Статины являются ингибиторами биосинтеза в клетках печени холестеринов на начальных этапах, а именно при их превращении в мевалонат ГМГ (гидроксиметилглуторила). Они останавливают синтез фермента, регулирующего данный процесс – ГМГ-КоА редуктазу. Статины для печени обеспечивают снижение холестерина в органе. Они способствуют повышению рецепторной активности клеток к липопротеинам низкой плотности.
Холестерол, который является структурной частью ЛПНП, поступает в гепатоциты. Это способствует падению его содержания в крови.
Из этого следует, что посредством снижения фракций ЛПНП уменьшается сывороточный холестерин. Так как повышенный уровень ЛПНП в сыворотке крови увеличивает риски атеросклероза, то, несомненно, полезным является использование подобных ингибиторов. Они также понижают уровень предшественников ЛПНП – аполипопротеинов и липопротеинов (в составе имеющих триглицериды), тем самым, оказывая влияние на холестерин сыворотки крови.
Этот факт доказан посредством применения статинов у людей страдающих генетически обусловленной гиперхолестеринемией, которые не имеют рецепторов к ЛПНП, происходит снижение сывороточного холестерина.
Также есть информация о действии таких препаратов на эндотелиальную поверхность сосудов, способности их уменьшать свертываемость крови и снижать риски образования тромбов, также отмечают некоторый противовоспалительный эффект.
Какое влияние лекарства оказывают на печень
Использование статинов предупреждает возникновение острой печеночной недостаточности, а также снижает риск появления сердечно-сосудистой патологии, поэтому их рекомендовано принимать систематически.
Какое действие ингибиторов ГМГ на гепатоциты?
Причиной возникновения печеночных дистрофий (жировой, алкогольной, неалкогольной) является наличие в сыворотке крови холестерина в больших количествах.
Потому использование статинов для лечения подобных патологий целесообразно. Какие препараты наиболее безвредны для печени и при этом эффективны при лечении атеросклероза при указанных дисфункциях, определено в исследованиях. Особую значимость придают гидрофильности молекул ингибитора ГМГ, потому при нарушениях печени применяют Правастатин, Розувастатин, Флувастатин.
Однако, кроме ингибирования, они еще оказывают и другие влияния. Посредством антифлогистического эффекта препараты убирают воспаление в печени, тем самым предотвращая развитие цирроза. Также использование статинов у людей страдающих вирусными гепатитами существенно уменьшает риски появления раковых заболеваний этого органа более чем в 55% случаев.
Какие статины самые безвредные для печени
На сегодняшний день существует несколько поколений лекарств из этой группы. Какие же выбрать, что обезопасить другие внутренние органы от нежелательных побочных эффектов? Для этого следует ознакомиться с самыми популярными из них, что поможет понять влияние статинов на печень.
- Симвастатин и Ловастатин. Эти медикаментозные средства относятся к статинам первого поколения. Чтобы получить необходимый терапевтический эффект, нужно принимать их в достаточно больших дозах длительное время, что неизбежно приводит к разнообразным побочным эффектам. Вот почему многие пациенты, испытав их действие на себе, твердо убеждены, что статины плохо влияют на печень.
- Флувастатин. Этот препарат отличается более щадящим и мягким действием на внутренние органы. Ощущается оно не сразу, потому Флувастатин назначают всегда продолжительным курсом терапии. Но активные вещества постепенно накапливаются в организме и остаются там длительное время. Если пациент не нарушает предписания врача, помнит о диете и здоровом образе жизни, то эффект от пройденной терапии сохраняется надолго.
- Аторвастатин. Этот препарат считается на сегодняшний день самым безопасным и эффективным. Воздействует на организм пациента это медикаментозное средство третьего поколения комплексно. Аторвастатин снижает общий холестерин – это его первая особенность. Второе свойство лекарства очищать сосуды от триглицеридов и восстанавливать баланс между липопротеидами разной плотности.
- Розувастатин. Это лекарственное средство самого последнего, четвертого поколения можно считать безопасным: он вызывает минимум побочных явлений и при этом очень эффективен. Но из-за достаточно высокой стоимости новая разработка медиков не находит популярности у пациентов.
Конечно же, это далеко не все препараты, которые может назначить врач при высоком уровне холестерина в крови. Следует понимать, что универсального средства, которое одинаково хорошо подошло бы абсолютно всем людям, нет и быть не может.
Статины при неалкогольной жировой болезни печени
Если патология вызвана не алкоголизмом, то необязательно, чтобы печеночные ферменты вырабатывались в больших количествах. Риск возникает, как правило, только тогда, когда недуг трансформируется в стадию стеатогепатита. У многих людей, которые имели невыявленное подобное заболевание и проходили лечение статинами, гистология печени оставалась в пределах нормы.
Действительно, по результатам анализов определялись улучшения при неалкогольной жировой болезни этого органа. Поэтому трудно сказать точно, что гистологическая картина как-то ухудшалась, Но при этом жировой гепатоз нужно лечить комплексно и подбирать дополнительные препараты других групп, чтобы добиться улучшения.
Одним из ведущих и самым распространённым заболеванием является, конечно же – атеросклероз. И именно какие статины самые безопасные и эффективные в борьбе с накоплением и образованием эндогенного холестерина.
Общая характеристика
Представителей этой группы принято делить на 2 категории: естественные и синтетические, созданные искусственным путем. А также на 4 поколения. Первое поколение это исключительно природные статины, выделяемые из грибов Остальные поколения синтетически выведенные. Какие их свойства:
- Первое поколение - ловастатин, симвастатин. Обладают менее выраженным лекарственным действием, чем препараты других поколений, могут возникать побочные действия.
- Второе поколение - флувастатин. В сравнении с остальными требуется более продолжительное применение, но между тем в крови сохраняется большая концентрация препарата.
- Третье поколение - аторвастатин. Существенно понижает уровень триглицеридов (ТГЦ) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), а также увеличивает липопротеины высокой плотности (ЛПВП), необходимые для утилизации вредного холестерина.
- Четвертое поколение - розувастатин. Значительно увеличивается эффективность и безопасность, в сравнении с остальными.
Помимо одной общей функции – ингибирование холестерина, каждый препарат имеет уникальные для себя особенности и дополнительные эффекты. Это связано с природой возникновения, а также с отдельно взятым индивидуумом.
Описание свойств
Ответ на вопрос «какие статины безопаснее и эффективнее?» прежде всего, кроется в их физиологических и биохимических свойствах. Статины влияют на синтез холестерина в печени, посредством его угнетения. Происходит это за счет блокирования фермента, участвующего в синтезе эндогенного холестерина – ГМГ-КоА-редуктаза. Данный фермент катализирует (ускоряет) реакцию синтеза мевалоновой кислоты, являющейся предшественником холестерина. Помимо своего основного эффекта, статины имеют ряд других:
- влияние на эндотелий сосудов, путем снижения воспаления и уменьшения риска образования тромбов;
- стимуляция синтеза оксида азота, способствующего расширению сосудов и их расслаблению;
- поддержка стабильности атеросклеротической бляшки.
Помимо профилактики и предотвращения атеросклероза, статины также оказывают ряд эффектов и на другие заболевания:
- Предотвращение инфаркта миокарда. В сравнении с другими препаратами, нацеленными на лечение этого недуга, статины проявляют наибольшую эффективность. К примеру, исследования по применению Резувостатина показали значительное уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда, у людей, принимавших его на протяжении 2-х лет.
- На ряду с предотвращением инфарктов, значительно понижают вероятность возникновения ишемических инсультов.
- В период послеинфарктной реабилитации, следует принимать именно статины. На ряду с рядовым лечение, они оказывают весьма положительный эффект и ускоряют процесс восстановления.
Большой спектр действия на сердечно-сосудистую систему и сделал группу статинов, наиболее популярной и высокодействующей, в сравнении с остальными препаратами.
Противопоказания
При назначении любого препарата из данной группы, врач должен быть очень внимателен и осторожен, так как есть ряд нюансов. К примеру, девушкам при назначении лечения, следует применять средства контрацепции, потому что статины не стоит принимать беременным. Если же есть необходимость применения препарата беременной женщиной, то необходимо учитывать срок, а также всевозможные риски.
В общем, можно выделить следующие, основные противопоказания:
Даже самый высокий холестерин можно снизить дома. Просто не забывайте один раз в день выпивать.
- различные аллергии, в том числе – непереносимость препаратов;
- беременность;
- заболевания почек, эндокринной системы, щитовидной железы;
- нарушения в опорно-двигательном аппарате;
- острые и хронические болезни печени;
- сахарный диабет.
Противопоказания – очень важная составляющая в применении статинов. Правильность усвоенной информации пациентом, схемы доз, наличие хронических заболеваний. все это оказывает влияние на позитив или негатив приема лекарств больными.
Побочные эффекты
Зачастую статины принимаются благоприятно, без каких-либо побочных действий, на протяжении длительного времени. В ходе исследований был отмечено, что лишь у 3% испытуемых отмечались неблагоприятные эффекты, но они возникали у людей, принимавших препараты более 5 лет.
Есть риск возникновения миопатии, но он очень мал (0,1-0,5%). Поражение миоцитов (клеток мышечной ткани), напрямую зависит от концентрации препарата, возраста (лица старшелет более подвержены, возникновению заболеваний мышц), несбалансированного питания, при осложнениях сахарного диабета.
Также, с вероятностью не более 1% может проявляться нарушения ЦНС: головная боль, головокружение, нарушение сна, общая слабость. Побочное действие на дыхательную систему выражалось ринитом, возникновением бронхитов. Пищеварительная система давала ответную реакцию в виде тошноты, рвоты, запорами. Но стоить отметить, что все вышеупомянутое возникало лишь у 1% принимавших пациентов.
В целом, сбалансированное, внимательное и правильное применение дает лишь положительный результат, однако, если употреблять препараты бесконтрольно и значительно долгое время, то также могут возникнуть такие побочные эффекты:
- боли в области желудка, тонкого кишечника, запоры, рвота;
- амнезия, бессонница, парестезия, головокружения;
- падение количества тромбоцитов (тромбоцитопения);
- отечность, ожирение, возникновение импотенции у мужчин;
- мышечные судороги, боли в спине, артрит, миопатии.
В сочетании с некоторыми лекарственными средствами, например, гиполидипидемическими, также может возникать негативное действие.
Наиболее безопасные препараты группы
Ссылаясь на множественные исследования учение все же нашли ответ на вопрос – какие статины наиболее безопасные и эффективные? Прежде всего, стоит выделить аторвастатин, наиболее применяемый и показывающий самые лучшие результаты исследований. Чуть менее часто применяется розувастатин. Ну и третим специалисты выделяют симвастатин, также надежный препарат.
Аторвастатин
Аторвастатин – передовой в списке назначаемых препаратов при проблемах сердечно-сосудистой системы и накоплением холестерина в крови. Прежде всего это связано с высокими результатами, показанными на многих клинических исследованиях, проведенных на испытуемых различных возрастных групп, а также с разными патологиями сердечно-сосудистой системы. Вариабельность доз колеблется от 40 до 80 мг, что обеспечивает безопасное использование и корректировку, в зависимости от тяжести заболевания. Согласно проведенным испытаниям аторвастатин способен снизить вероятность возникновения инсультов до 50%.
Розувастатин
Розувастатин – синтетически созданный препарат группы статинов, обладает выраженной гидрофильностью из-за чего снижается его пагубное действие на печень, а также увеличивает эффективность предотвращения образования липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). ЛПНП являются ключевым звеном в синтезе холестерина. Розувастатин не вызывает пагубного действия на мышечную ткань, то есть можно принимать его и не беспокоится о возникновении миопатии и мышечных судорог.
Применение дозы в 40мг обеспечивает снижение уровня ЛПНП до 40%, и вместе с этим повышение липопротеинов высокой плотности (ЛПВП – существенно снижать риск атеросклероза) на 10%. Розувастатин более эффективен в сравнении с остальными препаратами. К примеру, применение дозы в 40 мг обладает более сильным эффектом, нежели принятие 80мг аторвастатина. Доза в 20мг способна снизить количество ЛПНП, как при применении 80мг того же аторвастатина.
Должный эффект проявляется уже при первой неделе применения, до второй недели он составляет 90-95%, а на четвертой достигает максимума и удерживается постоянно, при условии регулярного лечения.
Симвастатин
По данным исследования принятие данного препарата на протяжении 5 лет, на 10% снижает риск возникновения заболеваний сосудов и сердца в послеинфарктный период, а также аналогичный процент для пациентов с сердечно-сосудистой патологией, диабетом и перенесших инсульт.
Давно и прочно сложилось мнение, что от ХОЛЕСТЕРИНА невозможно насовсем избавиться. Чтобы почувствовать облегчение, требуется непрерывно пить дорогие фармацевтические препараты. Глава Института Кардиологии Ренат Акчурин рассказывает, так ли это на самом деле. Читать подробнее.
Доказано, что на протяжении 2 лет, существенно улучшается соотношение липопротеидов, отвечающих за синтез/утилизацию холестерина, снижается риск образования тромбов в коронарных артериях.
В целом, статины довольно безопасны в своем применении. Риск возникновения побочных эффектов есть, но он достаточно мал. Все зависит от осторожности и сознательности пациента. При анализировании индивидуальных особенностей пациента, его возрастных данных и наследственности, можно решить какой статин требуется для оказания наиболее благоприятного эффекта.
Полезная информация
Лишний вес, усталость, боли в сердце и груди, вялое состояние, плохая память, покалывание в конечностях, отдышка даже при небольшой нагрузке, гипертония - всё это симптомы повышенного ХОЛЕСТЕРИНА! :
Если у вас есть хотя бы 2 симптома из перечисленных - возможно у вас повышенный уровень холестерина, что очень опасно для жизни! Кровь сгущается и начинает медленее двигаться по сосудам, в следствии чего органы и ткани недополучают кислород и питательные вещества. А холестериновые бляшки в сосудах могут привести к ухудшению протока крови или и вовсе закупорить сосуд.
читал что » летицин » тоже при холестерине полезен
Список статинов последнего поколения, названия препаратов и их сравнение
В зависимости от наличия других факторов риска, атеросклероза и имевших место клинических его проявлений (в прошлом или настоящем), всех взрослых людей медики разделили на 3 группы риска, каждая из которых имеет свой допустимый уровень холестерола.
Роль ХС в человеческой смерти проста: он заполняет сосуды вместе с жирами, образуя на стенках атеросклеротические бляшки. Начало трагедии наступает тогда, когда прикрепляются к ней тромбоциты, перекрывающие сосуд.
Кровоснабжение прекращается, если бляшка в сосуде сердца, развивается инфаркт миокарда, если в головном мозге – инсульт, если в конечностях – гангрена ноги.
Долгие годы в арсенале медиков единственным методом борьбы с повышенным холестеролом был контроль его уровня с последующим назначением статинов – класса препаратов для снижения холестерина и лечения атеросклероза. Новые исследования в медицине заставили специалистов по-другому взглянуть на эту проблему.
Статины – что это?
Эти препараты занимают первое место по количеству больных, которые их принимают. Механизм воздействия понижающих липиды медикаментов основан на угнетении ферментов со сложным названием «редуктаза ГМГ-КоА», провоцирующих выработку в печени нового холестерола.
Статины восстанавливают поврежденные сосуды, когда атеросклероз еще не выявлен, но в стенках уже накапливается «плохой» ХС. Улучшают лекарства и реологические возможности крови: понижают вязкость, предупреждают появление тромбов.
По эффективности лидируют препараты от холестерина повышенного нового поколения, изготовленные на основе аторвастатина, церивастатина, розувастатина и питавастатина.
Статины не просто сокращают концентрацию вредного холестерола, но и увеличивают содержание полезного. Результат от применения лекарств этой группы можно увидеть уже через месяц после регулярного применения. Прописывают статины 1 раз в день, на ночь, допускается сочетание в одной таблетке и кардиологических средств.
Самолечение статинами недопустимо, так как рекомендации врача основываются на результатах биохимических исследований крови, в частности, на показаниях ЛПНП. Когда этот параметр не превышает 6,5 ммоль/л, его снижают коррекцией диеты и образа жизни. Если этих мер недостаточно, через полгода доктор назначает статины.
Непосвященному потребителю непросто разобраться: розувастатин и аторвастатин – в чем разница между этими и другими аналогичными препаратами-ингибиторами фермента, синтезирующего ХС? Розувастатин – препарат нового поколения, выгодно отличающийся от своих предшественников.
При эквивалентных с аторвастатином дозах он оказывает более выраженное воздействие. Важным аргументом будет и его более низкая токсичность.
Детальнее о том, как правильно принимать статины, можно узнать из видео
Лекарства, продлевающие жизнь
Если немедикаментозная терапия оказывалась неэффективной, традиционно главным показанием для назначения ингибиторов была гиперхолестеринемия (в том числе и высокое содержание ХС генетической природы).
Сегодня статины назначают даже при нормальных показателях холестерина:
- Пациентам с ИБС;
- После инфаркта миокарда;
- После любой операции на коронарных артериях (стентирование, шунтирование);
- Если больной перенес инсульт;
- При сахарном диабете с высокими показателями ЛПНП.
Действие статинов гораздо шире, чем простая нормализация уровня холестерина, глобально – это лекарства, продлевающие жизнь. Решающий фактор при назначении статинов – это активно прогрессирующий атеросклероз. Все перечисленные патологии, а также наследственная предрасположенность, обеспечивают повышенный риск повреждения сосудов.
Этот класс медикаментов противопоказан при гепатите, циррозе и других патологиях печени. Не рекомендуют статины при беременности и в период грудного вскармливания. Не стоит принимать их и женщинам детородного возраста, если они не защищены надежными противозачаточными средствами. Не назначают статины, если выявлены аллергические реакции.
Статины не оказывают негативного влияния на другие процессы – обмен белков, углеводов, пуринов, поэтому их смело могут использовать диабетики, больные с подагрой и другими болезнями.
Побочные последствия
Подобные медикаменты при производстве подвергаются самому строгому контролю на предмет побочных явлений. Розувастатин, к примеру, изучали в течение двух лет, аторвасатин, ловастатин и симвастатин – в течение 3-5 лет. Кроме убедительной статистики по профилактике инфарктов, есть и другие плюсы.
Риск появления нежелательных последствий при продолжительном лечении статинами не превышает 1 %. Среди таких эффектов:
- Расстройство сна;
- Ухудшение слуха;
- Слабость и боли мышц и суставов;
- Разрушение мышц;
- Изменение восприятия вкуса;
- Тахикардия;
- Перепады АД;
- Снижение концентрации тромбоцитов;
- Кровотечения из носа;
- Диспептические расстройства;
- Нарушения ритма дефекации и мочеиспускания;
- Снижение сексуальной активности;
- Усиленное потоотделение;
- Аллергия.
Более 1% пациентов могут испытывать головокружения, боли в груди, кашель, отечность, высокую чувствительность к активному солнечному излучению, раздражения кожи (от покраснения до экземы).
Подробнее о том, всегда ли есть необходимость принимать статины, – на этом ролике
Совместимость с другими медикаментами
Стандартная терапия включает:
- в-блокаторы (типа бисопролола, атенолола, метопролола);
- Антиагреганты (в виде аспирина, аспикора, тромбо асс);
- Ингибиторы АПФ (периндоприл, квадриприл, эналаприл);
- Статины.
Многочисленные исследования подтверждают безопасность применения этих медикаментов в комплексе.
В некоторых случаях сочетание разных лекарственных средств в одной таблетке (например, правастатин + аспирин) понижает опасность возникновения инфаркта (всего лишь 7,6%) в сравнении с раздельным приемом этих лекарств (9% для правастатина и 11% - для аспирина).
Традиционно статины прописывали для приема на ночь, отдельно от остальных видов медикаментов. Сегодня фармацевты предлагают в одной таблетке комбинацию нескольких лекарств, такой вариант медики находят более предпочтительным. Среди таких препаратов – дуплекор, кадуэт, сочетающие в одной таблетке аторвастатин и амлодипин.
Проходит испытание и новое средство комплексного воздействия – Полипилл.
Если показатели ХС превышают 7.4 ммоль/л, статины сочетают с фибратами (альтернативная группа понижающих ХС лекарств). Какие статины самые эффективные и безопасные в конкретном случае, решает врач, анализирующий все возможные риски.
Недопустимо принимать статины, запивая таблетки грейпфрутовым соком, так как в его составе есть компоненты, угнетающие усвоение статинов. Повышение их содержания в крови опасно накоплением токсинов.
Несовместимо лечение препаратами этой группы с алкогольными напитками и некоторыми антибиотиками: такими как кларитромицин и эритромицин, создающими дополнительную нагрузку на печень.
Другие антибиотики вполне совместимы с препаратами, понижающими ХС. Состояние печени надо контролировать каждые 3 месяца, уточняя в анализах крови показатель печеночных ферментов.
Польза и вред статинов
Изучая рецепты, каждый здравомыслящий пациент задумывается об эффективности препаратов: насколько польза от статинов будет превышать возможный вред, о котором так много говорят? Развеять сомнения поможет информация о новых медикаментах с минимумом нежелательных последствий.
В пользу их эффективности говорят такие преимущества:
- Уменьшение процента смертей от сердечных болезней на 40% на протяжении 5 лет.
- Сокращение вероятности развития инфаркта и инсульта на 30%.
- Снижение показателей ХС на 45-55% (при регулярном и продолжительном употреблении). Для анализа динамики необходимо ежемесячно проверять кровь на уровень холестерола.
- Употребление терапевтической дозы статинов последнего поколения не дает токсических эффектов. Долгое время считалось, что статины способны увеличить риск развития рака печени, сахарного диабета 2 типа, катаракты, слабоумия. Современные исследования опровергли это заблуждение и доказали, что подобные последствия возникают по другим причинам. С 1996 года в Дании проводятся наблюдения за диабетиками. Вероятность возникновения осложнений диабета типа ретинопатии, полинейропатии сократилась на 40 и 34%.
- Большой выбор аналогичных препаратов различной стоимости с общим активным компонентом. На тематических форумах часто спрашивают: симвастатин или аторвастатин – что лучше? Первый вариант – представитель естественных статинов, второй – современный синтетический. При всем различии в строении и путях метаболизма, препараты имеют сходное фармакологическое действие. Существенно различаются они по цене: симвостатин значительно дешевле аторвастатина.
Среди недостатков можно отметить высокую стоимость крестора, розукарда, лескола форте и других оригинальных статинов последнего поколения, для каждого названия перечисленных препаратов всегда можно подобрать дженерик с доступной ценой.
Оригинальный взгляд французского профессора Дебре на проблему «за и против лечения статинами» смотрите на видео
Обзор статинов
Список статинов – препаратов, названия которых чаще всего встречаются в медицинских назначениях, представлен в таблице.
Наименование и концентрация базового вещества
Препараты первого поколения
Препараты второго поколения
Препараты третьего поколения
Препараты четвертого поколения
Диапазон цен на статины впечатляет, но препараты-дженерики почти не уступают оригинальным медикаментам из списка, поэтому каждый может выбрать для себя аналог в соответствии со своим бюджетом.
Способы коррекции уровня ХС
Если холестерол повышен незначительно и особого риска сердечной недостаточности нет, надо пытаться нормализовать уровень диетой. Любопытно, что некоторые продукты питания растительного происхождения содержат натуральные статины. Наиболее изучены в этом плане возможности чеснока и куркумы.
Кроме них, правильный рацион включает щадящую термическую обработку продуктов (тушение, приготовление на пару, в запеченном или в отварном виде). Исключаются жирные и жареные блюда, есть ограничения в количестве яиц, молочных и субпродуктов.
Холестерин жизненно необходим организму как строительный материал для клеток, поэтому важно не исключать, а всего лишь ограничивать потребление некоторых видов продуктов.
Полезны растительная клетчатка (овощи, крупы, бобовые) и полиненасыщенные жирные кислоты Щ-3 (красная рыба, рыбный жир), нормализующие холестериновый обмен.
Если перечисленные способы не дают желаемого результата, назначаются гиполипидемические средства.
В заключение стоит подчеркнуть, что при всех вполне понятных страхах пациентов перед приемом статинов – препаратов для снижения холестерина – и распространенном мнении о вредных последствиях такого лечения, их назначение абсолютно оправдано при серьезном атеросклерозе с тяжелыми последствиями, так как эти лекарства вполне реально продлевают жизнь и улучшают ее качество.
Конечно, таблетку выпить проще, но при слегка повышенном холестерине без малейших признаков поражения сосудов все же лучше просто придерживаться здорового образа жизни и периодически контролировать показатели ХС.
О статинах, продлевающих жизнь, убедительно рассказывает профессор Е. Малышева
Какие статины от холестерина самые безопасные и эффективные
Повышенный уровень холестерина в крови приводит к развитию атеросклероза. Данная патология предусматривает использование лекарственных препаратов. Начинается терапия с применения статинов. Они помогают снизить искусственным путем содержание холестерина. Что представляют собой статины от холестерина, какие лекарства самые эффективные и безопасные – рассмотрим более детально.
Статины – что это такое
Статины – это группа лекарственных препаратов, которые предназначены для снижения холестерина в крови. Но непосредственно на него лекарства не действуют. Они влияют на работу печени, угнетая выделение фермента, который участвует в выработке холестерина.
В человеческом организме находятся его составляющие – липопротеины. Они имеют высокую и низкую плотность. Если обменные процессы не нарушены, то липопротеины не представляют опасности для здоровья. Но избыточная выработка холестерина способствует образованию бляшек, что приводит к развитию серьезных заболеваний.
Статины направлены на снижение количества переносчиков холестерина к тканям. При этом число рецепторов к липопротеинам низкой плотности на гепатоцитах возрастает. А именно они переносят холестерин в обратном направлении – из кровяного русла в печень. Благодаря данным препаратам, нормализуется выработка холестерина. Их использование способствует приведению его содержания в норму.
Важно! При каком холестерине принимать статины? Они необходимы человеку при показателе выше 5 ммоль/л. После перенесенного инфаркта миокарда, при тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях целевые значения содержания холестерина уменьшаются.
Краткий обзор препаратов
Рассмотрим статины, эффективность и безопасность которых подтверждена клиническими исследованиями.
Аторвастатин
Это самые эффективные таблетки, которые помогают нормализовать уровень холестерина и предотвратить проблемы с сердечно-сосудистой системой. Согласно статистическим данным, использование Аторвастатина способствует снижению риска возникновения инсульта на 50%.Цена данного препарата в среднем составляет 220 грн., или 450 руб.
Вазилип
Данное средство назначают при различных формах гиперхолестеринемии, особенно, в сочетании с атеросклерозом сосудов и сахарным диабетом. Вазилип применяется для профилактики инфаркта и инсульта. Средняя стоимость этих таблеток – 150 грн., или 320 руб. Это недорогие, но эффективные таблетки, которые помогают нормализовать показатель холестерина в крови.
Аторис
Это полный аналог Аторвастатина. Он препятствует образованию холестерина из липидов. Также Аторис помогает в значительной степени увеличить показатель «хорошего» холестерина. Купить таблетки можно приблизительно за 230 грн., или 500 руб.
Роксера
Данное лекарство снижает уровень холестерина. Это эффективный препарат с небольшим количеством побочных действий. Роксера также назначается для профилактики сердечно-сосудистых патологий у людей преклонного возраста. Примерная цена данного средства – 90 грн., или 250 руб.
Розарт
Препарат применяют для нормализации уровня холестерина. Он противопоказан при нарушении работы печени, активном гепатите, тяжелой почечной недостаточности. Из-за побочных эффектов принимать Розарт следует, строго соблюдая инструкцию. Купить в аптеке этот статин можно по примерной цене 170 грн., или 400 руб.
Мертенил
Один из недорогих и эффективных препаратов. Содержит розувастатин, оказывает длительное действие. Для максимальной эффективности следует принимать Мертенил в комплексной терапии. Примерная цена лекарства – 150 грн., или 300 руб.
Розукард
Помогает избавиться от холестерина. Также применяется для профилактики болезней сердца и кровеносных сосудов, атеросклероза. Имеет ряд противопоказаний и побочных эффектов, поэтому использовать его можно только по назначению врача, строго соблюдая дозировку. Купить Розукард можно приблизительно за 180 грн., или 420 руб.
Симвастатин
Препарат предназначен для человека с гиперхолестеринемией. Применяется в качестве составляющей комплексной терапии. Симвастатин полезен в виде профилактического средства при сопутствующем сахарном диабете, атеросклерозе. Средняя цена данного средства – 90 грн., или 200 руб.
Розувастатин
Это один из наиболее действенных препаратов для снижения уровня холестерина. Розувастатин оказывает длительное действие. Приобрести таблетки можно в среднем за 220 грн., или 500 руб.
Важно помнить! Самый безопасный статин поможет выбрать лечащий врач, учитывая индивидуальные особенности организма пациента и сопутствующие болезни!
Особенности классификации статинов
Классифицировать статины можно по нескольким направлениям:
- По поколениям: первое, второе, третье и последнее поколение.
- По происхождению: синтетические, полусинтетические и натуральные.
- По концентрации активных веществ: высокодозные, среднедозные и низкодозные.
Последняя классификация наиболее удобна, так как статины назначают в различных дозах.
Природные статины от холестерина
Для снижения уровня холестерина в крови назначают специальную диету. Она необходима, так как в некоторых продуктах питания содержатся природные статины.
Снижение холестерина без медикаментов возможно при употреблении:
- Продуктов, содержащих аскорбиновую кислоту. К ним относятся цитрусовые, черная смородина, облепиха, шиповник, сладкий перец.
- Продуктов с никотиновой кислотой. Это все виды орехов, нежирное мясо, красная рыба.
- Омега-3 жирных кислот – красная рыба, любое растительное масло.
- Поликоназола. Он содержится в сахарном тростнике, можно приобрести и в аптеке.
- Пектина. Его максимальная концентрация отмечается в яблоках, моркови, капусте, фасоли, злаках, отрубях.
- Ресвератрола – виноград.
- Куркумы.
Также помогает снизить содержание холестерина чеснок.
Нужно ли пить статины при соблюдении антихолестериновой диеты? Соответствующее питание – это часть терапии. Поэтому обычно для нормализации состояния пациент меняет рацион и принимает лекарственные препараты этой группы.
Польза и вред статинов
Лекарства этой группы имеют ряд преимуществ. К ним относят:
- Снижение риска летального исхода при развитии сердечно-сосудистых заболеваний.
- Вероятность инфаркта уменьшается на 30%.
- При регулярном использовании статинов холестерин уменьшается на 40-55%.
- Статины последнего поколения не содержат в своем составе токсических веществ. Побочные эффекты наблюдаются в редких случаях.
- Статины имеют множество аналогов. Каждый человек может выбрать подходящий для себя медикамент по цене.
Вред статинов обусловлен тем, что они могут вызвать такие реакции организма:
- беспричинные перемены настроения, агрессию, апатию, панику;
- общую слабость организма;
- поражение нервов невоспалительного характера;
- нарушение функционирования пищеварительной системы;
- болезненные ощущения в суставах и мышцах;
- снижение концентрации тромбоцитов.
Статины также могут привести к нарушению метаболических процессов, поэтому их необходимо применять, строго соблюдая инструкцию.
Противопоказания
Прежде всего, данная группа лекарственных препаратов противопоказана женщинам в период беременности. Также запрещено их использовать в таких случаях:
- аллергические проявления, индивидуальная непереносимость компонентов препаратов;
- серьезные заболевания почек;
- нарушение функционирования эндокринной системы;
- патологии опорно-двигательного аппарата;
- хронические заболевания печени.
Если использовать статины длительно в большой дозировке, они могут вызвать такие побочные эффекты:
- болезненные ощущения в области желудочно-кишечного тракта;
- запор;
- тошноту и рвоту;
- снижение уровня тромбоцитов;
- отечность верхних и нижних конечностей;
- лишний вес, ожирение;
- судороги в мышцах;
- боль в спине;
- заболевания суставов.
Также следует учитывать и совместимость препаратов при комплексном лечении. Использование несовместимых со статинами лекарств может привести к серьезным последствиям.
Подводя итоги, следует отметить, что статины – вполне безопасные и эффективные препараты при условии их правильного использования. При оценке индивидуальных особенностей организма, сопутствующих болезнях пациента лечащий врач подберет наиболее действенное средство.
Вопросы и ответы:
Добрый день! Для снижения холестерина в крови используют препараты желчных кислот, никотиновую.
Здравствуйте! Норма варьируется в пределах 4.20 – 7.38
© 2017 Лечение народными средствами - лучшие рецепты
Информация предоставлена в ознакомительных целях.
Статины были обнаружены в начале 70-х японцем Акирой Эндо, который искал новые антибиотики
Статины: Принимать или нет?
Статины (Симвастатин, Аторвастатин, Правастатин, Розувастатин и др) – ингибиторы редуктазы 3-гидрокси-3метилглутарила – кофермента А (ГМГ-КоА) – группа препаратов с гипохолестеринемичксими эффектами.
Существует несколько видов статинов такие как аторвастатин (торвакард, аторис, липримар, тулип), церивастатин, флувастатин, ловастатин, мевастатин, питавастатин, правастатин, росувастатин и симвастатин (зокор, Симгал).
Аторвастатин и росувастатин являются самыми мощными, в то время как флувастатин является наименее мощным.
Эти лекарства продаются под несколькими разными названиями, включая Липитор (аторвастатин), Правахол (правастатин), Крестор (росувастатин), Зокор (симвастатин), Лескол (флувастатин) и Виторин (комбинация симвастатина и эзетимайба). Мевастатин является естественным статином, который найден в красном рисе.
Статины были обнаружены в начале 70-х японцем Акирой Эндо, который искал новые антибиотики. За свое открытие Эндо не получил ни копейки: все деньги пошли корпорациям вроде Merck и Pfizer, разработавшим каждая свой синтетический статин.
Если доктор говорит принимать статины, чтобы понизить уровень холестерина, что делать?
Принимать или нет?
А вы с доктором не обсуждали вопрос о том, почему у вас повышенный холестерин?
Холестерин – важнейший компонент клеточных мембран, миелиновых оболочек нервов, оказывает большое влияние на серотониновую передачу в головном мозге, необходим для синтеза стероидных гормонов и витамина D и так далее. Холестерин просто жизненно необходим нам.
Если ваш рацион содержит много мяса, сахара и продуктов, содержащих трансжирные кислоты, это негативно сказывается на клеточных мембранах. В результате они нуждаются в ремонте. Для их восстановления организм выделяет кортико-стероиды, позволяющие транспортировать дополнительное количество холестерина туда, где он необходим.
Повышенный спрос на холестерин удовлетворяется силами печени, которая при необходимости способна увеличить его производство на 400 процентов.
То, что эта экстренная реакция организма должна приводить к повышению уровня холестерина в крови, не только вполне естественно, но и желательно. Ясно, что такой взгляд на вещи кардинально меняет наши представления о якобы негативной роли холистерина.
Исследователи обнаружили, что люди с повышенным уровнем холестерина живут дольше и реже умирают от рака или инфекционных заболеваний.
Если вы снижаете холестерин, это еще не значит, что вы тем самым боретесь с атеросклерозом. У медведя, к примеру, нормальный уровень холестерина в 2 раза выше, чем у человека, а атеросклерозом до сих пор еще ни один косолапый не страдал.
Холестерин не заклятый враг, а бесценный друг
Недавнее исследование ученных из Норвежского университета науки и технологии выявило, что женщины с высоким уровнем холестерина живут дольше и реже страдают от инфарктов и инсультов, чем те, кто имеет более низкие цифры. Исследователи обследовали 52 087 человек в возрасте от 20 до 74. После учета таких факторов, как возраст, курение и артериальное давление, ученые обнаружили, что женщины с высоким уровнем холестерина имели на 28% ниже риск смертности, чем женщины с низким уровнем холестерина. Риск развития заболеваний сердца, кардиогенного шока или инсульта снижался параллельно повышению уровня холестерина.
Конечно, трудно отказаться от страха перед холестерином и увидеть, что дело намного сложнее. Например, слышали ли вы когда-нибудь о гомоцистеиновой теории атеросклероза, которая уверена в невиновности холестерина?
Гомоцистеин является токсичным промежуточным продуктом обмена аминокислоты метионина. Под воздействием фолиевой кислоты и витамина В12 гомоцистеин преобразуется обратно в метионин, а под действием витамина В6 - в цистотионин.
Таким образом, эти витамины следят за тем, чтобы гомоцистеина не накапливалось слишком много. В противном случае гомоцистеин вызывает повреждение внутренней стенки артерий. Такие раны опасны, поэтому должны быть сразу закрыты. Для создания «заплаток» используется холестерин.
Гомоцистеиновая теория рассматривает холестерин как спасителя, а не убийцу.
Еще, ученые из США недавно сказали, что на высокий риск инфаркта и инсульта у человека гораздо точнее, чем уровень холестерина, указывает количество магния в крови.
Исследователи доказывают, что именно низкий уровень магния, а не холестерин связан со всеми факторами риска и симптомами развития болезней сердца: гипертонии, диабета, высокого холестерина, сердечной аритмии, стенокардии.
Одна из многих функций холестерина - восстановление поврежденных тканей. Известно, что рубцовая ткань (в том числе рубцовая ткань артерий) содержит много холестерина. Иными словами, когда артерия под действием кислот и в результате накопления белков в стенках повреждается, холестерин используется организмом для устранения повреждений.
Половина людей, которые госпитализированы в Америке с сердечно-сосудистыми заболеваниями имеют нормальный уровень холестерина - и половина людей с повышенным уровнем холестерина имеют нормальное сердце.
Высокий уровень холестерина также увеличивает продолжительность жизни.
Результаты таких, безусловно, бросают вызов теории о холестерине. Наши заблуждения относительно холестерина, на самом деле, могут оказаться медвежьей услугой человечеству и создать угрозу для бесчисленного количества жизней.
Например, в 2001 году компания Bayer прекратила выпуск церивастатина по причине появления миопатий и случаев смерти. А через два года на нее уже было подано 7800 судебных исков от пострадавших пациентов. Компания Bayer не единственная из тех, кому пришлось прекратить продажу статинов.
Развитие миопатий (повреждения мышц) и рабдомиолиза - знаменитые побочные эффекты статинов. Но с ними пришлось мириться, так как считается, что статины могут избавить от сердечных катастроф! Но действительно ли это так?
Если врач назначил вам статины, задайте ему следующие вопросы:
- Почему вы считаете, что мне подходит статины?
- Каким образом статины будут влиять на мой организм?
- Какова потенциальная польза и риск для здоровья?
- Можно ли употреблять статины наряду с теми лекарствами, которые я уже принимаю? (доктор должен точно знать о том, какие препараты вы принимаете помимо прописанных).
- Каковы цели данной терапии?
- Можно ли заменить статины (аторис, омакор, крестор) другими способами для снижения холестерина и вовсе нужно ли снижать холестерин?
Да, Статины быстро уменьшают уровень липопротеинов низкой плотности, которые переносят в организме холестерин из печени, и их повышенный уровень может вызывать жировые отложения в стенках сосудов.
Если организм по каким-то причинам повышает уровень холестерина, значит, это необходимо для нашего здоровья.
Искусственное снижение уровня холестерина с помощью статинов лишает вас этой защиты и может стать причиной огромного количества проблем со здоровьем - начиная с нарушения работы надпочечников, вырабатывающих важнейшие гормоны.
КАК РАБОТАЮТ СТАТИНЫ?
Ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы или статины (Аторвастатин, Ловастатин, Симвостатин) подавляют производство холестерина в организме.
Многие думают, что это хорошо. Статины снижают уровень холестерина, не позволяя организму вырабатывать мевалонат, который является предшественником холестерина.
Когда организм вырабатывает меньше мевалоната, в клетках формируется меньше холестерина, и в результате его уровень в крови снижается. Большинство людей и в этом не увидят ничего плохого. Однако, мевалонат является источником не только холестерина, но и многих других веществ, выполняющих важные биологические функции, и их отсутствие может быть источником многих проблем.
К сожалению, блокируя мевалонатного пути статинами, блокируется еще около 200 биохимических шагов к синтезу холестерина, а это означает, что, чтобы добраться до холестерина, статины прерывают многие другие жизненно важные функции обмена этот же путь, например, коэнзима Q10, долихолы и т.д.
Впервые долихолы были открыты в 1960 году, а также установлено, что их содержание в организме резко падает в случаях многих патологий (гипертонии, сахарного диабета, злокачественных образований, мужского бесплодия, энцефалита, хронического алкоголизма и.т.д.).
Известно, что долихолфосфатный цикл является необходимым метаболическим звеном в процессах регенерации, дифференциации и пролиферации клеток. Другими словами ингибирование долихола статинами останавливает рост клеток.
По любым клинической интерпретации это "арестовывать рост клеток и тканевой регенерации" звучит вредно.
Поскольку клетки требуют холестерина чтобы жить и так как статины блокируют редуктазы, клетка начинает производить больше редуктазы, а также дополнительные рецепторы холестерина на внешней стороне клетки, чтобы привести холестерин в клетку из крови. В результате, уровень холестерина в крови падает. Ваш врач счастлив.
Каждая клетка в вашем теле нарушается в результате статинов, а не только клетки печени. Статины пересикают гематоэнцефалический барьер и могут создать слабоумие и полинейропатии.
Мышечная боль и повреждение мышц (миопатия и рабдомиолиз) является очень распространенным явлением, не редки, как утверждают фармацевтические компании. Несмотря на ваши маленькие проблемы, ваш врач назначает статинов до конца вашей жизни. Ваш врач также будет предписывать много других фармацевтических препаратов для лечения всех таинственных заболеваний, которые вы будете получать благодаря статинов.
Выбор за вами!!
Каждый человек сам выбирает, что ему по душе: вести привычный образ жизни и постоянно ходить к врачу, проходить обследования и горстями пить таблетки.
Или сделать над собой усилие: пересмотреть режим дня и свой образ жизни вместе с питанием в сторону здоровья? Это потребует от вас какие то усилий, но минимум денежных затрат и приведёт к гораздо лучшим результатам в плане здоровья и долголетия.
Основными препаратами статинов являются Розувастатин, снижающий холестерин на 55%, Аторвастатин, уменьшающий это показатель настолько же, аторвастатин, сокращающий ХС до 47%. Симвастатин имеет показатель 38%, Правастатин - 28%, Флувастатин - 29% и Ловастатин - 25%. Таким образом, активность лекарств различна, действие их этим не ограничивается.
Статины позиционируются как панацея от ключевых сердечных заболеваний и сопутствующих осложнений.
Но, исследование в котором были включены почти все шведское население в возрасте 40-79 за 1998-2000 годы, несмотря на все возрастающим распространением использования статинов, никакой корреляции с частотой или смертности острого инфаркта миокарда не было обнаружено.
Общая численность были 1926113 мужчин и 1995981 женщин-в общей сложности 3922094 человек.
Даже при том, что почти 4 миллион шведских людей в возрасте от 40 и 79 принимали статины в 2000 году в три раза больше, чем в 1998 году, не было никакого сокращения сердечных приступов.
КАКИЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ОТ ПРИМЕНЕНИЯ СТАТИНОВ?
Более 900 исследований подтверждают негативное воздействие статинов: побочные эффекты включают анемию, рак, хроническую усталость, ацидоз, нарушение работы печени, нарушение работы щитовидной железы, болезнь Паркинсона, Альцгеймера и даже диабет.
Как известно, 50% холестерина синтезируется в печени, механизм работы статинов основан на блокировании этого процесса, отсюда становится волне понятным, почему статины могут негативно влиять на этот орган. В связи с этим статины противопоказаны при болезнях печени и повышение уровня печеночных ферментов, регистрирующееся на фоне терапии статинами, возникает достаточно часто, хотя, повышение уровня трансаминаз далеко не всегда ассоциировано с нарушением функционирования печени.
Статины приводят к ускоренному разрушению клеток печени – это факт, но печень является органом с практически неограниченными регенераторными способностями.
Канадские ученые установили, что прием высоких доз "Симвастатина", "Аторвастатина" и "Розувастатина" увеличивает вероятность госпитализации с острым почечным повреждением (ОПП) в среднем на 34%.
Статины могут вызывать такие побочные реакции, как рабдомиолиз, в связи с чем в 2001 г. после смерти 52 пациентов с рынка был снят препарат церивастатин.
Рабдомиолиз – это наиболее тяжелое осложнение, обусловленное лизисом клеток поперечно-полосатых мышц и сопровождается высоким уровнем фермента creatinine kinase, ради проверки которого (наряду с другими ферментами печени) и берется ежеквартально анализ крови у принимающих статины и также сопровождающееся уменьшением объема циркулирующей крови, снижением почечного кровотока, острой почечной недостаточностью, шоком.
При повреждении миоцитов в кровоток поступает железосодержащий пигмент миоглобин, который, попадая в почки, закупоривает почечные канальцы, вызывая острый тубулярный некроз и почечную недостаточность.
Напомнаем, что самая важная «мышечная ткань» в организме находится не в бицепсах и трицепсах, а в нашем сердце. Именно в том самом сердце, ради спасения которого пациенты, собственно, и принимают эти самые статины. Ну, а если слабость в ногах и руках, нетрудно себе представить, каково в сердце.
Поэтому, когда у очередного пациента, который принимает эти пресловутые статины, вдруг останавливается сердце (cardiac arrest) как это случилось в апреле 2002 с известным (уже покойным) кардиологом д-ром Аткинсом, пойди догадайся, что это - от статинов
Взаимосвязь между уровнем холестерина и атеросклерозом по сей день не доказана и является ЛИШЬ гипотезой!
Собственно, вокруг этой гипотезы «родились» и «возмужали» лекарства для понижения уровня холестерина.
Также чаще происходит, когда статины пименяют параллельно с иными препаратами, несущими повышенную опасность высокий рабдомиолиза или средств, повышающих уровень статинов в крови.
Также не следует назначать статины больным с активной болезнью печени. При развитии болезни печени при употреблении статинов, их применение должно быть прекращено. Противопоказаны статины при беременности и лактации.
Связь сахарного диабета и ишемической болезни сердца чрезвычайно сильная. Взрослые с сахарным диабетом в 2-4 раза чаще страдают заболеваниями сердца или инсультами. Тогда, что мы лечим статинами?
Последние клинические наблюдения врачей сводятся к тому, что кроме уже известных побочных эффектов статинов имеется еще и угроза развития сахарного диабета.
Прием статинов может увеличить развития диабета почти на 46%, предупреждают ученые из университета Восточной Финляндии.
В последнем исследовании (март 2015) опувликованы в Diabetologia ученые изучали 8749 мужчин в возрасте от 45 до 73 лет в течение шести лет.
Меньше четверти из них принимали статины на момент начала исследования. Некоторые принимали таблетки в течение нескольких месяцев, другие – в течение нескольких лет. За время исследования специалисты обнаружили, что прием статинов повышает риск развития диабета 2 типа на 46%.
Это было верно даже после учета таких факторов, как возраст, масса тела, семейная история заболеваемости диабетом, курение, употребление алкоголя и уровень физической активности. По словам ученых, статины снижают способность инсулина перерабатывать сахар в крови. Чувствительность к инсулину была в среднем на 24,3% ниже у мужчин, принимавших статины.
Регулярный прием статинов на 9% увеличивает вероятность развития сахарного диабета.
Результаты последнего исследования, проведенного итальянскими учеными, в очередной раз подтвердили это.
Ученые изучили данные более 115 тысяч человек, проживающих в итальянском регионе Ломбардия, которые впервые начали принимать статины в 2003-2004 годах. Исследователям удалось оценить приверженность лечению в период до 2010 года, основываясь на сведения о выписанных рецептах, содержащиеся в базе данных системы здравоохранения. Анализ данных показал, что за изученный период у 11154 человек или практически у 10% развился сахарный диабет.
Исследователям удалось оценить приверженность лечению в период до 2010 года, основываясь на сведения о выписанных рецептах, содержащиеся в базе данных системы здравоохранения.
Анализ данных показал, что за изученный период у 11154 человек или практически у 10% развился сахарный диабет. Началом развития заболевания считался момент госпитализации по поводу сахарного диабета либо время, когда пациент начинал принимать противодиабетический препарат.
В феврале 2012 года FDA объявило о внесении дополнительных изменений в информацию о возможных нежелательных явлениях, связанных с приемом статинов, в том числе – повышение HbA1c и глюкозы сыворотки крови.
В 2010 году были опубликованы данные рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования, в котором оценивалось влияние 2-месячной терапии аторвастатином в дозах 10, 20, 40 и 80 мг/сут на уровень инсулина, глюкозы, гликированного гемоглобина, липопротеинов и апопротеина В в плазме крови по сравнению с плацебо у больных с гиперхолистеринемией.
Аторвастатин в дозах 10, 20, 40 и 80 мг/сут значительно снижал уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) (на 39%, 47%, 52% и 56% соответственно) и уровень аполипопротеина В (на 33%, 37%, 42% и 46% соответственно) как по сравнению с исходным уровнем (все p < 0,001), так и по сравнению с плацебо (p < 0,001).
При этом аторвастатин в дозах 10, 20, 40 и 80 мг/сут достоверно повышал тощаковый уровень инсулина плазмы (средние изменения: 25%, 42%, 31% и 45% соответственно) и уровень HbA1c (2%, 5%, 5% и 5% соответственно) по сравнению с исходным уровнем (все p < 0,05) или плацебо (p = 0,0009 для инсулина и p = 0,008 для HbA1c).
Кроме того, аторвастатин в дозах 10, 20, 40 и 80 мг/сут снижал чувствительность к инсулину (1%, 3%, 3% и 4% соответственно) по сравнению с исходным уровнем (p = 0,312, p = 0,008, p < 0,001 и p = 0,008 соответственно) или с плацебо (p = 0,033).
Таким образом, несмотря на прекрасное снижение уровня холестерина ЛПНП и аполипопротеина В, терапия аторвастатином повышала тощаковый уровень инсулина и гликированного гемоглобина на фоне повышения инсулинорезистентности и нарастания случайной гликемии у больных с гиперхолистеринемией.
Связь статинов с повышением риска развития диабета опосредованно, через несколько различных механизмов:
В первую очередь, в силу того, что статины увеличивают инсулиновую резистенцию (невосприимчивость к инсулину):
идет перенагрузка поджелудочной железы, вырабатывающей инсулин, а перенагрузка поджелудочной является причиной развития диабета, также инсулиновая резистентность, в свою очередь, способсвует поддержанию постоянных воспалительных процессов - явление, общее для многих хронических заболеваний.
На самом деле, применение статинов приводит к развитию сердечных заболеваний. Иронично, что они то и были первопричиной для прописания препарата, понижающего уровень холестерина в крови!
Статины имеют возможность оказывать тормозящее влияние на процессы внутриклеточной передачи сигнала инсулина, приводя к снижению экспрессии ГЛЮТ–4 и дисрегулируя ГЛЮТ–1 в жировой ткани . Это способствует снижению инсулин–зависимого транспорта глюкозы в клетку и чувствительности к инсулину, что может вызвать возникновение нарушений толерантности к глюкозе.
Возможно также, что инсулинорезистентность, связанная со статинами, может привести к угнетению биосинтеза изопреноида – промежуточного продукта в создании холестерина.
Кроме того, статины могут прямо влиять на секрецию инсулина, воздействуя на β–клетку поджелудочной железы путем угнетения глюкозостимулируемого увеличения свободного цитоплазматического кальция и L–каналов для этого иона.
Результаты недавнего исследования, показывают, что статины не только не помогают пациентам, страдающим диабетом, но также могут вдвое повышать риск фатального инсульта.
Люди, принимающие статины, которые понижают уровень холестерина в крови, могут испытывать плохое настроение, депрессию, вплоть до временной потери памяти. В списке более серьезных побочных последствий от приема препарата - мышечная миопатия, нарушение обмена веществ в печени, почечная недостаточность, со стороны зрения - катаракт.
Проблема с применением статиновых препаратов заключается в том, что, в отличие от старых противохолестериновых лекарств, их побочное действие проявляется не сразу.
Статиновые препараты в одночасье обрели огромную популярность, потому что снижали уровень холестерина на 50 процентов и более, причем без явных побочных эффектов, которые проявлялись бы сразу после применения. Отталкиваясь от ложного представления о том, что холестерин вызывает сердечно-сосудистые заболевания, статины стали чудодейственным снадобьем XXI века и побили все рекорды продаж в истории фармацевтики.
Производители лекарств обещают, что, принимая статины на протяжении всей жизни, вы будете навеки защищены от болезни-убийцы, уносящей миллионы человеческих жизней.
Однако, во-первых, никем не доказано, что холестерин вызывает сердечно-сосудистые заболевания; во-вторых, снижая уровень холестерина при помощи статинов, вы фактически подрываете свое здоровье.
Снижение синтеза убихинона (коэнзима Q10) является одним из нежелательных эффектов статинов.
Статины блокируют мевалонатный путь, а этим путём происходит биосинтез не только холестерина, но биосинтеза убихинона (коэнзима Q10) – основного клеточного антиоксиданта, защищающего фосфолипидный слой клеточной мембраны от перекисного окисления под воздействием свободных радикалов.
Коэнзим Q10 (убихинон) входит в состав митохондрий клеток и необходим для выработки энергии. Научные исследования показали, что у людей, страдающих ишемической болезнью сердца, наблюдается снижение плазменного и тканевого уровня Коэнзима Q10.
Дефицит CoQ10 имеет значение в патогенезе статиновой миопатии.
У все большего числа пациентов, долгое время принимающих статины, наблюдаются нарушения речи, проблемы с вестибулярным аппаратом и повышенная утомляемость. Часто это начинается с ухудшения сна.
С 1992 года специалисты отмечают рост числа самоубийств среди пациентов, принимающих статинов, снижающие уровень холестерина, или следующих низкожировой диете.
Когда клеточный стресс высок (высокий уровень HS CRP), он заставляет перенаправить весь основной гормональный субстрат, называемый прегненолон, в производство кортизола. Это называется синдром кражи прегненолона (pregnenolone steal syndrome).
Прегненолон синтезируется из холестерина в митохондриях всех клеток тела, за исключением эритроцитов; является предшественником всех стероидных гормонов.
Что именно это означает?
Резко падает производство DHEA, андростендиона, витамина D, тестостерона, эстрогена, и альдостерона. Все они являются гормонами, делающимися из общего предшественника.
Все основные половые гормоны – тестостерон, прогестерон и эстроген –производятся из холестерина. Довольно глупо предполагать, что снижение холестерина, равносильное сокращению фабрики по производству половых гормонов, работающей в вашем организме, каким-либо чудом может не повлиять на вашу половую функцию.
Статины блокируют деятельность серотониновых рецепторов в мозгу.
А это, в свою очередь, может негативно повлиять на деятельность мозга. Данные, получаемые из психиатрических клиник, свидетельствуют о том, что у людей с агрессивным или антисоциальным поведением уровень холестерина понижен.
Жизненно важные части мембран, называемые липидными плотами, не могут эффективно функционировать без холестерина, а это означает, что снижение уровня холестерина затруднит попадание серотонина в клетки.
Совсем недавно группа ведущих американских врачей заявила, что по крайней мере, 99 из 100 принимающих станины не нуждаются в них.
К списку противопоказаний к применению статинов в интенсивной терапии канадские ученые добавили болезни почек.
Более того, применение курса лечения этими препаратами у каждого пятого пациента, не имеющего проблем с мочеполовой системой, вызывает тяжелое повреждение почек. Восстановительный период у таких больных может продолжаться более пяти лет.
Научные выводы ученые сделали после исследования более 2 миллионов историй болезней из Национального реестра системы Здравоохранения Канады. В выборке участвовали документы пациентов, в возрасте от 40 до 64 лет, принимающих препараты, содержащие статины.
Оказалось, что прием различных статинов в дозах от 10 и выше мг повышает риск поражения почек в ближайшие 120 дней на 34%. Если пациент имел проблемы с почками до приема статинов, то почти в 70% случаев его жизни угрожало острое поражение.
В марте 2013г. известный французский врач, профессор Бернар Дэбре, опубликовал книгу, в которой утверждал и утверждает, что медикаменты, в состав которых входят статины, в лучшем случае, бесполезны, в худшем – приносят вред.
Мишель де Лоргериль, сотрудник Национального центра научных исследований Франции, по результатам ряда опытов пришел к выводу, что статины и содержащие их лекарства почти никак не влияют на уровень холестерина в крови.
Мишель де Лоргериль говорит, “что многие из этих препаратов в лучшем случае, дают эффект плацебо, а в худшем – токсичны и имеют побочные эффекты. Как заметил профессор Дебре, лучше отказаться от их приема, а для снижения уровня холестерина обратиться к физическим упражениям и изменить систему питания”.
Кардиологи пока не думают отказываться от применения статинов, а больные предпочитают в большинстве своем прием статинов занятиям спортом на свежем воздухе.
Одна из главных заповедей Гиппократа "Устрани причину - уйдет болезнь!" забыта современной медициной.
Массовый медицинский психоз, начавшийся с холестеринофобии, может излечить только время. опубликованоP.S. И помните, всего лишь изменяя свое потребление - мы вместе изменяем мир! © econet
Статины и печень: безопасность
Белорусской медицинской академии последипломного образования
Statins and liver: safety
Silivonchik N.N.
Наряду с бесспорными позитивными эффектами статинов в отношении снижения риска кардиоваскулярных заболеваний и осложнений предметом внимания специалистов и потребителей являются побочные, и одна из наиболее обсуждаемых проблем в рамках безопасности статинов - печеночные эффекты. Многолетний широкомасштабный опыт применения статинов, которые введены в клиническую практику в 1986 г., и огромное количество выполненных исследований позволили накопить доказательную базу и показать безопасность их применения, в том числе у пациентов с заболеваниями печени, создать практические рекомендации по их использованию.
Специфические эффекты статинов в отношении печени
Статины являются обратимыми ингибиторами микросомального фермента редуктазы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А (HMG-CoA редуктазы), ключевого фермента каскада синтеза холестерина (ХС), конвертирующего HMG-CoA до мевалоната в печени.
Все статины влияют на печень: печень является 1) органом-мишенью для статинов, так как гепатоциты - главное место биосинтеза ХС, продукции липопротеинов и катаболизма липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и 2) местом метаболизма статинов .
Специфическое влияние статинов на печень как на орган-мишень. Применение любых статинов может сопровождаться бессимптомным повышением уровня аланинаминотранферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) крови в 3 раза и более по сравнению с верхней границей нормы . Аналогичный эффект наблюдается в отношении других печеночных ферментов - щелочной фосфатазы, гаммаглютамилтранспептидазы и билирубина. Особенности бессимптомного повышения трансаминаз: 1) транзиторный характер, 2) развитие симптома в первые 12 недель лечения, 3) отсутствие корреляции биохимических отклонений с гистопатологическими изменениями печени, 4) отсутствие предсказательной ценности в отношении поражения ткани печени .
Механизм повышения уровня транс-аминаз неясен. Считается, что это происходит в результате изменения липидных компонентов мембраны гепатоцитов, приводящего к повышению ее проницаемости с последующей «утечкой» печеночных ферментов и проникновением в кровь. Этот эффект присущ не только статинам, но и другим эффективно снижающим липиды препаратам .Для более полного определения феномена отклонения печеночных ферментов в отсутствие гепатотоксичности адаптирован термин «трансаминит» .
Читайте статью для пациентов о побочных эффектах статинов на http://centr-zdorovja.com/statiny-pobochn-effekty/ . Узнайте, насколько опасны статины для печени, повышают ли эти лекарства сахар в крови, какие другие проблемы они вызывают. Определите, нужно вам принимать эти таблетки или нет. Разберитесь, как нейтрализовать побочные эффекты статинов, чтобы не страдать от слабости, боли в мышцах, нарушений памяти и концентрации внимания.
Печеночный метаболизм статинов. Метаболизм статинов в печени требует определенных составляющих. Транспортные функции печени в отношении статинов, как и ряда других лекарственных средств, осуществляются с помощью переносчиков: OATP1B1 (Organic anion transporting polypeptide 1B1), P-go и MRP2. Элиминация всех статинов за исключением правастатина происходит путем оксидации ферментами цитохром Р450. Различные статины метаболизируются разными ферментами: ловастатин, симвастатин, аторвастатин - CYP3A4, флувастатин - CYP2C9; правастатин выделяется в неизмененном виде .
Транспорт и элиминация статинов рассматриваются в качестве почвы лекарственного взаимодействия и безопасности как статинов, так других совместно применяемых лекарств.
Особенности трансаминита
Исследования трансаминита касаются его частоты, зависимости от доз статинов, обратимости и возможности повторного назначения статинов, связи с выраженностью липидснижающего эффекта.
Распространенность. Частота бессимптомного повышения уровня транс-аминаз во множестве исследований с различными типами статинов не превышает 3% у всех статинов, независимо от их фармакокинетических характеристик. В большинстве исследований показано отсутствие различия частоты повышения трансаминаз на фоне статинов и плацебо . Так, P. Thavendiranathan et al. (2006) на основании анализа баз Cochrane Collaboration, American College of Physicians Journal Club (42 848 пациентов) не установили достоверного увеличения случаев подъема печеночных ферментов .
Роль дозы статинов. Существуют доказательства и устоявшаяся точка зрения о наличии прямой связи между дозой статинов и частотой трансаминита: 1% - при низких дозах, 2-3% - при средних и высоких дозах. Так, по данным метаанализа M. Silva et al. (2006), относительный риск (RR) высоких доз статинов по сравнению с низкими составляет 4,48 (95% ДИ 3,27-6,16, Р<0,001) . Согласно результатам метаанализа J.H. Hey-Hadavi et al. (2006) безопасности различных доз аторвастатина (10, 20, 40 и 80 мг/сут), выявлена зависимость между частотой печеночных побочных эффектов и дозой: частота подъема трансаминаз была соответственно 0,1%, 0%, 0,2%, 0,5% (в группах плацебо - 0,2%) . The National Lipid Association Statin Safety (США) констатирует, что частота бессимптомного повышения уровня трансаминаз при использовании начальных или средних доз не превышает 1%; этот показатель повышается до 2-3% при использовании любого статина в дозе 80 мг/сут . Вместе с тем в ряде исследований доказательств этого не получено (табл. 1).
Таблица 1. Зависимость частоты повышения трансаминаз и дозы статинов
(препарат) |
Число Паци- ентов |
Дозы статинов / частота повышения трансаминаз (в %), число пациентов (n) с повышением трансаминаз |
|||||
Плацебо |
|||||||
(симвастатин) |
|||||||
(аторвастатин) |
|||||||
(ловастатин) |
|||||||
(ловастатин) |
Хотя связь подъема печеночных эффектов и доз статинов в ряде исследований наблюдалась, точная корреляция между дозами и печеночными осложнениями не определена.
Обратимость. В большинстве случаев трансаминит спонтанно исчезает без необходимости отмены статина, вероятно, вследствие адаптации или толерантности. Повышение лабораторных показателей обычно преходяще и исчезает самостоятельно при прерывании, уменьшении доз или даже продолжении лечения без их уменьшения, что было показано во многих исследованиях - около 70% случаев повышения уровня трансаминаз после начала лечения статинами разрешались самостоятельно . Этот факт привел многих клиницистов к поддержанию концепции возврата того же или другого статина после разрешения повышенного уровня трансаминаз с его последующей нормализацией .
M. Law и A.R. Rudnicka (2006), проанализировав результаты применения статинов у 180 тыс. больных, включенных в 21 крупное клиническое испытание длительностью в среднем около 3 лет, свидетельствовали о том, что частота повышения биохимических печеночных тестов в 3 раза и более по данным однократного анализа достигала 300 случаев на 100 тыс. человеко-лет, а при учете результатов двух последовательных анализов снижалась до 100 случаев на 100 тыс. человеко-лет (в группах плацебо составляла 200 и 40 случаев соответственно) . По данным The National Lipid Association Statin Safety при оценке причин повышения трансаминаз у пациентов, принимающих статины, выраженное и стойкое повышение их уровня часто связано с лекарственным взаимодействием, а также наличием сопутствующих заболеваний и применением самой высокой дозы статинов .
Связь с выраженностью липидснижающего эффекта. В некоторых исследованиях была показана связь повышения трансаминаз со снижением ХС-ЛПНП, в то же время в других - ее отсутствие.
Гепатотоксичность статинов
Рассматриваются критерии гепатотоксичности статинов, частота и риск, характер и механизм поражения печени, серьезные побочные эффекты и риск острой печеночной недостаточности (ОПН).
Критерии оценки. Главными признаками гепатотоксического действия препаратов являются отклонения лабораторных тестов, однако унифицированные критерии оценки связанного со статинами их отклонения отсутствуют. Постмаркетинговые исследования обычно определяют лекарственную гепатотоксичность как повышение АЛТ более двух-трех норм или конъюгированного билирубина более двух норм. Ряд исследователей принимают во внимание отклонения биохимических тестов в качестве клинически значимого проявления гепатотоксичности статинов только в том случае, если уровень АЛТ выше трех норм сочетается с повышением уровня общего билирубина выше двух норм в течение некоторого времени после начала приема лекарства. Позиция FDA (2000) относительно гепатотоксичности статинов: повышение АЛТ более 10 норм отличает гепатотоксичность от трансаминита .
Частота и риск. Клинически значимая гепатотоксичность, ассоциированная со статинами, ? экстремально редкое побочное явление. Исследователи проблемы считают, что при наличии признаков поражения печени у пациентов, получающих статины, следует искать другие причины: пациенты, леченные статинами, имеющие повышенный уровень АЛТ более 10 норм, часто имеют ассоциированные поражения или параллельно принимают другие препараты, которые взаимодействуют со статинами или могут индуцировать гепатотоксичность . Согласно данным метаанализа с учетом баз MedLine/EMBASE, а также Cochrane Collaboration (18 исследований, 36061 пациент; 301062 человеко-лет), серьезные побочные эффекты статинов сопоставимы с плацебо .
Характер и механизмы поражения печени. В литературе описаны случаи поражения печени как гепатоцеллюлярного, так и холестатического, а также смешанного типов. Механизм поражения печени - идиосинкразический (иммуноаллергические реакции) .
Серьезные побочные эффекты и риск острой печеночной недостаточности. Особую важность представляют серьезные побочные эффекты статинов, в первую очередь ОПН, частота которой и связь с применением статинов постоянно отслеживаются. Острая печеночная недостаточность -обобщающий термин для обозначения быстро развивающейся дисфункции синтетической способности печени, сочетающейся с выраженной коагулопатией (снижением ПТИ или увеличением МНО), обусловленной резким уменьшением массы функционирующих гепатоцитов. Тяжелая ОПН сочетается с печеночной энцефалопатией. Летальность без трансплантации печени составляет 80%.
Редкие случаи ОПН регистрировались в ответ на все снижающие холестерин лекарства. Метаанализ с учетом данных MedLine/EMBASE, базы Cochrane Collaboration, включающий 18 исследований (36061 пациент; 301062 человеко-лет), показал, что серьезные побочные эффекты статинов сопоставимы с плацебо (M.A. Silva et al., 2006) . По данным K.G. Tolman, в отношении ловастатина частота ОПН составляет 1 на 1,14 млн пациенто-лет, что находится на уровне частоты идиопатической ОПН . L.A. Garcia-Rodriguez et al. (2008) при оценке частоты ОПН у 100 тыс. потребителей розувастатина на уровне первичной медицинской помощи в Великобритании установили частоту ОПН, которая ассоциирована с приемом розувастатина, равную 0,4 (95% ДИ 0,2-1,0) на 10 тыс. человеко-лет .
В базе системы сообщений о побочных эффектах США с 1999 г. содержится информация о развитии одного случая ОПН на миллион назначений статинов. В то же время сообщается о такой же распространенности ОПН у лиц, не принимающих статины . По данным The National Lipid Association Statin Safety, экспертная группа гепатологов, которая оценивала побочное действие статинов, не смогла установить связь между изменениями лабораторных печеночных тестов и случаями развития полностью подтвержденной ОПН . Эксперты сделали заключение о том, что 1) при использовании статинов ОПН развивается очень редко, но очень невысокий риск развития этого осложнения имеется при приеме любого статина, 2) вместе с тем повышение трансаминаз, в том числе и при высоких дозах статинов, не отчетливо ассоциируется с гепатитом или ОПН, 3) в случаях повышения печеночных ферментов на фоне статинов прогрессирование до гепатита или ОПН не наблюдалось.
Лекарственное взаимодействие
Статины в повседневной клинической практике очень часто назначаются совместно с другими препаратами, особенно у людей старшего возраста, которые обычно принимают несколько препаратов различных групп, что в силу особенностей их печеночного метаболизма ставит проблему лекарственного взаимодействия . Побочные эффекты лекарств могут быть результатом индукции (снижение терапевтического эффекта) или ингибирования элиминации (повышение токсичности вследствие эксцессивного эффекта) лекарств.
Согласно руководству the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (США), при общей безопасности статинов мягкие и транзиторные побочные реакции чаще отмечаются при совместном их применении с другими препаратами, метаболизирующимися ферментами цитохрома Р450 . Концентрация в плазме и риск токсичности статинов, особенно миотоксичности, существенно повышаются на фоне сильных ингибиторов CYP3A4 . Сильными ингибиторами CYP3A4 являются системные азоловые противогрибковые средства (итраконазол, кетоконазол, нефазадон), кларитромицин, эритромицин, ритонавир. При совместном приеме с CYP3A4-зависимыми статинами возможно лекарственное взаимодействие. Слабые или умеренные ингибиторы CYP3A4 (верапамил, дилтиазем) могут применяться с осторожностью с малыми дозами CYP3A4-зависимых статинов .
В плане безопасности лекарств внимание уделяется проблеме совместного применения тиеноперидинов, прежде всего клопидогреля, и статинов. Клопидогрель является пролекарством, которое требует печеночной биотрансформации до активной формы в ходе двухступенчатого процесса, зависящего от ферментов CYP2C19 и CYP3А4. Однако исследователи не видят достаточных оснований для прекращения совместного применения клопидогреля и статинов . Статины могут повышать концентрацию варфарина и дигоксина, что требует клинического мониторинга.
Статины конкурируют с другими препаратами за транспортные системы печени. Так, циклоспорин, а также рифампицин транспортируются посредством переносчика OATP1B1, что является механизмом лекарственного взаимодействия со статинами и повышения риска их токсичности .
Кроме лекарственных препаратов возможно взаимодействие статинов с компонентами пищи. Сок грейпфрута содержит флаваноиды и дериваты фурокумарина (нарингенин и бергамоттин), которые посредством ферментов цитохрома Р450 могут ингибировать метаболизм лекарств, в том числе статинов. Взаимодействие со статинами возможно при употреблении сока грейпфрута более литра в день .
Употребление апельсина горького (Orange bitter) также может стать причиной повышения риска побочных эффектов статинов вследствие аналогичных механизмов. Из-за своего горького вкуса Orange bitter не пригоден к употреблению как фрукт, но включается в качестве компонента пищевых добавок, предназначенных для снижения массы тела и коррекции разнообразных симптомов (тошноты, констипации и др.), а также используется в кулинарии разных стран (алкогольные напитки и коктейли, маринады).
Безопасность статинов у пациентов с повышенным уровнем трансаминаз
Назначение статинов пациентам с дислипидемией, имеющим повышенный уровень печеночных ферментов или установленное заболевание печени, является дилеммой. Между тем на практике повышение уровня трансаминаз отмечается часто, и за редким исключением причинами этого являются заболевания печени: алкогольная болезнь печени, неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), хроническая HCV- и HBV-инфекции, а также другие менее частые. Известны результаты трех крупных исследований риска применения статинов у пациентов с базальным повышенным уровнем печеночных ферментов без учета характера заболевания печени (табл. 2).
Таблица 2. Результаты исследования применения статинов при исходном повышенном уровне трансаминаз
Литературный источник |
Препарат, режим |
Количество пациентов |
Результаты |
Chalasani N. et al., 2004 |
Статины, 6 мес. |
Когорта 1: 342 пациента с повышенным базальным уровнем трансаминаз; когорта 2: 1437 пациентов с базальным нормальным уровнем трансаминаз; когорта 3: 2245 пациентов с повышенным базальным уровнем трансаминаз, не получавших статины |
Частота мягкого-умеренного и выраженного повышения трансаминаз в когорте 1, соответственно, 4,7% и 0,6%; в когорте 2 -1,9% (Р=0,002) и 0,2% (Р=0,2). В когорте 3 по сравнению с когортой 1 по частоте мягкого-умеренного (6,4%, Р=0,2) и большого повышения трансаминаз (0,4%, Р=0,6) различий не было |
Vupralanchi R. et al., 2005 |
Ловастатин, 1 год |
Когорта 1: 135 пациента с повышенным базальным уровнем трансаминаз; когорта 2: 620 пациентов с базальным нормальным уровнем трансаминаз; когорта 3: 2644 пациентов с повышенным базальным уровнем трансаминаз, не получавших ловастатин |
Частота мягкого-умеренного и выраженного повышения трансаминаз в когорте 1 - соответственно 4,7% и 0%, в когорте 2 - 3% (Р=0,003) и 0,3% (Р=0,9). В когорте 3 по сравнению с когортой 1 по частоте мягкого-умеренного повышения трансаминаз различий не было (11%, Р=0,2) |
Athyros V.G. et al., 2010 |
Аторвастатин, до 3 лет |
1600 пациентов (437 - с умеренным повышением уровня трансаминаз), 880 получали статины |
Отмена статинов у 7 (<1%), в том числе у 3 с исходно повышенным уровнем трансаминаз |
Согласно полученным данным, риск гепатотоксичности при назначении статинов у пациентов с повышенным базальным уровнем трансаминаз не увеличивался. Частота побочных эффектов оказалась низкой и не превышала таковую у пациентов с нормальным уровнем ферментов.
Хронические диффузные заболевания печени. Считается, что при диффузных заболеваниях печени метаболизм статинов нарушен. Пациенты с острыми заболеваниями печени вирусной, алкогольной или другой этиологии не получают статины до нормализации печеночных ферментов. Накапливается опыт применения статинов на фоне хронических диффузных заболеваний печени (ХДЗП) различной этиологии. Так, A.L. Avins et al. (2008) в ходе ретроспективного когортного исследования 93106 пациентов с лабораторными или клиническими критериями ХДЗП показали, что ловастатин не ассоциировался в повышенным риском побочных печеночных осложнений. Исследование не подтвердило ассоциированную с ловастатином гепатотоксичность у пациентов с предшествующим заболеванием печени . В многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании с участием 326 пациентов с ХДЗП с гиперхолестеринемией (хроническая HCV-инфекция, НАЖБП) изучалась эффективность и безопасность высоких доз правастатина (80 мг/сут) в течение 36 недель с контролем через 4, 8, 12, 24 и 36 недель. Показана их безопасность и хорошая переносимость . По данным K. Gibson et al. (2005), M. Segarra-Newnham et al. (2007), у больных с вирусным гепатитом С на фоне применения статинов разной продолжительности не зарегистрировано достоверного повышения печеночных ферментов . C.M. Stanca et al. (2008) при назначении аторвастатина пациентам с первичным билиарным циррозом (ПБЦ) не выявили ухудшения лабораторных печеночных тестов и индекса Мейо . S. Tandra и R. Vuppalanchi (2009) на основе заключения экспертов по безопасности статинов констатировали, что статины в целом хорошо переносятся пациентами с ХДЗП . Вместе с тем «Информация для специалистов о препарате Липримар» (Pfizer) содержит сведения о том, что у пациентов с алкогольным циррозом печени (ЦП) (класс В) концентрация аторвастатина в плазме значительно повышается: максимальная концентрация (C max) - в 16 раз, площадь под кривой (AUC) - в 11 раз. Исследователи подчеркивают важность сопоставления пользы и риска назначения статинов при заболеваниях печени. По мнению экспертов по оценке побочного действия статинов на печень The National Lipid Association Statin Safety, применение статинов безопасно у больных с компенсированными ЦП, неалкогольным стеатозом и стеатогепатитом . Такой же точки зрения придерживаются и другие специалисты . Так, G. Anfossi et al. (2004) на основании исследования заключили, что больные хроническими гепатитами могут получать статины, если риск кардиоваскулярных болезней повышен и возможен контроль печеночных функций .
Безопасность статинов при неалкогольной жировой болезни печени
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) - спектр характерных изменений печени преимущественно с крупнокапельным стеатозом у лиц, не употреблявших алкоголь в количествах, вызывающих повреждение печени. Хотя известно множество причин стеатоза печени, однако НАЖБП в основном ассоциируется с инсулинорезистентностью (ИР) и метаболическим синдромом (МС), что дало основание рассматривать НАЖБП как печеночную манифестацию МС . НАЖБП занимает важное место в клинической медицине как чрезвычайно частая патология. Пациенты с НАЖБП - типичные кандидаты для назначения статинов. Проблема безопасности статинов на фоне существующей НАЖБП чрезвычайно актуальна в плане допустимости их применения для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний при сопоставлении пользы и риска, хотя в процессе их применения изучаются и позитивные эффекты в отношении печени.
В ходе изучения применения статинов при НАЖБП происходила эволюция взглядов: I этап - статины могут оказывать негативный эффект на печень, II этап - статины достаточно безопасны и их применение допустимо, III этап - статины для печени полезны и необходимы.
Негативная позиция основана на выявленных свойствах статинов повышать печеночную экспрессию рецепторов ЛПНП и липогенез в печени, что может стать причиной усиления жировой инфильтрации печени .
Нейтральная позиция базируется на результатах исследований применения статинов у пациентов с НАЖБП - как со стеатозом, так и с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ), протекающим с повышенным уровнем печеночных ферментов. Исследователи не выявили достоверных различий уровня ферментов по сравнению с плацебо . Так, по данным P. Riley et al. (2008), у пациентов с НАЖБП на фоне лечения статинами подъем АЛТ > 40 ЕД/л отмечен в 15,4% случаев, был преходящим и возвращался к норме после перерыва в лечении . Получены результаты исследования влияния статинов на морфологическую картину печени: M. Ekstedt et al. (2007) при сравнении морфологической картины печени до начала и через 10,3-16,3 года лечения по сравнению с группой контроля (без статинов) не отметили прогрессирования фиброза . R. Vuppalanchi и N. Chalasani (2006) сделали вывод, что колебания печеночных ферментов могут быть проявлением естественного прогрессирования заболевания печени, а не статин-обусловленным эффектом .
Позитивное отношение находится в стадии формирования и основано на результах экспериментальных и клинических исследований. В экспериментах применение статинов у животных с ИР приводило к супрессии гиперпродукции VLDL и увеличению чувствительности к инсулину , уменьшению стеатоза, воспаления и повреждения гепатоцитов при НАЖБП . В клинических исследованиях при НАЖБП установлена способность статинов уменьшать продукцию индуцированного IL-6 С-реактивного белка в гепатоцитах , снижать концентрацию в сыворотке продуктов углеводного обмена . H.A. Wiesinger et al. (2008) у пациентов с НАЖБП при НАСГ с повышенным уровнем АСТ (> 60 ЕД/л) назначение статинов приводило даже к нормализации активности АСТ и было безопасным . E. Gomez-Dominguez et al. (2006) сообщает о положительном опыте применения аторвастатина в дозах от 10 до 80 мг/сут, которые способствовали нормализации уровня трансаминаз . Известны результаты рандомизированного контролируемого исследования применения аторвастатина в дозе 20 мг/сут в течение 12 мес. (V.G. Athyros al., 2006) - констатировано улучшение ультразвуковых показателей печени при НАЖБП .
Полученные результаты указывают на эффективность и безопасность применения статинов при НАСГ. По мнению G. Anfossi et al. (2004), положительный эффект статинов преодолевает риск побочных при сопровождающемся дислипидемией НАСГ у пациентов с ИР . В ходе The Asia-Pacific Working Party on NAFLD были сформулированы общие подходы к лечению НАЖБП, и статины были признаны как безопасные и рекомендованные, а частый мониторинг АЛТ - как не требуемый . Последнее наиболее крупное исследование применения аторвастатина, включавшее пациентов с НАЖБП ( GREACE, 2010), позволило сделать следующие выводы: 1) статины улучшают лабораторные показатели у пациентов с НАЖБП, 2) эффект статинов был более выражен у пациентов с отклонениями тестов и 3) наиболее заметен у лиц, у которых алкоголь и другие этиологические факторы заболевания печени были исключены .
Подводя результаты анализа всех точек зрения и аргументов в их пользу, а также принимая во внимание известную роль НАЖБП как фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний и потребность пациентов в препаратах, снижающих уровень липидов, актуальной может быть следующая позиция:
· ?пациенты, нуждающиеся в статинах, часто имеют НАЖБП;
· ?статины преимущественно не оказывают негативных эффектов на печень у пациентов с НАЖБП;
· ?побочные печеночные эффекты статинов редкие;
· ?статины оказывают эффекты, снижающие ИР;
· ?статины оказывают полезный эффект на структуру и функции печени при НАЖБП.
Вместе с тем статины для лечения собственно НАЖБП, в том числе НАСГ, рутинного распространения в клинической практике пока не получили.
Статины при заболеваниях печени со вторичной гиперлипидемией
Вторичная гиперлипидемия типична для холестатических болезней печени, в том числе для первичного билиарного цирроза (ПБЦ). Такая гиперлипидемия клинически значима, - по данным C.M. Stanca et al. (2008), около 12% больных ПБЦ умирают от сердечно-сосудистых заболеваний, что делает проблему коррекции гиперлипидемии актуальной . При токсическом поражении печени спиртсодержащими жидкостями (случаи которого имели место в Беларуси в 2006-2007 гг.) протекавшем с внутрипеченочным холестазом, уровень ХС в большинстве случаев составлял 12-15 ммоль/л, а в отдельных достигал 30-32 ммоль/л.
Результаты двух небольших исследований применения симвастатина для коррекции гиперлипидемии при ПБЦ показали редукцию уровня ХС, безопасность лечения и даже снижение активности лабораторных маркеров холестаза (ЩФ, ГГТП) . T. Stojakovic et al. (2007) у пациентов с ПБЦ с неполным биохимическим ответом на урсодезоксихолевую кислоту установили положительный эффект статинов в отношении снижения ХС без влияния на холестаз .
Другая клиническая ситуация - индуцированная иммуносупрессивной терапией гиперхолестеринемия, являющаяся частым осложнением после трансплантации печени, а также почки и сердца . Показана безопасность применения статинов под контролем печеночных тестов для коррекции гиперлипидемии у этой категории пациентов. Так, у больных после трансплантации печени с посттрансплантационной гиперлипидемией, получавших иммуносупрессанты (циклоспорин, такролимус или сиролимус), при добавлении статинов не обнаружено побочных печеночных эффектов и изменения фармакокинетики циклоспорина . W. Lisik et al. (2007) на основании ретроспективного исследования 325 больных после трансплантации почки сообщают о пятикратном подъеме печеночных ферментов у 3,4% пациентов (статины отменены), трехкратном - у 3,0% (прием статинов продолжен) . Такие исследования убедительно демонстрируют безопасность статинов в контексте лекарственного взаимодействия.
Вместе с тем, несмотря на полученные данные об увеличении числа сердечно-сосудистых осложнений при вторичной гиперхолестеринемии и отдельные положительные результаты использования статинов при холестатических заболеваниях печени, сама по себе вторичная гиперхолестеринемия без наличия других факторов риска не требует специфического вмешательства, и использование статинов для ее коррекция правилом не является .
Безопасность статинов в отдельных группах пациентов
В отношении детей и лиц пожилого и старческого возраста специально обсуждается безопасность статинов. Пациентам пожилого и старческого возраста статины назначаются реже из-за опасности побочных эффектов. Исследование TNT ориентировано на применение статинов именно в этой возрастной группе (n = 2847). Показана низкая, сопоставимая с результатами исследования, полученными авторами в других группах, частота побочных эффектов при приеме низких доз - 5,2%, высоких - 8,3%; частота отмены препарата при приеме низких доз - 2,2%, высоких - 4,4%; частота персистирования (1-4 дня) повышенного уровня транcаминаз (более трех норм) при приеме 10 мг/сут - 1,3% (n=24), высоких - 0,1% (n = 1) . Ретроспективный анализ 50 рандомизированных клинических исследований (5924 пациента старше 65 лет) показал частоту персистирования повышенного уровня трансаминаз более 3 раз, наличие побочных эффектов на фоне приема аторвастатина в дозах 10, 20, 40 и 80 мг/сут 0,1%, 0%, 0,2%, 0,5%, соответственно, в группе плацебо - 0,2% и сходную частоту отмены препаратов. Серьезные побочные эффекты отмечены у 1% .
Положительные эффекты статинов в отношении печени
В последние годы появились экспериментальные и клинические данные о положительных эффектах статинов в отношении печени (обзор данных приведен в табл. 3).
Таблица 3. Вид исследования, литературные источники
Выявленные эффекты |
Вид исследования, литературные источники |
Противовоспалительные эффекты симвастатина в отношении цисплатин-индуцированноого повреждения и дисфункции печени и почек путем предупреждения переокисления липидов и фиброза, нейтрофильной инфильтрации |
Экспериментальное, |
Ослабление аторвастатином воспалительной реакции печени, вызванной ангиотензинном II |
Экспериментальное, |
Положительный эффект флувастатина в отношении усиления регенерации и микроциркуляции, подавления активности звездчатых клеток |
Экспериментальные, |
Протективная роль симвастатина в отношении повреждения печени при ишемии/реперфузии |
Экспериментальное, |
Снижение печеночной резистентности (основание для дальнейших исследований возможности применения статинов при портальной гипертензии у больных ЦП) |
Экспериментальное, |
Улучшение печеночного кровотока благодаря усилению продукции оксида азота |
Рандомизированное контролируемое (применение симвастатина 40 мг/сут у больных ЦП), |
Достоверное увеличение выживаемости и возможность использования правастатина в качестве адьювантной терапии |
Рандомизированное контролируемое (применение правастатина у больных с гепатоцеллюлярным раком, леченных транскатетерной артериальной эмболизацией), |
Супрессивный эффект флувастатина на вирус гепатита С |
|
Противовоспалительные свойства при ПБЦ |
Клиническое, |
Cнижение риска гепатоцеллюлярного рака печени |
Клиническое, |
Вместе с тем требуются большие исследования с морфологическим контролем для суждения о пользе статинов у больных ХДЗП.
Мониторинг гепатотоксичности
Наряду с контролируемыми исследованиями безопасности статинов уже накоплен огромный опыт их практического использования, проведены специальные когортные исследования по мониторингу лечения, что имеет большое значение, так как препарат получили огромное количество пациентов, в том числе имеющих факторы риска, сопутствующие заболевания, принимающих другие препараты. В результате исследований мониторинга гепатотоксичности статинов показано, что в течение от 6 до 42 месяцев отклонения хотя бы одного печеночного теста отмечались у 0,3-1,0% больных (табл. 4).
Таблица 4. Результаты мониторинга гепатотоксичности статинов
Литературный источник |
Препарат, дозы, режим |
Количество больных |
Дизайн исследования |
Результаты |
Matsuzawa Y. еt al., 2003 |
Симвастатин, 5 мг/сут, 6 мес. |
51321 пациентов |
Когортное исследование (The Japan Lipid Int. Trial) |
Печеночные осложнения у менее 1% больных |
Andrade S.E. et al., 2003 |
Статины, в течение не менее 180 дней, период 01.01.1991- 31.12.1996 |
4178 новых потребите- лей статинов |
Ретроспективное исследование |
Отклонения хотя бы одного из функциональных печеночных тестов (более трех норм) у 0,9% больных |
Tragni E. et al., 2007 |
Статины, от 6 до 42 мес. |
14120 новых потребите- лей статинов |
База данных Italian College of General Practitioners (Health Search) |
Частота повышения (более трех норм) АСТ 0,1%, АЛТ 0,1%. Не было различий между группами высокого и невысокого риска |
Исследователи придерживаются точки зрения об отсутствии необходимости рутинного мониторинга лабораторных печеночных тестов. K.G . Tolman et al. (2002) исследовали результаты рутинного скрининга аминотрансфераз на уровне первичной медико-санитарной помощи с использованием компьютеризированных медицинских протоколов (Бостон, США). Были идентифицированы все пациенты, получавшие в 1998 г. статины (1194 человек, у 1014 хотя бы один раз были исследованы лабораторные тесты). У 1,0% больных было достоверное повышение трансаминаз и у 0,5% - умеренное, но ни в одном случае его достоверно нельзя было связать с приемом статинов . Эти данные подвергает сомнению обоснованность рутинного исследования трансаминаз у потребителей статинов: рутинный мониторинг не рассматривается как эффективный подход в отношении предупреждения серьезных поражений печени, в том числе ОПН, преимущественно из-за их чрезвычайной редкости и плохой предсказательной ценности минимального повышения АЛТ. J. Armitage (2007) полагает, что рутинный мониторинг печеночных функций после начала лечения не рекомендуется для симвастатина, правастатина и ловастатина в дозах до 40 мг/сут, но рекомендован для других статинов и для высоких доз любых статинов .
Существуют различные рекомендации относительно базового исследования и мониторинга печеночных ферментов при лечении статинами. Они меняются и не основываются на данных клинической практики . Так, FDA предписывает указывать в инструкциях по применению статинов требование определять печеночные тесты до начала и через различные в зависимости от препарата интервалы в течение лечения . Согласно руководству the American College of Physicians относительно контроля липидов у больных СД 2 типа при лечении статинами рутинный мониторинг функциональных печеночных тестов не рекомендуется за исключением специальных ситуаций .
The National Lipid Association’s Statin Assessment Task Force (США, 2005) на основании анализа широкого использования статинов считает, что побочные эффекты не требуют рутинного мониторинга печени, но рекомендуются у пациентов с имеющимися симптомами поражения печени . С точки зрения экспертной группы гепатологов, более чувствительной тактикой оценки проявлений токсического влияния на печень у лиц, принимающих статины, следует считать не периодическую оценку транаминаз, а постоянное наблюдение за клинически значимыми симптомами нарушения функции печени, включая желтуху, общее недомогание, повышенную утомляемость и сонливость, а при появлении таких симптомов - исследование фракций билирубина, которые оказались наиболее информативным биохимическим показателем для выявления клинически значимого повреждения печени по сравнению с изолированным повышением уровня трансаминаз.
1. Во время обычного общего обследования больных, включая тех, кто уже принимает статины, желательно оценивать уровень печеночных трансаминаз. Если получены патологические результаты анализов, необходимо провести дополнительное обследование для определения причины таких результатов.
2. До тех пор, пока не будет изменена информация по применению статинов, одобренная FDA, считается целесообразным продолжить определение уровня трансаминаз до начала лечения, через 12 недель после начала лечения, после увеличения дозы препарата и затем периодически. Однако необходимость периодической оценки биохимических показателей функции печени не доказана и имеется необходимость в изменении существующих рекомендаций FDA.
3. Врачи должны настороженно относиться к сообщению больных, принимающих статины, о появлении желтухи, общего недомогания, повышенной утомляемости, сонливости и связанных с ними симптомов, которые могут быть признаком возможного токсического влияния терапии на печень. Проявления токсического влияния на печень включают желтуху, увеличение печени, увеличение уровня непрямого билирубина и повышение протромбинового времени (в более высокой степени, чем просто повышение уровня печеночных трансаминаз).
4. Наиболее информативным биохимическим показателем для выявления клинически значимого повреждения печени считается оценка фракций билирубина, которые в отсутствие обструкции желчевыводящих путей служат более точным прогностическим фактором повреждения печени по сравнению с изолированным повышением уровня трансаминаз.
5. При обнаружениии врачом признаков клинически значимого повреждения печени у больных, применяющих статины, терапия ими должна быть прекращена. Следует предпринять попытки установления причины повреждения печени, и при наличии показаний больной должен быть направлен на консультацию к гастроэнтерологу или гепатологу
6. При изолированном повышении уровня трансаминаз в 1-3 раза по сравнению с верхней границей нормы в отсутствие клинических проявлений нет необходимости в прекращении приема статинов.
7. При изолированном повышении уровня трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы при обычном обследовании больного, которому назначаются статины, анализ должен быть повторен, и в случае сохранения повышенного уровня печеночных ферментов следует исключить другую причину такого повышения. При этом в зависимости от клинических данных следует учитывать возможность продолжения приема статина, снижения его дозы или прекращения лечения.
8. По мнению экспертов по оценке побочного действия статинов на печень, применение статинов безопасно у больных с компенсированными циррозами печени, хроническими заболеваниями печени, жировым гепатозом неалкогольного генеза или неалкогольным стеатогепатитом.
Анализ литературных данных относительно безопасности статинов позволяет заключить, что гепатотоксичность является редкой, а внимание, сфокусированное на повышении уровня транс-аминаз на фоне статинов, неадекватно. Уверенное владение информацией в области данной проблемы позволяет врачу в каждом конкретном случае соотнести пользу и риск применения статинов и при наличии веских оснований для лечения сделать правильный выбор без ложной тревоги.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1.Abu Rajab M ., Kaplan M . M . //Dig. Dis. Sci.-2010.-Vol.55.-P. 2086-2088.
2. Al - Aliabadi A . Z ., Mahr S ., Dunkler D . et al. // Transplantation. - 2008. - Vol. 86. - P. 1771-1776.
3. Andrade S.E., Donahue J.G., Chan K.A . et al. // Pharmacoepidemiol. Drug. Saf. -2003. - Vol. 12. - P. 307-313.
4. Anfossi G., Massucco P., Bonomo K., Trovati M. // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2004. - Vol. 14. - P. 215-224.
5. Argo C.K., Loria P., Caldwell S.H., Lonardo A. // Hepatology. - 2008. - Vol. 48. - P. 662-669.
6. Armitage J. // Lancet. - 2007. - Vol. 370. - P. 1781 - 1790.
7. Arnaud C., Burger F., Steffens S. et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. - 2005. - Vol. 25. - P. 1231-1236.
8. Athyros V.G., Mikhailidis D.P., Didangelos T.P. et al. // Curr. Med. Res. Opin. - 2006. - Vol. 22. - P. 873 - 883.
9. Athyros V.G., Tziomales K., Gossios T.D. et al., // Lancet. - 2010. - Vol. 376. - P. 1916-1922.
10. Avins A.L., Manos M.M., Ackerson L. et al. // Drug Saf. - 2008. - Vol. 31. - P. 325-334.
11. Bader T., Fazili J., Madhoun M. et al. // Am. J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 103. - P. 1384-1389.
12. Balmer M.L., Dufour J.F. // Swiss Med. Wkly. - 2008. - Vol. 138. - P. 415-419.
13. Bays H. // Am. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 97. - P. 6C-26C.
14. Bhardwaj S.S., Chalasani N. // Clin. Liver. Dis. - 2007. - Vol. 11. - P. 597-613.
15. Bhindi R., Ormerod O., Newton J. et al. // QJM. - 2008. - Vol. 101. - P. 915-992
16. Boger R.H. // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. - 2001. - Vol. 39. - P. 369-382.
17. Bradford R.H., Shear C.L., Chremos A.N. et al. // Am. J. Cardiol. - 1994. - Vol. 74. - P. 667-673.
18. Browning J.D. // Hepatology. - 2006. - Vol. 44. - P. 466-471.
19. Calderon R.M., Cubeddu L.X., Goldberg R.B., Schiff E.R. // Mayo Clin. Proc. - 2010. - Vol. 85. - P. 349- 356.
20. Chalasani N., Aljadhey H., Kesterson J. et al. // Gastroenterology. - 2004. - Vol. 126. - P. 1287-1292.
21. Chan H.L., de Silva H.J., Leung N.W. et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2007. - Vol. 22. - P. 801-808.
22. Chang C.Y., Schiano T.D. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2007. - Vol. 25. - P. 1135-1151.
23. Charles E.C., Olson K.L., Sandhoff B.J. et al. // Am. J. Med. - 2005. - Vol. 118. - P. 618-624.
24. Chiu H.F., Ho S.C., Chen C.C., Yang C.Y. // Am. J. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 106. - P. 984-898.
25. Clark L.T. // Am. Heart. J. - 2003. - Vol. 145. - P. 387-396.
26. Cohen L.H., Anania F.A . // Am. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 97 (Suppl.). - P. 77C-81C.
27. Colakoglu T., Nursal T.Z., Ezer A. et al. // Transplant. - 2010. - Vol. 42. - P. 3823-3827.
28. Dale K.M., White C.M., Henyan N.N. et al. // Am. J. Med. - 2007. - Vol. 120. - P. 706-712.
29. Del Puppo M., Galli Kienle M., Crosignani A. et al. // J. Lipid Res. - 2001. - Vol. 42. - P. 437-441.
30. Downs J.R., Clearfield M., Weis S. et al. // JAMA. - 1998. - Vol. 279. - P. 1615-1622.
31. Dujovne C.A. // Am. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 89. - P. 1411-1413.
32. Ekstedt M., Franzen L.E., Mathuesen U.L. et al. // J. Hepatol. 2007. - Vol. 47. - P. 135-141.
33. Escobar C., Echarri R., Barrios V. // Vasc. Health Risk Manag. - 2008. - Vol. 4. - P. 525-533.
34. Garcia-Rodriguez L.A., Masso-Gonzalez E.L., Wallander M.A., Johansson S. // Pharmacoepidemiol. Drug Saf. - 2008. - Vol. 17. - P. 943-952.
35. Gibson K., Rindone J.P. // Am. J. Cardiol. - 2005. - Vol. 96. - P. 1278-1279.
36. Gillett R.C., Norrell A. // Am. Fam. Physician. - 2011. - Vol. 83. - P. 711-716.
37. Gomez-Dominguez E., Gisbert J.P., Moreno-Monteagudo J.A. et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2006. - Vol. 23. - P. 1643-1647.
38. Guyton J.R. // Am. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 97(8A). - 95C-97C.
39. Hey-Hadavi J.H., Kuntze E., Luo D. et al. // Am. J. Geriatr. Pharmacother. - 2006. - Vol. 4. - P. 112-122.
40. Iseri S., Ercan F., Gedik N. et al. // Toxicology. - 2007. - Vol. 230. - P. 256-264.
41. Kawata S., Yamasaki E., Nagase T. et al. // Br. J. Cancer. - 2001. - Vol. 84. - P. 886-891.
42. Koren M.J., Hunninghake D.B. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 44. - P. 1772-1779.
43. LaRosa J.C., Grundy S.M., Waters D.D. et al. // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 352. - P. 1425-1435.
44. Lai I.R., Chang K.J., Tsai H.W., Chen C.F. // Transplantation. - 2008. - Vol. 85. - P. 732-738.
45. Law M., Rudnicka A.R . // Am. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 97. - P. 52C-60C.
46. Lennernas H., Fager G. // Clin. Pharmacokinet. - 1997. -Vol. 32. -P. 403-425.
47. Lewis J.H., Mortensen M.E., Zweig S. et al. // Hepatology. - 2007. - Vol. 46. - P. 1453-1463.
48. Lipka L., Sager P., Strony J. et al. // Drugs Aging. - 2004. - Vol. 21. - P. 1025-1032.
49. Mangaloglu L., Cheung R.C., Van Iderstin S.C. et al. // Metabolism. - 2002. - Vol. 51. - P. 409-418.
50. Mannucci E., Monami M., Rotella C.M. // Nutr. Metab. Cardiovascular. Dis. - 2007. - Vol. 17. - P. 719-726.
51. Martin J.E., Cavanaugh T.M., Trumbull L. et al. // Clin. Transplant. - 2008. - Vol. 22. - P. 113-119.
52. Martin-Castillo A., Castells M.T., Adanez G. et al. // Biomed. Pharmacother. - 2010. - Vol. 64. - P. 275-281.
53. Matsuzawa Y., Kita T., Mabuchi H. et al. // Circ. J. - 2003. - Vol. 67. - P. 287-294.
54. McKenney J.M. // Am. J. Manag. Care. -2006. - Vol.12 (Suppl. 11). - S310-317.
55. McKenney J.M., Davidson M.H., Jacobson T.A. et al. // Am. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 97. - 89C-94C.
56. Moreno M., Ramalho L.N., Sancho-Bru P. et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2009. - Vol 296. - G147-G156.
57. Muscari A., Puddu G.M., Puddu P. Lipid-lowering drugs: are adverse effects predictable and reversible?// Cardiology. - 2002. -Vol. 97.-P. 115-121.
58. Navaneethan S.D., Nigwekar S.U., Perkovic V. et al. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2009. - Vol. 3. - P. CD004289.
59. Neubauer H., Mugge A. // Curr. Pharm. Des. - 2006. - Vol. 12. - P. 1271-1280.
60. Neuvonen P.J., Niemi M., Backman J.T. // Clin. Pharmacol. Ther. - 2006. - Vol. 80. - P. 565-581.
61. Newman C., Tsai J., Szarek M. et al. // Am. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 97. - P. 61-67.
62. Onofrei M.D., Butler K.L., Fuke D.C., Miller H.B. Safety of statin therapy in patients with preexisting liver disease // Pharmacotherapy. - 2008. - Vol. 28. - P. 522-529.
63. Pedersen T.R., Faergeman O., Kastelein J.J. et al. High-dose atorvastatin vs usual-dose simvastatin for secondary prevention after myocardial infarction: the IDEAL study: a randomized controlled trial // JAMA. - 2005. - Vol. 294. - P. 2437-2445.
64. Pedersen T.R., Kieksus J., Berg K. et al. // Lancet. - 1994. - Vol. 344. - P. 1383-1389.
65. Pfeffer M.A., Keech A., Sacks F.M. et al. // Circulation. - 2002. - Vol. 105. - P. 2341-2346.
66. Pirmohamed M. // Handb. Exp. Pharmacol. - 2010. - Vol. 196. - P. 477-491.
67. Ridker P.M., Danielson E., Fonseca F.A. et al. // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 359. - P. 2195- 2207. 68. Riley P., Sudarshi D., Johal M. et al. // Int. J. Clin. Pract. - 2008. - Vol. 62. - P. 374-381.
69. Ritzel U., Leonhardt U., Nather M. et al. // J. Hepatol. - 2002. - Vol. 36. - P. 454-458.
70. Segarra-Newnham M., Parra D., Martin-Cooper E.M. // Pharmecotherapy. - 2007. - Vol. 27. - P. 845 - 851.
71. Shepherd J., Barter P., Carmena R. et al. Effect of lowering LDL cholesterol substantially below currently recommended levels in patients with coronary heart disease and diabetes: the Treating to New Targets (TNT) study http: // www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Search&itool=pubmed_Abstract&term=%22Waters+D%22%5BAuthor%5D// Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29. - P. 1220-1226.
72. Silva M.A., Swanson A.C., Gandhi P.J., Tataronis G.R. // Clin. Ther. - 2006. - Vol. 28. - P. 26-35.
73. Smith C.C., Bernstein L.I., Davis R.B. et al. // Arch. Intern. Med. - 2003. - Vol. 163. - P. 688-692.
74. Stanca C.M., Bach N., Allina J. et al. // Dig. Dis. Sci. - 2008. - Vol. 53. - P. 1988-1993.
75. Stojakovic T., Putz-Bankuti C., Fauler G. et al. // Hepatology. - 2007. - Vol. 46. - P. 776-784.
76. Tandra S., Vuppalanchi R. // Curr. Treat. Options Cardiovasc. Med. - 2009. - Vol. 11. - P. 272-278]
77. Taylor P.J., Kubler P.A., Lynch S.V. et al. // Ann. Pharmacother. - 2004. - Vol. 38. - P. 205-208.
78. Thavendiranathan P., Bagai A., Brookhart M.A., Choudhry N.K. // Arch. Intern. Med. - 2006. - Vol. 166. - P. 2307-2313.
79. Tokunaga T., Ikegami T., Yoshizumi T. et al. //Dig. Dis. Sci. - 2008. - Vol. 53. - P. 2989-2994.
80. Tolman K.G. // Am. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 89. - P. 1374-1380.
81. Tragni E., Filippi A., Mazzaglia G. et al. // Pharmacoepidemiol. Drug Saf. - 2007. - Vol. 16. - P. 625-657.
82. Trebicka J., Hennenberg M., Laleman W. et al. // Hepatology. - 2007. - Vol. 46. - P. 242-253.
83. Vuppalanchi R., Teal E., Chalasani N. // Am. J. Med. Sci. - 2005. - Vol. 329. - P. 62-65.
84. Wiegman A., Hutten B.A., de Groot E. et al. // JAMA. - 2004. - Vol. 292. - P. 331-337.
85. Wiesinger H.A., Shah J., White A. et al. // Ann. Hepatol. - 2008. - Vol. 7. - P. 63-66.
86. Williams D., Feely J. // Clin. Pharmacokinet. - 2002. - Vol. 41. - P. 343-370.
87. Zachoval R., Gerbes A.L., Schwandt P., Parho-fer K.G. // J. Hepatol. - 2001. - Vol. 35. - P. 86-91.
88. Zafra C., Abraldes J.G., Turnes J. et al. Simvastatin enhances hepatic nitric oxide production and decreases the hepatic vascular tone in patients with cirrhosis // http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Search&itool=pubmed_Abstract&term=%22Fernandez+M%22%5BAuthor%5DGastroentero-logy. - 2004. - Vol. 126. - P. 749-755.
Медицинские новости. - 2011. - №8. - С. 24-30.
Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.
Сегодня для лечения состояний, которые сопровождаются накоплением и отложением холестерина (ХС) используют 5 основных классов лекарственных средств. Среди них особого внимания заслуживают статины от холестерина, польза и вред которых дискутируется, начиная с 50-х годов ХХ века. Страсти вокруг них не утихают до настоящего дня, а история создания препаратов напоминает захватывающий приключенческий роман.
О том, что препараты блокирующие синтез холестерина принесут больше вреда организму, чем пользы, заговорили еще в середине прошлого века. Ведь холестерин является пластическим компонентом – входит в состав оболочки клеток, участвует в синтезе половых гормонов и гормонов надпочечников, холиевых кислот. Скептики сомневались, что можно создать такие препараты, которые бы строго контролировались, способные устранять только избыточный ХС, не вмешиваясь в обмен липидов.
Общие сведения
Статины для снижения холестерина по своему воздействию являются блокаторами ГМГ-КоА-редуктазы – «биоактиватора» начальных этапов реакции синтеза ХС из веществ-предшественников. Группа ученых из Японии, под руководством Акира Эндо, проводя опыты по усовершенствованию пенициллина, еще в 1971 году заметили, что некоторые виды микроскопических грибов вырабатывают не только антибиотики, но и вещества, которые препятствуют созданию клеточных мембран у бактерий и нарушают метаболизм липидов, необходимых для их роста и жизнедеятельности. Так из плесени, продуцирующей антибиотики, был получен компонент биоактивных веществ, названный Компактином. Потребовалось более 15 лет, прежде чем на мировом фармацевтическом рынке появился первый коммерческий статин – Ловастатин (Мевакор), который являлся специфическим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы. Почти одновременно с Акира Эндо статины были получены и в исследовательской лаборатории, британской фармацевтической компании Beecham, прославившейся работами над улучшением пенициллина.
Но в 1980 году японская фармацевтическая компания Sankyo Со остановила все исследования, без объяснения причин. В среду ученых просочились слухи, что в результате проводимых испытаний терапии статинами у подопытных животных был обнаружен рак кишечника. Возможный канцерогенный эффект статинов заставил консервативную японскую компанию свернуть разработки.
Решение компании о прекращении внедрения в лечебную практику статинов могло стоить жизни пациентам с семейной гиперхолестеринемией, самым распространенным наследственным заболеванием в мире. Без лечения заболевания у больных отмечается раннее и стремительное развитие атеросклероза, инфарктов, инсультов, стеноза (сужения) аорты и внезапной смерти.
По мнению профессора Джона Дж.П. Кастелейна (Нидерланды), долгие годы занимающегося проблемой лечения семейной гиперхолестеринемии, без статинов исход заболевания так же плох, как и у больных СПИДом.
Только благодаря поддержке практических клиницистов, которые воочию видели эффективность действия статинов, и исследованиям компании Merck удалось отстоять статины.
Научно доказано, что статины:
- не проявляют побочных, а тем более канцерогенных свойств при соблюдении терапевтической дозы препарата;
- понижают ХС до целевых значений гораздо быстрее, чем диетотерапия и медикаментозная терапия другими видами гиполипидемиков;
- на 42% снизило смертность от сердечной недостаточности;
- даже агрессивная терапия с применением статинов не нарушает липидный баланс организма;
- способствует остановке прогрессирования атеросклероза;
- снижают всасывание экзогенного ХС;
- воздействуют на воспаление и иммунную активацию, отвечающие за прогрессирование хронической сердечной недостаточности.
Длительные исследования доказали необходимость раннего применения статинов, использования высоких доз препаратов и длительного лечения.
Показания к назначению
Статины назначают при наследственном или приобретенном высоком уровне ХС.
Гиполипидемики назначают для:
- профилактики хронической сердечной недостаточности и инсульта в группах риска;
- реабилитации после перенесенного инфаркта миокарда;
- реабилитации в постоперационном периоде (шунтирования, стентирования, ангиопластики);
- лечения и профилактики ИБС;
- снижения скорости развития атеросклероза;
- лечения неалкогольной жировой болезни печени;
- нарушения обмена веществ (ожирение, сахарный диабет);
- терапии гиперхолестеринемии – высокая наследственная или гетерозиготная.
В современной терапии хронической сердечной недостаточности и семейной гипехолестеринемии статины включены в комплексную схему лечения.
Как принимать?
Дозировка и длительность приема статинов разных поколений различаются. В среднем, рекомендованная суточная доза препаратов составляет 20-40 мг. Увеличение количества (~ 80 мг) показано при снижении высоких показателей ХС. В таблице указаны суточные дозы для современных статинов:
Международное название статина | Суточная доза (мг) |
---|---|
Аторвастатин | 10-80 |
Питавастатин | 2-4 |
Правастатин | 10-40 |
Розувастатин | 5-40 |
Ловастатин | 10-80 |
Симвастатин | 10-80 |
Флувастатин | 20-40 |
Так как статины обладают различной степенью липофильности, то и их способность проникать через клеточные мембраны, различны. Этот фактор обуславливает побочные эффекты, что и влияет на дозу препарата.
Так как синтез ХС зависит от времени суток, то принимать препараты рекомендуется после ужина, перед сном.
Если ожидаемый эффект при употреблении терапевтической дозы не достигается, то:
- дозировку увеличивают;
- лечение дополняют специальной диетой и другими препаратами;
- заменяют один статин на другой, более сильный.
Различают терапевтическую и поддерживающую дозировку. После того, как уровень ХС пришел в норму, пациента переводят на поддерживающую дозу статина.
Он по-разному взаимодействует с медикаментами. Поэтому его назначают индивидуально, в зависимости от множества факторов, в том числе и от тех препаратов, которые пациент должен принимать одновременно со статинами. Нельзя принимать обсуждаемое средство с препаратами для лечения ВИЧ-инфекции (ингибиторы протеаз, Циклоспорин, Гемфиброзил) они увеличивают дозу статина в 5-6 раз.
Они могут увеличивать действие антикоагулянта Варфарина. Снижает их эффективность одновременное применение Эритромицина. Он усиливает перистальтику кишечника и ускоряет выведение статинов из организма.
Механизм действия
Фармакодинамика (механизм действия) статинов – блокирование гликопротеина, который катализирует выработку ХС в клетках, способных синтезировать его (в репродуктивных органах, ЖКТ, печени, надпочечниках). Так же они увеличивают количество чувствительных к липопротеинам низкой плотности (ЛПНП) рецепторов в гепатоцитах, тем самым снижая активность этих липопротеинов в крови. Статины понижают ХС, блокируя синтез предшественников ЛПНП – липопротеинов очень низкой плотности. Несколько в меньшей степени статины ингибируют синтез триглицеридов. Так как в крови их количество снижается, то, соответственно повышается уровень антиатерогенных веществ — липопротеинов высокой плотности. Этот механизм и обуславливает активность статинов, как гиполипидемического и атеросклеротического препарата.
Большим преимуществом применения статинов является то, что они не влияют на синтез стероидных гормонов в надпочечниках и половых железах.
Кроме того, статины снижают всасываемость в желудочно-кишечном тракте ХС, который поступает в организм человека с пищей. Кроме выраженного гиполипидемического действия статины оказывают воздействие на эндотелий (внутреннюю поверхность) кровеносных сосудов. Статины улучшают миграцию и балансируют процесс «созидания/разрушения» клеток гладкомышечной ткани и эпителия, улучшая тем самым механические и пластические характеристики стенки сосудов.
Препараты не только улучшают структуру эндотелия, но и влияют на синтез цитокинов – веществ способствующих возникновению воспалительных процессов. Противовоспалительные механизмы действия статинов снижают риск прикрепления и роста холестериновых бляшек. Также обсуждаемое средство инактивируют клетки-макрофаги, которые синтезируют вещества, разрыхляющие холестериновые бляшки и увеличивающие риск их отрыва и тромбоза сосудов.
Статины опосредованно влияют на объем и скорость кровотока, устраняя фактор развития ишемии тканей. Сложным и многоступенчатым является механизм их антикоагулянтного действия. Такое многообразие положительных воздействий статинов на организм сделали препараты лидерами в борьбе с гиперхолестеринемией.
Классификация статинов от холестерина
Существует несколько принципов группировки статинов, в зависимости от:
1. Происхождения препаратов их подразделяют на:
- естественные, полученные из низших грибков Aspergillus terreus;
- полусинтетические, полученные в результате химической модификации природных соединений;
- синтетические, полученные в результате химических реакций, аналоги природных статинов.
2. На препараты, имеющие в своей структуре химическое строение:
- декалиновое кольцо;
- фторфенильную группу;
- метильную группу.
Подразделяют препараты и по поколениям, но некоторые ученые считают разделение статинов на поколения некорректным, так как по своим свойствам и эффективности они очень похожи, а группируют их в зависимости от хронологии выпуска.
Список препаратов — статинов
Все препараты имеют не только международное наименование, но и торговые названия:
Международные непатентованные наименования | Название в торговой сети |
---|---|
Аторвастатин | Атомакс; Аторис; Канон; Липтонорм; Липримар; Торвакард; Тулип |
Розувастатин | Акорта; Крестор; Мертенил; Розукард; Розулип; Роксера; Тевастор; АстраЗенак |
Симвастатин | Вазилип; Овенкор; Симгал; Симвакард; Симло; Симвагексал; Симвастол; Симвор; Синкард; Зокор |
Правастатин | Липостат |
Питавастатин | Ливазо |
Ловастатин | Кардиостатин; Холетар |
Флувастатин | Лескол Форте |
Статины постепенно сдают свои позиции. Уже проводятся клинические исследования новых гиполипидемиков, в основе фармакодинамики которых лежат совсем иные механизмы.
Но пока, статины являются незаменимыми. С целью повышения их эффективности и снижения побочных действий ученые из Амстердама предложили дополнить схему терапии семейной гиперхолестериномии новым препаратом Пралуент (Алирокумаб). Однако статины пока лидируют по уровню продаж и частоте назначений.
Статины от холестерина — польза
Основной пользой при применении статинов является их способность понижать ХС.
Кроме того, препараты оказывают воздействие на:
- эндотелий сосудов, сохраняя его целостность и гладкость, что препятствует возможности холестерина «цепляться» за неровности поверхности и образовывать бляшки;
- синтез воспалительных цитокинов. Устраняя воспаление, статины снижают риск разрушения эндотелия сосудов, образования тромбов, нарушения функций мышцы сердца, снижают уровень растворимого протеина, который связывают с рецидивом хронических сердечных патологий и прогрессированием атеросклероза;
- состав крови. Нормализуя процесс свертываемости крови, статины снижают риск образования тромбов;
- синтез оксида азота. Это соединение оказывает расслабляющее воздействие на мышечный слой стенки кровеносного сосуда, увеличивая кровоток;
- состояние холестериновых бляшек. Статины оказывают стабилизирующее воздействие на состояние атеросклеротических бляшек, препятствуя их разрушению и отрыву с образованием тромба. Организм адаптируется к наличию плотных бляшек, образуя дополнительные пути кровотока. При длительной терапии статинами размер бляшек постепенно уменьшается.
Существует еще целый ряд положительных свойств статинов, но они редко перечисляются в статьях, так как механизм еще недостаточно изучен, а факты не подтверждены научными исследованиями. Так, например, в ряде статей отмечалась эффективность статинотерапии в комплексном лечении сахарного диабета. Препараты не только снижали активность глюкозы, но и минимизировали риск развития ИБС и других патологий кровеносной сети. Препараты, увеличивая кровоток, восстанавливали трофику тканей, исключали их кислородное голодание и некроз. Так отмечается, что при лечении статинами больных сахарным диабетом снижается риск развития диабетической ретинопатии.
Кроме того, ученые в отдельных публикациях отмечают положительное воздействие статинов. Это:
- снижение вероятности спазма коронарных артерий;
- стимулирование образования новых коронарных кровеносных сосудов (ангиогенез);
- антиоксидантное;
- торможение прогрессирования болезни Альцгеймера и синильной деменции;
- антиаритмическое и антигипертрофическое;
- иммуносупрессивное.
Кроме того, статины оказывают угнетающее воздействие на некоторые опухоли, нарушая воспроизведение ДНК и размножение клеток. Препараты стимулируют синтез фактора роста остеобластов, благоприятно воздействуют на состояние и функции щитовидной железы.
Но, так как статины являются препаратами длительного применения, при их создании принималось во внимание не только эффективность лечения, но и их безопасность.
Побочные действия и вред
Кроме пользы, статины приносят и вред, который, чаще всего вызван несоблюдением продолжительности применения и превышением дозировки препаратов. Статины первого поколения, несмотря на то, что были естественного происхождения, обладали внушительным списком побочных воздействий и противопоказаний.
Статины III и IV поколений имеют меньше побочных явлений и, исключая отдельные случаи некроза клеток мышц (рабдомиолиз) и миопатии, по словам некоторых ученых, их применение не более опасно, чем лечение аспирином.
Однако при длительном лечении высокими дозами статинов отмечаются следующие побочные эффекты.
1. Со стороны ЖКТ:
- диспепсические проявления;
- нарушения дефекации;
- потеря аппетита;
- воспаление поджелудочной железы;
- метеоризм;
- жировое и фиброзное перерождение печени;
- анорексия;
- повышение уровня ферментов печени в крови;
2. со стороны нервной системы:
- перепады настроения;
- нарушение функции сна;
- ухудшение памяти;
- головокружение и головная боль;
- судороги;
- увеличение риска развития болезней Паркинсона и Альцгеймера;
3. со стороны опорно-двигательной системы:
- боль в мышцах;
- миопатия;
- рабдомиолиз;
4. со стороны мочеполовой системы:
- половые дисфункции;
- тубулопатия;
- протеинурия;
- почечная недостаточность.
Однако эти побочные эффекты встречаются не так часто (1-2% случаев), чтобы отказаться от лечения статинами, а для многих пациентов эти препараты являются единственной возможностью продления жизни. К тому же, побочные действия статинов можно значительно снизить или полностью устранить, если принимать вместе с ними по 200-300 мг /сут Конзим Q10.
Список противопоказаний к применению
В инструкции к каждому препарату указан список противопоказаний, полных или частичных.
- беременности;
- в возрасте до 16-18 лет. В виде исключения, при наследственной гиперлипидемии статины разрешают применять с 8-9 лет;
- стойком повышение уровня почечных ферментов в крови;
- острой почечной недостаточности;
- аллергических реакциях на препараты.
Статины не являются панацей и, при нормальном уровне холестерина, их применение вызывает побочные действия различной степени тяжести.
Так как польза и вред обсуждаемых препаратов до сих пор дискутируется в научных кругах, существует множество рекомендаций, как снизить холестерин без статинов. В качестве альтернативы предлагают природные статины от холестерина и препараты, обладающие подобным действием.
Природные статины от холестерина
Некоторые растения и продукты питания оказывают действие подобное статинам. Так, например, в качестве биодобавок продается красный дрожжевой рис, который содержит природные статины, но также имеет побочные эффекты.
Хорошей альтернативной статинам называют:
- низкоуглеводную диету;
- употребление в пищу сортов морской рыбы, богатой Омега 3 жирными кислотами;
- богатые клетчаткой овощи и фрукты;
- зелень, богатую ниацином;
- ягоды и фрукты, содержащие природный антиоксидант – витамин С;
- чеснок и куркуму, содержащие природные аналоги статинов.
Во всех этих продуктах доля природных статинов довольно высока. При строгом соблюдении диетотерапии в комплексе с медикаментозной терапией, можно рассчитывать на тот же эффект при отсутствии побочных явлений.
Кроме полезных продуктов, природные статины содержатся в таких лекарственных растениях как:
- подорожник;
- пажитник;
- диоскорея кавказская;
- золотой ус или коллизия душистая;
- омела белая;
- плоды софоры японской;
- синюха голубая;
- корень одуванчика и др.
Диетотерапия и фитопрепараты не смогут быстро нормализовать уровень холестерина в крови, поэтому они применяются в качестве элементов комплексной терапии вместе с другими препаратами, обладающими способностью ингибировать фермент синтеза холестерина.
Решение о выборе препаратов для снижения уровня холестерина принимает только врач. Эффективность статинов доказана длительными (более 5 лет) рандомизированными исследованиями, которые проводились в ряде стран. Поэтому, если врач прописал прием статинов, не стоит заменять их аналогичными препаратами самостоятельно.