzietis;
• zelta ūsas vai smaržīga sadursme;
• āmuļi;
• japāņu sophora augļi;
• cianoze ir zila;
• pienenes sakne utt.

Diētas terapija un augu izcelsmes līdzekļi nespēs ātri normalizēt holesterīna līmeni asinīs, tāpēc tos izmanto kā kompleksās terapijas elementus kopā ar citām zālēm, kurām ir spēja inhibēt holesterīna sintēzes enzīmu.

Lēmumu par zāļu izvēli holesterīna līmeņa pazemināšanai pieņem tikai ārsts. Statīnu efektivitāte ir pierādīta ar ilgstošiem (vairāk nekā 5 gadus) randomizētiem pētījumiem, kas veikti vairākās valstīs. Tāpēc, ja ārsts ir izrakstījis statīnus, tos nevajadzētu aizstāt ar līdzīgām zālēm.