Hépatite virale chronique c. Combien de temps les gens peuvent-ils vivre avec l’hépatite C s’ils ne sont pas traités ?

1 Service d'Hépatologie et de Gastroentérologie, Hôpital Henri Mondor, AP-HP, Université Paris-Est, INSERM U955, Créteil, France ; 2 Service d'Hépatologie et de Gastroentérologie, Centre Hospitalier Universitaire de Nancy, Université de Lorraine, INSERM U954, Vandœuvre-les-Nancy, France

E— mail: [email protégé](C. Hézode).

Essai

Les schémas thérapeutiques modernes entièrement oraux sans interféron obtiennent une réponse virologique soutenue (RVS) dans 90 % des cas et peuvent réduire la durée du traitement à 12 semaines. chez la plupart des patients atteints d'hépatite C chronique, y compris les patients avec et sans cirrhose, non traités auparavant et déjà traités. Il existe de nombreuses combinaisons de médicaments antiviraux à action directe (AAD) qui peuvent être utilisées pour atteindre un équilibre optimal entre l'efficacité et la sécurité du traitement. Chacun de ces schémas thérapeutiques peut être modifié de diverses manières, notamment par l'utilisation de la ribavirine (RBV). Lors de l'utilisation d'associations à base de sofosbuvir (SOF), l'utilisation de la RBV est appropriée dans les situations suivantes : chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 1, préalablement traités et atteints de cirrhose ou de cirrhose décompensée, et chez les patients infectés par le génotype de VHC 3, avec cirrhose du foie. Dans ces situations, l’ajout de RBV peut réduire la durée du traitement à 12 semaines. dans la plupart des cas, ce qui entraîne une diminution de sa valeur. La nécessité d'utiliser la RBV chez les patients atteints de cirrhose traités par SOF et siméprévir reste à déterminer. La RBV est recommandée pour le traitement de tous les patients infectés par le VHC de génotype 1a recevant une association de trois AAD : paritaprévir/ritonavir, ombitasvir, dasabuvir. En général, l’ajout de RBV à diverses combinaisons d’AAD augmente légèrement le risque d’anémie. Cependant, l'anémie sévère est rare et répond bien à la réduction de la dose de RBV sans affecter la RVS.

Pratiquement à cause du fait que RBV est médicament peu coûteux, qui est bien toléré lorsqu'il est associé à des schémas thérapeutiques sans interféron, il reste des moyens efficaces améliorer les schémas thérapeutiques de l’hépatite C et optimiser les résultats de leur utilisation.

Mots clés: ribavirine, antiviraux à action directe, sans interféron, sofosbuvir.

Récupéré le 22 février 2015 ; reçu avec modifications le 9 septembre 2015 ; accepté pour publication le 15 septembre 2015

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En raison de la variabilité du génome au sein d’un génotype, un grand nombre de variantes mutantes et génétiquement différentes de virus quasi-espèces du VHC circulant dans le corps hôte se forment. C'est à la présence de quasi-espèces que sont associées la fuite du virus de la réponse immunitaire, la persistance à long terme du VHC dans l'organisme, la formation d'hCG et la résistance aux interférons.

Au cours des 5 dernières années, l'hépatite virale C chronique a pris la première place en termes d'incidence et de gravité des complications. Dans la structure de l'incidence de l'hépatite virale chronique dans les pays d'Europe occidentale, l'infection par le VHC représente 60 à 80 % des cas.

Traitement et issue de l'infection par le virus de l'hépatite C (élimination ou persistance du virus), présence et gravité de lésions hépatiques, autres

les organes et les systèmes sont déterminés par la relation entre les facteurs viraux (la quantité de matériel infecté, le spectre des cellules infectées, la capacité du virus à muter, la gravité de l'effet cytopathique) et les facteurs de l'hôte.

La progression du CHC est déterminée par de nombreux facteurs (nature du virus, co-infection par le VHB et le VIH, abus d'alcool, toxicomanie, âge du patient). Les facteurs du virus comprennent son génotype, le degré d’hétérogénéité de la population (quasi-espèce) et le volume de matériel infecté. Malgré la disponibilité de données sur l'influence du génotype du VHC sur l'évolution et le pronostic de l'hépatite C chronique, leurs résultats sont contradictoires. Compte tenu du lien établi entre les génotypes du VHC et diverses voies d'infection (principalement la propagation du lb lors des transfusions sanguines, 1a, 2a, 3 - chez les toxicomanes), on suppose que l'évolution grave de la maladie causée par l'infection par le VHC lb peut être en raison de l'influence de facteurs supplémentaires - infection lors de transfusions sanguines (grand volume de matériel infecté). On suppose que ce volume détermine la gravité des lésions hépatiques initiales et l’évolution de l’infection par le VHC.

L'infection par le VHC conduit au développement d'une hépatite C aiguë, survenant sous une forme manifeste (ictérique) ou plus souvent sous une forme latente (anictérique), survenant dans un rapport de 1 : 6. Environ 17 à 25 % des patients atteints d'hépatite C aiguë guérissent spontanément, 75 à 83 % développent une hépatite C chronique. Environ 26 à 35 % des patients atteints d'hépatite C chronique développent une fibrose hépatique dans les 10 à 40 ans avec formation d'une cirrhose. Chez 30 à 40 % des patients atteints de cirrhose du foie, un cancer du foie peut se développer.

La réponse immunitaire humorale spécifique du VHC est caractérisée par la formation d'anticorps dirigés contre des antigènes structurels et non structurels du VHC. Il n’y a pas de réponse anticorps spécifique lors d’une infection par le VHC. La possibilité de réinfection par le VHC non seulement par d'autres souches, mais également par des souches homologues a été prouvée.

La réponse immunitaire cellulaire et humorale spécifique au VHC est polyclonale et multispécifique. Le rôle principal dans l'immunopathogenèse du CHC est joué par l'insuffisance et les caractéristiques qualitatives de la réponse CD4+ T-helper (Tx) dans les premiers stades de l'infection. L'activation des cellules T auxiliaires CD4+ nécessite leur reconnaissance des antigènes viraux présentés par des molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (HLA) de classe II à la surface des cellules présentatrices d'antigènes (macrophages, cellules dendritiques, lymphocytes B). Les Txi sont des stimulateurs de la réponse cellulaire et sécrètent des cytokines pro-inflammatoires (interféron, interleukine-2, facteurs de nécrose tumorale et renforçant les réactions cytotoxiques, ont un effet cytotoxique direct sur les cellules transformées, induisent une cytotoxicité des macrophages normaux. Les Th2 sont des stimulateurs de la réponse humorale et produisent un certain nombre d'interleukines qui ont un effet anti-inflammatoire (interleukines-4 et -10) en supprimant l'action de l'interféron-y.

Il existe une dépendance directe de l'activité sur la durée de la maladie à différents stades de l'infection chronique par le VHC.

La caractéristique la plus importante de l’infection par le VHC est la capacité du virus à persister longtemps dans le corps humain. Malgré la présence d’une réponse immunitaire spécifique au virus, celle-ci ne protège pas contre la réinfection. Tous les facteurs n’ont pas encore été identifiés

interactions entre le virus et l’hôte qui provoquent la réponse immunitaire pour contrôler l’infection. Données sur propriétés biologiques Le VHC et la fréquence de chronicité (jusqu'à 85 %) indiquent le rôle décisif des facteurs viraux visant à moduler la réponse immunitaire de l'hôte.

Aux premiers stades de l’infection, la suppression de l’induction de la réponse immunitaire joue un rôle crucial. Le virus est capable d’influencer le processus d’activation du CD4+ Tx en perturbant l’interaction des cellules présentatrices de l’antigène et des lymphocytes T.

Dans le processus d'infection chronique par le VHC, les mécanismes permettant de supprimer la mise en œuvre de la réponse immunitaire sont importants, parmi lesquels le rôle le plus important est joué par le virus évitant la réponse immunitaire humorale et cellulaire par mutation. La mutation des épitopes du VHC, qui sont des cibles des lymphocytes T cytotoxiques, entraîne des perturbations dans le traitement des antigènes et la reconnaissance des épitopes, ainsi que des relations antagonistes entre les CTL. L’absence d’une réponse immunitaire efficace des lymphocytes T est due au faible niveau de réplication du VHC observé dans près de 100 % des hépatocytes, ce qui entraîne une faible expression du HLA et d’autres molécules immunoinflammatoires à la surface des cellules infectées.

Le résultat et le déroulement du processus sont fortement influencés par la quantité de matériel infecté. L'impact du génotype et du degré d'hétérogénéité de la population VHC sur l'évolution de l'infection n'a pas encore été prouvé. Le rôle des facteurs immunogénétiques dans le développement de l'infection par le VHC a été révélé (le génotype HLA de classe II détermine l'issue de l'infection aiguë par le VHC ; l'hétérozygotie pour le gène de l'hémochromatose est en corrélation avec le degré de fibrose ; l'hétérozygotie pour le phénotype PiMZ du déficit en al-antitrypsine et facteurs génétiques qui déterminent la susceptibilité à la fibrose).

Parmi les facteurs de l'hôte influençant l'issue et l'évolution de l'infection par le VHC, l'importance de l'âge au moment de l'infection, l'abus d'alcool, la co-infection par des virus hépatotropes, les troubles du métabolisme lipidique, etc. ont été étudiés.

Les dommages causés aux hépatocytes infectés par le VHC comprennent :

L'effet cytopathique direct du virus est l'effet des composants du virion ou des produits spécifiques du virus sur membranes cellulaires et les structures hépatocytaires. Il a été démontré que la protéine centrale du VHC est impliquée dans un certain nombre de processus cellulaires. Il est capable de moduler la transcription et la traduction de certains gènes cellulaires et de provoquer des changements phénotypiques dans les hépatocytes.
Dommages à médiation immunitaire dirigés contre les antigènes intracellulaires du VHC, qui sont soit une interaction directe d'un lymphocyte T cytotoxique avec une cellule cible (réaction cytotoxique, entraînant une lyse colloïdale-osmotique de la cellule cible), soit médiés par des cytokines. Des lymphocytes CD4 et CDS activés ont été détectés dans les voies portes et à l'intérieur des lobules, ainsi que l'expression de molécules HLA de classe I et II et de molécules d'adhésion à la surface des hépatocytes et des cellules des voies biliaires. Il n'y a pas de corrélation directe entre le niveau de virémie, l'ARN du VHC dans le foie, ainsi que l'expression d'antigènes viraux dans les tissus hépatiques et l'activité du processus hépatique (de laboratoire et histologique). Les patients présentant une réponse immunitaire à lymphocytes T plus active à l’infection par le VHC ont un niveau faible virémie, activité plus élevée du processus hépatique. La réaction immunitaire aux antigènes viraux réalisée par les lymphocytes T est la principale cause de l'apoptose, considérée comme l'un des principaux mécanismes d'endommagement des hépatocytes lors de l'infection par le VHC.
Mécanisme de dommage auto-immun induit par le virus. L'implication de mécanismes auto-immuns dans les lésions hépatiques a été prouvée sur la base de la fréquence élevée de détection de marqueurs sérologiques de l'auto-immunité. Chez environ 1/3 des patients, des auto-anticorps non spécifiques à un organe sont détectés.

On peut parler de guérison spontanée de l'hépatite C dans les cas où le patient, sans recevoir de traitement spécifique, se sent bien, il y a normalisation des paramètres biochimiques sanguins, il n'y a pas d'augmentation de la taille du foie et de la rate et il n'y a pas d'ARN du VHC. dans le sang pendant au moins 2 ans après une hépatite aiguë AVEC.

Symptômes de l'hépatite virale C chronique

Caractéristiques des manifestations cliniques. L'hépatite virale C chronique survient généralement avec un tableau clinique médiocre et des taux transitoires de transaminases.

La maladie apparaît souvent de manière subclinique ; sa particularité est une évolution torpide, latente et asymptomatique, souvent méconnue pendant longtemps. Le CHCV se développe 6 mois après avoir souffert, souvent sous une forme latente, d'une hépatite virale aiguë C. Une faiblesse et une fatigue accrue peuvent être ressenties périodiquement. En phase latente, un examen objectif révèle une légère hypertrophie du foie de consistance dense, une rusémie avec une absence totale ou quasi totale de manifestations cliniques. Pendant la phase de réplication image clinique caractéristique Principalement des symptômes asthéno-végétatifs, une diminution de la pétite et la présence d'un syndrome hépatolienal. Perte de poids possible et fièvre répétée. L'évolution de la maladie est ondulante. La maladie se caractérise par un changement successif de phases aiguë, latente et de réactivation, une cirrhose du foie et une hépatocytose. carcinome lulaire.

Dans la phase aiguë, l'élimination complète du virus et la guérison sont possibles dans 10 à 15 %, malgré l'activité réduite des facteurs d'immunité cellulaire et humorale. La phase aiguë de l'hépatite C chronique est souvent caractérisée par une évolution ondulatoire avec une augmentation répétée de la température corporelle jusqu'à des niveaux subfébriles et des pics d'activité accrue de l'ALT, ainsi que par la présence d'ARN du VHC et d'IgM HCVAb dans le sang. Les périodes d'exacerbation sont suivies de phases de rémission.

La phase latente est caractérisée par l’échec des mécanismes immunocompétents à éliminer le virus. Cependant, le système immunitaire est partiellement capable de soutenir des mécanismes de protection, ce qui permet, tout en maintenant une reproduction faiblement active du virus. manifestations cliniques il n'y a pas de maladies. La phase latente est plus souvent enregistrée chez les femmes comme un « portage chronique du virus ». Un examen objectif révèle une légère hypertrophie du foie, qui a une consistance dense. Certains patients présentent des augmentations périodiques de l’activité ALT. L'examen morphologique du tissu hépatique révèle des signes d'hépatite lobulaire. La présence d'ARN du VHC dans le sang n'indique pas nécessairement une réplication virale, puisque les changements pathologiques dans le tissu hépatique peuvent être absents ou minimes. La présence du virus dans le sang en l'absence de changements histologiques dans l'échantillon de biopsie suggère une infection par des souches non virulentes du virus, la tolérance de l'organisme au VHC, ainsi qu'une éventuelle réplication extrahépatique du virus. Lorsqu’on est « porteur du virus », le génotype 3a est plus souvent détecté et le génotype lb est moins souvent détecté.

Pendant la phase réactive, les cellules immunocompétentes perdent complètement leur activité fonctionnelle et leur fonction protectrice, ce qui entraîne la progression du processus infectieux. Cette phase se développe généralement plusieurs années après l’infection et marque le début de l’évolution manifeste de l’hépatite virale C chronique.

Le tableau clinique est caractérisé principalement par la présence de symptômes asthéno-végétatifs (faiblesse, diminution de la capacité de travail), une diminution de l'appétit et la présence d'un syndrome hépatolien.. Perte possible de poids corporel, augmentation répétée de la température corporelle jusqu'à des niveaux subfébriles. Il convient de noter la possibilité de développer des manifestations extrahépatiques (systémiques). Un lien avec l'infection chronique par le VHC a été prouvé pour des manifestations extrahépatiques telles qu'une cryoglobulinémie sévère, une glomérudonéphrite proliférative membraneuse et une porphyrie cutanée tardive. Une association possible entre l'infection par le VHC et la thrombocytopénie idiopathique, le lichen plan, le syndrome de Sjögren et le lymphome à cellules B est envisagée. Parmi les manifestations cliniques de la cryoglobulinémie, il faut noter la faiblesse, l'arthralgie, le purpura, la polyneuropathie périphérique, le syndrome de Raynaud, l'hypertension artérielle et les lésions rénales. Parmi les pathologies endocriniennes, l'hypothyroïdie, l'hyperthyroïdie et la thyroïdite de Hashimoto prédominent. Les dommages à l'organe de la vision se manifestent par une kératite ulcéreuse et une uvéite. Diverses lésions cutanées ont été décrites en association avec l'hépatite C chronique, parmi lesquelles la vascularite cutanée nécrosante avec éruptions papuleuses ou pétéchies causées par un dépôt de cryoglobuline est la plus clairement associée à une infection virale. Les manifestations extrahépatiques neuromusculaires et articulaires de l'hépatite virale chronique C sont dans la plupart des cas causées par une cryoglobulinémie. Une faiblesse musculaire, un syndrome myopathique, une myalgie, une myasthénie grave peuvent être observés. Dans l'hépatite C chronique, contrairement à l'hépatite B, les formes intégratives ne sont pas enregistrées.

Mécanisme des lésions hépatiques. Avec l'infection par le VHC, on observe un large éventail de lésions extrahépatiques, conditionnellement divisées en trois groupes principaux : lésions extrahépatiques d'origine immunocomplexe (vascularite de diverses localisations ; vascularite cutanée, syndrome de Raynaud, glomérulonéphrite, neuropathie périphérique, périartérite noueuse, etc.) ; modifications extrahépatiques de la genèse immunocellulaire et immunocomplexe (arthrite, polymyosite, syndrome de Segren, alvéolite fibrosante, etc.) ; dommages au système sanguin, y compris la lymphoprolifération maligne des cellules B. On pense que la lymphotropie du VHC (réplication dans les cellules sanguines, principalement dans les lymphocytes B) provoque une stimulation chronique des lymphocytes B et, par conséquent, leur activation, une production accrue d'immunoglobulines (divers auto-anticorps, IgM poly et monoclonales avec activité de facteur rhumatoïde) avec la formation de complexes immuns, dont des cryoglobulines mixtes.

Dans le développement de lésions extrahépatiques, le rôle d'une éventuelle réplication du VHC dans divers organes et tissus (en plus du foie et du système hématopoïétique) avec le développement de réactions cytotoxiques des lymphocytes T visant les antigènes viraux, les autoantigènes formés à la suite de la L’effet dommageable direct du virus au niveau cellulaire est également discuté.

La phase de réactivité évolue successivement vers la cirrhose du foie et le carcinome hépatocellulaire.

Diagnostic de l'hépatite virale C chronique

Caractéristiques du diagnostic. Pour le diagnostic de l'HSB, il est nécessaire de prendre en compte les données épidémiologiques indiquant des transfusions sanguines, des interventions chirurgicales, une hémodialyse, une toxicomanie, etc., ainsi que des manifestations cliniques non spécifiques de la maladie (faiblesse, fatigue accrue, légère hypertrophie du foie, etc).

Selon les critères du consensus américain de 2000 sur l’hépatite C, des approches optimales pour le diagnostic et le suivi de la maladie ont désormais été développées. Il existe différentes méthodes pour diagnostiquer et surveiller l’infection par le VHC. Les tests qui détectent les anticorps contre le virus comprennent la méthode ELISA, qui comprend des kits contenant des antigènes du VHC provenant de gènes non structurels, et les méthodes d'immunotransfert recombinant (RIBA). Les mêmes antigènes sont utilisés en ELISA et RIBA. Les tests d'amplification ciblés, notamment la réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou l'amplification médiée par la transcription (TOA), sont conçus pour détecter l'ARN du VHC. Une biopsie peut fournir une caractérisation histologique des lésions hépatiques, mais ne permet pas de diagnostiquer une infection par le VHC.

Méthodes sérologiques pour diagnostiquer l'infection par le VHC. Les méthodes ELISA sont reproductibles, peu coûteuses et approuvées par la FDA pour le diagnostic de l'infection par le VHC. Ils conviennent au dépistage des groupes de 0iska et sont recommandés comme tests diagnostic primaire pour les patients présentant des signes cliniques de maladie du foie. La haute sensibilité et spécificité des méthodes ELISA de troisième génération (sensibilité supérieure à 99 %, spécificité 99 %) ont permis d'abandonner la nécessité de tests de confirmation lors du diagnostic chez les individus à risque. Des résultats ELISA négatifs suffisent à exclure le diagnostic d’infection par le VHC chez les individus immunocompétents. Rarement, des résultats faussement négatifs se produisent chez les patients immunodéprimés et les personnes sous hémodialyse. D’autre part, des résultats ELISA faussement positifs ont été rapportés chez des patients atteints de maladies auto-immunes, ce qui suggère la nécessité d’une détection de l’ARN du VHC. RIBA reste une méthode complémentaire utile pour le dépistage massif des produits sanguins.

Méthodes qualitatives pour déterminer le VHC. Chez les patients dont les résultats ELISA sont positifs, la présence d'une infection persistante par le VHC doit être confirmée par une détermination qualitative de l'ARN du VHC. La méthode automatisée approuvée par la FDA a une limite de détection de 50 UI/mL. Récemment, une nouvelle méthode d’amplification médiée par la transcription avec une limite de détection comparable à la PCR a été développée. L'utilisation du test nécessite toujours l'approbation de la FDA. La spécificité des méthodes est de 98%. La présence d'un seul résultat positif pour la détection de l'ARN du VHC confirme la réplication active du virus ; un résultat négatif n'indique pas l'absence de virémie chez le patient. Une détermination qualitative ultérieure de l’ARN du VHC est nécessaire pour confirmer l’absence de réplication active du VHC. En présence d’une infection chronique par le VHC, la répétition du test PCR n’a pas de sens chez les patients ne recevant pas de traitement. Presque tous les patients restent virémiques ; un résultat négatif peut refléter une diminution transitoire des titres de virus par rapport au seuil de sensibilité de la méthode.

Méthodes quantitatives pour déterminer le VHC. Pour confirmer le diagnostic en laboratoire, il est nécessaire d'examiner le sang par ELISA pour détecter la présence d'anticorps contre le VHC et l'activité ALT. Les anticorps contre le VHC peuvent être trouvés non seulement dans le sang, mais également faire partie des complexes immuns circulants. Cependant, les résultats d'études ponctuelles, prenant en compte la phase « fenêtre », ne doivent pas être considérés comme définitifs. Une surveillance dynamique de l'activité ALT est requise au moins 1 à 2 fois par mois. Si l'activité ALT reste normale pendant plusieurs mois en présence d'anti-VHC, alors ces patients sont interprétés comme porteurs du virus VHC.

Diagnostic en laboratoire de l'hépatite C repose sur l’identification de marqueurs spécifiques de l’infection par le VHC. Pour diagnostiquer le CHCV, vous pouvez utiliser la détermination de l'activité de réplication du VHC, comme en témoigne la présence d'ARN du VHC PCR, d'IgM HCVAb, le spectre d'anticorps structuraux et non structuraux dans la réaction d'immunotransfert, la clarification du génotype du VHC, l'évaluation de la virémie. en utilisant la détermination quantitative de l'ARN du VHC. Il faut rappeler que l'ARN du VHC peut ne pas être un critère diagnostique de l'hépatite C chronique et en même temps déterminer la phase du processus (actif, inactif). Le diagnostic d'infection chronique repose sur la détection de l'ARN du VHC dans le sang par des tests qualitatifs ou quantitatifs depuis au moins 6 mois. Des études prospectives ont révélé que la majorité des personnes infectées par le VHC développent forme chronique infections. Les facteurs associés à l’élimination spontanée du virus comprennent le jeune âge, le sexe féminin et certaines combinaisons de gènes complexes majeurs d’histocompatibilité. L'identification est effectuée à l'aide de médicaments de diagnostic provenant de fabricants nationaux ou étrangers agréés par l'État.

Les résultats des études peuvent être interprétés comme « positifs », « négatifs » et « incertains ». Si le résultat est « incertain », après 2 mois ou plus, une étude complémentaire devra être réalisée pour la présence de marqueurs de l'infection par le VHC. La PCR peut être utilisée comme méthode de confirmation pour détecter l’ARN du VHC (à condition que des outils de diagnostic approuvés soient utilisés). organismes gouvernementaux soins de santé). La détection de l'ARN du VHC dans le sérum et l'HCVAb indique une infection actuelle. L'absence d'ARN du VHC dans les échantillons de sang positifs pour l'HCVAb ne peut pas être utilisée. Pour faire la distinction entre un HS antérieur et un résultat de test de laboratoire « faussement positif ». De plus, certaines personnes présentent une virémie instable, ce qui peut déterminer un résultat « négatif » de la détection de l’ARN du VHC.

Diagnostic de l'hépatite C en phase latente basée exclusivement sur l’indication des marqueurs du VHC.

Une biopsie par ponction du foie est d'une grande importance diagnostique, à l'aide de laquelle on peut non seulement évaluer l'activité de l'inflammation, mais également déterminer la gravité de la fibrose. Les manifestations morphologiques suivantes sont caractéristiques de l'hépatite virale chronique C : une combinaison de dégénérescence graisseuse et hydropique - corps acidophiles de Councilman ; nécrose progressive; infiltration lymphoïde avec formation de follicules dans les voies portes et intralobulaires ; chaînes de lymphocytes dans les sinusoïdes ; dommages aux voies biliaires, prolifération des voies biliaires (voir Fig. XIII encart couleur). La gravité de l'activité inflammatoire au stade de la fibrose ou la présence d'une cirrhose du foie déjà formée peuvent prédire la réponse au traitement par interféron. Selon le degré d'activité, l'inflammation est évaluée comme minime, mineure, modérée et sévère. Les mêmes 4 degrés sont distingués lors de l'évaluation du stade de fibrose (minime, mineur, modéré et sévère). La transition rapide du CHCV vers la cirrhose du foie est indiquée par une nécrose des groupes intralobulaires, une nécrose en pont et des septa actifs. Les critères de diagnostic sont une hypertrophie du foie et de la rate, une hyperenzyme.

DANS dernières années Dans la littérature, des rapports sont apparus sur les génotypes viraux F, G, TTV, qui n'ont pas encore reçu une reconnaissance universelle par le Comité international de taxonomie et de nomenclature des virus. Le virus de l'hépatite G (HGV, GBV-C) contient de l'ARN et appartient à la famille des flavivirus. Le génome de l'agent pathogène est constitué de régions structurelles (E1, E2) et non structurelles (NS2, NS3, NS4, NS5) codant pour les protéines correspondantes dont les fonctions sont similaires à celles du VHC. Une caractéristique du virus est la présence d'une protéine centrale défectueuse ou son absence totale. On suppose qu’il existe trois génotypes et plusieurs sous-types de virus. L'infection se produit par transfusion sanguine, interventions parentérales, contact sexuel et une transmission verticale de la mère à l'enfant est possible. Une combinaison d'infection VHC/VHG est souvent observée, lorsque le processus progresse jusqu'au développement d'une cirrhose. L'hépatite G chronique se caractérise par une évolution bénigne avec une activité minime. La présence d'un virus actif se manifeste dans certains cas par une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline. Les changements morphologiques dans le foie ressemblent à ceux observés dans l’hépatite C chronique.

Traitement de l'hépatite virale chronique C

Caractéristiques du traitement de l'hépatite virale chronique C. Tous les patients atteints d'hépatite C chronique sont des candidats potentiels à un traitement antiviral. Le traitement est recommandé pour les patients présentant un risque accru de progression de la maladie vers la cirrhose. Dans les lignes directrices de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL) et des National Institutes of Health (NIH), l'indication du traitement étiopathogénétique est une inflammation nécrosante modérée à sévère et/ou une fibrose du foie avec des niveaux détectables d'ADN du VHC dans le sérum sanguin. . Ces individus se caractérisent par la présence d'un tableau histologique de fibrose portale ou interlobulaire ou d'inflammation et de nécrose de bas grade, ainsi que par des taux d'ALT élevés. Chez certains patients, les facteurs de risque et le degré d'efficacité du traitement ne sont pas entièrement clairs, ce qui nécessite des recherches supplémentaires.

L'objectif du traitement de l'hépatite C chronique est l'éradication du virus, le ralentissement de la progression de la maladie, l'amélioration du tableau histologique du foie, la réduction du risque de développer un CHC et l'amélioration de la qualité de vie liée à la santé.

De nombreux patients ne sont pas inclus dans l’étude en raison de leur consommation de drogues, de leur alcoolisme, de leur âge et de maladies somatiques et neuropsychiatriques concomitantes. Des efforts doivent être faits pour traiter ces populations. Étant donné qu'un grand nombre de personnes infectées par le VHC sont en prison, une approche particulière est nécessaire pour leur prévention, leur diagnostic et leur traitement.

Le traitement des patients doit être effectué dans des centres garantissant le respect des réglementations sanitaires et épidémiologiques, par des spécialistes hépatologues (infectiologues et gastro-entérologues). Si les patients présentent des maladies concomitantes graves causées par le VHC, le traitement doit être effectué par des hépatologues en collaboration avec des spécialistes en fonction du profil de la maladie.

Pour le traitement étiopathogénétique, des médicaments antiviraux (interférons, cytokines), des immunosuppresseurs (prednisolone, azathiaprine) et des médicaments combinés (IFN + cytokines, ou + ribavirine, ou + inducteurs d'interféron), ainsi que, selon les indications, d'autres agents pathogénétiques sont utilisés.

Dans le traitement de l'hépatite virale C chronique, l'interféron est utilisé dans la phase de réplication virale. Les effets de l'IFN sont dus à la suppression de la production virale et à leur élimination, à l'effet immunomodulateur, à l'expression accrue des antigènes HLA sur les membranes cellulaires, à l'augmentation de la cytotoxicité des cellules T et des cellules tueuses naturelles, à l'inhibition des processus de fibrogenèse et à la réduction du risque de développer un carcinome hépatocellulaire. . Pour le traitement de l'hépatite C chronique, les IFN suivants ont été proposés : IFN-aga (reaferon, roferon A, etc.), IFN-aga (intron A, realdiron, etc.), IFN-a lymphoblastique, etc. Récemment, les actions prolongées de l'IFN (PegIntron, Pegasys), de création relativement récente, qui peuvent être administrées par voie sous-cutanée une fois par semaine.

Un effet positif de l'utilisation des interférons est observé avec les données cliniques et virologiques suivantes :

faible niveau d'activité aminotransférase dans le sérum sanguin (n'augmente pas plus de 3 fois par rapport à la normale);
faible niveau d'ARN du VHC dans le sérum sanguin ;
fibrose portale ou graduée du foie associée à des signes modérés d'inflammation et de nécrose.
absence de cirrhose du foie ou sa gravité minime ;
absence de cholestase ;
taux de fer normaux dans le sérum sanguin et les tissus hépatiques ;
courte durée de l'infection par le VHC ;
Génotypes 2 et 3 du VHC ;
infection par une population virale homogène, absence de mutants du VHC ;
l'âge du patient est inférieur à 45 ans.

Les interférons (roféron A, intron A, reaferon) sont administrés en moyenne à raison de 3 millions d'UI 3 fois par semaine (un jour sur deux) par voie sous-cutanée ou intramusculaire pendant 12 mois, à condition que l'ARN du VHC disparaisse 3 mois après le début du traitement. Si de l'ARN du VHC est détecté après 3 mois, il n'est pas conseillé de poursuivre le traitement selon le schéma thérapeutique spécifié. JSelon les recommandations du consensus russe de 2000, la base de la monothérapie par IFN est la suivante :

jeune âge au moment de l'infection (jusqu'à 40 ans) ;
femelle;
manque de surpoids;
absence de taux de fer élevés et augmentation de l'activité GGTP dans le sérum sanguin ;
niveau d'ALT élevé ;
la présence d'un degré modéré d'activité de processus et d'une fibrose minime dans le foie ;
faible taux d'ARN du VHC et non 1 génotype du virus de l'hépatite C

L’absence de ces facteurs peut être considérée comme une indication d’un traitement combiné.

Les facteurs favorables au traitement par interféron sont également la durée de la maladie ne dépassant pas 5 ans, l'absence de signes histologiques de cirrhose du foie, l'absence d'alcoolisme (niveau normal d'antihypertenseurs), la toxicomanie, l'absence de co-infection par le VHB. et le VIH, niveau avancé ALT en présence d'ARN du VHC dans le sérum.

Les facteurs défavorables affectant l'efficacité de la thérapie par inféron sont la durée de la maladie supérieure à 5 ans, âge âgé patient, changements histologiques prononcés dans le foie ponctué.

Contre-indications au traitement par interféron :

Absolu:

dépression sévère ou antécédents de dépression ;
épilepsie incontrôlée ou troubles épileptiques ;
thrombocytopénie (moins de 50 000 cellules dans 1 µl), leucopénie (moins de 1 500 cellules) ;
transplantation d'organes (sauf foie);
la présence d'une cirrhose hépatique décompilée ;
maladie cardiaque grave.

Relatif:

maladies concomitantes graves des poumons, des reins, du système cardiovasculaire, décompensées diabète;
maladies thyroïdiennes incorrigibles ;
l'abus d'alcool;
maladie mentale, y compris ses antécédents;
hépatite auto-immune et troubles immunitaires sévères d'origine virale ;
maladies auto-immunes concomitantes ;
SIDA;
dépendance;
tumeurs malignes;
la présence d'auto-anticorps contre les mitochondries et d'autres structures cellulaires et subcellulaires.

Les critères d'efficacité du traitement sont la normalisation de la disparition des marqueurs de phase de réplication du VHC (ARN du VHC, IgM HCVAb).

Niveau d'aminotransférases, tableau histologique du foie. Le taux de réponse positive au traitement est de 40 à 50 %.

Ainsi, la détermination de l'efficacité clinique d'un traitement comprend l'évaluation de la réponse précoce à sa mise en œuvre, ainsi que les résultats du traitement immédiatement après son achèvement et pendant une période suffisamment longue par la suite. Lors de l'évaluation de l'efficacité du traitement, les recommandations suivantes doivent être suivies :

La réponse virologique précoce est déterminée en calculant le pourcentage de patients avec un résultat qualitatif négatif au test ARN-VHC 12 semaines après le début du traitement antiviral.
La réponse primaire est définie comme le pourcentage de patients avec un résultat de test qualitatif négatif pour l'ARN du VHC et une normalisation de l'ALT immédiatement après la fin du traitement antiviral.
La réponse virologique soutenue (rémission biochimique et virologique prolongée) est définie comme le pourcentage de patients avec un résultat négatif d'une analyse qualitative de l'ARN du VHC et une normalisation de l'ALT 24 semaines après la fin du traitement.

L'efficacité des interférons dans l'hépatite virale C chronique est augmentée par l'utilisation combinée de ribavirine à la dose de 800-1 200 mg, d'acide ursodésoxycholique à la dose de 600 mg/jour et de phospholipides essentiels. Pour l'hépatite VHC lb résistante à l'interféron, l'interféron-a est administré pendant les 6 premiers mois à la dose de 6 millions d'UI trois fois par semaine. Une rémission stable est observée dans 35 à 40 % des cas. Pour les patients en rémission partielle, une répétition du traitement d'une durée allant jusqu'à 1,5 à 2 ans est indiquée.

Selon les recommandations de la conférence sur la prise en charge des patients atteints d'hépatite C, tenue à Paris en février 2002, les patients porteurs du VHC de génotype 1 doivent poursuivre le traitement pendant 48 semaines, à condition qu'après 12 semaines de traitement le virus soit indétectable ou que son titre ait diminué de plus de 2 copies LG. S’il n’y a aucun effet du traitement dont le but était d’éradiquer le virus, celui-ci pourra être interrompu. Pour réduire le taux de développement de la maladie, il est possible de poursuivre le traitement. Les patients présentant les génotypes 2 et 3 suivent le traitement habituel d'association (IFN + RBV) pendant 24 semaines. Pour les génotypes 4, 5, 6, une durée de traitement allant jusqu'à 48 semaines est recommandée, en tenant compte du rapport bénéfice-risque du traitement, évalué individuellement.

L'efficacité de l'utilisation des interférons pégylés est confirmée par le fait que lorsque PegIntron était administré une fois par semaine (dans tous les Lozas), une réponse virologique immédiate et soutenue était observée beaucoup plus souvent qu'avec l'utilisation de l'intron A. Dans le même temps, virologique L'efficacité à la fin du traitement par PegIntron dépend de la dose. L'utilisation du médicament à la dose de 1,5 mcg/kg une fois par semaine augmente de 2 fois le taux de réponse virologique soutenue.

L'administration de PegIntron une fois par semaine est plus efficace que la monothérapie par A intro-intestinal. Chez les patients ayant répondu au traitement, une amélioration significative du tableau histologique du foie a été détectée par rapport aux patients chez lesquels il n'y avait aucun effet. Une diminution du degré de fibrose peut être observée chez les patients présentant les stades F3/F4 de la maladie.

Ainsi, le développement de formes pégylées d'IFN avec une pharmacocinétique améliorée, une efficacité plus élevée par rapport aux interférons standards et un schéma posologique plus pratique (une fois par semaine) a offert aux patients de plus grandes chances de guérison. L'utilisation d'interférons pégylés a réduit l'incidence de Effets secondaires, caractéristique des schémas thérapeutiques standard à l'interféron.

Bien que la RVS n'ait pas de corrélation étroite avec la survie des patients en raison de la nécessité d'un suivi à long terme, l'absence d'ARN du VHC détectable indique une diminution de la gravité des lésions hépatiques, une diminution de la fibrose et un risque minimisé.

apparition d’une maladie récurrente. En outre, deux grandes études menées au Japon ont montré que le traitement par interféron est associé à un risque réduit de développer un CHC, ce qui est important pour ceux qui obtiennent une RVS.

Les patients qui ne parviennent pas à obtenir une RVS reçoivent un deuxième traitement. La décision à ce sujet repose sur les principaux points suivants :

la nature de la réponse précédente ;
le type de thérapie antérieure et la possibilité d'un nouveau type de traitement ;
gravité des lésions hépatiques ;
génotype du virus et présence d'autres facteurs pronostiques ;
tolérance à un traitement antérieur.

La possibilité d'obtenir une RVS chez les patients recevant un retraitement par pegninterféron en association avec la ribavirine après une monothérapie, ou en utilisant un schéma thérapeutique standard interféron/ribavirine, est actuellement en discussion. Cependant, la poursuite d'un traitement répété sans ajuster le schéma thérapeutique peut entraîner une diminution de l'efficacité du traitement.

Les patients qui ne répondent pas au traitement par peginterféron/ribavirine aux doses optimales posent un problème sérieux, notamment en présence de fibrose hépatique ou de cirrhose.

Les patients atteints de fibrose avancée ou de cirrhose présentent un risque accru de développer une décompensation hépatique et doivent être considérés comme candidats à un retraitement, surtout si la monothérapie est inefficace. Les patients présentant une fibrose modérée et une maladie hépatique active doivent recevoir un traitement répété.

Environ 30 % des patients infectés par le VHC ont des taux d’ALT normaux et 40 % ont des niveaux d’activité enzymatique 2 fois supérieurs au niveau normal supérieur. Malgré de légers changements histologiques, la plupart de ces patients ont tendance à évoluer vers une fibrose hépatique et une cirrhose.

Les patients présentant des taux d'ALT normaux, une activité otologique minime et faible d'hépatite sans fibrose peuvent faire l'objet d'une observation dynamique sans traitement antiviral (examen de contrôle une fois tous les 6 mois).

Lors de la réalisation d'un traitement étiopathogénétique, il est nécessaire de garder à l'esprit la possibilité de développer des effets secondaires tels que des effets pyrogènes.

syndrome réactionnel et pseudo-grippal, dépression, insomnie, syndrome asthénique, mal de tête, démangeaisons et éruptions cutanées, alopécie, anorexie, ainsi que modifications des tests sanguins cliniques - neutropénie, thrombocytopénie, anémie. Des modifications des paramètres biochimiques sont également possibles : augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, de la LDH, augmentation des taux de créatinine et d'azote uréique dans le sérum sanguin.

Le développement d'un syndrome pseudo-grippal peut être évité en prenant du paracétamol (pas plus de 3 g/jour) ou de l'ibuprofène (en l'absence de cirrhose) simultanément à l'injection d'IFN.

Parmi les complications graves du traitement par interféron, des troubles mentaux sont souvent observés. Souvent, au cours d'un traitement étiopathogénétique, une dépression sévère se développe, nécessitant un soutien émotionnel, une assistance psychothérapeutique et parfois la prescription d'antidépresseurs du groupe des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine.

Pour éviter le développement de l'insomnie, la ribavirine doit être prise le soir, mais pas la nuit. Dans les cas graves, l'utilisation d'antidépresseurs tricycliques est recommandée.

Les changements de mode de vie aideront à arrêter la formation du syndrome asthénique, activité physique, augmentant le volume de liquide pris.

Les démangeaisons cutanées et les éruptions cutanées observées avec le traitement ci-dessus peuvent être traitées avec des antihistaminiques et des onguents à base de glucocorticoïdes.

L'alopécie parfois observée est réversible ; dans ces cas, il est utile de mener des conversations psychothérapeutiques avec les patients.

Avec le développement de l'anorexie, le régime est complété par des mélanges nutritionnels enrichis et, si nécessaire, des prokinétiques sont prescrits.

La myalgie peut être soulagée par la prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (en l'absence de contre-indications).

Si le nombre absolu de neutrophiles diminue jusqu'à moins de 750 cellules/μl, il faut envisager de réduire de 2 fois la dose d'interféron.
En cas de neutropénie avec un nombre absolu de cellules inférieur à 500/μl, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles atteigne 1 000/μl.

Le développement d'une thrombocytopénie nécessite des tactiques médicales adaptées :

Si le nombre de plaquettes descend en dessous de 50 000 cellules/μl, il est recommandé de réduire la dose d'IFN-a de 2 fois.
Dans les cas où le nombre absolu de plaquettes descend en dessous de 25 000 cellules/µl, le traitement doit être interrompu.

Si une anémie est détectée (diminution du taux d'hémoglobine< 10 г/л, но у 8,5 г/дл) на фоне противовирусного лечения дозу рибавирина снижают до 600-800 мг/сут. У больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы доза препарата снижается аналогично уже при падении гемоглобина более 2 г/дл от исходного или при его уровне < 12 г/дл. Если появляются жалобы на похудание и утомляемость, необходимо исследовать функцию щитовидной железы (анализ крови на антитела к тиреоглобулину и антитиреопероксидазную активность сыворотки крови) каждые 2 месяца. У пациентов с нарушениями функции щитовидной железы в анамнезе контроль ТТГ должен проводиться один раз в месяц.

Pendant le traitement, des maladies auto-immunes peuvent s'aggraver : hépatite auto-immune, thrombocytopénie idiopathique, anémie hémolytique, diabète sucré. D'autres syndromes et maladies auto-immunes qui surviennent ou se manifestent lors de l'administration d'IFN-a comprennent le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde, le syndrome de type LED, la sarcoïdose et la CBP. Il est difficile de prévoir l’apparition de telles complications. Avant de commencer le traitement, il est nécessaire, d'une part, de vérifier soigneusement le diagnostic d'hépatite C et, d'autre part, de déterminer le plus complètement possible le spectre initial des auto-anticorps. Le risque accru de développer des complications auto-immunes chez les patients présentant les haplotypes HLA DR3, DR4, DR52 et DQ2, c'est-à-dire les haplotypes associés à l'hépatite auto-immune et à d'autres maladies auto-immunes, doit être pris en compte. Pour surveiller le traitement par IFN, un examen clinique mensuel du patient est recommandé pour déterminer l'activité des transaminases (AlAT, AST) et d'autres paramètres biochimiques, ainsi qu'un hémogramme.

Il convient de noter que les effets secondaires tels que l'anémie, la faiblesse et la dépression sont nettement plus fréquents avec la thérapie combinée.

L'infection par le VHC est courante après une transplantation hépatique et son degré de progression dépend du statut immunitaire du patient. La fréquence des infections récurrentes par le VHC est en corrélation avec la charge virale au moment de l'intervention chirurgicale, l'âge du donneur et la gravité de l'immunosuppression chez un individu particulier au cours de la période postopératoire.

La rémission biochimique en fin de traitement est évaluée par la normalisation de l'ALT. Une fois le traitement terminé, les critères de rémission complète sont la normalisation des taux d'ALT et la disparition de l'ARN du VHC dans le sang.

Avec le traitement par IFN, certains patients peuvent développer des rechutes d'hépatite C chronique pendant le traitement, ce qui, selon certains auteurs, est dû à la formation d'anticorps anti-reaferon. Dans de tels cas, il est conseillé de vérifier la présence d'anticorps anti-IFN et, s'ils sont détectés, d'arrêter le reaferon et de poursuivre le traitement par interféron leucocytaire naturel.

Une rémission biochimique stable signifie la préservation de l'activité normale de l'ALT 6 mois ou plus après l'arrêt du traitement. Une rémission complète stable chez les patients atteints d'hépatite C chronique comprend une activité normale de l'AST, de l'ALT, l'absence d'ARN du VHC 6 mois ou plus après l'arrêt du traitement.

Si le patient ne répond pas au traitement par interféron dans les 3 mois suivant le traitement, c'est-à-dire s'il continue à souffrir d'hyperfermentémie et de virémie, le traitement par IFN doit alors être interrompu. Le contrôle virologique est réalisé à la 12ème semaine (3 mois) de traitement.

Si, après avoir terminé un traitement de 6 ou 12 mois par IFN, une rechute de la maladie survient, un deuxième traitement par IFN est possible, dont la réponse peut être supérieure à la première. L'IFN-os est represcrit à la dose de 3 ou 5 millions d'UI par jour par voie intramusculaire 3 fois par semaine pendant au moins 12 mois supplémentaires. Avec ce traitement continu et répété, une réponse est obtenue chez 40 à 80 % des patients.

Cependant, si à la fin d'un traitement de 6 mois par IFN, seule l'activité de l'ALT s'est normalisée et que la virémie n'a pas disparu, alors avec un traitement par IFN répété, seule l'ALT se normalise et l'ARN du VHC y disparaît rarement.

La réponse au traitement est considérée comme durable si un test d’ARN du VHC négatif et des taux d’ALT normaux sont observés 6 mois après la fin du traitement complet.

Actuellement, pour augmenter l'effet d'un traitement répété par l'IFN, une association d'IFN-a et de ribavirine est utilisée à la dose de 14 mg/kg par jour.

Même chez les patients qui n'ont pas répondu au premier traitement par IFN, un traitement répété associé à la ribavirine permet d'obtenir une réponse positive dans 20 à 25 % des cas. Chez les individus qui ont répondu au premier traitement par interféron (au moins de manière transitoire), un traitement répété associé à la ribavirine augmente l'effet jusqu'à 50 à 70 %.

Si une rémission complète stable est obtenue 6 mois après la fin du traitement, il est recommandé de poursuivre la surveillance du patient pendant au moins 2 ans avec une fréquence d'une fois tous les 6 mois et une biopsie hépatique ultérieure.

Comme indiqué ci-dessus, la ribavirine (arviron, virazol, rebetol, ribavin, ribamidil), un analogue de la guanosine, est largement utilisée dans le traitement des patients atteints d'hépatite C chronique. Le médicament a un effet virostatique contre de nombreux virus à ADN et à ARN, y compris ceux qui ne sont pas sensibles aux autres médicaments antiviraux. L'utilisation de la ribavirine pour l'hépatite C chronique ne réduit pas la virémie, mais a un effet immunomodulateur et, éventuellement, un effet immunosuppresseur, normalise les niveaux d'ALT et améliore le tableau histologique du foie. La monothérapie par la ribavirine pendant un an est relativement bien tolérée par les patients.

Seulement dans 10 à 15 % des cas, le médicament a provoqué des effets indésirables sous forme de fatigue, de vertiges, de nausées, de démangeaisons cutanées et, chez un certain nombre de patients, d'hémolyse avec une augmentation ultérieure de la teneur en fer sérique, ainsi qu'une augmentation dans la concentration de fer dans les hépatocytes, ce qui est connu pour contribuer à la progression de la fibrose et à la détérioration de l'efficacité du traitement par IFN. La ribavirine est prise par voie orale à la dose de 1 200 mg par jour, répartie en deux prises (matin et soir).

Les contre-indications à l'utilisation de la ribavirine sont les maladies graves du système cardiovasculaire, de la glande thyroïde, les hémoglobinopathies, l'insuffisance rénale chronique, l'hépatite auto-immune et la cirrhose hépatique décompensée, la grossesse et l'âge de moins de 18 ans. Lors de l'utilisation du médicament, il est conseillé avant de commencer le traitement, puis à la 2ème, 4ème, 8ème semaine de traitement puis régulièrement, si nécessaire, de réaliser une prise de sang clinique (érythrocytes, leucocytes, formule leucocytaire, plaquettes), une étude des électrolytes, détermination des taux de créatinine, réalisation de tests de la fonction hépatique. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des contraceptifs efficaces pendant 6 mois après le traitement.

Certaines interactions médicamenteuses ont été décrites pour la ribavirine. Ainsi, lorsqu'il est pris simultanément avec des produits contenant du magnésium et de l'aluminium ou de la siméthicone, la biodisponibilité du médicament diminue,

Les contre-indications au traitement antiviral de l'hépatite chronique par la ribavirine sont divisées en absolues et relatives.

Contre-indications absolues :

insuffisance rénale terminale ;
anémie et hémoglobinopathies;
Grossesse et allaitement;
non-respect de la contraception pendant le traitement ;
maladies non compensées du système cardiovasculaire.

Contre-indications relatives :

hypersensibilité à la ribavirine ;
maladies thyroïdiennes;
hémoglobinopathies (thalassémie, drépanocytose) ;
épilepsie;
cirrhose décompensée du foie;
hépatite auto-immune, autres maladies auto-immunes ;
âge de moins de 18 ans ;
âge avancé;
hypertension artérielle incontrôlée ;
taux d'hémoglobine< 12 г/л у женщин и < 13 г/л у мужчин.

Le schéma thérapeutique antiviral optimal comprend l'interféron pégylé-a2a à la dose de 180 mcg par semaine ou l'interféron pégylé à la dose de 1,5 mcg/kg de poids corporel par semaine + la ribavirine à des doses correspondant au poids corporel. La durée du traitement dépend du génotype du VHC.

En cas de rechute et en l'absence de contre-indications à la ribavirine, il est recommandé de commencer un traitement combiné IFN + ribavirine pendant 6 mois ou de répéter une monothérapie à la dose de 3 millions d'UI pendant 12-18-24 mois. Dans les deux cas, une réponse permanente peut être obtenue chez 60 % ou plus des patients. La thérapie combinée contre l'hépatite C chronique récurrente est 10 fois plus efficace que la monothérapie par IFN-a.

Il convient de noter que la ribavirine peut provoquer des effets secondaires (fatigue, dépression, vertiges, nausées, démangeaisons), et qu'il est également possible de développer une hémolyse avec une augmentation ultérieure de la concentration de fer dans le sérum sanguin et dans les cellules hépatiques. À son tour, l’accumulation de fer dans les hépatocytes augmente la fibrose et réduit l’efficacité du traitement. Pour éviter le développement d'un tel effet, il est conseillé de vomir avant d'effectuer un traitement combiné, principalement chez les patients qui, même avant le traitement combiné, présentaient une augmentation du taux de fer dans le sérum sanguin. Nous avons proposé un schéma thérapeutique pour ces patients avec cytaphérèse préliminaire. Dans le traitement de l'hépatite virale chronique, des inducteurs d'interféron, notamment le cycloféron, sont également utilisés. Le médicament est prescrit par voie intramusculaire à la dose de 2 ml les jours 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 du traitement, suivi d'un passage à l'administration orale. Une association de cycloféron et d'interféron est conseillée.

L'utilisation de l'acide ursodésoxycholique dans le traitement de l'hépatite C chronique est un adjuvant. En présence d'un syndrome de cholestase, l'UDCA réduit l'incidence des rechutes biochimiques de l'hépatite.

Actuellement, des études sont en cours sur l'efficacité du traitement de l'hépatite C chronique avec les médicaments suivants en monothérapie, ainsi qu'en association avec des interférons pégylés.

interleukine-2, -12,
l'amantadine,
le mycophénolate mofétil,
dichloridagistamine,
thymosine-a,
VX-497.

La coïncidence du spectre d'activité pharmacodynamique de l'interleukine-2 (rIL-2) avec la structure des dysfonctionnements immunitaires dans l'hépatite C chronique justifie son utilisation dans les schémas thérapeutiques de cette maladie. Le médicament national roncoleukin contient de l'IL-2 humaine recombinante (rIL-2) comme principe actif. L'effet immunothérapeutique de la rIL-2 est obtenu en comblant le déficit en interleukine-2 endogène, en stimulant la prolifération clonale des cellules immunocompétentes, en prolongeant la vie des cellules immunocompétentes activées en réduisant le niveau d'apoptose, en rétablissant l'équilibre Tm/Tn2 et en corrigeant la cytokine. profil de régulation, augmentant l'activité fonctionnelle des phagocytes mononucléés et la production d'interférons endogènes.

L'utilisation de la roncoleukine en monothérapie s'effectue selon deux schémas thérapeutiques :

Schéma I - administration intraveineuse du médicament 0,5 mg 2 à 3 fois par semaine pendant 8 semaines ; seulement 16-24 injections,
Schéma II - administration intraveineuse du médicament 0,5 mg 3 fois par semaine pendant les deux premières semaines et administration sous-cutanée ultérieure de 0,5 mg 3 fois par semaine pendant les 6 semaines restantes, soit un total de 24 administrations.

Actuellement, la plus grande quantité de données sur la faisabilité et l'efficacité du traitement des patients atteints d'hépatite C chronique avec la roncoleukine, ainsi que sur sa tolérabilité, ont été obtenues à l'aide d'un schéma thérapeutique en monothérapie.

Un schéma thérapeutique d'association avec la roncoleukine en association avec des médicaments IFN-a a été proposé pour la première fois et justifié sur le plan pathogénétique pour le traitement des patients atteints d'hépatite C chronique présentant une activité histologique biochimique minimale du processus, y compris pour les patients qui n'ont pas répondu au traitement par interféron. Selon ce schéma, la roncoleukine est prescrite pendant le traitement par IFN-a par voie intraveineuse à raison de 0,5 mg 2 fois par semaine pendant les 8 premières semaines ; 16 introductions au total.

Pendant le traitement par roncoleukine, la charge virale diminue, y compris dans les monocytes, et le tableau histologique du foie s'améliore. Le médicament favorise l'activation de la composante cellulaire initialement réduite de l'immunité et a un effet modulateur sur la composante humorale. Il convient de noter que le médicament a été bien toléré et qu'il n'y a pas eu d'effets secondaires graves. Une augmentation à court terme de la température jusqu'à des valeurs subfébriles au cours de son administration a été observée chez 14% des patients.

L'expérience accumulée a permis de déterminer les principes de la thérapie roncoleukine :

possibilité d'utilisation chez les patients présentant des contre-indications au traitement par IFN ;
possibilité d'utilisation chez des patients présentant une activité histologique et biochimique minimale du processus pathologique ;
la possibilité de combiner l'IFN et ses inducteurs avec des médicaments, surmontant ainsi le développement de la résistance à ceux-ci.

Selon des cliniciens italiens, chez la majorité des patients atteints d'hépatite C chronique qui n'ont pas répondu auparavant à l'interféron-a en monothérapie, une thérapie combinée à trois composants - interféron-a + ribavirine + amantadine (midantan, symmètrel) - peut être efficace. Sur la base des résultats de leur étude clinique, il a été conclu que l'ajout d'amantadine hydrochloro-RVDA (200 mg par jour par voie orale) au traitement par interféron-osr en association avec la ribavirine a plus que doublé le nombre de patients chez qui, après 12 mois de traitement , une réponse claire au traitement a été obtenue (jusqu'à 68 %). De plus, un an après la fin du traitement à trois composants, une réponse stable s'est produite chez 25 % des patients, tandis que parmi les patients recevant un traitement à deux composants, ce chiffre n'a pas dépassé 4 %.

Une substance pharmacologique portant le nom de travail VX-497 est au stade des essais cliniques, dont le mécanisme d'action est similaire à celui de la ribavirine, mais, selon les développeurs, est dix fois plus efficace qu'elle.

Traitement des patients atteints d'hépatite C chronique présentant des maladies concomitantes a besoin approche spéciale, développement de tactiques spéciales de thérapie par interféron. Il est important de s'assurer que l'utilisation de l'interféron est appropriée pour un patient particulier (présence de réplication du VHC, augmentation persistante ou ondulatoire de l'activité AST associée à une activité morphologique modérée ou prononcée dans le foie). Il est important d'évaluer la pathologie principale. Le facteur décisif peut être la vitesse de progression de la maladie concomitante. Si celle-ci se développe rapidement, le traitement de l'infection chronique par le VHC par interféron doit dans la plupart des cas être évité.

À cet égard, il convient également de rappeler la probabilité d'interactions médicamenteuses entre les interférons et d'autres médicaments pris par le patient, d'autant plus qu'ils n'ont pas été entièrement étudiés. Utilisez l'interféron-a avec prudence simultanément avec des analgésiques opioïdes, des hypnotiques et des sédatifs, ainsi qu'avec des médicaments pouvant avoir un effet myélosuppresseur. Les interférons peuvent influencer les processus métaboliques oxydatifs. Ceci doit être pris en compte lorsqu'il est prescrit simultanément avec des médicaments métabolisés par oxydation (y compris les dérivés de la xanthine - aminophylline et théophylline). Lors de l'utilisation simultanée d'interféron et de théophylline, il est nécessaire de surveiller la concentration de cette dernière dans le sérum sanguin et, si nécessaire, d'ajuster la posologie. L'association avec des médicaments chimiothérapeutiques (cyclophosphamide, doxorubicine, téniposide) augmente le risque de développer des effets secondaires toxiques et un traitement par interféron 1 (gravité et durée), qui peuvent sérieusement menacer la vie du patient.

Pour le traitement de l'hépatite C chronique chez les patients atteints maladies oncologiques Vous pouvez utiliser des doses standards d'IFN si les conditions suivantes sont remplies : présence d'indicateurs cliniques, biologiques et morphologiques de l'activité de l'hépatite C, rémission de la maladie sous-jacente, absence de chimiothérapie ou de radiothérapie.

Des études expérimentales ont révélé l'effet toxique de la thérapie par interféron sur la fonction reproductrice des animaux. La signification de ces données pour les humains est inconnue. Cependant, le CHCV n'est pas traité avec des médicaments étiotropes pendant la grossesse. L'infection d'un enfant est possible si la mère présente une réplication virale active pendant la grossesse et l'accouchement, mais même dans ce cas, le mécanisme vertical de transmission de la maladie n'est réalisé que dans 4 à 10 % des cas.

On ne sait pas si les composants des préparations d'interféron-a sont sécrétés par lait maternel. En raison du risque possible d'effets indésirables chez les nourrissons allaités, si un traitement par interféron est nécessaire, la mère doit arrêter l'allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables pendant le traitement par interféron.

Traitement de l'hépatite C chronique chez les patients atteints de maladies auto-immunes actuellement insuffisamment développé. Dans ces cas, le traitement par interférons doit être strictement individuel. En cas de manifestations cliniques et biologiques prononcées d'une maladie auto-immune au début du traitement, la préférence doit être donnée au traitement par la prednisone.

Les résultats de recherches récentes ont démontré l’efficacité du traitement pour les consommateurs de drogues injectables. Ceci est très important, car les toxicomanes par injection constituent la majorité des patients atteints d'hépatite C. Leur traitement réussi réduira considérablement la propagation de l'infection par le VHC.

L'alcool est un cofacteur important dans la progression de l'infection par le VHC vers la cirrhose ou le CHC. Des antécédents d'alcoolisme ne constituent pas une contre-indication au traitement, cependant, la consommation d'alcool pendant un traitement médicamenteux augmente les effets secondaires. Il est nécessaire de conseiller fortement aux patients d'arrêter de boire de l'alcool ou au moins de réduire sa dose à 10 g ou moins par jour. Il est très important de commencer une thérapie Dépendance à l'alcool Avant de commencer le traitement de l'hépatite, le traitement antiviral chez ces personnes n'est considéré que comme faisant partie d'un traitement complet de la maladie sous-jacente.

Prévision

Les conséquences les plus graves de l’infection chronique par le VHC sont la fibrose hépatique évoluant vers la cirrhose, la maladie hépatique terminale et le CHC. L'incidence de la cirrhose du foie 20 ans après une infection aiguë est de 17 à 55 % dans les études rétrospectives et de 7 à 16 % dans les études prospectives. Cependant, aucune influence significative sur le risque de progression de la maladie hépatique n'a été établie pour des facteurs virologiques tels que la charge virale, le génotype et le nombre de quasi-espèces. Le risque de développer des complications graves augmente avec l'infection chez les personnes âgées, les hommes, la présence de maladies d'immunodéficience, l'hépatite B. Un rôle important dans le développement de complications est joué par la consommation régulière de plus de 60 g par jour d'alcool (6 verres d'alcool). bière, 4 verres de vin ou 3 cocktails) pour les hommes et 40 g par jour pour les femmes. L'augmentation de la teneur en fer, la stéatose hépatique non alcoolique, la co-infection schistosomique, la prise de médicaments potentiellement hépatotoxiques et la présence de pollution environnementale peuvent avoir un impact négatif sur le déroulement du processus.

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Le professeur A.S. Khukhlina, chef du département de médecine interne, médecin, a répondu aux questions Sciences médicales, professeur, thérapeute et gastro-entérologue de la plus haute catégorie.

Qu’est-ce que l’hépatite virale ? Quels types de virus de ce type peuvent provoquer des maladies chez les humains ?

L'hépatite virale est un groupe de maladies infectieuses caractérisées par des lésions inflammatoires prédominantes du foie et un syndrome d'intoxication. Le plus souvent, l'hépatite peut être causée par des virus de l'hépatite : A, B, C, D, G, E, TTV, Sen, etc. En outre, le développement de l'hépatite est favorisé par le cytomégalovirus, le virus d'Epstein-Barr, etc. les virus provoquent une hépatite virale aiguë et le virus Epshein-Barr provoque une mononucléose infectieuse, qui provoque également une inflammation du foie. L’hépatite aiguë B, B + D, C devient chronique, peut évoluer vers une cirrhose du foie et conduire au développement de cancers de diverses localisations, réduisant ainsi considérablement l’espérance de vie d’une personne.

Est-il vrai que la plus dangereuse d’entre elles est l’hépatite virale C ? De quoi s’agit-il et quel est le plus menaçant ?

L'hépatite virale C (VHC) reste le principal défi pour les soins de santé nationaux : récemment, le nombre de patients atteints de cirrhose du foie, de cancer du foie, de cancer du pancréas, de cancer du rein, de cancer de l'utérus - maladies provoquées par le virus de l'hépatite C - a considérablement augmenté. de l'hépatite C au cours des 5 années suivantes a augmenté de 2,5 fois. La survie à dix ans des patients atteints de cirrhose hépatique est d'environ 50 %. Le danger du virus de l'hépatite C réside dans le fait qu'il se caractérise par une évolution essentiellement chronique sans ictère avec liste minimale symptômes cliniques. C'est pourquoi les patients soins médicaux ne sont traitées que lorsque des complications irréversibles apparaissent, car en fait la maladie progresse régulièrement. L'hépatite C est le plus souvent diagnostiquée accidentellement ou avec l'apparition de symptômes aux stades 2 à 4 de la fibrose hépatique, ou déjà lorsque l'hépatite évolue vers la cirrhose. Ces changements sont irréversibles, car l'insuffisance hépatique progresse, s'ajoutent des troubles de la fonction cérébrale (encéphalopathie), de la fonction rénale (syndrome hépato-rénal) et des troubles de la coagulation sanguine (hémorragie), dont le patient décède.

Où et comment peut-on être infecté par le virus de l'hépatite C, et est-il vrai que même une goutte de sang humain, visible uniquement au microscope, suffit à l'infection ?

Oui, en effet, pour l'infection, il suffit de se couper avec une lame de rasoir, sur laquelle reste le sang d'un patient atteint d'hépatite virale C, qui n'a pas été stérilisé pendant 30 minutes à une température de 60-1000°C après utilisation par un personne infectée. Et de tels cas sont nombreux.

Les personnes qui s’injectent des drogues et partagent des aiguilles, ainsi que celles qui ont reçu des transfusions sanguines avant 1987, courent le plus grand risque d’infection par le virus de l’hépatite C. Un risque intermédiaire (modérément augmenté) d'infection par le VHC est observé chez les patients hémodialysés (rein artificiel), les personnes ayant reçu une greffe d'organe (transplantation) ou ayant reçu des transfusions sanguines avant 1992, ainsi que tous ceux qui, pour des raisons de santé, ont reçu des transfusions sanguines d'un donneur, puis testés positifs pour les marqueurs du VHC, des personnes atteintes de maladies du foie d'origine inconnue, des nourrissons nés de mères infectées par le VHC. La catégorie suivante (risque élevé) comprend le personnel médical qui entre en contact avec le sang d'un patient infecté par le virus HS, les personnes qui ont des contacts sexuels avec de nombreux partenaires ou avec un partenaire infecté, les personnes qui pratiquent souvent des manucures, des pédicures, des piercings, les tatouages, le rasage avec des dommages possibles à la peau qui sont soignés dans des salons où le personnel ne respecte pas les règles d'asepsie et d'antiseptique, et les instruments réutilisables ne sont pas correctement stérilisés. Les personnes appartenant à tous les groupes à risque d’hépatite C doivent être testées pour les marqueurs du VHC et vaccinées contre l’hépatite B, car elles risquent également de contracter cette infection.

Pourquoi le nombre de patients atteints d’hépatite C augmente-t-il à un rythme très rapide ? Hormis l’absence de vaccin, quelle est la cause de ce phénomène ? Peut-on parler d’épidémie d’hépatite C ?

La principale raison de la propagation continue de l'hépatite virale est l'insuffisance du contrôle sanitaire et épidémiologique du respect par les établissements privés (salons de coiffure, cabinets dentaires, etc.) des règles d'asepsie, d'antiseptique, de stérilisation des instruments réutilisables, car il s'agit d'une source fréquente. d'infection pour une partie importante de la population, ainsi que la sensibilisation insuffisante de la population à ce problème, appartenant à des groupes à risque présentant un risque accru d'infection.

Aujourd'hui, les organismes publics et les médias, démontrant des statistiques non officielles sur le taux d'infection de la population et l'incidence de l'hépatite virale, parlent unanimement de l'épidémie « non reconnue » d'hépatite virale C, mais il n'existe aucune information officielle à ce sujet.

Taux d’incidence de l’hépatite C

Selon les experts, jusqu'à 10 % de la population est infectée par le virus de l'hépatite C, dont un cinquième sont des patients atteints d'hépatite virale chronique C. L'incidence est en effet en constante augmentation, mais personne ne dispose de statistiques précises sur la prévalence de cette maladie. , puisque la maladie a une évolution asymptomatique. Actuellement, environ 500 personnes sont inscrites au registre des patients atteints d'hépatite virale C en attente de traitement grâce aux fonds alloués dans le cadre d'un quota pour la région de Tchernivtsi dans le cadre du Programme national de lutte contre l'hépatite virale, ainsi qu'aux fonds du Programme régional du Département. de la santé. La station régionale sanitaire et épidémiologique tient un registre de tous les patients examinés dans les laboratoires publics et privés, établissements médicaux villes et régions, et ces données sont, bien entendu, plus précises.

Qui attrape l’hépatite ? S’agit-il de segments de la population socialement vulnérables ou de personnes plutôt aisées ?

Différents visages tombent malades groupes sociaux. Il s'agit tout d'abord des consommateurs de drogues injectables, des patients infectés par le VIH et du SIDA qui sont souvent co-infectés par le virus de l'hépatite C ou B, des personnes ayant reçu des transfusions sanguines non mises en quarantaine pour le virus de l'hépatite C ou ayant subi chirurgie pour raisons de santé avec des instruments non stériles (en zone ATO), les patients maladie chronique reins de stade 5, effectuent constamment des procédures d'hémodialyse, les personnes menant une vie immorale avec des changements fréquents de partenaires sexuels, ou avec des inconnus dans les lieux de loisirs, ou un partenaire régulier atteint d'hépatite virale C chronique, ainsi que toutes les personnes indiquées dans le regroupe le risque d'infection accidentelle par le VHC dans les salons de beauté et les cabinets dentaires privés dans des conditions d'utilisation imprudente d'instruments non stériles par des spécialistes.

Comment prévenir l’infection par l’hépatite C ? Y a-t-il une chance qu’un vaccin contre cette maladie infectieuse soit inventé dans un avenir proche ?

Vous pouvez prévenir l'infection par le VHC si vous activez votre instinct de conservation et suivez les règles de sécurité de base lorsque vous travaillez dans les salons, par exemple, utilisez votre propre équipement stérile, choisissez des salons avec des employés en qui vous avez confiance. La règle de base de la prévention est de ne pas appartenir ou, si possible, de quitter un groupe à risque accru d'infection par le VHC. On sait qu'un vaccin contre le virus de l'hépatite C a déjà été créé et est au stade des tests cliniques. J’aimerais croire qu’il sera bientôt introduit dans la pratique des soins de santé.

L’hépatite C est considérée comme une maladie mortelle « douce ». L'évolution de la maladie est-elle vraiment presque asymptomatique ? Quels premiers symptômes de la maladie suggèrent une hépatite C ?

La période de latence (incubation) du VHC aigu est d'environ 50 jours (de 20 à 140). Les symptômes de l'hépatite C aiguë peuvent ne jamais apparaître ou peuvent être déguisés en grippe, ARVI, intoxication alimentaire. Les manifestations d'infection ne peuvent généralement être détectées que lorsque l'hépatite se transforme en cirrhose. Le VHC est une maladie d'évolution majoritairement asymptomatique, diagnostiquée le plus souvent par hasard, lorsque les personnes sont examinées pour d'autres maladies : pancréas, vésicule biliaire, glande thyroïde, vaisseaux sanguins, cœur, reins, sang (anémie), maladies articulaires et lors de l'examen. Le VHC est détecté.

Plus souvent que d'autres symptômes, on observe une asthénie, une faiblesse générale, de la fatigue, une sensation de lourdeur ou une douleur dans l'hypocondre droit, des ballonnements, une perte d'appétit et une éruption cutanée. Un petit nombre de personnes souffrent de nausées et de troubles des selles.

L'hépatite C chronique se caractérise par une augmentation de la taille du foie et de la rate (échographie), des fluctuations périodiques des indicateurs biochimiques de l'état fonctionnel du foie. Pendant la phase active de l’hépatite, l’activité des aminotransférases (marqueurs des lésions hépatiques) augmente. Les marqueurs de la présence du virus de l'hépatite dans le corps sont la présence de titres diagnostiques d'anticorps dirigés contre l'ARN du virus de l'hépatite C, la présence d'ARN du virus dans le sang, qui peuvent être confirmés par réaction en chaîne par polymérase dans n'importe quel laboratoire. dans la ville.

Dans votre pratique, les patients atteints d’hépatite consultent-ils un médecin en temps opportun ou pas du tout ?

Les patients arrivent en retard. Malheureusement, la majorité de la population ne veut pas se conformer aux principes de l'examen médical de la population, lancés au siècle dernier. Je veux dire un examen général annuel : radiographie pulmonaire, ECG, prise de sang clinique, prise de sang biochimique, qui indique état fonctionnel foie, reins, taux de glucose, spectre lipidique sanguin, etc., échographie les organes internes et autres. Et bien sûr, il nous serait plus facile de diagnostiquer la maladie sur stade précoce, prendre des mesures pour éradiquer rapidement le virus.

Est-il possible de guérir l'hépatite C ?

Malgré le fait qu'à une époque il y avait un grand nombre de refus de vacciner contre l'hépatite B, et qu'il y a maintenant une pénurie de vaccins, y a-t-il un risque d'augmentation du nombre de patients atteints d'hépatite B dans un avenir proche ?

Bien entendu, le nombre de patients atteints d'hépatite B augmente également, car les facteurs de risque et les groupes à risque d'infection pour les deux hépatites sont les mêmes, les mécanismes d'infection parentéraux, sexuels et verticaux (de la mère au fœtus) sont également les mêmes. Si la prise de conscience de la population sur l'importance de la vaccination n'augmente pas et que l'instinct de conservation ne fonctionne pas (pour se protéger des facteurs de risque), la conscience des travailleurs des services dont l'attitude insouciante contribue à l'augmentation de la prévalence des infections virales l'hépatite n'apparaît pas, la situation va s'aggraver considérablement.

Comment tuer le virus de l’hépatite C est une question urgente en raison de la propagation de l’infection et de sa capacité à entraîner de graves complications. Il existe des dizaines de thérapies traditionnelles et non traditionnelles. Il existe des programmes expérimentaux et classiques pour lutter contre la maladie. Des cas d'auto-guérison de l'hépatite C ont été enregistrés. Les médecins recommandent un schéma thérapeutique. Mais le dernier « mot » appartient toujours au patient. À quoi faire confiance et comment traiter ?

Lorsque l’hépatite C est diagnostiquée, il n’est pas toujours nécessaire de commencer immédiatement un traitement antiviral. Chez environ 5 à 20 % des patients, l’organisme est capable de tuer lui-même l’hépatite virale. Comment? Le système immunitaire est déclenché. S'il est fort, que le patient est jeune et ne souffre d'autre chose que l'hépatite, le médecin peut reporter le cours thérapeutique. Dans le même temps, l'attention est portée non seulement à l'âge de la personne infectée, mais aussi :

génotype du virus identifié ;
durée de l'infection;
charge virologique ;
la tendance du patient à développer une cirrhose.

Lorsqu'ils choisissent un moyen de traiter une maladie, les médecins paient Attention particulière précisément sur le dernier facteur. Pour déterminer la probabilité qu’un patient souffre de cirrhose, le médecin mène une étude visant à identifier des marqueurs immunogénétiques spécifiques.

Interroger le patient est également important. La tendance à développer une cirrhose du foie est génétiquement déterminée.

Si le risque de développer une complication est élevé, le traitement commence immédiatement, même avec d'autres conditions préalables à l'auto-guérison. La cirrhose est un processus irréversible. Le remplacement de la plupart des hépatocytes normaux par du tissu fibreux non fonctionnel est à l'origine de la transplantation d'organes. Et cela menace la vie du patient. Premièrement, le foie peut ne pas prendre racine. Deuxièmement, la sélection d’un donneur d’organe est difficile.

L’objectif principal de la thérapie est l’éradication du virus, c’est-à-dire son élimination du corps. Si cela n’est pas possible, le traitement vise à ralentir la progression de l’inflammation du foie. Cela empêche l’infection de progresser vers un cancer ou une cirrhose.

L'efficacité du traitement dépend des facteurs suivants :

L'âge et l'état de santé initial du patient.
Conditions hépatiques au moment du diagnostic de l'hépatite.
La charge virale, c'est-à-dire la quantité d'agent pathogène détectée dans le sang.
Formes d'hépatite. Cela peut être aigu ou chronique.

Le traitement médicamenteux repose sur l'utilisation de médicaments antiviraux. Des médicaments à action directe sont prescrits qui attaquent les composés protéiques de l'agent causal de l'hépatite. L'agent pathogène ne peut pas se reproduire davantage.

Jusqu'à récemment, l'association de la ribavirine et de l'interféron était considérée comme la référence en matière de traitement de l'hépatite C. Cependant, ce traitement n'était pas sûr. De plus, l'efficacité du traitement ne dépassait pas 50 %. Il existe désormais des solutions plus efficaces et médicaments sûrs, capable d’éliminer complètement le virus. Parmi eux figurent le Ledipasvir, le Sofosbuvir, la Daclinase.

La thérapie antivirale a des contre-indications. Parmi eux:

intolérance aux composants individuels du médicament;
traitement infructueux avec des médicaments similaires dans le passé.

De plus, les produits de nouvelle génération coûtent cher. Chaque mois, vous devez dépenser entre 500 et 2 500 dollars. Les nouveaux produits sont donc accessibles à un nombre limité de patients. Les médecins sont obligés de prescrire l'ancien schéma thérapeutique.

Les auxiliaires sont obligatoires lors du traitement à la fois avec des médicaments de nouvelle génération et avec de l'interféron. Les principaux sont les hépatoprotecteurs. Ils protègent les cellules hépatiques et soutiennent leurs performances. Les médecins prescrivent souvent Essentiale et Silimar.

Le choix de la thérapie est toujours individuel et basé sur les résultats de l'examen. La durée d'utilisation des médicaments est d'au moins 3 mois. Dans certains cas, le patient doit prendre des médicaments pendant des années.

Les résultats de la recherche ont montré que le virus de l'hépatite C est très résistant et peut rester actif dans le sang séché pendant environ 6 semaines. La durée de vie d'un virus dans l'air dépend directement de la température :

Si l'atmosphère est chauffée entre +2 et 22 degrés, l'agent pathogène peut rester actif jusqu'à 7 jours.
Lorsque la température de l’air change dans une direction, l’activité du virus diminue.

Il s'avère que si la tâche est de tuer un agent pathogène dans l'environnement extérieur, il est nécessaire de créer des conditions qui lui sont défavorables. Le froid ne détruira pas l'agent pathogène, il ne fera que réduire son activité. Mais l’ébullition tue le virus.

Si le virus de l’hépatite C est exposé à la lumière ultraviolette, l’agent pathogène meurt instantanément.

Une fois que le virus est entré dans le corps, une personne peut se sentir bien pendant longtemps, sans même se douter qu'elle est infectée. Dans ce cas, l'agent causal de l'hépatite peut être libéré dans l'environnement extérieur avec la salive, le sang et d'autres fluides biologiques.

Les éléments suivants peuvent être dangereux :

sang séché à la surface des instruments (cosmétiques et médicaux), des rasoirs et autres objets ;
sang, sperme et salive contaminés qui sont entrés en contact avec la peau ou les muqueuses endommagées d'une personne en bonne santé.

En dehors du corps humain, à température ambiante, le virus responsable de l’hépatite C peut rester actif pendant au moins 16 heures. Dans certains cas, l’agent pathogène reste viable jusqu’à 4 jours.

Il convient de rappeler que vous ne pouvez pas être infecté par des gouttelettes en suspension dans l'air ou par contact (se serrer la main, se serrer dans les bras).

L'infection peut persister longtemps don de sang. L'agent pathogène survit dans un réservoir pendant environ 10 mois.

Le virus responsable de l’hépatite C n’est pas résistant à divers désinfectants. Cependant, se laver les mains après avoir visité des lieux publics peut ne pas suffire.

Pour éliminer rapidement l'agent viral, il est nécessaire de désinfecter la surface cutanée endommagée avec n'importe quel antiseptique. L'agent pathogène peut être détruit par :

l'acide borique, chlorhydrique ou phosphorique ;
peroxyde d'hydrogène;
Miramistine ou Chlorhexidine.

Lors d'opérations chirurgicales, une solution d'iode est utilisée pour traiter la zone d'intervention. Cela aide à empêcher le virus de pénétrer dans une plaie ouverte.

Que faire des instruments chirurgicaux ? Ils sont toujours stérilisés dans des dispositifs spéciaux où ils agissent sur les équipements hautes températures ou les rayons ultraviolets.

Dans les salons de beauté, des liquides contenant de l'alcool peuvent être utilisés pour la désinfection. Par exemple, l'alcool éthylique est un antiseptique puissant dans lequel le virus meurt en moins d'une minute. L'éthyle aide à détruire la structure protéique de l'agent pathogène de l'hépatite C.

Lorsque vous traitez un article potentiellement contaminé avec de l'alcool, ne le laissez pas s'évaporer pendant plusieurs minutes. Sinon, la désinfection n'est pas efficace.

Vous pouvez vous débarrasser des infections en les faisant bouillir. Si la température de l'eau est supérieure à 50 degrés, l'agent pathogène mourra au bout d'une demi-heure. Lorsque la température atteint 100 degrés, le virus est détruit dès la deuxième minute.

Par conséquent, laver simplement les articles avec du sang séché à 40-60 degrés peut ne pas suffire.

Si du sang infecté entre en contact avec votre peau, vous devez :

Utilisez de l'eau de Javel. Pour ce faire, la poudre est dissoute dans l'eau dans un rapport de 1 à 100. La solution est efficace contre les virus de l'hépatite et de la tuberculose.
Si la peau est endommagée par un objet pointu, il est nécessaire de comprimer la plaie en essayant d'en extraire le sang. Après cela, le site coupé doit être traité avec de l'eau savonneuse et lubrifié avec de l'alcool éthylique ou de l'iode.
Si du sang infecté pénètre dans les yeux, ceux-ci doivent être bien rincés avec une solution d'acide borique à 1 %.
S'il existe un risque que le virus pénètre dans la bouche, il est nécessaire de cracher le plus de salive possible et de rincer la cavité avec une solution d'alcool à 70 % ou une solution de manganèse.
Si le virus pénètre dans les voies nasales, vous devez faire couler une solution d'argent. En pharmacie, on l'appelle Protargol.

Dans la plupart des cas, après avoir effectué les étapes décrites ci-dessus, le virus de l'hépatite C meurt. Pour le vérifier, vous devez subir un examen complet. Elle est réalisée 1, 4 et 12 semaines après la suspicion d'infection.

Parce que le traitement efficace l'hépatite C nécessite des les coûts financiers, les schémas thérapeutiques non traditionnels deviennent très populaires. L'une d'elles est la méthode du professeur Neumyvakin, basée sur l'utilisation de peroxyde d'hydrogène.

Le médicament doit être utilisé comme suit :

le premier jour, prenez 2 à 3 gouttes de peroxyde dissoutes dans une cuillère à soupe d'eau trois fois par jour ;
quotidiennement, la quantité de peroxyde est augmentée de 1 goutte ;
lorsque la dose atteint 10 gouttes, arrêtez d'augmenter la dose et prenez le médicament pendant 10 jours supplémentaires.

Une autre question concerne l’effet du médicament sur le corps.

Neumyvakin souligne que des maladies graves sont possibles :

vomir;
diarrhée;
vertiges;
faiblesse.

Par conséquent, avant de commencer un traitement par la méthode Neumyvakin, il est important de consulter votre médecin. Des antécédents de transplantation d'organes peuvent constituer une contre-indication à l'utilisation du régime expérimental.

Méthodes traditionnelles de lutte contre le virus

Si un patient présente des contre-indications au traitement médicamenteux de l'hépatite C, vous pouvez recourir aux pratiques des herboristes. Ils conseillent d'utiliser des herbes médicinales ayant des effets anti-inflammatoires, immunostimulants, analgésiques et antispasmodiques.

La phytothérapie vise la synthèse de l'interféron par l'organisme. Les cellules humaines sont capables de le produire elles-mêmes. L'interféron a un effet inhibiteur sur le virus et prévient le développement de complications de l'hépatite.

Pour cette utilisation :

une décoction à base de graines de chardon-Marie ;
teinture alcoolique de graines de chardon-Marie;
poudre à base de racine de pissenlit séchée;
une décoction à base d'avoine non pelée ;
produit à base d'hellébore du Caucase;
infusion à base de soie de maïs;
jus de radis noir mélangé à du miel naturel ;
teinture aqueuse de marguerite vivace;
teinture de livèche (graines et feuilles).

De plus, des jus naturels de citron, de myrtilles, de carottes et de chou peuvent être utilisés. Votre médecin vous dira quelle quantité prendre et selon quel horaire.

Les médecins ont prouvé que le corps humain est capable de se débarrasser seul du virus responsable de l’hépatite C. Cela est possible si une personne possède une forte défense immunitaire. L’état d’immunité joue un rôle rôle important et dans le traitement standard de la maladie. Pour réduire la durée du traitement et également éviter conséquences dangereuses hépatite, vous devez suivre un certain régime, en refusant mauvaises habitudes.

Requis en plus :

Observer régime de consommation d'alcool, en buvant au moins 7 à 8 verres d’eau plate et propre par jour.
Évitez de manger des aliments gras, frits et épicés, du chocolat, des pâtisseries et des viandes fumées.
Évitez l'alcool.
Offrez-vous une alimentation nutritive contenu élevé aliment végétal.
Évitez le jeûne prolongé.
Mangez de petits repas. Il est conseillé de prendre des repas 5 à 6 fois par jour, en préparant des portions de 200 grammes.
Limitez votre consommation de sucre.

Quel génotype de virus est le plus difficile à tuer ?

Au total, les médecins ont pu identifier 11 génotypes différents de ce virus, mais seulement six sont reconnus par l'Organisation mondiale de la santé :

le premier est divisé en 3 sous-types : a, b, c ;
les seconds quasitypes a, b, c et d ;
le troisième génotype est divisé en sous-types a, b, c, d, e, f ;
la quatrième souche a également le quasitype g ;
Les cinquième et sixième génotypes de l’hépatite C n’ont qu’une seule souche a.

Le plus courant est le génotype 1. Elle infecte environ 46 % de tous les patients atteints d’hépatite C. Moins fréquemment, dans environ 30 % des cas, une troisième souche de l’agent pathogène est diagnostiquée.

Le schéma thérapeutique traditionnel basé sur l'utilisation de l'interféron est le plus réactif au génotype 1b. Depuis que des schémas thérapeutiques sans interféron ont été développés, il est possible de se débarrasser de ce type d’infection.

Le traitement de l’hépatite C est long et coûteux. Par conséquent, les médecins recommandent de prendre des mesures préventives pour prévenir l’infection. En cas d'échec, un traitement doit être prescrit par un médecin. Si, pour une raison quelconque, un traitement médicamenteux n'est pas possible, le médecin peut recommander des méthodes non conventionnelles.

Hépatite virale chronique C(CHC) est une maladie inflammatoire du foie causée par le virus de l’hépatite C (VHC) qui dure 6 mois ou plus et peut entraîner ou être associée à une cirrhose. On pense qu'aux fins de la pratique clinique, il est nécessaire de distinguer les génotypes suivants du VHC : 1a, 1b, 2a, 2b et 3a. Sur le territoire de la Russie, les génotypes 1b et 3a prédominent. La maladie se caractérise par un changement successif de phases aiguë, latente et de réactivation, une cirrhose du foie et un carcinome hépatocellulaire. Dans la phase aiguë, l'élimination complète du virus et la guérison sont possibles dans 10 à 15 %. La phase latente est plus souvent enregistrée chez les femmes comme un « portage chronique du virus ». La présence d'ARN du VHC dans le sang n'indique pas nécessairement une réplication virale, puisque les changements pathologiques dans le tissu hépatique peuvent être absents ou minimes. La présence du virus dans le sang en l'absence de changements histologiques dans l'échantillon de biopsie suggère une infection par des souches non virulentes du virus, la tolérance de l'organisme au VHC, ainsi qu'une éventuelle réplication extrahépatique du virus.

Selon les critères du consensus américain de 2000 sur l’hépatite C, des approches optimales pour le diagnostic et le suivi de la maladie ont désormais été développées. Les tests qui détectent les anticorps contre le virus comprennent la méthode ELISA, qui comprend des kits contenant des antigènes du VHC provenant des gènes centraux et non structuraux, et des méthodes d'immunotransfert recombinant (RIBA). Les tests d'amplification ciblés, notamment la réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou l'amplification médiée par la transcription (TOA), sont conçus pour détecter l'ARN du VHC. Une biopsie peut fournir une caractérisation histologique des lésions hépatiques, mais ne permet pas de diagnostiquer une infection par le VHC. Chez les patients dont les résultats ELISA sont positifs, la présence d'une infection persistante par le VHC doit être confirmée par une détermination qualitative de l'ARN du VHC. Tester les niveaux d’ARN du VHC (ou la charge virale) à l’aide de méthodes telles que la PCR quantitative (qPCR) ou le test d’amplification de l’ADN ramifié fournit des informations précises. La détection quantitative du virus fournit des informations importantes sur l’efficacité du traitement.

Pour confirmer le diagnostic en laboratoire, il est nécessaire d'examiner le sang par ELISA pour détecter la présence d'anticorps contre le VHC et l'activité ALT. Les anticorps contre le VHC peuvent être trouvés non seulement dans le sang, mais également dans la CEC. La gravité de l'activité inflammatoire, le stade de fibrose ou la présence d'une cirrhose déjà formée peuvent prédire la réponse au traitement par interféron. Tous les patients atteints d'HCC sont des candidats potentiels à un traitement antiviral (AVT). L'indication du traitement étiopathogénétique est une inflammation nécrosante modérée ou sévère et/ou une fibrose du foie avec des taux détectables d'ARN du VHC dans le sérum sanguin. L'objectif du traitement de l'hépatite C chronique est l'éradication du virus, le ralentissement de la progression de la maladie, l'amélioration du tableau histologique du foie, la réduction du risque de développer un CHC et l'amélioration de la qualité de vie liée à la santé.

Hépatite virale chronique c. Combien de temps les gens peuvent-ils vivre avec l’hépatite C s’ils ne sont pas traités ?

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