Revue scientifique et pratique à comité de lecture pour cardiologues et thérapeutes "Pharmacothérapie Rationnelle en Cardiologie" est publié depuis 2005 avec le soutien de la Société russe de cardiologie et du Centre national de recherche pour la médecine préventive. C'est une publication entièrement russe avec une fréquence de 6 numéros par an. Inscrite dans la Liste des publications de la Commission Supérieure d'Attestation pour la publication des résultats des thèses de candidature et de doctorat. Distribué par abonnement et gratuitement lors d'événements spécialisés.
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Pour citer : Maksimov M.L. Pharmacothérapie rationnelle des maladies coronariennes : b-bloquants et antagonistes calciques dans le traitement de l'angor stable // BC. 2014. N° 2. S. 124
Selon les statistiques officielles, la première ligne de la structure des causes de décès en Russie est invariablement occupée par la mortalité due aux maladies de l'appareil circulatoire, qui représentent plus de 55 % du nombre total de décès dans le pays. Les maladies de l'appareil circulatoire au premier semestre 2013 ont causé à elles seules la mort de 525 431 personnes. Les cardiopathies ischémiques (CHD) et les maladies cérébrovasculaires sont les principales causes de décès en Russie. Ils représentent respectivement 29,1 % et 16,9 % des décès toutes causes confondues. La fréquence de l'angine de poitrine augmente fortement avec l'âge : chez les femmes de 0,1-1 % à l'âge de 45-54 ans à 10-15 % à l'âge de 65-74 ans ; chez les hommes de 2-5% à 45-54 ans à 10-20% à 65-74 ans. Dans la plupart des pays européens, la prévalence de l'angine de poitrine est de 20 à 40 000 pour 1 million d'habitants. Ceci explique le grand intérêt des praticiens pour les questions bonne gestion les patients souffrant d'angine de poitrine et le choix des méthodes de traitement optimales. La mortalité élevée qui existe en Russie peut être réduite avec une transition décisive de chaque médecin de la tactique du traitement symptomatique à une stratégie de prévention secondaire complète et systématique.
Le principal mécanisme physiopathologique de la coronaropathie est un décalage entre la demande myocardique en oxygène et la capacité du débit sanguin coronaire à la satisfaire. Le développement de cet écart est facilité par l'athérosclérose et l'obstruction dynamique des artères coronaires en raison de leur spasme, la perturbation des mécanismes d'expansion des vaisseaux coronaires (manque de facteurs vasodilatateurs locaux dans le contexte d'une forte demande en oxygène du myocarde, une augmentation inhabituellement importante de la demande en oxygène du myocarde sous l'influence d'intenses activité physique, stress émotionnel, conduisant à la libération de catécholamines dans le sang, dont l'excès a un effet cardiotoxique).
Dans le traitement de l'angine de poitrine, deux objectifs principaux sont définis : améliorer le pronostic, prévenir la survenue d'infarctus du myocarde et de mort subite et augmenter l'espérance de vie, ainsi que réduire la fréquence et l'intensité des crises d'angine et améliorer la qualité de vie du patient. Pour atteindre ces objectifs, en plus du traitement non médicamenteux, de la réduction des facteurs de risque modificateurs et de l'éducation des patients, il est nécessaire de prescrire une pharmacothérapie quotidienne rationnelle avec une sélection et une correction individuelles des médicaments en fonction des données de recherche cliniques, instrumentales et de laboratoire. Il est conseillé aux patients d'éviter les efforts qui provoquent une angine de poitrine et de prendre de la nitroglycérine sous la langue pour la soulager. Il est également important de traiter de manière adéquate les maladies concomitantes : hypertension artérielle (AH), diabète sucré, hypo- et hyperthyroïdie, etc. Chez les patients atteints d'IHD, le niveau de pression artérielle doit être réduit à la valeur cible de 130/85 mm Hg. Art. Chez les patients diabète et/ou une maladie rénale, la TA cible doit être inférieure à 130/85 mm Hg. Art. attention particulière nécessitent des conditions telles que l'anémie, l'hyperthyroïdie. Les modifications du mode de vie, les médicaments et la revascularisation aident à minimiser les symptômes ou à éliminer complètement l'angine de poitrine, bien que toutes ces approches ne soient pas nécessaires pour un patient particulier.
1. Médicaments qui améliorent le pronostic chez les patients souffrant d'angine de poitrine
Acide acétylsalicylique (AAS) 75-150 mg/jour chez tous les patients en l'absence de contre-indications (saignement gastro-intestinal actif, allergie ou intolérance à l'AAS) (A).
Statines chez tous les patients atteints de maladie coronarienne (A).
Bêta-bloquants oraux chez les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde ou d'insuffisance cardiaque (A).
Inhibiteurs de l'ECA ou ARA en présence d'hypertension, d'insuffisance cardiaque, de dysfonction ventriculaire gauche, d'antécédents d'infarctus du myocarde avec dysfonction ventriculaire gauche ou de diabète sucré (A).
Classe IIa
Inhibiteurs de l'ECA ou ARA chez tous les patients souffrant d'angine de poitrine et de maladie coronarienne confirmée (B).
Clopidogrel comme alternative à l'AAS chez les patients souffrant d'angor stable qui ne peuvent pas prendre d'AAS, par exemple en raison d'allergies (B).
Statines à haute dose pour un risque élevé (mortalité cardiovasculaire supérieure à 2 % par an) chez les patients atteints de maladie coronarienne avérée (B).
Fibrates pour HDL bas ou haut contenu triglycérides chez les patients atteints de diabète sucré ou de syndrome métabolique (B).
2. Traitement médicamenteux visant à soulager les symptômes
Nitroglycérine à action brève pour le soulagement de l'angine de poitrine et la prophylaxie situationnelle (les patients doivent recevoir des instructions adéquates sur l'utilisation de la nitroglycérine) (B).
Évaluer l'efficacité du b1-bloquant et titrer sa dose au maximum thérapeutique ; évaluer la faisabilité de l'utilisation d'un médicament à action prolongée (A).
En cas de mauvaise tolérance ou de faible efficacité d'un b-bloquant, prescrire une monothérapie par BMCC (A), nitrate d'action prolongée (C).
Si la monothérapie avec un b-bloquant n'est pas assez efficace, ajouter la dihydropyridine BMCC (B).
Classe IIa
En cas de mauvaise tolérance d'un b-bloquant, prescrire un inhibiteur des canaux Si du nœud sinusal - l'ivabradine (B).
Si la monothérapie avec le CBCC ou la thérapie combinée avec le CBCC et un β-bloquant est inefficace, remplacer le CBCC par un nitrate à action prolongée. Éviter le développement d'une tolérance aux nitrates (C).
⎯Les médicaments métaboliques (trimétazidine MB) peuvent être utilisés en complément des médicaments standards ou en alternative à ceux-ci en cas de mauvaise tolérance (B) .
Les bêta-bloquants (BAB) sont des médicaments qui bloquent sélectivement les récepteurs β-adrénergiques et éliminent les effets de l'adrénaline sur les organes effecteurs médiés par les récepteurs β-adrénergiques.
Les BAB constituent un groupe de médicaments très hétérogène quant à leurs effets pharmacologiques, le seul propriété commune qui est un antagonisme compétitif contre les récepteurs β1-adrénergiques. Parallèlement au blocage des récepteurs β1-adrénergiques, les β-bloquants peuvent bloquer les récepteurs β2-adrénergiques. Dans le premier cas, ils parlent de BB non sélectifs, dans le second - de médicaments β1-sélectifs. Les BAB diffèrent également par la présence ou l'absence d'activité sympathomimétique interne (ISA), d'action vasodilatatrice et de lipophilie. Les médicaments de ce groupe déplacent de manière compétitive l'adrénaline de sa connexion avec les récepteurs β-adrénergiques sur l'organe effecteur.
Les BAB qui agissent sélectivement sur le cœur (sélectives) se distinguent par une plus grande affinité pour les récepteurs β1-adrénergiques myocardiques que pour les récepteurs β2-adrénergiques des vaisseaux sanguins et des bronches (essentiellement à doses thérapeutiques). Les BB non sélectifs agissent à la fois sur les récepteurs β1 et β2-adrénergiques. Les BAB ont des effets hypotenseurs, anti-angineux, anti-arythmiques, étrangers négatifs, chrono-, dromo- et bathmotropes. En inhibant les récepteurs β-adrénergiques du cœur, dont 75% sont des récepteurs β1 et 25% - β2, ils réduisent la formation d'AMPc à partir d'ATP stimulé par les catécholamines, et réduisent le courant intracellulaire d'ions calcium. Cela entraîne une diminution de la fréquence cardiaque, une inhibition de la conduction et une diminution de la contractilité myocardique.
L'effet anti-angineux du BAB est dû à une diminution de la demande myocardique en oxygène suite à une diminution de la fréquence cardiaque (la diastole s'allonge et la perfusion myocardique s'améliore) et à une diminution de la contractilité, ainsi qu'à un rétrécissement des vaisseaux coronaires des cellules non ischémiques. zones, ce qui conduit à une redistribution du sang vers les zones des zones ischémiques du myocarde. Le mécanisme de l'action hypotensive du BAB est l'inhibition des récepteurs β2 présynaptiques, en relation avec laquelle la libération de noradrénaline dans la fente synaptique diminue et, par conséquent, la stimulation des récepteurs α dans les vaisseaux sanguins, une diminution de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (blocage des récepteurs β1 des cellules juxtaglomérulaires des reins), inhibition du centre vasomoteur (pour les médicaments pénétrant dans le système nerveux central), restauration du mécanisme des barorécepteurs (due à une diminution du débit cardiaque).
L'effet antiarythmique du BAB est déterminé par l'effet inhibiteur sur des facteurs tels qu'une augmentation de l'activité du système sympathique système nerveux et cAMP qui joue rôle important dans la survenue d'une fibrillation ventriculaire avec ischémie myocardique et augmentation de la pression artérielle. Le BAB inhibe la conduction des impulsions dans le sens antégrade et, dans une moindre mesure, dans le sens rétrograde à travers le nœud AV et le long de voies supplémentaires. La plupart des β-bloquants sélectifs à doses thérapeutiques n'ont pas d'effet cardiodépresseur, n'affectent pas le métabolisme du glucose et ne provoquent pas de rétention d'ions sodium dans l'organisme. Les β-bloquants sélectifs, dans une moindre mesure que les non sélectifs, affectent la libération d'insuline et le métabolisme des glucides, masquent les symptômes de l'hypoglycémie chez les patients atteints de diabète sucré, augmentent la teneur en triglycérides, réduisent la teneur en acides gras libres et en lipoprotéines de haute densité. Utilisées à doses thérapeutiques, les BB sélectives ont un effet moins prononcé sur les muscles lisses des bronches et des artères périphériques et sur le métabolisme des lipides que les non sélectives.
Les BB sont des médicaments de première intention (A) chez les patients ayant des crises d'angor, ayant eu un infarctus du myocarde, ou lors du diagnostic d'épisodes d'ischémie myocardique chez des patients utilisant des méthodes instrumentales. En raison de la diminution de l'activation adrénergique du cœur, les β-bloquants augmentent la tolérance à l'exercice et réduisent la fréquence et l'intensité des crises d'angor, entraînant une amélioration des symptômes et réduisent la demande en oxygène du myocarde. De plus, ils augmentent l'apport d'oxygène au myocarde (en raison de l'augmentation du flux sanguin collatéral et de sa redistribution en faveur des couches ischémiques du myocarde - le sous-endocarde). Le choix du médicament pour l'angine de poitrine dépend de la situation clinique et de la réponse individuelle du patient.
Dans la pharmacothérapie des patients atteints de maladie coronarienne, la préférence doit être donnée aux BB sélectifs à longue durée d'action, sans ICA. Ces médicaments sont beaucoup moins susceptibles que les BB non sélectifs de provoquer des effets secondaires du traitement et peuvent donc être utilisés chez les patients atteints de maladie coronarienne avec tendance au bronchospasme, les patients atteints de BPCO, de syndrome métabolique, de diabète sucré et de troubles circulatoires périphériques. Leur efficacité a été prouvée dans de grands essais cliniques. Ces données ont été obtenues en utilisant le métoprolol à libération prolongée, le bisoprolol, le nébivolol et le carvédilol. Par conséquent, ces BAB sont recommandés pour les patients qui ont eu un IAM. Lors de la prescription d'alprénolol, d'aténolol, d'oxprénolol, aucun résultat positif n'a pu être obtenu. Une méta-analyse de 82 essais randomisés a montré que l'utilisation à long terme des β-bloquants entraîne une réduction supplémentaire du risque de décès et de développement d'un IM récurrent chez les patients qui ont eu un IM et qui ont pris de l'AAS, des fibrinolytiques et des inhibiteurs de l'ECA .
Les données de vastes études prospectives suggèrent que l'utilisation à long terme des β-bloquants augmente le taux de survie des patients atteints d'IM de 25 % en raison d'une réduction significative du nombre de décès dus aux maladies cardiovasculaires, y compris la mort subite et l'IM récurrent. Chez les patients atteints de maladie coronarienne, l'effet cardioprotecteur le plus prononcé est exercé par les médicaments lipophiles (réduisant la mortalité de 30% en moyenne) - bétaxolol, carvédilol, métoprolol, propranolol, timolol, etc. et BAB sans ICA (en moyenne de 28 %) : métoprolol, propranolol et timolol. Dans le même temps, ni le BAB avec ICA (alprénolol, oxprénolol et pindolol), ni les médicaments hydrophiles (aténolol et sotalol) ne préviennent le décès dans cette catégorie de patients en utilisation à long terme. Le bisoprolol est un β1-bloquant hautement sélectif, sans ICA, combine avec succès les avantages des β-bloquants lipo et hydrophiles, une longue demi-vie et un petit nombre de Effets secondaires.
Le bisoprolol a une double voie d'élimination - métabolisme dans le foie et filtration dans les reins (clairance équilibrée), ce qui permet de l'utiliser en cas d'insuffisance hépatique ou rénale. Cependant, en cas d'insuffisance rénale/hépatique sévère, il est recommandé de réduire la dose de 2 fois. Il se lie aux protéines plasmatiques à 30%, par conséquent, l'interaction avec d'autres médicaments au niveau de la liaison aux protéines est exclue. Métabolisé par 40-60%. La principale voie métabolique est l'oxydation du CYP2D6, caractérisée par un polymorphisme génétique. Cependant, contrairement au propranolol, au métoprolol, au carvédilol, au nébivolol, la pharmacocinétique du bisoprolol ne dépend pas du polymorphisme génétique du CYP2D6, ainsi, sa pharmacocinétique ne dépend pas des caractéristiques génétiques du patient. Le bisoprolol peut être utilisé chez les patients atteints de BPCO, sous réserve d'un traitement bronchodilatateur concomitant adéquat sous surveillance attentive de l'état clinique des patients et des paramètres de la fonction respiratoire.
Comme le montre la pratique clinique réelle, des médicaments ayant des noms commerciaux différents, basés sur la même substance active, peuvent différer considérablement en termes d'efficacité thérapeutique. L'étude "Comparaison de l'efficacité clinique du médicament original bisoprolol et de son médicament générique chez les patients souffrant d'angor stable en association avec une maladie pulmonaire obstructive chronique" a montré que ce n'est que lors de la prescription du médicament original bisoprolol (Concor, Takeda Pharmaceuticals LLC) que la fréquence cardiaque cible une gamme et une amélioration de la fonction endothéliale sont atteintes, ce qui permet de réaliser des effets cardiovasculaires à long terme et de parler de sa plus grande efficacité clinique. Le médicament générique n'a eu aucun effet sur la fonction endothéliale : il n'y a eu aucun changement significatif dans l'EDVD, ainsi que dans les concentrations sériques des métabolites de l'oxyde nitrique. Il a été noté que chez les patients atteints de maladie coronarienne avec BPCO concomitante, seul le bisoprolol original est capable d'améliorer état fonctionnel endothélium. Initialement, chez tous les patients de l'étude, N.Yu. Grigorieva et al. il y avait des violations de la perméabilité bronchique. Après 12 semaines chez les patients prenant le médicament d'origine, les paramètres de la fonction respiratoire n'ont pas changé, ce qui est dû à la cardiosélectivité élevée prouvée (1:75) du bisoprolol. Chez les enquêtés, la prise d'un médicament générique, au bout de 4 semaines. traitement, il n'y avait pas de dynamique significative dans les paramètres de la fonction respiratoire, cependant, après 12 semaines. une diminution statistiquement significative de la fonction respiratoire a été enregistrée. La détérioration de la perméabilité bronchique lors de la prise de bisoprolol générique est très probablement due à la qualité de sa molécule principale et des excipients qu'elle contient, ce qui pourrait affecter la perméabilité bronchique. Ainsi, afin de prévenir le développement d'une obstruction bronchique, les patients atteints de maladie coronarienne avec BPCO concomitante doivent se voir prescrire le bisoprolol original.
Les données des études menées ont montré que l'utilisation du bisoprolol non seulement réduit la gravité des symptômes cliniques, mais améliore également considérablement le pronostic. Chez les patients souffrant d'angor stable, le nombre et la durée des épisodes transitoires d'ischémie peuvent être considérablement réduits, il y a une diminution de la mortalité, de l'incidence de la maladie coronarienne et une amélioration de l'état général des patients. Le bisoprolol favorise la tolérance à l'effort dans une plus large mesure que l'aténolol et le métoprolol, il provoque une augmentation significative de la capacité d'effort et un effet dose-dépendant sur la tolérance à l'effort. Il a été démontré que le bisoprolol, dans une bien plus grande mesure que l'aténolol et le métoprolol, améliore la qualité de vie des patients et réduit l'anxiété et la fatigue. Fait très important, le bisoprolol réduit la mortalité cardiovasculaire et le risque d'infarctus du myocarde mortel chez les patients à haut risque subissant une chirurgie cardiaque.
Ainsi, dans une étude en double aveugle de L. van de Ven et al. ont démontré que dans l'angine de poitrine stable, l'efficacité du bisoprolol à la dose de 10 mg 1 r./j est significativement supérieure à celle du dinitrate d'isosorbide à la dose de 20 mg 3 r./j.
Dans une étude contrôlée multicentrique, TIBBS (Total Ischemic Burden Bisoprolol Study) a comparé l'effet du bisoprolol (Concor) et de la nifédipine prolongée sur l'ischémie myocardique transitoire chez des patients souffrant d'angine de poitrine stable. Cette étude a inclus 330 patients ayant eu au moins 3 épisodes d'ischémie myocardique dans les 48 heures précédant la randomisation selon le suivi Holter de l'électrocardiogramme. Le traitement par bisoprolol (Concor) a été reçu par 161 patients, 169 par nifédipine à libération prolongée. Tous les patients ont reçu un placebo pendant 10 jours, puis pendant 4 semaines. - bisoprolol à la dose de 10 mg/jour ou nifédipine retardée à la dose de 20 mg 2 fois par jour. Dans les 4 prochaines semaines. les patients ont reçu des doses doubles des mêmes médicaments. A la fin de l'étude, le nombre moyen d'épisodes d'ischémie myocardique était statistiquement significativement plus faible dans le groupe Concor. De plus, le nombre d'épisodes ischémiques aux premières heures du matin a significativement diminué dans ce groupe. Le bisoprolol a été plus efficace que la nifédipine à libération prolongée en termes de durée des épisodes ischémiques (bisoprolol - 68%, versus nifédipine - 28%), de sévérité des accidents ischémiques (-70% sous bisoprolol et -40% sous nifédipine), de nombre d'épisodes ischémiques (-60% sous bisoprolol versus 29% sous nifédipine). Il est également important que l'étude TIBBS ait montré une corrélation directe entre le nombre et la durée des épisodes d'ischémie myocardique avec la fréquence des décès, des événements cardiovasculaires mortels et des opérations de revascularisation myocardique. Ainsi, Concor, en éliminant les épisodes d'ischémie myocardique, a un effet positif sur le pronostic de l'angine de poitrine stable.
Une autre classe importante de médicaments utilisés dans la pharmacothérapie complexe de la maladie coronarienne, reconnaît aujourd'hui certainement les inhibiteurs calciques lents (ICC) ou (selon la terminologie d'autres sources) les antagonistes calciques. La capacité du BMCC à détendre les muscles lisses des parois des artères de type musculaire, des artérioles et, ainsi, à réduire la résistance vasculaire périphérique totale (TPVR) a servi de base à l'utilisation généralisée de ces médicaments dans l'hypertension et les maladies coronariennes. Les inhibiteurs calciques lents ont un effet vasodilatateur et les vasodilatateurs les plus puissants sont des médicaments du groupe des dihydropyridines. Dans l'angor vasospastique (angor variant, angor de Prinzmetal), les BMCC, dérivés de la dihydropyridine, sont utilisés pour prévenir les crises. Les dihydropyridines, dans une plus grande mesure que les autres BMCC, éliminent les spasmes des artères coronaires et sont donc les médicaments de choix pour l'angine de poitrine vasospastique. Le mécanisme d'action anti-angineuse et hypotensive est dû à leur capacité à provoquer l'expansion des artères périphériques et coronaires, par conséquent, ces médicaments peuvent être considérés comme un complément, et parfois comme une alternative aux nitrates, qui ont également un effet vasodilatateur.
La prescription de dérivés de dihydropyridine à courte durée d'action doit être évitée, car ils peuvent aggraver les symptômes et le pronostic de la vie dans l'IHD. La vasodilatation puissante causée par la nifédipine entraîne une stimulation du système sympatho-surrénalien avec le développement d'une hypercatécholaminemie, provoquant une tachycardie, des bouffées vasomotrices et un effet arythmogène. De plus, la dilatation coronarienne peut provoquer un syndrome de vol. Selon les recommandations actuelles, les patients atteints de maladie coronarienne ne doivent se voir prescrire que la génération prolongée de dihydropyridine BMCC II et III, utilisée 1 r./jour, en particulier dans l'association de la maladie coronarienne et de l'hypertension. L'amlodipine doit être considérée comme le médicament de premier choix, qui dispose d'une base de preuves suffisante dans les essais cliniques multicentriques. L'amlodipine provoque l'expansion des artères coronaires de gros calibre, ainsi que des artérioles coronaires, à la fois dans les zones intactes et ischémiques du myocarde. Cela assure l'apport d'oxygène aux cellules myocardiques lors des spasmes des artères coronaires. De plus, en élargissant les artérioles périphériques, l'amlodipine réduit l'OPSS, tandis que la tachycardie réflexe, en règle générale, ne se développe pas. L'efficacité de l'amlodipine chez les patients souffrant d'angine de poitrine est supérieure à celle du diltiazem.
En résumant ce qui précède, nous pouvons noter la pertinence de l'apparition sur le marché pharmaceutique russe de la combinaison de l'antagoniste calcique le plus utilisé (amlodipine) avec le bloqueur β-adrénergique le plus utilisé (bisoprolol) dans le cadre d'un comprimé, administré 1 r./jour - Concor AM (LLC "Takeda Pharmaceuticals" ). Cette association est un hypotenseur rationnel et un anti-ischémique. Effets complémentaires dus à différents mécanismes d'action: l'amlodipine réduit la pression aortique centrale et la résistance vasculaire périphérique, et le bisoprolol - le volume systolique ventriculaire gauche et la sécrétion de rénine, qui empêche la vasoconstriction. Les médicaments affaiblissent les réactions réflexes associées à la prise d'un autre composant de l'association : le bisoprolol prévient l'effet négatif de l'activation réflexe du SNS provoqué par la prise d'amlodipine, et l'amlodipine prévient la vasoconstriction réflexe provoquée par l'action du bisoprolol.
Il convient également de noter les paramètres pharmacocinétiques similaires des deux médicaments : une longue demi-vie, une action pendant 24 heures Ainsi, dans une étude de R. Rana et al. chez 801 patients atteints d'hypertension essentielle de stade 2 nouvellement diagnostiquée dans les 4 semaines. traitement par Concor AM (5 mg de bisoprolol + 5 mg d'amlodipine), valeurs cibles de tension artérielle (<140 и <90 мм рт. ст. для САД и ДАД соответственно) были достигнуты у 82,5% пациентов. Помимо предсказуемой гипотензивной эффективности комбинации было показано отчетливое снижение ЧСС на 10,4%. За 4 нед. терапии средняя ЧСС снизилась с исходного среднего 83,3 уд./ мин. до 74,6 уд./мин. При этом отмечена хорошая переносимость комбинации, низкая частота нежелательных лекарственных реакций. Исследователи отметили отличную или хорошую эффективность препарата у 91,4% пациентов, а 90,6% больных - отличную или хорошую его переносимость . Это важно, поскольку повышенная ЧСС является одним из значимых факторов риска сердечно-сосудистого заболевания. Обоснованием применимости комбинации бисопролола и амлодипина в лечении пациентов с ИБС можно считать: высокую эффективность и безопасность обоих препаратов, особенно при сочетании ИБС и АГ .
Ainsi, les β-bloquants dans le monde et la pratique médicale russe sont aujourd'hui largement utilisés dans le traitement et la prévention des maladies cardiovasculaires et de leurs complications. Ils sont reconnus comme médicaments de première intention dans la plupart des directives internationales et nationales pour le traitement des maladies coronariennes et de l'hypertension. Le bisoprolol et d'autres β-bloquants hautement sélectifs sans ICA sont recommandés comme traitement principal pour toutes les formes de maladie coronarienne, y compris les patients atteints de syndrome coronarien aigu et d'IAM. Les médicaments de ce groupe sont le premier choix pour le traitement des patients souffrant d'angor, en particulier les patients ayant subi un infarctus du myocarde, car ils entraînent une réduction avérée de la mortalité et de l'incidence des infarctus du myocarde récurrents. Si la monothérapie BAB est insuffisante, des nitrates ou des antagonistes calciques du groupe des dihydropyridines sont ajoutés au traitement.
L'association du bisoprolol en association avec l'amlodipine (Concor AM) est une association antihypertensive rationnelle qui, compte tenu de la diminution de la fréquence cardiaque et de la charge myocardique, peut être utilisée avec succès dans le traitement de la maladie coronarienne, de l'angor stable, notamment en association avec l'hypertension . La présence de 4 variantes de dose différentes de la composition du médicament Concor AM (bisoprolol / amlodipine 5 mg / 5 mg, 5 mg / 10 mg, 10 mg / 5 mg, 10 mg / 10 mg) détermine la commodité pour le médecin et patient dans le choix d'une dose adéquate du médicament combiné. Le bisoprolol en association avec l'amlodipine (Concor AM) peut être considéré comme un médicament indispensable dans le traitement de la maladie coronarienne, en particulier avec une faible tolérance aux nitrates.
Littérature
- Pourquoi la Russie meurt-elle ? Mednovosti, 09/05/2013 http://medportal.ru/mednovosti
- Recommandations nationales pour le diagnostic et le traitement de l'angor stable // Thérapie et prévention cardiovasculaires. 2008. 7(6) Annexe 4.
- Lupanov V.P. Prévention secondaire des maladies coronariennes : la place des b-bloquants // Manuel du médecin polyclinique. 2009. N° 8.
- Pharmacologie clinique : lignes directrices nationales (série des lignes directrices nationales). M. : GEOTAR-Media, 2014. - 976 p.
- Pharmacologie clinique / Ed. V.G. Kukes. M. : GEOTAR-Media, 2013. 1056 p.
- Recommandations pour la prise en charge des patients souffrant d'angine de poitrine stable. Groupe de travail sur la prise en charge des patients souffrant d'angor stable de la Société Européenne de Cardiologie.// Pharmacothérapie rationnelle en cardiologie. 2007. N° 1.
- Metelitsa V.I. Pharmacologie clinique des médicaments cardiovasculaires. M. : Mia, 2005. 926 p.
- Chazov E.I., Belenkov Yu.N. Pharmacothérapie rationnelle des maladies cardiovasculaires. M. : Litterra, 2005. 972 p.
- Nedogoda S.V., Marchenko I.V., Chalyabi T.A. Comparaison de l'efficacité antihypertensive des génériques de l'enzyme de conversion de l'angiotensine énalapril (renitec, Enap, Ednit, Invoril, Envans et Enam) et du coût du traitement chez les patients souffrant d'hypertension essentielle // Hypertension artérielle. 2000. N° 1. S. 52-55.
- Petrov V.I., Lopatin Yu.M., Nedogoda S.V. Génériques de l'indapamide : impact sur le profil tensionnel quotidien, les électrolytes et le rapport coût/efficacité du traitement chez les patients souffrant d'hypertension artérielle essentielle // Hypertension artérielle. 2001. V. 7, n° 1. S. 37-44.
- Grigoryeva N.Yu., Sharabrin E.G., Kuznetsov A.N. Comparaison de l'efficacité clinique du médicament original bisoprolol et de son générique chez les patients souffrant d'angor stable en association avec une maladie pulmonaire obstructive chronique // Pharmacothérapie rationnelle en cardiologie. 2010. N° 6(3). pages 497-501.
- Maksimov M.L. Le choix entre l'original et le générique dans la pratique quotidienne. M. : Entreprise médicale, 2012. N°1. p. 44-50.
- van de Ven L.L., Vermeulen A., Tans J.G. et coll. Quel médicament choisir pour l'angine de poitrine stable : une étude comparative entre le bisoprolol et les nitrates // Int. J. Cardiol. 1995 Vol. 47(3). P. 217-223.
- von Arnim T. Traitement médical pour réduire la charge ischémique totale : étude sur le bisoprolol de la charge ischémique totale (TIBBS), un essai multicentrique comparant le bisoprolol et la nifédipine. Les enquêteurs du TIBBS // J. Am. Coll. cardiol. 1995 Vol. 25(1). P. 231-238.
- Gendlin G.E., Borisov S.N., Melekhov A.V. L'utilisation du bisoprolol dans la pratique d'un cardiologue // Consilium Medicum. 2010. Volume 12 / N° 10.
- Waeber B., Feihl F., Ruilope L.M.. Médicaments. 2009 Vol. 69. P. 1761-1776.
- Prichard B.N.C., Cruickshank J.M., Graham B.R.. Blood Press. 2001 Vol. 10. P. 366-386.
- Gradman A.H. et coll. J. .Clin. hypertens. 2011. Vol.13. P. 146-154.
- Palatini P. et al. drogues. 2006 Vol. 66. P. 133-144.
- Cruickshank J.M. Int. .J cardiol. 2007 Vol. 120. P. 10-27.
- Rana R., Patil A. Efficacité et innocuité de l'association à dose fixe de bisoprolol et d'amlodipine dans l'hypertension essentielle // Ind. Praticien. 2008 Vol. 61(4). P. 225-234.
- Singh B.N. EUR. Heart J. 2003. (.5(Suppl. G).G. 3-G9.
La revue "Rational Pharmacotherapy in Cardiology" est publiée depuis 2005 avec le soutien de la Société panrusse de cardiologie et du Centre de recherche d'État pour la médecine préventive du ministère de la Santé de Russie.
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Comité éditorial international :
Adamyan Karlen Grigorievich, M.D. Professeur, académicien de l'Académie des sciences médicales de la République d'Arménie (Erevan, Arménie)
Vardas Panos, professeur (Héraklion, Grèce)
Vijeyraghavan Govindan, professeur (Thiruvananthapuram, Inde)
DeMaria Antonio, professeur (San Diego, États-Unis)
Pharmacothérapie rationnelle en cardiologie
Pharmacothérapie rationnelle en cardiologie
Edition internationale - publications indexées par web of science
Nouvelles
Le 2e Congrès mondial de lipidologie clinique aura lieu à Vienne, en Autriche, du 5 au 7 décembre 2014
Cet événement extraordinaire offrira des conférences éducatives de pointe dans le domaine de la lipidologie clinique, axées sur la gestion pratique des lipides, y compris les hyperlipidémies difficiles à traiter, les dyslipidémies génétiques, le dépistage, les approches diététiques et nutraceutiques et les études de cas. L'accent sera mis sur les nouveaux traitements, le diagnostic et la prise en charge des patients à haut risque.
Nous vous prions de bien vouloir informer vos abonnés de ce congrès en incluant une publicité gratuite ou une bannière dans votre journal imprimé et/ou en ligne. Pour plus d'informations sur le congrès, nous vous invitons à visiter le site internet : www.clinical-lipidology.com
Cette année, ICI Meeting 2014 aura lieu du 14 au 16 décembre 2014 à Tel Aviv, Israël
ICI Meeting est la première conférence internationale sur les innovations dans les systèmes cardiovasculaires : cœur, cerveau, vaisseaux périphériques, industrie des sciences de la vie de haute technologie et solutions émergentes de santé mobile. Le site Web du Congrès est : http://2014.icimeeting.com/
Forum international de cardiologie et de médecine interne
25.03.2013-27.03.2013 Moscou
Les principales orientations scientifiques du Forum étaient :
- Améliorer la prise en charge des patients cardiaques
- Urgences et premiers soins pour les maladies cardiovasculaires
- Examen clinique de routine des patients cardiaques
- Prévention des maladies cardiovasculaires au niveau de la population et de l'individu
- Nouvelles technologies médicales dans le traitement et la prévention des patients cardiaques
- Cardiologie interventionnelle et traitements chirurgicaux des maladies cardiovasculaires
- Problèmes de rééducation des patients cardiaques
Toutes les étapes de la préparation du Forum et son programme scientifique étaient disponibles sur Internet sur le site officiel www.cardioprogress.ru.
Année d'émission : 2005
Genre: Cardiologie
Format: PDF
Qualité: eBook (à l'origine ordinateur)
Description: Le guide pratique « Pharmacothérapie rationnelle des maladies cardiovasculaires » propose une classification et une pharmacologie clinique des médicaments utilisés dans les maladies cardiovasculaires. Les manifestations cliniques typiques, les critères de diagnostic, les principes de base et les schémas thérapeutiques des maladies cardiovasculaires avec des niveaux de preuve sont décrits. Les caractéristiques de la prise en charge de différents groupes de patients sont mises en évidence, des algorithmes de traitement des formes nosologiques individuelles sont donnés. Le guide fournit des informations de base détaillées pour faciliter la sélection rationnelle et individualisée des médicaments et les schémas thérapeutiques.
Le guide pratique "Pharmacothérapie rationnelle des maladies cardiovasculaires" est destiné aux médecins en exercice, aux étudiants des établissements d'enseignement supérieur médical et aux étudiants des formations avancées.
Pharmacologie clinique des médicaments pour le traitement des maladies cardiovasculaires
Bêta-bloquants
Antagonistes calciques (bloquants des canaux calciques)
Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine
Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II
Antihypertenseurs à action centrale
Agonistes des récepteurs a2 centraux
Agonistes des récepteurs de l'imidazoline 1
Vasodilatateurs à action directe (myotropes)
Alphabloquants
Gangliobloquants
Diurétiques
Diurétiques de l'anse (puissants)
Diurétiques thiazidiques et de type thiazidique
Inhibiteurs de l'anhydrase carbonique
Diurétiques épargneurs de potassium
Antagonistes des récepteurs de l'aldostérone
Nitrates
glycosides cardiaques
Adrénomimétiques
Médicaments antiarythmiques
Médicaments affectant la coagulation sanguine et la fonction plaquettaire
Anticoagulants à action directe
Héparine non fractionnée (standard)
Héparines de bas poids moléculaire (fractionnées)
Fondaparinux sodique
Inhibiteurs de la thrombine à action directe
Anticoagulants indirects
Agents antiplaquettaires
L'acide acétylsalicylique
Dérivés de la thiénopyridine
Bloqueurs des récepteurs plaquettaires de la glycoprotéine IIb/IIIa
fibrinolytiques
Hypolipémiants
Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines)
Dérivés de l'acide fibrique (fibrates)
Acide nicotinique et ses dérivés
Séquestrants des acides biliaires
Anti-inflammatoires non stéroïdiens
Analgésiques narcotiques
Agents phlébotonisants
Directives cliniques
Cardiopathie ischémique chronique
Une angine instable
infarctus du myocarde
Athérosclérose. Troubles du métabolisme lipidique
hypertension artérielle. Maladie hypertonique
Hypertension artérielle secondaire (symptomatique)
hypertension due à une maladie rénale
AG dans la glomérulonéphrite et la pyélonéphrite
hypertension dans la néphropathie diabétique
Hypertension vasorénale
Hypertension due à des maladies du système cardiovasculaire
AH dans la coarctation de l'aorte
AH dans l'aortoartérite non spécifique
Hypertension due à des maladies du système endocrinien
Hypertension dans l'hypersécrétion de minéralocorticoïdes
Hypertension dans l'hypersécrétion de glucocorticoïdes (syndrome et maladie d'Itsenko-Cushing)
AH dans le phéochromocytome
hypertension dans l'hypothyroïdie
syndrome métabolique
Hypertension pulmonaire
Troubles du rythme cardiaque
Modifications de l'automatisme du nœud sino-auriculaire
arythmie sinusale
Bradycardie sinusale
Tachycardie sinusale
Maladie du sinus
Battements et rythmes ectopiques
Complexes et rythmes passifs (substitution ou glissement)
Impulsions ectopiques actives (complexes) et rythmes. Extrasystole Tachycardie supraventriculaire
Tachycardie auriculaire automatique
Tachycardies réciproques
Tachycardie nodale AV réciproque
flutter auriculaire
Fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire)
Tachycardie ventriculaire
Flutter et fibrillation ventriculaire
Syndrome WPW
Complications thromboemboliques chez les patients atteints de fibrillation auriculaire
Insuffisance cardiaque
Cardiomyopathie
Cardiomyopathie dilatée
Cardiomyopathie hypertrophique
Cardiomyopathie restrictive
Myocardite
Maladies du péricarde
Péricardite
Tamponnade cardiaque
Péricardite constrictive
Endocardite infectieuse
Fièvre rhumatismale aiguë et cardiopathie rhumatismale
Vascularite systémique
Périartérite noueuse
Polyangéite microscopique
Granulomatose de Wegener
Syndrome de Churg-Strauss (angéite allergique et granulomatose)
Vascularite hémorragique (purpura de Schonlein-Henoch)
Artérite à cellules géantes et polymyalgie rhumatismale
Artérite de Takayasu (aortoartérite non spécifique)
Vascularite cryoglobulinémique essentielle
Thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire
Insuffisance veineuse chronique des membres inférieurs
Descriptions des médicaments
Aymalin
Acridilol
Acripamide
Aksetine
Actovegin
Amiodarone
Amlodipine
Amphétamine
Aponile
Aspirine cardio
Aténolol
Atorvastatine
Acénocoumarol
Acétazolamide
Bézafibrate
Bendazole
Bêtak
Bétaxolol
Bisogamma
bisoprolol
Tosylate de brétylium
bumécaïne
Warfarine Nycomed
Vérapamil
Véroshpiron
Vincamine
Gallopamil
Gemfibrozil
Héparine sodique
Héparinoïde
Hydralazine
Hydrochlorothiazide
Glukobay
Glucophage
Daltéparine sodique
Détralex
diazem
Diakarbe
Digitoxine
Digoxine
Diltiazem
dipyridamole
Diroton
Doxazosine
Isoprénaline
Dinitrate d'isosorbide
Mononitrate d'isosorbide
Invoril
Indapamide
Indapamide
Indobufène
Ionique
Irbésartan
Iruzide
Irumed
Candésartan
Kapoten
Captopril
Carvédilol
Cardiomagnyl
Cléxane
clérimé
Clonidine
Clopamid
concor
Noyau Concor
Nicotinate de xanthinol
Lanatoside C
Bromhydrate de lappaconitine
Lacidipine
Lisinopril
Lovastatine
Losartan
Médakson
Medoklav
Médostatine
Mélox
Méthyldopa
Métocard
métoprolol
Mildronate
Minoxidil
Moxonidine
molsidomine
Moexipril
nadolol
Nadroparine calcique
Nébivolol
non-ticket
Nicardipine
Un acide nicotinique
Nimodipine
Nitrendipine
Nitroglycérine
Spray nitrocore
Nifédipine
Nifecard HL
Nicergoline
Normodipine
Oxprénolol
Omelar Cardio
Osmo-Adalat
Périndopril
Pindolol
Pravastatine
Prazosine
Bitartrate de primalium
VM préductale
Préstarium
Procaïnamide
propafénone
propranolol
Proroxane
Purolase
Ramipril
Rénipril
Rénipril GT
Rilménidine
Riodipine
Sélémycine
Simvastatine
Simvor
Nid d'abeilleGEXAL
Spirapril®
Talinolol
Telmisartan
Térazosine
Ticlopidine
Tinzaparine sodique
Trandolapril
triamtérène
Trimétazidine
Trinitrolong
ouabaïne
Urapidil
Urokinase
Félodipine
phénindione
Phénytoïne
Fénofibrate
Phentolamine
fluvastatine
Flunarizine
Fosinopril
Quinapril
Quinidine
Chlortalidone
Céliprolol
Cilazapril
Cinnarizine
Ciprofibrate
Édition
Enalapril
ÉnalaprilGEKSAL
Enalaprilate
Énam
Énarénal
Énoxaparine sodique
Éprosartan
Eptifibatide
Esmolol
Biscumacétate d'éthyle
LITTÉRATURE