Kas ir labāks - tadalafils vai sildenafils. Zāļu atsauces geotar Madness precio de sildenafil tabletes

Līdz šim visvairāk efektīva metode Zāļu – PDE-5 inhibitoru – lietošana ir atzīta erektilās disfunkcijas ārstēšanā. Pirmais izgudrotais līdzeklis no šīs grupas bija sildenafils, cena kas šodien ir atkarīgs no tā, vai planšetdators ir oriģināls vai analogs. Zāles ir labāk pazīstamas kā Viagra, un kopš to parādīšanās farmācijas tirgū ir izlaistas vēl 2 efektīvi līdzekļi- tadalafils un vardenafils, nopirkt kas ir pieejami mūsu aptiekā.

Sildenafila, Vardenafila un Tadalafila salīdzinājums

Zāļu darbības mehānisms ir gandrīz identisks. Pēc tablešu lietošanas un seksuālās stimulācijas tiek aktivizēti īpaši nervu impulsi un izdalās slāpekļa oksīds. Pēc tam cikliskais guanozīna monofosfāts uzkrājas asinsvadu gludo muskuļu šūnās. Pateicoties tam, tiek uzsākta bioķīmisko reakciju ķēde, kuras rezultāts ir erekcijas parādīšanās.

Neskatoties uz to pašu zāļu iedarbību, tām ir vairākas atšķirības.

Vispārējā Viagra

1. Darbības ilgums. Viagra- Sildenafils, nopirkt ko varat mūsu aptiekā, un vardenafils turpina iedarboties 5 stundas, bet tadalafils 36. Tāpēc tadalafils (cena kas norādīts attiecīgajā vietnes sadaļā) ir populārs to pāru vidū, kuri cenšas atjaunot dabiskas seksuālās attiecības.

2. Ķīmiskā struktūra. Līdzīgi ķīmiskais sastāvs sildenafils un vardenafils, savukārt tadalafilam ir atšķirīga struktūra un farmakokinētiskās īpašības.

3. Darbības sākums. Sildenafils sāk darboties pēc 40 minūtēm, Tadalafils - pēc 40-50 minūtēm, un nopirkt vardenafilu kas ir pieejama mūsu aptiekā - 20 minūtēs, maksimums pusstundas laikā.

4. Augstākā koncentrācija. Vardenafila un sildenafila maksimālā koncentrācija tiek novērota 1 stundu pēc ievadīšanas, bet tadalafila - pēc 2 stundām.

5. Kopīga ēšana. Vardenafils, cena kas ir pieņemams lielākajai daļai mūsu aptiekas klientu, to nav ieteicams lietot kopā ar treknu pārtiku. Tas pats, kas sildenafils. Tadalafilu var lietot neatkarīgi no ēdienreizes tauku satura.

Generic Levitra (Vardenafils 20 mg)

6. Pusperiods no asinīm. Pirkt Tadalafilu ko var iegādāties mūsu aptiekā, no asins plazmas izdalās pēc 20 stundām, bet vardenafils un sildenafils – pēc 4 stundām.

7. Mijiedarbība ar alkoholu. Vardenafils ir saderīgs ar nelielām alkohola devām, savukārt tadalafilu un sildenafilu nedrīkst sajaukt ar alkoholiskajiem dzērieniem.

Vispārējais Cialis (Tadalafils 20 mg)

Kā izriet no iepriekš minētā saraksta, katrai zālēm ir savas īpašības, un nevar teikt, ka tās pilnībā sakrīt ar to iedarbību uz vīrieša ķermeni. Jūs varat atrast savas zāles, tikai pārbaudot visas iespējas.

Sildenafils 50 mg ir potences regulators. Zāles lieto neatkarīgi no dzimuma, lai palielinātu libido. Klīniskajā praksē zāles lieto ne tikai erektilās disfunkcijas, bet arī plaušu hipertensijas ārstēšanai, pateicoties tā vazodilatējošajai iedarbībai uz asinsvadu endotēliju plaušu cirkulācijā. Zāles ir pieejamas viegli lietojamu tablešu veidā un ir paredzētas lietošanai vienu reizi dienā.

Citi nosaukumi un klasifikācija

ATX kods: G04BE03.

Starptautisks nepatentēts nosaukums

Sildenafils.

Tirdzniecības nosaukumi

• Virsotne;
• Dinamisks;
• Visarsīns;
• Revatio;
• Sildenafils-C3;
• Tornetis.

Reģistrācijas numurs

Sastāvs un zāļu formas

Zāles ir pieejamas tablešu formā. Katras tabletes kodols sastāv no aktīvās sastāvdaļas - 50 mg sildenafila citrāta.

Lai atvieglotu uzsūkšanos un palielinātu biopieejamību, ražošanas procesā zālēm pievieno palīgvielas:

• mikrokristāliskā celuloze;
• kroskarmelozes nātrijs;
• dehidrogenēts kalcija hidrogēnfosfāts;
• Magnija stearāts.

Komponentu maisījums piešķir apaļajām tabletēm baltu krāsu. Zāļu vienības no augšas ir pārklātas ar plēves pārklājumu, kas šķīst zarnās. Plēves pamatā ir talks, titāna dioksīds, polietilēnglikols 4000, hipromeloze. Tabletes ir iepakotas 15 gabalos blisteriepakojumos. Blisteri tiek ievietoti kartona iepakojumā pa 6 gabaliņiem. Turklāt tabletes tiek ražotas polietilēna burkās pa 90 gabaliem.

Farmakoloģiskā grupa

Zāles pieder pie potences regulatoriem, kas nomāc fosfodiesterāzes-5 (PDE-5) darbību.

farmakoloģiskā iedarbība

Sintētiskā narkotika selektīvi bloķē ciklisko guanozīna monofosfātu (cGMP), kas atrodas PDE-5.

Fosfodiesterāze vīriešiem atrodas dzimumorgānu kavernozā korpusā un plaušu asinsvados. Terapeitiskā efekta sasniegšanas rezultātā tiek atjaunota erektilā funkcija un uzlabota dabiskā fizioloģiskā reakcija uz seksuāla rakstura psiholoģisko uzbudinājumu.

Aktīvajai sastāvdaļai nav tiešas relaksējošas iedarbības uz kavernozs ķermeņiem dzimumorgānos.

Sildenafils uzlabo kavernozās ķermeņa slāpekļa oksīda relaksāciju mīksti audumi. Seksuālās stimulācijas laikā, palielinoties slāpekļa oksīda ražošanai, tiek novērota PDE-5 inhibīcija un cGMP koncentrācijas palielināšanās. Terapeitiskā efekta sasniegšanas rezultātā gludie muskuļi atslābinās un palielinās asins piegāde kavernozajam ķermenim.

Sildenafils ir atpakaļsaistes inhibitors, kas palīdz uzlabot erekcijas dzimumlocekļa ejakulāciju. Turklāt ķīmiskajam savienojumam ir vazodilatējoša iedarbība uz plaušu asinsvadiem. Pateicoties šim efektam, tiek samazināta hipertensija plaušu cirkulācijā.

Pēc iekšķīgas lietošanas tabletes tiek sadalītas esterāžu fermentatīvās iedarbības rezultātā. tievā zarnā, sildenafils izdalās un izkliedējas vietējā asinsritē.

Bioloģiskā pieejamība mainās atkarībā no individuālajām īpašībām no 25% līdz 63%. Ar vienu devu maksimālās vērtības aktīvā viela asins plazmā tiek fiksēti 0,5-2 stundu laikā. Ārstnieciskā viela tiek pakļauts transformācijai hepatocītos, veidojot N-desmetilmetabolītu.

Kopā ar vielmaiņas produktu sildenafils saistās ar plazmas olbaltumvielām par 95-96%.

Pusperiods ir 3-5 stundas. Zāles izdalās no organisma ar urīnu (13%) metabolītu veidā, 80% - kopā ar izkārnījumiem.

Sildenafila 50 mg lietošanas indikācijas

Zāles lieto klīniskajā praksē, lai ārstētu impotenci, ko izraisa dzimumlocekļa muskuļu disfunkcija, vai lai palielinātu libido. Zāles ir piemērotas gan vīriešiem, gan sievietēm, un tām ir vienāda iedarbība neatkarīgi no pacienta dzimuma.

Retos gadījumos zāles ir paredzētas plaušu hipertensijas ārstēšanai kompleksās terapijas ietvaros.

Vīriešiem

Zāles lieto, lai atjaunotu potenci, kas nepieciešama apmierinošam dzimumaktam, un tās ir paredzētas dažādas izcelsmes erektilās disfunkcijas ārstēšanai.

Pirmajā gadījumā, lai panāktu stabilu erekciju, tabletes jālieto stundu pirms dzimumakta. Ieteicams lietot 25-100 mg dienā atkarībā no individuālajām vajadzībām un organisma reakcijas.

Sievietēm

Zāles palīdz uzlabot seksuālo aktivitāti un seksuālo vēlmi sievietēm menopauzes laikā vai atjaunot libido pēc tam ķirurģiska iejaukšanās dzemdes rezekcijai (izņemšanai). Zāles pozitīvi ietekmē sieviešu reproduktīvo sistēmu, palielina iekšējo un ārējo dzimumorgānu jutīgumu.

Zāles samazina laiku, lai sasniegtu dabisku uzbudinājumu, un palielina maksts eļļošanas sekrēciju.

Zāles var izmantot cīņā pret frigiditāti.

Sildenafil 50 mg lietošanas veids un devas

Ārstēšanai augsts asinsspiediens plaušu artērijās zāles lieto 2 reizes dienā ar intervālu starp devām 6-8 stundas. Vienreizēja deva ir 25 mg. Maksimālā pieļaujamā dienas deva ir 60 mg. Sliktas panesamības gadījumā zāles lieto vienu reizi dienas devā 25 mg dienā.

Lai ārstētu erektilās disfunkcijas, Jums jālieto 50 mg vienu stundu pirms paredzamā dzimumakta.

Vienreizēja deva būs pietiekama seksuālai stimulācijai gan vieglas, gan progresējošas erektilās disfunkcijas stadijās. Dažos gadījumos, ja tas ir labi panesams, devu var palielināt līdz 100 mg dienā. Maksimālā deva ir 0,1 g dienā.

Cik ilgi tas notiek?

Terapeitiskā efekta sasniegšanas laiks un ilgums ir atkarīgs no pacienta ķermeņa individuālajām īpašībām. Galvenokārt no vispārējā vielmaiņas ātruma. Vidējais zāļu darbības ilgums ir 4 stundas, maksimālais - 12 stundas.

Cik ilgi to var lietot?

Priekš efektīva ārstēšana Dzimumlocekļa disfunkcijas gadījumā andrologi iesaka lietot zāles 2 mēnešus. Šajā gadījumā pēc vienreizējas lietošanas ir nepieciešams 24-48 stundu pārtraukums pirms nākamās devas.

Speciālas instrukcijas

Pirms zāļu terapijas uzsākšanas jums jāiziet medicīniskā pārbaude lai identificētu sirds un asinsvadu sistēmas patoloģijas. Ja Jums ir iedzimta sirds slimība vai nestabila stenokardija, zāļu lietošana nav ieteicama.

Ir jāievēro piesardzības pasākumi un regulāri jāpārbauda ārstējošais ārsts pacientiem ar dzimumorgānu anatomisku deformāciju:

• leņķi;
• Peironija sindroms;
• kavernoza fibroze.

Zāles jālieto piesardzīgi erekcijas laikā, ko pavada sāpīgas sajūtas, ko izraisa patoloģiskie procesi. Priapisms var attīstīties ļaundabīgu audzēju un sirpjveida šūnu anēmijas dēļ. Cilvēkiem, kuriem ir nosliece uz asiņošanu vai kuri cieš no kuņģa čūlas un divpadsmitpirkstu zarnas, pirms zāļu lietošanas nepieciešama konsultācija ar ārstu.

Vecumdienās

Par aknu darbības traucējumiem

Nieru darbības traucējumiem

Sildenafila 50 mg blakusparādības

Ja ir paaugstināta jutība pret zāļu sastāvā esošajiem ķīmiskajiem savienojumiem, attīstās angioneirotiskā tūska, ādas nieze, anafilaktiskais šoks, izsitumi uz ādas, eritēmas parādīšanās.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumus pavada astēnija, sāpes vēderā, slikta dūša un vemšana.

Ar centrālās daļas depresiju nervu sistēma pacients var sajust galvassāpes, sejas pietvīkumu un orientācijas zudumu telpā. Retos gadījumos attīstās bezmiegs.

Skeleta-muskuļu sistēmas traucējumus, kas rodas, lietojot Sildenafil, raksturo sāpes locītavās un muskuļos, kā arī skeleta muskuļu muskuļu tonusa palielināšanās.

Elpošanas traucējumus pavada aizlikts deguns, iekaisuma procesi deguna blakusdobumos un deguna blakusdobumos, infekcijas slimības.

Dažos gadījumos redzes traucējumus pavada redzes asuma samazināšanās un acu konjunktīvas iekaisums. Vīriešiem ir risks, ka var rasties izmaiņas krāsu uztverē un objektu izplūšana.

Var rasties gripai līdzīgs sindroms un infekcijas un iekaisuma slimības.

Var rasties zāļu vazodilatējoša iedarbība.

Pastāv infekciju attīstības risks uroģenitālā sistēma un prostatas darbības traucējumi. Izņēmuma gadījumos var attīstīties priapisms.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un citus mehānismus

Zāles neizraisa atkarību un neietekmē perifēro un centrālo nervu sistēmu. Tādēļ ārstēšanas laikā ar Sildenafil ir atļauts strādāt ar sarežģītiem mehānismiem, vadīt transportlīdzekli vai veikt citas darbības, kurām nepieciešams attīstīties. smalkās motorikas, reakcijas ātrums un koncentrēšanās.

Kontrindikācijas

Zāles ir stingri aizliegts lietot, kamēr tiek veikta ārstēšana ar slāpekļa oksīda vai nitrātu donoriem. Iespējamās anafilaktiskā šoka attīstības dēļ zāles ir kontrindicētas paaugstinātas jutības gadījumā pret zāļu aktīvajām un palīgvielām.

Pārdozēšana

• paaugstināta ķermeņa temperatūra;
• straujš asinsspiediena pazemināšanās;
• aizlikts deguns;
• galvassāpes un reibonis;
• pietvīkusi seja;
• neskaidra redze;
• gremošanas traucējumi.

Simptomu smagums ir atkarīgs no maksimālās pieļaujamās devas pārsniegšanas. Ja parādās pārdozēšanas pazīmes, jums jāpārtrauc zāļu lietošana un jāizdzer 10 aktīvās ogles tabletes. Ja simptomi saglabājas, jums jāmeklē medicīniskā palīdzība medicīniskā aprūpe.

Sadarbspēja un savietojamība

Vienlaicīgi lietojot CYP3A4 izoenzīmu blokatorus, sildenafila citrāta klīrenss samazinās. Izmantojot šo kombināciju, paaugstinās sildenafila līmenis serumā.

Līdzīgs aktīvās vielas koncentrācijas pieaugums tiek novērots, vienlaikus lietojot:

• ritonavīrs;
• indinavīrs;
• sakvinavīrs;
• Ketokonazols;
• Itrakonazols.

Sildenafils var pastiprināt nitrātu antihipertensīvo iedarbību.

Pēcreģistrācijas praksē ir ziņots par diabētiskās rabdomiolīzes (akūtas muskuļu audu nekrozes) simptomiem pēc vienreizējas sildenafila lietošanas zāļu terapijas ar simvastatīnu laikā.

Ar alkoholu

Sildenafils ir sintētiska narkotika, ko nevar kombinēt ar alkoholu un etanolu saturošām zālēm. Vienlaicīga alkoholisko dzērienu lietošana zāļu terapijas laikā var izraisīt smagu reiboni ar orientācijas zudumu telpā, smagu arteriālu hipotensiju, elpošanas nomākumu un sirdsdarbības nomākumu. Ķermenis var sākt sabrukt.

Nosacījumi un glabāšanas laiks

Ražotājs

CJSC "Ziemeļu zvaigzne", Krievija.

Nosacījumi izsniegšanai no aptiekām

Zāles ir brīvi pieejamas.

Cena Ukrainas un Krievijas pilsētās

Potences regulatora vidējās izmaksas ir aptuveni 163 UAH, savukārt cenu diapazons Krievijas aptiekās ir no 73 līdz 576 rubļiem. Ģenēriskās zāles ir dārgākas nekā oriģinālās zāles.

Analogi

Ja nav pozitīvas ķermeņa reakcijas uz zāļu lietošanu, varat pāriet uz citu medikamentu:

• Viagra;
• Dinamisks;
• Maxigra;
• Sildenafils "Ziemeļzvaigzne";
• Erekssils;
• Cialis.

Īsi vārdi par zālēm. Sildenafils

Viagra prostatīta ārstēšanai

Super P-Force Sildenafil un Dapoxetine tablete- šīs zāles ir iemiesojušas daudzu miljonu vīriešu sapņus. Lielākā daļa vīriešu (un arī viņu partneres!) vēlas, lai dzimumakts ilgst daudz ilgāk nekā vidēji 3-5 minūtes un lai erekcija visu šo laiku būtu spēcīga. Izmēģiniet šo produktu vismaz vienu reizi, pārliecinieties, ka jums tas patiks!

SUPER P-FORCE ir zāles, kas palīdz vīriešiem tikt galā ar problēmām, kas rodas intīmajā sfērā. Tās galvenā priekšrocība ir tā, ka tas satur Dapoksetīnu un Sildenafilu, kas aktīvi ietekmē asinsrites normalizēšanos dzimumorgānos.

Lietošanas indikācijas:

• traucējumi, kas saistīti ar priekšlaicīgu ejakulāciju;
• potences vājums.

Pateicoties galvenajām aktīvajām sastāvdaļām, produkts normalizē asinsriti un pāris stundu laikā atjauno erektilo funkciju. Turklāt tuvība ilgst daudz ilgāk aizkavētas ejakulācijas dēļ. Zāles pussabrukšanas periods svārstās no 5-6 stundām, un efektivitāte parādās 40-90 minūtes pēc pirmās devas.

Savienojums: Katra tablete satur 2 galvenās vielas: sildenafilu (100 mg) un dapoksetīnu (60 mg).

Super P-Force lietošanas instrukcijas: Sākotnējā deva svārstās no 25 līdz 100 mg dienā. Zāles jālieto 1-3 stundas pirms tuvības.

Brīdinājumi: Super P-Force nav ieteicams kombinēt ar antidepresantiem, citocītu inhibitoriem, monoamīnoksidāzes inhibitoriem, imidazoliem un nitrātiem.

Blakusefekts:ārstēšanas laikā ar šo narkotiku, acīmredzami blakus efekti, kas rada nopietnas veselības problēmas, nav konstatētas. Tomēr retos gadījumos var novērot nelielas stāvokļa izmaiņas: galvassāpes, reibonis, caureja, slikta dūša. Iegūt blakus efekti Tas ir iespējams tikai ar ieteicamās devas palielināšanu, tāpēc vispirms jākonsultējas ar speciālistu.

Kontrindikācijas:

• jutība pret zāļu aktīvajām sastāvdaļām;
• aritmija;
• sirds un asinsvadu slimības;
• aortas stenoze;
• sirdskaite;
• laktozes nepanesamība;
• hipotensija;
• hipertensija;
• garīgie un nervu traucējumi;
• aknu ciroze;
• konvulsīvs sindroms un epilepsija;
• neskaidras izcelsmes reibonis;
• hipertrofiska obstruktīva kardiomiopātija;
• iepriekšējs miokarda infarkts un insults;
• Zāles nav ieteicamas sievietēm un bērniem, kā arī vīriešiem līdz 18 gadu vecumam.

Mazāk stingras kontrindikācijas ietver:

• kuņģa vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlas saasināšanās;
• trombocitopēnija;
• tendence uz asiņošanu;
• multiplā mieloma;
• sirpjveida šūnu anēmija;
• leikēmija;
• dzimumlocekļa deformācija.

Iepakojums: Blisterī ir 4 tabletes, katra satur 100 mg Sildenafil Citrāte Sildenafil Citrāte un 60 mg Dapoxetine Dapoxetine. Blistera svars ir aptuveni 4 g Svars ar iepakojumu ir 7 g.

Saglabāt vēsā, sausā, tumšā vietā bērniem nepieejamā vietā.

Labākais pirms datums: 3 gadi.

Ražošana: RSM Ltd., Indija.

Atstāj o Super P-Force

G.04.B.E Zāles erektilās disfunkcijas ārstēšanai

G.04.B.E.03 Sildenafils

Sildenafils ir spēcīgs selektīvs cikliskā guanozīna monofosfāta (cGMP) – specifiskas 5. tipa fosfodiesterāzes (PDE5) – inhibitors. Tā kā PDE5, kas ir atbildīgs par cGMP sadalīšanos, ir atrodams ne tikai dzimumlocekļa kavernozā korpusā, bet arī plaušu asinsvados, būdams šī enzīma inhibitors, tas palielina cGMP saturu dzimumlocekļa gludo muskuļu šūnās. plaušu asinsvadus un izraisa to relaksāciju. Pacientiem ar pulmonālu hipertensiju (PH) sildenafila lietošana izraisa plaušu un mazākā mērā citu asinsvadu vazodilatāciju.

Sildenafils ir selektīvs pret PDE5 in vitro. Tā aktivitāte pret PDE5 ir 10 reizes lielāka nekā pret citiem zināmiem fosfodiesterāzes izoenzīmiem: PDE6, kas ir iesaistīts gaismas signāla pārraidē acs tīklenē; PDE1 - 80 reizes; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 - vairāk nekā 700 reizes. Sildenafila aktivitāte pret PDE5 ir vairāk nekā 4000 reižu lielāka nekā tā aktivitāte pret PDEZ, cAMP specifisku fosfodiesterāzi, kas iesaistīta miokarda kontrakcijā.

Sildenafils izraisa nelielu un pārejošu asinsspiediena pazemināšanos (BP), kam vairumā gadījumu nav pievienoti klīniski simptomi. Pēc sildenafila iekšķīgas lietošanas 100 mg devā maksimāli samazinās sistoliskais undiastoliskais asinsspiediens guļus stāvoklī bija vidēji 8,3 mm Hg. Art. un 5,3 mm Hg. Art. attiecīgi. Pēc sildenafila lietošanas 80 mg devā 3 reizes dienā, veseliem brīvprātīgajiem vīriešiem sistoliskais un diastoliskais asinsspiediens guļus stāvoklī samazinājās vidēji par 9,0 mm Hg. Art. un 8,4 mm Hg. Art. attiecīgi.

Pēc sildenafila lietošanas 80 mg devā 3 reizes dienā pacientiem ar sistēmisku arteriālu hipertensiju sistoliskais un diastoliskais asinsspiediens pazeminājās vidēji par 9,4 mm Hg. Art. un 9,1 mm Hg. Art. attiecīgi.

Pacientiem ar PH, kuri saņēma 80 mg devu 3 reizes dienā, asinsspiediena pazemināšanās bija mazāk izteikta: sistoliskais un diastoliskais asinsspiediens pazeminājās par 2 mm Hg. Art.

Lietojot vienu reizi iekšķīgi līdz 100 mg devās veseliem brīvprātīgajiem, tas būtiski neietekmēja elektrokardiogrammas (EKG) parametrus. Lietojot sildenafilu 80 mg devā 3 reizes dienā pacientiem ar PH, klīniski nozīmīgas EKG izmaiņas netika konstatētas.

Pētot sildenafila hemodinamisko iedarbību ar vienu 100 mg perorālu devu 14 pacientiem ar smagu koronāro aterosklerozi (vismaz vienas koronārās artērijas stenoze vairāk nekā 70%), vidējais sistoliskais un diastoliskais asinsspiediens miera stāvoklī pazeminājās par 7% un 6 %, attiecīgi, salīdzinot ar bāzes līniju. Sistoliskais spiediens plaušu artērijā samazinājās vidēji par 9%. neietekmēja sirds izsviedi un nepasliktināja asins plūsmu stenozējošās koronārajās artērijās.

Dažiem pacientiem 1 stundu pēc sildenafila 100 mg devas lietošanas, izmantojot Fansworth-Munsel 100 testu, tika konstatēti viegli un pārejoši krāsu uztveres traucējumi (zilā/zaļā krāsā); 2 stundas pēc sildenafila lietošanas šīs izmaiņas izzuda. Tiek uzskatīts, ka krāsu redzes traucējumus izraisa PDE6 inhibīcija, kas ir saistīta ar gaismas caurlaidību acs tīklenē. neietekmē redzes asumu, kontrasta uztveri, elektroretinogrāfijas datus, acs iekšējo spiedienu vai zīlītes diametru.

Pacientiem ar apstiprinātu agrīnu ar vecumu saistītu makulas deģenerāciju vienreizēja 100 mg deva neizraisīja būtiskas izmaiņas redzes funkcijās, jo īpaši redzes asumā, kas novērtēts, izmantojot Amslera režģi, spēju atšķirt luksoforu krāsas, kas novērtētas ar Hamfrija perimetriju, un pārejoši redzes traucējumi, kas novērtēti, izmantojot fotostresa metodi.

Efektivitāte pieaugušiem pacientiem ar PH

Sildenafila efektivitāte tika pētīta 278 pacientiem ar primāru PH (63%), PH, kas saistīta ar sistēmiskām saistaudu slimībām (30%), un PH, kas attīstījās pēc iedzimtu sirds defektu ķirurģiskas ārstēšanas (7%). Lielākajai daļai pacientu bija II (107; 39%) vai III (160; 58%) funkcionālā PH pēc Pasaules Veselības organizācijas (PVO) klasifikācijas, I (1; 0,4%) vai IV (9; 3%) tika noteiktas funkcionālās klases. Pacienti, kuriem kreisā kambara izsviedes frakcija ir mazāka par 45% vai kreisā kambara saīsināšanas frakcija, kas mazāka par 0,2, pētījumā netika iekļauta, kā arī pacienti, kuriem bosentāna terapija bija neefektīva. 20 mg, 40 mg vai 80 mg devas tika lietotas kopā ar standarta terapiju (kontroles grupas pacienti saņēma placebo). Primārais mērķa kritērijs bija paaugstināta tolerance pret fiziskā aktivitāte saskaņā ar 6 minūšu pastaigas testu 12 nedēļas pēc ārstēšanas sākuma. Visās trīs pacientu grupās, kas saņēma dažādas devas, tas ievērojami palielinājās salīdzinājumā ar placebo. Noietā attāluma pieaugums (pielāgots placebo) pacientiem, kuri saņēma attiecīgi 20 mg, 40 mg un 80 mg devas, bija 45 m, 46 m un 50 m. Nebija būtisku atšķirību starp pacientu grupām, kuras lietoja.6 minūšu pastaigas testa rezultātu uzlabošanās tika novērota pēc 4 terapijas nedēļām. Šis efekts saglabājās pēc 8. un 12. terapijas nedēļām. Vidējais ārstēšanas efekts tika konsekventi novērots 6 minūšu pastaigas testā visās sildenafila grupās, salīdzinot ar placebo, pacientu populācijās, kas īpaši atlasītas pēc demogrāfiskajām, ģeogrāfiskajām un slimības īpašībām. Sākotnējie parametri (gaitas tests un hemodinamika) un iedarbība kopumā bija līdzīgi pacientu grupās ar dažādu PVO funkcionālo klašu un dažādu etioloģiju PH.

Pacientu grupā, kas saņēma 20 mg sildenafila, tika novērots statistiski nozīmīgs 6 minūšu pastaigas testa rezultātu pieaugums. Pacientiem ar II un III funkcionālās klases PH, placebo koriģētie uzlabojumi 6 minūšu pastaigas testa rezultātos bija attiecīgi 49 m un 45 m.

Pacientiem, kuri saņēma visas devas, vidējais spiediens plaušu artērijā bija ievērojami pazemināts, salīdzinot ar placebo. Pacientiem, kuri saņēma 20 mg, 40 mg un 80 mg devas, plaušu artērijas spiediena samazināšanās, kas pielāgota placebo efektam, bija: 2,7 mm Hg. Art., 3,0 mm Hg. Art. un 5,1 mm Hg. Art. attiecīgi. Turklāt tika novēroti uzlabojumi šādos parametros: plaušu asinsvadu pretestība, labā priekškambara spiediens un sirds izsviede. Sirdsdarbības ātruma un sistēmiskā asinsspiediena izmaiņas bija nenozīmīgas. Plaušu asinsvadu pretestības samazināšanās pakāpe pārsniedza perifēro asinsvadu pretestības samazināšanās pakāpi. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar , tika atklāta tendence uzlabot slimības klīnisko gaitu, jo īpaši samazināts hospitalizāciju biežums PH dēļ. To pacientu īpatsvars, kuri uzlabojās vismaz par vienu PVO funkcionālo klasi 12 nedēļu laikā, bija augstāks sildenafila grupā (28%, 36% un 42% pacientu, kuri saņēma attiecīgi 20 mg, 40 mg un 80 mg). placebo grupā (7%). Turklāt ārstēšana ar sildenafilu, salīdzinot ar placebo, uzlaboja dzīves kvalitāti, īpaši attiecībā uz fiziskā aktivitāte, un Borga aizdusas indeksa uzlabošanās tendence. To pacientu procentuālais daudzums, kuriem standarta terapijai bija jāpievieno cita zāļu klase, bija lielāks placebo grupā (20%) nekā pacientu grupās, kas saņēma 20 mg (13%), 40 mg (16%) un 80 mg devas. (10%).

Informācija par ilgtermiņa izdzīvošanu

Pagarinājuma pētījumā tika konstatēts, ka tas uzlabo dzīvildzi pacientiem ar PH.

Efektivitāte pieaugušiem pacientiem ar PH kombinācijā ar epoprostenolu

Sildenafila efektivitāte tika pētīta 267 pacientiem ar stabilu PH uz intravenozas epoprostenola ievadīšanas fona. Pētījumā tika iekļauti pacienti ar primāru PH un PH, kas saistīts ar sistēmiskām saistaudu slimībām.

Pacienti tika randomizēti placebo vai sildenafila grupā (fiksēta devas titrēšana, sākot no 20 mg, līdz 40 mg un pēc tam 80 mg trīs reizes dienā) kombinētā terapijā ar intravenozu epoprostenolu. Primārais mērķa kritērijs bija fiziskās slodzes uzlabošanās, ko mēra ar 6 minūšu pastaigas testu 16 nedēļas pēc ārstēšanas uzsākšanas. Nobrauktā attāluma pieaugums sildenafila grupā bija 30,1 m, salīdzinot ar 4,1 m placebo grupā. Pacientiem, kuri lietoja , vidējais spiediens plaušu artērijā ievērojami samazinājās par 3,9 mmHg. Art. salīdzinot ar placebo grupu.

Klīniskie rezultāti

Ārstēšana ar sildenafilu ievērojami pagarināja laiku līdz PH klīniskai pasliktināšanās, salīdzinot ar placebo. Kaplan-Meier lēš, ka pacientiem, kuri saņēma placebo, bija trīs reizes lielāks pasliktināšanās risks (pacientu īpatsvars, kas pasliktinājās placebo grupā, bija 0,187 (0,12-0,26) un sildenafila grupā 0,062 (0,26). 02-0,10), ticamības intervāls 95 %). Laiks līdz klīniskai stāvokļa pasliktināšanās tika definēts kā laiks no pacienta randomizācijas līdz pirmajai stāvokļa pasliktināšanās pazīmei (nāve, plaušu transplantācija, bosentāna terapijas uzsākšana vai epoprostenola devas maiņa klīniskas stāvokļa pasliktināšanās dēļ). Divdesmit trīs pacientiem placebo grupā bija klīniskas stāvokļa pasliktināšanās pazīmes (17,6%), savukārt sildenafila grupā stāvokļa pasliktināšanās tika novērota 8 pacientiem (6%).

Pacientiem ar primāro PH tika atzīmēta vidējā novirze 6 minūšu pastaigas testā: lietojot vienlaikus ar sildenafilu - 26,39 m, lietojot placebo - 11,84 m Pacientiem ar PH, kas saistīts ar sistēmiskām saistaudu slimībām - 18. 32 un attiecīgi 17,5 m.

Sildenafila efektivitāte un drošība pieaugušiem pacientiem ar PH (lietojot vienlaikus ar bosentānu)

Kopumā blakusparādību profils abās grupās (vienlaicīga sildenafila un bosentāna un bosentāna monoterapijas lietošana) bija līdzīgs un atbilst sildenafila blakusparādību profilam.

Sūkšana

Pēc iekšķīgas lietošanas sildenafils ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Absolūtā bioloģiskā pieejamība vidēji ir aptuveni 41% (no 25% līdz 63%). Maksimālā sildenafila koncentrācija asins plazmā (C m ah ) tiek sasniegts 30-120 minūšu laikā (vidēji 60 minūšu laikā) pēc ieņemšanas tukšā dūšā. Pēc sildenafila lietošanas 3 reizes dienā devā no 20 mg līdz 40 mg laukums zem koncentrācijas-laika farmakokinētiskās līknes(AUC) un C m ax palielināt proporcionāli devai. Lietojot sildenafilu 80 mg devā 3 reizes dienā, tā koncentrācija asins plazmā palielinās nelineāri. Lietojot vienlaikus ar uzturu, sildenafila uzsūkšanās ātrums samazinās. Lietojot vienlaikus ar treknu pārtiku, laiks līdz maksimālās koncentrācijas sasniegšanai (TC) m ah ) palielinās par 60 minūtēm, un C m ah samazinās vidēji par 29%, bet absorbcijas pakāpe būtiski nemainās(AUC samazinās par 11%).

Izplatīšana

Sildenafila izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir vidēji 105 litri. Pēc perorālas sildenafila lietošanas 20 mg devā 3 reizes dienā maksimālā sildenafila koncentrācija asins plazmā līdzsvara stāvoklī ir aptuveni 113 ng/ml. Attiecības starp sildenafilu un tā galveno cirkulāciju N -demetilmetabolīts ar asins plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 96% un nav atkarīgs no kopējās sildenafila koncentrācijas. 90 minūtes pēc sildenafila lietošanas veselu brīvprātīgo spermā tika konstatēts mazāk nekā 0,0002% sildenafila devas (vidēji 188 ng).

Vielmaiņa

Sildenafils metabolizējas galvenokārt aknās citohroma P450 mikrosomālo izoenzīmu ietekmē: izoenzīms CYP3A4 (galvenais ceļš) un izoenzīms CYP2C 9 (izvēles ceļš). Galvenais cirkulējošais aktīvais metabolīts veidojas kā rezultātā N - sildenafila demetilēšana. Šī metabolīta selektivitāte pret PDE ir salīdzināma ar sildenafila selektivitāti un tā aktivitāte pret PDE5 in vitro ir aptuveni 50% sildenafila aktivitāte. Metabolīta koncentrācija asins plazmā ir aptuveni 40% par sildenafila koncentrāciju. N- demetilmetabolīts tiek pakļauts turpmākam metabolismam; tā terminālais pusperiods (T 1/ 2) ir apmēram 4 stundas. Pacientiem ar plaušu artērijuhipertensijas (PAH) koncentrācijas attiecība N -demetilmetabolīts un sildenafils ir augstāki. Koncentrēšanās N -demetilmetabolīts asins plazmā ir aptuveni 72% no sildenafila (20 mg 3 reizes dienā). Metabolīta ietekme uz sildenafila farmakoloģisko aktivitāti ir 36 %, un tā ietekme uz zāļu klīnisko iedarbību nav zināma.

Noņemšana

Sildenafila kopējais klīrenss ir 41 l/stundā un beigu pusperiods1/2- 3-5 stundas. Pēc iekšķīgas lietošanas tas izdalās metabolītu veidā galvenokārt caur zarnām (apmēram 80% devas) un mazākā mērā caur nierēm (apmēram 13% no devas).

Farmakokinētika īpašās pacientu grupās

Gados vecāki pacienti

Gados vecākiem pacientiem (65 gadus veciem un vecākiem) ir samazināts sildenafila klīrenss, kā arī brīvā sildenafila un tā aktīvās vielas koncentrācija. N -demetilmetabolīts asins plazmā ir par aptuveni 90% augstāks nekā jaunākiem pacientiem (18-45 gadi). Tā kā sildenafila saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir atkarīga no pacienta vecuma, brīvā sildenafila koncentrācija asins plazmā gados vecākiem pacientiem ir par aptuveni 40% augstāka.

Vieglas vai vidēji smagas nieru mazspējas gadījumā (kreatinīna klīrenss (CC) 30-80 ml/min) sildenafila farmakokinētika pēc vienreizējas 50 mg perorālas devas nemainās. Smagas nieru mazspējas gadījumā (kreatinīna klīrenss mazāks par 30 ml/min) sildenafila klīrenss ir samazināts, kā rezultātā palielinās. AUC pie 100% un C m ax par 88%, salīdzinot ar vērtībām ar normālu nieru darbību tās pašas vecuma grupas pacientiem. Pacientiem ar smagu nieru mazspēju AUC un C max N - demetilmetabolīts ir par 200 lielāks% un 79 % nekā pacientiem ar normālu nieru darbību.

Brīvprātīgajiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (5-9 punkti pēc Child-Pugh skalas) sildenafila klīrenss ir samazināts, kā rezultātā palielinās AUC (85%) un C m ax (47%), salīdzinot ar vērtībām ar normālu aknu darbību tās pašas vecuma grupas pacientiem. Sildenafila farmakokinētika pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (vairāk nekā 9 punkti pēc Child-Pugh skalas) nav pētīta.

Populācijas farmakokinētika

Pētot sildenafila farmakokinētiku pacientiem ar PAH, populācijas farmakokinētikas modelī tika iekļauts vecums, dzimums, rase un nieru un aknu darbības rādītāji. Dati, ko izmantoja populācijas analīzei, ietvēra plašu demogrāfisko un laboratorisko parametru klāstu, kas saistīti ar aknu un nieru darbību. Demogrāfiskajiem mainīgajiem lielumiem, kā arī aknu vai nieru darbības parametriem nebija statistiski nozīmīgas ietekmes uz sildenafila farmakokinētiku pacientiem ar PAH.

Pacientiem ar PAH pēc sildenafila lietošanas devā no 20 mg līdz 80 mg 3 reizes dienā tā vidējā līdzsvara koncentrācija bija 20-50% augstāks nekā veseliem brīvprātīgajiem. Minimālā sildenafila koncentrācija asins plazmā (C maks ) bija 2 reizes augstāks nekā veseliem brīvprātīgajiem. Iegūtie dati liecina par sildenafila klīrensa samazināšanos un/vai biopieejamības palielināšanos pēc iekšķīgas lietošanas pacientiem ar PAH, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem.

Plaušu hipertensija.

Eksperimentos ar dzīvniekiem tam nebija tiešas vai netiešas nelabvēlīgas ietekmes uz grūtniecības gaitu un embrija/augļa attīstību. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina par toksisku ietekmi uz pēcdzemdību attīstību. Tā kā nav veikti atbilstoši kontrolēti pētījumi par sildenafila lietošanu grūtniecēm, zāles grūtniecības laikā var lietot tikai tad, ja ieguvums mātei pārsniedz iespējamo risku auglim.

Nav zināms, vai tas tiek izlaists mātes piens. Ja nepieciešams lietot zāles, zīdīšana jāpārtrauc.

Preklīniskie pētījumi nav pierādījuši sildenafila negatīvu ietekmi uz auglību.

Pacienti ar pavājinātu nieru darbību

Devas pielāgošana nav nepieciešama, tomēr, ja zāles ir slikti panesamas, devu samazina līdz 20 mg 2 reizes dienā.

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem

Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (5-9 punkti pēc Child-Pugh skalas) deva nav jāpielāgo, tomēr, ja zāles ir slikti panesamas, devu samazina līdz 20 mg 2 reizes dienā. Nav pētīta zāļu lietošana pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (vairāk nekā 9 punkti pēc Child-Pugh skalas) (skatīt sadaļu "Kontrindikācijas").

Gados vecāki pacienti (65 gadi un vecāki)

Devas pielāgošana nav nepieciešama.

Bērni

Sildenafila lietošana bērniem līdz 18 gadu vecumam ir kontrindicēta (nepietiekami dati par efektivitāti un drošību).

Pacienti, kuri saņem vienlaicīgu terapiju

Sildenafila un epoprostenola vienlaicīga lietošana ir apskatīta sadaļās “Farmakodinamika” un “Blakusparādības”.

Nav veikti kontrolēti pētījumi, kuros novērtēta sildenafila efektivitāte un drošība kombinācijā ar citām zālēm (,) PH ārstēšanai. Kombinētā terapija ar šīm zālēm jāveic piesardzīgi. Iespējams, ka var būt nepieciešama sildenafila devas pielāgošana. Tomēr nav datu par nepieciešamību palielināt sildenafila devu, ja to lieto vienlaikus ar bosentānu.

Sildenafila efektivitāte un drošība kombinācijā ar citiem PDE5 inhibitoriem pacientiem ar PAH nav pētīta.

Vienlaicīga sildenafila lietošana ar spēcīgiem izoenzīmu inhibitoriem CYP3A4 (piemēram, ketokonazols, itrakonazols, ritonavīrs) ir kontrindicēts.

Ja nepieciešams, vienlaicīga lietošana ar mēreniem izoenzīmu inhibitoriem CYP3A4, piemēram, un, pacientiem zāļu deva jāsamazina līdz 20 mg 2 reizes dienā.

Ja nepieciešams, vienlaicīga lietošana ar spēcīgākiem mēreniem izoenzīmu inhibitoriem CYP3A4, piemēram, telitromicīns un nefazodons, zāļu deva jāsamazina līdz 20 mg vienu reizi dienā.

Blakusparādību biežuma klasifikācija saskaņā ar ieteikumiem

Pasaules Veselības organizācija (PVO):

ļoti bieži ≥ 1/10;

frekvence ≥ 1/100 līdz< 1/10;

retāk ≥ 1/1000 līdz< 1/100;

reti ≥ 1/10000 līdz< 1/1000;

ļoti reti< 1/10000, включая отдельные сообщения;

biežums nav zināms - pamatojoties uz pieejamajiem datiem, nav iespējams noteikt sastopamības biežumu.

Infekcijas un invāzijas :

bieži - zemādas audu iekaisums, gripa, neprecizēts sinusīts.

Psihiski traucējumi:

bieži - bezmiegs, trauksme.

Nervu sistēmas traucējumi :

ļoti bieži - galvassāpes;

bieži - trīce, parestēzija, neprecizēta dedzinoša sajūta, hipoestēzija; biežums nav zināms - migrēna.

Asinsvadu traucējumi :

ļoti bieži - hiperēmija (sejas ādas apsārtums);

biežums nav zināms - pazemināts asinsspiediens.

Elpošanas, krūšu kurvja un videnes traucējumi :

bieži - neprecizēts bronhīts, deguna asiņošana, neprecizēts rinīts, klepus, aizlikts deguns.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi :

ļoti bieži - caureja, dispepsija;

bieži - neprecizēts gastrīts, neprecizēts gastroenterīts, gastroezofageālā atviļņa slimība, hemoroīdi, vēdera uzpūšanās, sausa mutes gļotāda.

Muskuļu, skeleta un saistaudu bojājumi :

ļoti bieži - sāpes ekstremitātēs; bieži - mialģija, muguras sāpes.

Ādas un zemādas audu bojājumi :

bieži - alopēcija, eritēma, pastiprināta svīšana naktī; biežums nav zināms - izsitumi uz ādas.

Vielmaiņas un uztura traucējumi : bieži - šķidruma aizture (tūska).

Redzes traucējumi:

bieži - tīklenes asiņošana, neprecizēti redzes traucējumi, neskaidra redze, fotofobija, hromatopsija, cianopsija, acu iekaisums, acu apsārtums;

reti - redzes asuma samazināšanās, diplopija, acu jutīguma traucējumi.

Dzirdes orgānu un labirinta darbības traucējumi : bieži - vertigo;

biežums nav zināms - pēkšņs kurlums.

Reproduktīvās sistēmas un piena dziedzeru darbības traucējumi :

bieži - ginekomastija, hemospermija;

biežums nav zināms - priapisms, ilgstoša erekcija.

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi:

bieži - neprecizēta anēmija.

Vispārēji traucējumi un reakcijas injekcijas vietā:

bieži - drudzis.

Kopējais sildenafila lietošanas pārtraukšanas biežums, lietojot ieteicamo devu 20 mg trīs reizes dienā, bija zems un neatšķīrās no placebo grupas (2,9%).

Placebo kontrolētā pētījumā tika pētīta adjuvanta sildenafila terapijas iedarbība kā papildinājums intravenozam epoprostenolam. 134 pacienti ar PAH saņēma dienas devas no 20 mg līdz 80 mg 3 reizes dienā un epoprostenolu, bet 131 pacients saņēma placebo un epoprostenolu. Ārstēšanas ilgums bija 16 nedēļas. Kopējais zāļu pārtraukšanas biežums blakusparādību dēļ sildenafila/epoprostenola grupā bija 5,2%, salīdzinot ar 10,7% placebo/epoprostenola grupā.

Sildenafila mijiedarbības pētījumi ar citām zālēm tika veikti veseliem brīvprātīgajiem, ja vien nav norādīts citādi. Šie rezultāti attiecas uz citām pacientu grupām un ievadīšanas metodēm.

Citu zāļu ietekme uz sildenafila farmakokinētiku Pētījumi iekšā vitro

Sildenafila metabolisms galvenokārt notiek citohroma P450 izoenzīmu ietekmē: izoenzīms CYP3A 4 (galvenais ceļš) un izoenzīms CYP2C 9 (papildu ceļš), tāpēc šo izoenzīmu inhibitori var samazināt sildenafila klīrensu, bet induktori var palielināt tā klīrensu.

Pētījumiiekšā vivo

Pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem vīriešiem endotelīna antagonists bosentāns, kas ir mērens izoenzīmu induktors, CYP 3 A 4, CYP 2 C 9 un, iespējams, CYP 2 C 19, līdzsvara stāvoklī (125 mg 2 reizes dienā) izraisīja samazināšanos AUC un C m ax sildenafils līdzsvara stāvoklī (80 mg 3 reizes dienā) par 62,6% un 55,4% attiecīgi. Lai gan abu zāļu vienlaicīga lietošana neizraisīja klīniski nozīmīgas asinsspiediena izmaiņas guļus un stāvus, un veseli brīvprātīgie to labi panesa, vienlaikus lietojot bosentānu, jāievēro piesardzība.

Ritonavira (500 mg divas reizes dienā), HIV proteāzes inhibitora un spēcīga izoenzīmu inhibitora lietošana CYP3A 4, kombinācijā ar sildenafilu (100 mg vienu reizi) izraisīja C palielināšanos m ah sildenafils par 300% (4 reizes) un AUC par 1000% (11 reizes). Pēc 24 stundām sildenafila koncentrācija asins plazmā bija aptuveni 200 ng/ml pret 5 ng/ml, lietojot tikai sildenafilu, kas atbilst informācijai par ritonavīra izteikto ietekmi uz dažādu citohroma P450 substrātu farmakokinētiku. Sildenafila un ritonavīra vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta.

Spēcīgākie izoenzīmu inhibitori CYP3A 4, piemēram, un, tiem var būt līdzīga iedarbība kā ritonavīram. Sildenafila vienlaicīga lietošana ar ketokonazolu un itrakonazolu ir kontrindicēta. Vienlaicīga sakvinavīra (1200 mg 3 reizes dienā), HIV proteāzes inhibitora un izoenzīma lietošana CYP3A 4, ar sildenafilu (100 mg vienu reizi) palielina C m ah Sildenafils 140% un AUC attiecīgi par 210%. neietekmēja sakvinavīra farmakokinētiku (skatīt sadaļu "Devas un ievadīšana").

Vienreizēja 100 mg sildenafila deva terapijas laikā ar eritromicīnu, kas ir mērens izoenzīma inhibitors CYP3A 4, līdzsvara stāvoklī (500 mg 2 reizes dienā 5 dienas) tika konstatēts pieaugums AUC Sildenafils pie 182% (skatīt sadaļu "Lietošanas veids un devas").

Tādi izoenzīmu inhibitori CYP3A 4. Tiek uzskatīts, ka gan telitromicīnam, gan nefazodonam ir līdzīga iedarbība kā ritonavīram. Tādi izoenzīmu inhibitori CYP3A 4, kā vai var palielināt AUC 7 reizes. Šajā sakarā, vienlaikus lietojot šos inhibitorus izoenzīms CYP3A 4 lietojot sildenafilu, jāievēro piesardzība un jāpielāgo izoenzīmu inhibitoru deva CYP3A 4 (skatīt sadaļu "Lietošanas veids un devas").

Veseliem brīvprātīgajiem vīriešiem (500 mg dienā 3 dienas) neietekmēja AUC, C m akh, TC m akh , eliminācijas ātruma konstante vai T1/2 sildenafils un tā galvenais cirkulējošais metabolīts.

Cimetidīns (800 mg), citohroma P450 inhibitors un nespecifisks izoenzīma inhibitors CYP3A 4, lietojot kopā ar sildenafilu (50 mg), izraisīja sildenafila koncentrācijas palielināšanos veselu brīvprātīgo asins plazmā par 56%. Viena antacīdo līdzekļu (magnija hidroksīda un alumīnija hidroksīda) deva neietekmēja sildenafila biopieejamību.

Kombinēta perorālo kontracepcijas līdzekļu (etinilestradiola 30 µg un levonorgestrela 150 µg) lietošana neietekmēja sildenafila farmakokinētiku.

Izoenzīmu inhibitori CYP3 A4 un β-blokatori

Ir konstatēts, ka pacientiem ar PAH sildenafila klīrenss ir samazināts par aptuveni 30% ja to lieto vienlaikus ar vājiem vai vidēji smagiem izoenzīmu inhibitoriem CYP3A 4 un par 34%, ja to lieto vienlaikus ar β-blokatoriem. AUC Sildenafils, lietojot 80 mg devā 3 reizes dienā, bija 5 reizes lielāks nekā lietojot sildenafilu devā 20 mg 3 reizes dienā. Mijiedarbības pētījumos ar izoenzīmu inhibitoriem CYP3A 4, piemēram, un (izņemot spēcīgākos izoenzīmu inhibitorus CYP 3 A 4, piemēram, , ) AUC sildenafils šajā koncentrācijas diapazonā palielinājās.

Izoenzīmu induktori CYP3 A4

Sildenafila klīrenss palielinās aptuveni 3 reizes, ja to lieto vienlaikus ar vājiem izoenzīmu induktoriem CYP3A 4, kas atbilst bosentāna ietekmei uz sildenafila klīrensu veseliem brīvprātīgajiem. Paredzams, ka sildenafila vienlaicīga lietošana ar spēcīgiem izoenzīmu induktoriem CYP3A 4 izraisīs ievērojamu sildenafila koncentrācijas samazināšanos asins plazmā. Vienlaicīgi lietojot sildenafilu (devā 20 mg 3 reizes dienā) pieaugušiem pacientiem ar PAH un bosentānu stabilā devā (62,5-125 mg 2 reizes dienā), tika novērota tāda pati sildenafila iedarbības samazināšanās kā lieto veseliem brīvprātīgajiem.

Sildenafila ietekme uz citu zāļu farmakokinētiku

Pētījumiiekšā vitro

Sildenafils ir vājš izoenzīmu inhibitors CYP 1 A 2, CYP 2 C 9, CYP 2 C 19, CYP 2 D 6, CYP 2 E 1 un CYP 3 A 4 citohroma P450 sistēmas ( IC 50 ≥ 150 µM). Nav paredzams, ka tas ietekmēs savienojumus, kas ir šo izoenzīmu substrāti klīniski nozīmīgās koncentrācijās.

Pētījumiiekšā vivo

Sildenafilam ir ietekme uz sistēmu NĒ /cGMP un pastiprina nitrātu antihipertensīvo iedarbību. Tā vienlaicīga lietošana ar slāpekļa oksīda donoriem vai nitrātiem jebkurā formā ir kontrindicēta.

Vienlaicīgi lietojot α-blokatoru doksazosīnu (4 mg un 8 mg) un sildenafilu (25 mg, 50 mg un 100 mg) pacientiem ar labdabīgu prostatas hiperplāziju, papildu sistoliskā/diastoliskā asinsspiediena pazemināšanās guļus stāvoklī bija 7 /7, 9 /5 un 8/4 mm Hg. Art., un “stāvošā” stāvoklī- 6/6, 11/4 un 4/5 mmHg. Art. attiecīgi. Lietojot sildenafilu pacientiem, kuri saņem sildenafilu, ir ziņots par retiem ortostatiskas hipotensijas gadījumiem, ko pavada reibonis, bet ne ģībonis.

Sildenafila lietošana pacientiem, kuri lieto α-blokatorus, var izraisīt klīniski nozīmīgu arteriālo hipotensiju pacientiem ar asinsspiediena labilitāti.

Pētot sildenafila (100 mg) mijiedarbību ar amlodipīnu pacientiem ar arteriālo hipertensiju, tika novērota papildu sistoliskā un diastoliskā asinsspiediena pazemināšanās guļus stāvoklī par 8 mm Hg. Art. un 7 mm Hg. Art. attiecīgi. Līdzīgu asinsspiediena pazemināšanos novēroja veseliem brīvprātīgajiem, lietojot tikai sildenafilu.

Sildenafila (50 mg) mijiedarbības pazīmes ar tolbutamīdu (250 mg) vai varfarīnu (40 mg), kurus metabolizē izoenzīms CYP2C 9, nav identificēts. (50 mg) neizraisīja papildu asiņošanas laika palielināšanos, ko izraisīja acetilsalicilskābe kā prettrombocītu līdzeklis (150 mg). (50 mg) nepastiprināja etanola antihipertensīvo iedarbību veseliem brīvprātīgajiem pie C m ah etanols asinīs 80 mg/dl.

Veseliem brīvprātīgajiem līdzsvara stāvoklī (80 mg 3 reizes dienā) izraisīja palielināšanos AUC un C m ax bosentāns (125 mg 2 reizes dienā) attiecīgi par 49,8% un 42%.

Vienlaicīgi lietojot bosentānu pieaugušiem pacientiem ar PAH sākotnējā devā 62,5-125 mg 2 reizes dienā un sildenafilu devā 20 mg 3 reizes dienā, mazāks palielinās AUC bosentāns, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem, kuri saņēma 80 mg devu 3 reizes dienā.

Sildenafils vienā 100 mg devā neietekmēja HIV proteāzes inhibitoru sakvinavīra un ritonavīra, kas ir izoenzīma substrāti, līdzsvara stāvokļa farmakokinētiku. CYP3A4.

Sildenafilam nebija klīniski nozīmīgas ietekmes uz perorālo kontracepcijas līdzekļu (etinilestradiola 30 µg un levonorgestrela 150 µg) koncentrāciju plazmā.

Lai izvairītos no komplikācijām, lietojiet stingri saskaņā ar ārsta norādījumiem!

Sildenafila efektivitāte un drošība pacientiem ar smagu PH (IV funkcionālā klase) nav pierādīta. Ja pacienta stāvoklis zāļu terapijas laikā pasliktinās, jāapsver iespēja pāriet uz terapiju, ko izmanto šīs plaušu hipertensijas stadijas ārstēšanai (piemēram, epoprostenolu) (skatīt sadaļu "Devas un ievadīšana"). Lietojot kopā ar bosentānu vai citiem izoenzīmu induktoriem CYP3A4 Var būt nepieciešama devas pielāgošana.

Sildenafila ieguvuma/riska attiecība pacientiem ar I funkcionālās klases PH nav noteikta. Nav veikti pētījumi par sildenafila lietošanu sekundāras PH ārstēšanā, izņemot PH, kas saistīta ar saistaudu slimībām un atlikušo PH.

Arteriālā hipotensija

Sildenafilam ir sistēmiska vazodilatējoša iedarbība, kas izraisa nelielu pārejošu asinsspiediena pazemināšanos. Pirms zāļu parakstīšanas rūpīgi jāizvērtē iespējamu nevēlamu vazodilatējošā efekta izpausmju risks pacientiem ar arteriālo hipotensiju (BP).< 90/50 мм рт. ст. в состоянии покоя), гиповолемией, тяжелой обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.

Tā kā sildenafila un α-blokatoru kombinācija var izraisīt simptomātiskas arteriālas hipotensijas attīstību jutīgiem pacientiem, zāles jālieto piesardzīgi pacientiem, kuri lieto α-blokatorus. Lai samazinātu posturālās hipotensijas risku pacientiem, kuri lieto α-blokatorus, sāciet lietot Sildenafiljāveic tikai pēc tam, kad šiem pacientiem ir sasniegti hemodinamiskie parametri. Ārstam jāinformē pacienti par to, kā rīkoties, ja parādās posturālās hipotensijas simptomi.

Sirds un asinsvadu komplikācijas

Pēcreģistrācijas periodā, lietojot sildenafilu erektilās disfunkcijas ārstēšanai, tika novērotas tādas nevēlamas blakusparādības kā nopietnas kardiovaskulāras komplikācijas (tostarp miokarda infarkts, nestabila stenokardija, pēkšņa sirds nāve, kambaru aritmija, hemorāģisks insults, pārejoša išēmiska lēkme, hipertensija un hipotensija). īslaicīga saistība ar sildenafila lietošanu. Lielākajai daļai šo pacientu, bet ne visiem, bija kardiovaskulāru komplikāciju riska faktori. Daudzas no šīm nevēlamajām blakusparādībām radās neilgi pēc seksuālās aktivitātes, un dažas no tām radās pēc sildenafila lietošanas bez turpmākas seksuālas aktivitātes. Nav iespējams noteikt tiešu saikni starp novērotajiem nevēlamajiem notikumiem un norādītajiem faktoriem vai citiem iemesliem.

Redzes traucējumi

Ir ziņots par retiem priekšējās nearterītiskās išēmiskās optiskās neiropātijas attīstības gadījumiem, kas izraisa redzes pasliktināšanos vai zudumu, lietojot visus PDE5 inhibitorus, tostarp. Lielākajai daļai šo pacientu bija tādi riska faktori kā optiskā diska ekskavācija, vecums virs 50 gadiem, cukura diabēts, arteriālā hipertensija, išēmiska slimība sirds slimības, hiperlipidēmija un smēķēšana. Pēkšņa redzes zuduma gadījumā pacientiem nekavējoties jāpārtrauc zāļu lietošana un jāmeklē medicīniskā palīdzība.

Pacientiem, kuriem iepriekš ir bijuši priekšējās nearterītiskās išēmiskās optiskās neiropātijas gadījumi, ir palielināts šīs slimības attīstības risks. Šajā sakarā ārstam ar pacientu jāapspriež iespējamie PDE5 inhibitoru lietošanas riski. Šādiem pacientiem zāles jālieto piesardzīgi un pēc rūpīgas ieguvuma un riska attiecības novērtēšanas.

Nelielam skaitam pacientu ar iedzimtu pigmentozu retinītu ir ģenētiski noteikta tīklenes fosfodiesterāzes disfunkcija. Nav informācijas par sildenafila lietošanas drošību pacientiem ar pigmentozu retinītu, tāpēc sildenafila lietošana šādiem pacientiem ir kontrindicēta.

Dzirdes traucējumi

Dažos pēcreģistrācijas un klīniskajos pētījumos ziņots par pēkšņas dzirdes pasliktināšanās vai zuduma gadījumiem, kas saistīti ar visu PDE5 inhibitoru lietošanu, tostarp. Lielākajai daļai šo pacientu bija pēkšņas dzirdes pasliktināšanās vai zuduma riska faktori. Cēloņu un seku saikne starp PDE5 inhibitoru lietošanu un pēkšņu dzirdes zudumu vai pasliktināšanos nav noteikta. Ja zāļu lietošanas laikā rodas pēkšņa dzirdes pasliktināšanās vai dzirdes zudums, nekavējoties jākonsultējas ar ārstu.

Asiņošana

Sildenafils pastiprina nātrija nitroprusīda, slāpekļa oksīda donora, prettrombocītu iedarbību uz cilvēka trombocītiem in vitro. Nav datu par sildenafila lietošanas drošību pacientiem ar noslieci uz asiņošanu vai kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas saasināšanos, tāpēc šiem pacientiem zāles jālieto piesardzīgi. No deguna asiņošanas biežums pacientiem ar PAH, kas saistīts ar difūzām saistaudu slimībām, bija lielāks (- 12,9%, placebo - 0%) nekā pacientiem ar primāru PAH (- 3%, placebo - 2,4%). Pacientiem, kuri saņem kombinācijā arK vitamīna antagonistu, deguna asiņošanas biežums bija lielāks (8,8%) nekā pacientiem, kas nelietoja K vitamīna antagonistus (1,7%).

Dzimumlocekļa anatomiskā deformācija un priapisms

Sildenafils jālieto piesardzīgi pacientiem ar dzimumlocekļa anatomisku deformāciju (leņķi, kavernoza fibroze, Peironija slimība) vai pacientiem ar priapisma attīstības riska faktoriem (sirpjveida šūnu anēmija, multiplā mieloma, leikēmija).

Ja erekcija ilgst vairāk nekā 4 stundas, nekavējoties jāmeklē medicīniskā palīdzība. Ja netiek veikta tūlītēja medicīniska iejaukšanās, ir iespējami dzimumlocekļa audu bojājumi un pilnīgs potences zudums.

Vienlaicīga lietošana ar bosentānu

Lietojot sildenafilu sākotnējās terapijas ar bosentānu laikā, pacienta stāvoklis neuzlabojās (novērtēts, izmantojot 6 minūšu pastaigas testu), salīdzinot ar bosentāna monoterapiju. 6 minūšu pastaigas testa rezultāti pacientiem ar primāro PAH un PAH, kas saistīti ar sistēmiskām saistaudu slimībām, atšķīrās. Pacientiem ar PAH, kas saistīts ar sistēmiskām saistaudu slimībām, vienlaicīgas sildenafila un bosentāna lietošanas rezultāts bija sliktāks nekā ar bosentāna monoterapiju, bet labāks nekā pacientiem ar primāru PAH, kas tika ārstēts ar bosentāna monoterapiju. Tādējādi ārstam ir jānovērtē terapijas iznākums, lietojot sildenafilu un bosentānu vienlaikus pacientiem ar primāru PAH, pamatojoties uz viņu pieredzi PAH ārstēšanā. Zāļu un bosentāna vienlaicīga lietošana pacientiem ar PAH, kas saistīta ar sistēmiskām saistaudu slimībām, nav ieteicama.

Vienlaicīga lietošana ar citiem PDE5 inhibitoriem

Sildenafila vienlaicīgas lietošanas ar citiem PDE5 inhibitoriem efektivitāte un drošība pacientiem ar PAH nav pētīta, tāpēc šīs kombinācijas lietošana nav ieteicama.

Tā kā sildenafila lietošanas laikā var rasties reibonis, pazemināts asinsspiediens, hromatopsija, neskaidra redze un citas blakusparādības, jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekli vai veicot citas potenciāli bīstamas darbības. bīstamas sugas darbības, kurām nepieciešama pastiprināta koncentrēšanās un psihomotorisko reakciju ātrums. Šajās situācijās, īpaši ārstēšanas sākumā un mainot devu režīmu, jums jābūt uzmanīgiem arī attiecībā uz zāļu individuālo iedarbību.

Apvalkotās tabletes, 20 mg.

15 tabletes blisteriepakojumā, kas izgatavots no polivinilhlorīda vai polivinilhlorīda/polivinilidēnhlorīda plēves un alumīnija folijas.

90 tabletes augsta blīvuma polietilēna burkā.

6 blisteriepakojumi pa 15 tabletēm katrā vai viena burka kopā ar lietošanas instrukciju kartona iepakojumā.

Uzglabāt no gaismas aizsargātā vietā, temperatūrā, kas nepārsniedz 25 °C.

Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.