Statinlerin insan vücudu üzerindeki yan etkileri. Statinlerin vücuda zararları nelerdir ve yan etkileri var mıdır? Statinlerin insan vücudu üzerindeki yan etkileri

Statinler, aterosklerozun ilerlemesini önlemek için yüksek kolesterol, LDL düşük yoğunluklu lipoprotein düzeyleri olan kişilere reçete edilen bir ilaç grubudur. İlaç almak, ciddi, bazen ölümcül komplikasyonları önlemenizi sağlar - miyokard enfarktüsü, felç, iskemi. Statinlerin yan etkileri, ilaçların sadece katı endikasyonlar için reçete edilmesinin ana nedenidir.

Hareket mekanizması

Statinler karaciğerde kolesterol sentezini bloke eder. İlaç molekülü, sterol öncü oluşumunun reaksiyonunda HMG-CoA redüktaz enziminin yerini alarak mevalonik asit oluşumunu durdurur. Onsuz, kolesterol sentezi süreci daha ileri gitmez, bu da sterol konsantrasyonunda bir azalmaya yol açar. Etki mekanizması bilindiğinde, statinlerin resmi adının neden HMG-CoA redüktaz inhibitörleri olduğu anlaşılır.

Kolesterol, bir kişinin hücre zarlarının, bazı hormonların, D vitamininin oluşumu için ihtiyaç duyduğu önemli bir bileşendir. Eksiklik koşullarında vücut, sterol elde etmek için rezerv yöntemlerini kullanır. Bunu yapmak için kolesterol içeren düşük yoğunluklu lipoproteinleri parçalar, aterosklerotik plaklardan ve dokulardan maddelerin atılımını uyarır. Statin alırken, yüksek yoğunluklu lipoproteinlerin HDL konsantrasyonu artar, trigliserit seviyesi düşer.

HMG-CoA redüktazın tüm inhibitörleri miyokard enfarktüsü ve felç riskini azaltır. Olumlu etki, ilaçların organlara normal kan akışını sağlama, damar duvarlarının durumunu olumlu yönde etkileme ve kan viskozitesini azaltma yeteneği ile açıklanır.

Tüm statinlerin bir özelliği, etki gücünde yavaş bir artıştır. İlk etki bir hafta sonra fark edilir, ancak maksimuma ulaşması 4-6 hafta sürer. Bu süreden sonra kolesterol seviyesi, LDL minimuma ulaşır, kurs boyunca korunur. Dozu artırarak, ek ilaçlar reçete ederek daha önemli bir azalma elde edilir.

Vücuttan, ilaçlar karaciğer tarafından daha az ölçüde - böbrekler tarafından atılır. Bu organlar hasta olduğunda, ilaç vücutta birikir ve bu da gelişme riskini artırır. yan etkiler... Bu nedenle, birçok statin için kontrendikasyon listesi ciddi karaciğer ve böbrek hastalığı içerir.

Uygulama özellikleri

Kolesterol için çoğu statin hap şeklinde, nadiren kapsül şeklinde bulunur. Tüm HMG-CoA redüktaz inhibitörleri günde 1 kez alınır, bol su ile yıkanır. Her ilacı alma şeklinin kendine has özellikleri vardır. Akşam yemeğinde bir lovastatin tableti alınır, diğer ilaçlar yemeklerden önce, sonra veya yemekle birlikte alınabilir.

Vücuttan atılma süresi kısa olan statinler (örn. fluvastatin) akşamları alınmalıdır. Geceleri, karaciğer, ilacın daha fazla reaksiyonu durdurmasına izin veren maksimum miktarda kolesterol sentezler. Pitavastatin'i yatmadan önce almanız tavsiye edilir, ancak bu isteğe bağlı bir gerekliliktir. , daha yavaş görüntülenir. Bu nedenle, alımları günün saatine bağlı değildir. Ancak bazı şemalara uymak önemlidir: sadece sabahları, sadece öğleden sonraları veya sadece akşamları alın.

Çoğu statin bütün olarak yutulmalıdır. Bu, bölmeyi kolaylaştırmak için özel çentikleri olan kolesterol hapları için geçerli değildir.

Yan etkileri en aza indirmek için statin dozu kademeli olarak artırılır. Hapların seyrine başlamadan önce hasta kolesterol, LDL, HDL, trigliseritler için kan testi yapar. Elde edilen değerlere, komplikasyonların, hastalıkların ve diğer bazı noktaların gelişimi için risk faktörlerinin varlığına dayanarak, doktor ilacın başlangıç ​​dozajını belirler.

Bir statinin etkinliğinin değerlendirilmesi 2-4 hafta sonra gerçekleştirilir (ilaca bağlı olarak). Bunu yapmak için hasta kolesterol, lipoproteinler, nötr yağlar için tekrar kan testi yapar. Göstergeler hedef değere ulaşmadıysa doz artırılır.

Her ilacın maksimum günlük dozu vardır. Çoğu zaman, ciddi yan etkiler, ilacın sınırda izin verilen bir dozunu almanın arka planına karşı tam olarak gelişir. Maksimum günlük statin dozu:

• lovastatin, simvastatin, fluvastatin, atorvastatin - 80 mg;
• pravastatin, rosuvastatin - 40 mg;
• pitavastatin - 4 mg.

Normal ve maksimum rosuvastatin dozlarını alırken advers reaksiyon geliştirme olasılığı arasındaki fark o kadar büyüktür ki, talimatlar 5-20 mg için ayrı ayrı, 40 mg için ayrı bir kontrendikasyon listesi içerir.

Yan etkiler

Statinlerin kolesterolden yan etkileri hem hafif rahatsızlıkları hem de ciddi patolojileri içerir. Neyse ki, yaygın advers reaksiyonlar genellikle küçük, geçicidir. En yaygın olanları:

• rinit, farenjit;
• baş ağrısı;
• zayıflık;
• genel halsizlik;
• kabızlık, şişkinlik, bazı ilaçları alırken - ishal;
• kas, eklem ağrısı;
• gelişme riskini artıran artan kan şekeri şeker hastalığı buna yatkın insanlarda;
• alerjiler.

Kolesterol ilaçlarının yaygın olmayan yan etkileri şunlardır:

• iştah kaybı, kilo;
• uykusuzluk hastalığı;
• kabuslar;
• baş dönmesi;
• hafıza bozukluğu;
• periferik nöropati;
• puslu görüş;
• kulaklarda gürültü;
• hepatit;
• pankreatit;
• kırmızı, kaşıntılı döküntü;
• akne;
• enerji eksikliği;
• hızlı kas yorgunluğu.

Gelecekte statinlerin atanması için bir kontrendikasyon olabilecek nadir komplikasyonlar:

• rabdomiyoliz;
• sarılık;
• Quincke ödemi;
• çift ​​görme;
• böbrek yetmezliği.

Advers reaksiyonların gelişme mekanizması bilinmemektedir. 7 ana teori var, ancak hiçbiri kanıtlanamadı. Kullanım tehlikesi, yaşam kalitesini önemli ölçüde bozan komplikasyonların hemen gelişmemesidir. Genellikle ilacı uzun süre kullananlar onlardan muzdariptir. Bununla birlikte, doktorlar, bir kişinin randevusu için endikasyonları varsa, kontrendikasyonları yoksa statin kullanmanın yararlarının zarardan daha ağır bastığına inanmaktadır.

Kontrendikasyonlar

Statinlerin yan etkilerinden kaçınmak için, aşağıdakilere sahip kişilere ilaçlar reçete edilmemelidir:

• laktoz dahil ilacın herhangi bir bileşenine karşı hoşgörüsüzlük;
• miyopati;
• karaciğerin akut hastalıkları, böbrekler;
• planlı dahil hamilelik;
• Emzirme.

Maksimum rosuvastatin dozu ek bir kontrendikasyon listesine sahiptir:

• Moğol ırkının insanları;
• orta derecede böbrek yetmezliği;
• alkolizm.

Statinlerin çocuğun vücudu üzerindeki yan etkileri tüm ilaçlar için araştırılmamıştır. Çoğunun reşit olmayanlara başvurmasına izin verilmez.

Statinlere ek olarak ilaç yazarken, bunların birlikte uygulanmasına izin verilip verilmediğini kontrol etmek gerekir. Simvastatin, lovastatin, pravastatin, fluvastatin özellikle birçok farmakolojik kontrendikasyona sahiptir.

Olumsuz reaksiyonlar geliştirme eğilimi

Statinlerin yan etkileri bazı insanlarda diğerlerinden daha yaygındır. Risk faktörleri şunları içerir:

• alkolizm;
• geçmişte dahil olmak üzere karaciğer, böbrek hastalıkları;
• tiroid bezinin yetersizliği;
• yüksek fiziksel aktivite;
• diğer statinlere karşı hoşgörüsüzlük;
• kolesterolü düşürmek için aynı anda birkaç ilaç almak;
• kas hastalığına genetik yatkınlık;
• yaşlılık (65 yaş üstü);
• şiddetli hipotansiyon;
• dişi;
• düşük vücut kitle indeksi.

Onlara yatkın kişilerde yan etkileri önlemek için tedavi en düşük dozlarla başlar. Bu hastalar için maksimum kolesterol ilacı dozu genellikle azaltılır. Kurs boyunca hastaların sağlığını izlemek, düzenli olarak kan testleri yapmak gerekir.

Statinlerin yan etkileri nasıl azaltılır

HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile ciddi rahatsızlık yaşayan kişilere, doktorlarıyla istenmeyen reaksiyonları azaltmanın yollarını tartışmaları tavsiye edilir. Statinlerin yan etkileri birkaç yolla hafifletilebilir:

• "Tıbbi Tatiller". Bazen hastalık belirtileri veya yaşa bağlı değişiklikler, kolesterol düşürücü ilaçların alınmasından kaynaklanan komplikasyonlarla karıştırılabilir. Mola sırasında refahınızdaki değişiklikleri izleyin. Semptomlar devam ederse, nedeni aramak, altta yatan hastalığı tedavi etmek mantıklıdır.
• Statin değişikliği. Reçete edilen HMG-CoA redüktaz inhibitörünüz sizin için uygun olmayabilir veya belirli bir yan etkinin şiddeti daha az olan bir ilaca ihtiyacınız olabilir. Örneğin, simvastatinin en yüksek dozları, diğer statinlerden daha belirgin bir miyotoksik etkiye sahiptir.
• Dozu azaltmak. Dozu azaltmak, sağlığınızı önemli ölçüde iyileştirebilir. Ne yazık ki, kolesterol seviyeleri yükselebilir.
• Fiziksel aktivitede azalma. Statin alan bir kişi aktif olarak spor yapıyorsa, gelişme olasılığı, miyopatinin şiddeti artar. Sporcuların yaklaşık %25'i kas güçsüzlüğü, ağrı, kramplar yaşar. Fiziksel aktivitenizin yoğunluğunu azaltmaya çalışın ve refahınızdaki değişiklikleri izleyin.
• Diğer lipid düşürücü ilaçlar. Statinler, kolesterolü, LDL'yi düşürmek için en iyi ilaçlar olarak kabul edilse de, ciddi advers reaksiyonlar durumunda, bunları diğer ilaçlarla birleştirmeyi denemek mantıklıdır. Bazen, ilaçların etkileşimi nedeniyle, statinlerin dozajını azaltmak, ancak etkiyi korumak mümkündür.
• Koenzim Q10 (ubikinon) takviyeleri. Versiyonlardan birine göre, statin almanın getirdiği komplikasyonların çoğu, hücrenin enerji elde etmesi için ihtiyaç duyduğu bir madde olan koenzim Q10'un sentezini bloke etme yetenekleriyle açıklanmaktadır. Bu teori kesin olarak doğrulanmadı. Ancak takviye zararlı olmadığı ve bazen faydalı olduğu için deneyebilirsiniz.

Tüm bu yöntemler doktorunuzla birlikte kararlaştırılmalıdır. Taktiklerin kendi kendine değiştirilmesi ciddi komplikasyonlarla tehlikelidir.

Yan etkilerden tamamen kurtulamıyorsanız veya olumsuz tepkileri kabul edilebilir bir düzeye indiremiyorsanız, statinleri bırakma olasılığını doktorunuzla görüşmelisiniz. Bundan önce, artıları ve eksileri tartmanız gerekir. Bazen hafif rahatsızlıklara katlanmalısınız, ancak kendinizi felç veya kalp krizinden kurtarmalısınız.

Edebiyat

1. Jill Seladi-Schulman. Statinleri Nasıl Güvenle Bırakabilirim? 2017
2. Alyson Lozicki, Eczacılık. Gerçekleri Bilin: Neden Bazı İnsanlar Statinlerin Sizin İçin Kötü Olduğunu Düşünüyor, 2017
3. Satish Ramkumar, Ajay Raghunath, Sudhakshini Raghunath. Statin Tedavisi: Güvenlik ve Potansiyel Yan Etkilerin Gözden Geçirilmesi, 2016

Son güncelleme: 21 Ocak 2020

Hastalar, yaşlılar için hangi statinlerin en etkili ve en güvenli olduğu sorusuyla ilgilenmektedir. Kandaki miktarının azalması nedeniyle karaciğerde kolesterol üretimini azaltan sözde ilaçlar. Kolesterolü birleştirme sürecinde yer alan bir enzimin çalışmasında bir tıkanıklık vardır. Bu tür ilaçlar sayesinde kalp krizi sayısı azalır ve bir kişinin yaşam beklentisi artar. Ancak her ilacın kontrendikasyonlarını ve yan etkilerini unutmayın. Hoş olmayan durumlardan kaçınmak için, doğru tedavi seçimi için bir doktora danışmanız gerekir.

Yaşlı yetişkinler için hangi statinler güvenlidir?

Statinler iki gruba ayrılır: doğal ve sentetik. İlkinin mantarlardan elde edilen müstahzarlar olduğu ve sonrakilerin yapay olarak yaratıldığı 4 nesile ayrılırlar.

Statinlerin ana eylemi:

• vasküler membran üzerindeki etki, yani inflamatuar süreç azalır ve tromboz oluşum olasılığı azalır;
• nitrojeni oksijenle birleştirme işleminin aktivasyonu, bunun sonucunda damarların genişlemesi, duvarlarının gevşemesi;
• aterosklerotik plağın değişmeden korunması ve boyutundaki artışın önlenmesi.

Statin almayı amaçlayan önleyici tedbirlerin listesi:

1. Miyokard enfarktüsünün gelişmesinin önlenmesi - doktorlar en etkili ilaç Rosuvastatin'i tavsiye eder. Uzun süreli gözlemlerden sonra, hastaların analizlerinin göstergeleri, bu hastalık riskinde bir azalmaya neden olan istikrarlı bir norm haline geldi.
2. İskemik felçlerin önlenmesi - yüksek tansiyonu düşürmek için ilaçlar reçete edilir.
3. Enfarktüs sonrası rehabilitasyon sırasında statin almak iyileşme sürecini hızlandırır.
4. Ateroskleroz gelişme olasılığını azaltır.

Kullanım için genel kontrendikasyonlar:

Statinlerin yan etkileri

Bu kategorideki ilaçlar, felç ve kalp krizi olasılığını önemli ölçüde azaltır. Bir ilaç almak için, statinlerin birçok yan etkisi olduğundan, maddenin doğru seçimi için bir uzmana görünmeniz gerekir. Başlıcaları:

Yaşlılıkta, bazı hastalıkların gelişmesini önlemek için vücudun durumunu ilaçlarla korumak gerekir.

Statinler özellikle yaşlılar için önemlidir: kalp krizi ve felç geliştirme ve geliştirme riskini azaltırlar. Bir kişi morbidite olasılığının arttığı bir bölgede olduğunda, tehlikeli rahatsızlıkların gelişmesini önlemek için bu ilaçlarla önleme ve tedavi yapılması acildir.

Bu gruptaki ilaçların olumlu yönlerine dikkat edilerek, statinlerin her kişiye değil, sadece endikasyonlara göre reçete edildiği unutulmamalıdır.

Bu ilaçların yan etkilerini göz önünde bulundurmanız ve belirli bir doza uymanız gerekir.

Statinlerin reçete edilmesi zorunludur:

1. Hastalığın tekrarını önlemek için kalp krizi veya felç geçirdikten sonra. Ameliyat sonrası dönemde kalp ve büyük damarlarda plastik cerrahi sonrası.
2. İskemik hastalığın stabil seyrinin alevlenmesi ve miyokard enfarktüsünün oluşumunun klinik tezahürü sırasında.
3. Kalp ve kan damarları hastalıkları geliştirme olasılığı yüksek olan kişilerde önleme amacıyla.

Hangi ilacı seçmelisiniz?

Hangi ilacı seçmeli? Yaşlı insanlar için en etkili ve en güvenli statinler nelerdir? Bu sorulara araştırmadan sonuçlar çıkarılarak cevap verilebilir.

Yani, Atorvastatin izole edilmiştir - hastaların refahını iyileştirmede en iyi sonuçları göstermiştir. Yaşlılarda yapılan testler sonrasında morbidite riski %50 oranında azalmıştır.

Atorvastatin kullanımı, çeşitli hastalık türleri ve komplikasyonları için 40-80 mg'lık geniş bir aralıkta dozları seçmek için güvenli bir fırsat sağlar. Başlangıçta az miktarda ilaç kullanılır. Vücudun tepkisine dikkat edilerek, bireysel bir ayarlama yapılır.

Rosuvastatin bir sonraki güvenli ilaç olarak kabul edilir. Bu üçüncü nesil sentetik bir üründür. Verimlilik ve ekonomiye sahiptir. Bir tedavi seçerken olumlu bir özellik, yaşlılıkta önemli olan karaciğer ve kas dokusu üzerindeki hafif etkisidir.

İlaçlar küçük dozlardan başlayarak alınmalıdır. Olumlu etki, kabulün ilk haftasında ortaya çıkar ve dördüncü haftada ilacın maksimum etkisine ulaşılır. Vücudun durumunun istikrarlı bir şekilde korunması için yaşlıların ilacı ömür boyu alması gerekir.

Yaşlı insanlarda statinler, ortalama yaş grubuna kıyasla kalp krizi ve felç riskini azaltır. Tedaviye ancak testleri geçtikten ve eksiksiz bir muayeneyi tamamladıktan sonra başlayabilirsiniz. Bir ilacı almak için bir rejim hazırlamak için, optimal dozu doğru bir şekilde reçete etmek, karaciğer enzimlerinin analizlerini ve biyokimyasal bir kan testini sürekli olarak incelemek, sonuçlarına göre ilaç hacmini daha da ayarlamak gerekir.

İlaçlar bir uzman gözetiminde içilmelidir.

Statinlerin yararları ve zararları, kan kolesterolü yüksek olan tüm insanları yakından ilgilendiren bir sorudur. İlaçlar, zararlı kolesterolle savaşmanın en etkili yolu olarak kabul edilir, ancak vücuda zarar verip vermediklerini anlamanız gerekir.

statinler nelerdir

Statinler, kandaki kötü kolesterolü düşürmek için tasarlanmış, gücü artırılmış ilaçlardır. İlaçların etkisinin özü, karaciğeri etkilemeleri ve kolesterol bileşiklerinin oluşumundan sorumlu özel bir enzimin üretimini engellemeleridir.

Çalışmalar statinlerin faydalarını doğruladı. Özellikleri, felç ve kalp krizi riskini önemli ölçüde azaltır ve bu hastalıklar yüksek kolesterol ile ana tehlikedir. Bugüne kadar, yararlı statinler, en etkili anti-kolesterol ilaç grubu olmaya devam etmektedir.

Statin türleri

Eczanelerde statin kategorisine ait oldukça faydalı ilaçlar bulabilirsiniz. Aynı anda birkaç yönteme göre gruplara ayrılırlar.

1. Kökenine göre. Statinler, alt Aspergillusterreus mantarlarının yardımıyla elde edilen doğal olabilir ve doğal bileşiklerin kimyasal olarak değiştirilmesiyle oluşturulan yarı sentetik olabilir. Doğal bileşikler kullanılmadan yapılan tamamen sentetik statinler de vardır.
2. Nesil olarak. Bu sınıflandırma yöntemi nadiren kullanılır, çünkü ilaçların özellikleri ve etkinliği hakkında neredeyse hiçbir şey söylemez, ancak yalnızca dolaşıma salınma süresi hakkında konuşur.
3. Ana aktif bileşen tarafından Lovastatin, Rosuvastatin, Fluvastatin, Atorvastatin ve Simvastatin gibi maddelerin izole edilmesi gelenekseldir.

Dikkat! Genellikle doktorlar, sentetik ilaçlar listesinden kolesterol için statinler önerir, faydaları daha fazladır ve özellikleri daha güvenlidir.

Statinlerin Etki Mekanizması

Kolesterol ile mücadelede statinlerin kullanılması, ilaçların en ince düzeyde - biyokimyasal olan - çalışması gerçeğinden kaynaklanmaktadır. Prensip olarak, kolesterol bileşiklerinin ortaya çıkmasından sorumlu olan bir enzimin karaciğerdeki üretimini bloke ederler.

Bu nedenle, faydalı ilaçları almaya başladıktan kısa bir süre sonra, temel kolesterol seviyesi belirgin şekilde azalır. Zararlı lipitler veya LDL, vücut tarafından daha küçük miktarlarda sentezlenmeye başlar, ancak faydalı lipitlerin veya HDL'nin hacmi artabilir.

Statin alırken kötü ve iyi kolesterol dengesi yavaş yavaş normale döner ve sağlığa verdiği zarar önemli ölçüde azalır.

Statinler neden faydalıdır?

Farmakolojik ilaçların faydalı özellikleri arasında birkaç tanesi listelenebilir. Statinlerin insan vücudu üzerindeki etkisi, ilaçların şu gerçeğiyle ifade edilir:

• beyne ve kalbe kan beslemesi bozulmuş kişilerde iskemi riskini azaltmak;
• hastaları risk grubundan kalp rahatsızlıklarının gelişmesinden koruyun: sigara içenler, 60 yaşın üzerindeki insanlar, şeker hastaları;
• kardiyovasküler hastalıkların komplikasyon olasılığını azaltmak;
• ensefalopatinin önlenmesi olarak hizmet eder;
• ciddi kan temini ve kalp ritmi bozuklukları olan hastaların yaşam kalitesini iyileştirmek;
• yatkınlık varlığında ateroskleroz gelişimini yavaşlatmak;
• sağlıklı yaşam diyetleriyle birlikte diğer ilaçlardan çok daha hızlı ve daha verimli çalışır.

Statinlerin potens üzerinde iyi bir etkiye sahip olduğu belirtilmektedir - kan dolaşımını iyileştirmenin erkeklerin cinsel işlevleri üzerinde olumlu bir etkisi vardır.

Statinlerin kullanımı için endikasyonlar

Statinler çok güçlü farmakolojik ilaçlar olduklarından, sadece bir doktor tarafından ve sadece gerçekten ciddi hastalıkların varlığında reçete edilebilirler. Statin almak için endikasyonlar şunlardır:

• kardiyak iskemi;
• alkolden bağımsız karaciğer yağlanması;
• diyabet ve obezite - statinlerin kan şekeri üzerindeki etkisi çoğunlukla olumludur;
• edinilmiş veya kalıtsal yüksek kolesterol;
• önceki miyokard enfarktüsü;
• baypas greftleme, anjiyoplasti veya kalbin stentlenmesi için operasyonlar gerçekleştirdi.

En yeni nesil statin ilaç isimleri

Şu anda, statin kategorisine ait 4 kuşak ilaç bulunmaktadır. Doktorlar, son dördüncü neslin hastalarına ilaç reçete etmeyi tercih ediyor. Modern statin almanın zararları ve faydaları dengelidir: değerli özellikler daha fazladır ve yan etkiler minimumdur.

En yeni nesil statinler şunları içerir:

• ilaç Atorvastatin, ayrıca Vasator ve Novosostat, Atoris ve Liprimar, Torvakard ve Torvas isimleri altında satışta;
• rosuvastatin ilacı Rosucard ve Rosart, Mertenil ve Acorta, Tevastor ve Suvardio isimleri altında üretilen;
• pitavastatin ilacı- önceki iki ilacın aksine, eczanelerde oldukça nadiren bulunur ve iki ilacın faydalı özellikleri çok benzer olduğu için esas olarak Rosuvastatin'e karşı toleranssızlık için kullanılır.

Müstahzarlar fiyat, üretici, serbest bırakma şekli ve dozaj seçeneklerinde farklılık gösterebilir, ancak hepsi yukarıda belirtilen üç aktif bileşenden birini içerir.

Statinler nasıl doğru alınır

Statinlerin vücut için yararları ve zararları doğru uygulamaya bağlıdır. İlaçları kesinlikle doktor reçetelerine uygun olarak kullanmak gerekir. Ancak, genel yönergeler vardır.

• Akşam yemeğinden sonra geceleri ilaç içmek en iyisidir - geceleri ilaçlar en büyük yararı gösterir.
• Ortalama günlük statin dozu 20 ila 40 mg'dır, ancak kesin dozaj spesifik ilaca ve hastanın sağlığına bağlıdır.
• Statin alırken, kendi durumunuzu dikkatlice izlemelisiniz. İlaçların özellikleri faydalı olmalı, statinlerden herhangi bir etki görülmüyorsa doktor bu konuda bilgilendirilmelidir. Arttırılmış bir doz reçete edebilecek, statin kullanımını diğer tedavi rejimleriyle destekleyebilecek veya seçilen statinleri daha güçlü olanlarla değiştirebilecek.

Yararlı ilaçların dozu hem terapötik hem de bakım olabilir. Kolesterol seviyelerini normalleştirdikten sonra, ilacı kesmek ve idame dozuna geçmek önemlidir.

Statinlerin yaşlılar için yararları ve zararları, vücut yaşlılıkta daha hassas hale geldiğinden özel ilgiyi hak ediyor. Yaşlı insanlar, en az yan etki ile en son neslin en gelişmiş statinlerini seçmekten daha iyidir.

Statinlerin zararları ve yan etkileri

Statinlerin yüksek kolesterol için yararları ve zararları birbirini tamamlar. Tüm koşulsuz değerlerine rağmen, bu ilaçlar uzun süreli kullanımda ciddi zararlara neden olabilir.

Statinlerin beyin üzerindeki etkileri

Klinik uygulama, uzun süreli kullanımda statinlerin özelliklerinin beynin aktivitesine zarar verdiğini göstermektedir. Polinöropati gelişme riski artar, vestibüler aparat ve konuşma fonksiyonları ile ilgili sorunlar ortaya çıkar.

Ayrıca, ince motor hareket becerilerinin ihlalleri, kısa süreli hafıza ile ilgili problemler, bazı durumlarda uyku kötüleşir.

Karaciğer üzerindeki etkiler

Statinler esas olarak karaciğeri etkilediğinden, bu organ ilaçlardan asıl zararı alır. Statinlerin uzun süreli kullanımı, karaciğer enzimlerinin sentezinin doğal süreçlerini ciddi şekilde bozar ve birçok hasta karaciğer hücrelerinin yok edilmesiyle karşı karşıya kalır.

Karaciğerin güçlü kendi kendini iyileştirme güçleri olmasına rağmen, statinlerin oluşturduğu tehlikeler göz ardı edilemez. İlaç alırken düzenli olarak ALT, AST düzeyi ve total ve direkt veya indirekt bilirubin için uygun testlerin yapılması gerekir.

Statinlerin kan üzerindeki etkisi negatifse ve karaciğer enzimleri ve bilirubin göstergeleri normdan büyük ölçüde saparsa, tedavi rejimini ayarlamak gerekir. Çoğu zaman, ilgilenen doktor statin dozunu azaltır - karaciğere verilen zarar doğrudan alınan ilaç miktarına bağlıdır.

Önemli! Karaciğer testlerinde normdan sapmalar çok önemliyse, prensip olarak ilaç kullanımı iptal edilmelidir.

Bu gibi durumlarda, statinlerin özellikleri hayati tehlike arz eder ve faydalı olmaz.

Eklemler ve kaslar üzerindeki etkiler

Statinlerin yan etkileri genellikle kas-iskelet sistemi ve kas sistemi ile ilgili olarak ortaya çıkar. İlaç almaya olumsuz bir tepki ile, kaslarda ve eklemlerde ağrı görülür, miyopati ve rabdomiyoliz - kas dokusunun kritik bir tahribatı.

Sindirim sistemi üzerindeki etkileri

Bazı durumlarda, statinlerin özellikleri bağırsaklara ve mideye zarar verebilir. Kullanımlarının arka planına karşı, kronik kabızlık ve şişkinlik ortaya çıkar ve iştah kaybı vardır. Bazı hastalarda pankreatit veya karaciğer yağlanması gibi rahatsızlıklar gelişir, nadir durumlarda statinler anoreksiye yol açar.

Tavsiye! Zor durumlarda, tedavi ciddi ayarlamalar gerektirir.

Statinler, başka bir etkin madde ile faydalı ilaçlarla değiştirilmeli veya tamamen iptal edilmelidir.

Sinir sistemine zarar

Hastanın vücudu statinlerin özelliklerine zayıf tepki verirse, aşağıdaki nörolojik bozukluklar gelişebilir:

• uykusuzluk ve ruh hali değişimleri;
• hafıza bozukluğu;
• konvülsiyonlar ve baş dönmesi;
• sık migren.

Ayrıca yaşlı hastalarda Alzheimer ve Parkinson hastalığına yakalanma riski de artıyor.

Kardiyovasküler sistem üzerindeki etkiler

Yararlı statinlerin özellikle vücudu kalp krizi ve felçlerden korumaya yönelik olmasına rağmen, vakaların yaklaşık %1,5'inde özellikleri ters etkiye yol açar. Alımlarının arka planına karşı, hastalar gelişebilir:

• hipertansiyon ve migren;
• periferik damarların hipotansiyonu ve genişlemesi;
• aritmi ve kalp çarpıntısı.

İlaç almanın başlangıcında, anjina atakları sıklıkla görülür, ancak çoğu zaman çabucak geçer.

Solunum sistemi üzerindeki etkiler

Statinlerin kullanımı solunum sistemini olumsuz etkileyebilir. Özellikle, alındığında aşağıdakiler gözlenir:

• bağışıklık sisteminin zayıflaması ve kronik rinit ve sinüzit gelişimi;
• burun kanaması;
• serbest solunum ihlalleri;
• bronşiyal astım.

Enfeksiyonlar bronşit ve pnömoni gelişme riskini artırır.

Böbreklerde hasar

Statinlerin özellikleri böbrekler ve üriner sistem üzerinde olumsuz bir etkiye sahip olabilir. Belirli sayıda hasta ürolojik enfeksiyonlar ve sistit geliştirir. Bazı durumlarda, laboratuvar testlerine yansıyan ödem ve bozulmuş böbrek fonksiyonları gözlenir, hematüri, proteinüri ve diğer anormallikler ortaya çıkabilir.

Alerji görünümü

Alerjiler, statinlerin vücut üzerindeki en nadir yan etkilerinden biridir. Ancak bazen hastalar, diğerlerinin yanı sıra kaşıntı ve kızarıklık, lokal ödem veya ürtiker ile karşı karşıya kalırlar.

Ciddi komplikasyonlara gelince, tüm dünyada tehlikeli cilt hastalıklarının gelişimi ve anafilaktik şok vakaları kaydedildi. Bu nedenle, statinlerin alerjik zararı genellikle hafif olarak kabul edilir.

Statin kullanımına kontrendikasyonlar

Statin kullanmanın potansiyel zararlarına rağmen, yüksek kolesterol seviyeleriyle mücadele söz konusu olduğunda, genellikle faydalarından daha ağır basarlar. Ancak, ilaç kullanması tamamen yasak olan hastalar var. Yararlı statinlerin kullanımı için kontrendikasyonlar şunlardır:

• gebelik;
• 18 yaşın altındaki çocuklar;
• akut böbrek yetmezliği;
• statinlere karşı şiddetli alerjik reaksiyonların varlığı;
• karaciğerin olumsuz reaksiyonu ve dokularının belirgin tahribatı.

Daha iyi huylu ilaçların faydalı olabileceği orta şiddetteki koşullarda statinlerin kontrendike olduğu belirtilmelidir. Çok çeşitli yan etkileri olan güçlü ilaçlar, doktorlar tarafından yalnızca kritik koşullarda reçete edilir.

Dikkat! Bazı kalıtsal hastalık vakalarında, 8 yaşından itibaren çocuklar için statin kullanımına izin verilir.

Bununla birlikte, sadece bir doktor böyle bir tedavinin faydalarını belirleyebilir.

Diğer maddelerle uyumluluk

Statinlerin insan sağlığı için yararları ve zararları, büyük ölçüde, onlarla birlikte başka hangi ilaçların alındığına bağlıdır.

Örneğin, HIV enfeksiyonunun tedavisi için yararlı statinlerin ve ilaçların eşzamanlı kullanımı yasaktır. Eritromisin ilacı ile aynı anda statin alamazsınız - bunun hiçbir faydası olmayacaktır, çünkü tıbbi maddeler artan peristalsis nedeniyle vücuttan çok hızlı bir şekilde atılacaktır.

Doğal statinler

Statinlere benzer bir etki, özellikleri çok daha az belirgin olmasına rağmen, bazı ürünler ve şifalı bitkiler tarafından üretilir. Örneğin, doğal statinler şunları içerir:

• kırmızı pirinç;
• yüksek yağ asidi içeriğine sahip deniz balığı;
• sarımsak ve zerdeçal;
• sebzeler ve meyveler;
• C vitamini açısından zengin meyveler;
• niasin içeriği yüksek yeşillikler;
• düşük karbonhidratlı yiyecekler.

Muz ve karahindiba kökü ve beyaz ökse otu da doğal statinlerdir. Hafifçe yüksek kolesterol seviyesi ile listelenen ürünlerin özellikleri faydalıdır.

Doğru statinleri seçmek

Statinler reçeteli ilaçlar olarak sınıflandırılır ve kendi kendine uygulanamaz. Yararlı ilaçların seçimi, hastanın yaşı ve cinsiyetine, anamnezine ve test sonuçlarına, kötü alışkanlıkların varlığına veya yokluğuna dayanan doktor tarafından gerçekleştirilir.

Ancak hasta, doktoruna dileklerini ileterek ilaç seçimine de katılabilir. Maddi imkanınız varsa, orijinal ilaçlardan birini satın almak için doktorunuzdan bir reçete istemeniz tavsiye edilir - jeneriklerin faydaları daha düşüktür ve genellikle yan etkiler verirler.

Ayrıca etken madde ile ilgili isteklerinizi de belirtebilirsiniz. Bu nedenle, karaciğer hastalığı varlığında Pravastatin veya Rosuvastatin seçiminin durdurulması önerilir. Yararlı Pravastatin, kaslarda ağrıya meyilli hastalar için de önerilir, kas-iskelet sistemi ve kas dokularına zarar verme olasılığı daha düşüktür. Kronik böbrek hastalığında Atorvastatin alınması tavsiye edilmez - özellikleri hastalığı ağırlaştırabilir.

Çözüm

Doğru ilaç seçimi ile statinlerin yararları ve zararları birbirini dengeler. Statinlerin yan etkilerinin bol olmasına rağmen, bunlar hala yüksek kolesterol için en etkili tedavidir ve bu, onlarla ilişkili riskleri haklı çıkarır.

Statinlerin etki mekanizması iyi anlaşılmıştır. Statinler, asetil koenzim A'yı mevalonata dönüştüren hidroksimetilglutaril-koenzim A redüktaz (HMG-CoA redüktaz) enziminin aktivitesini inhibe eder, yani kolesterol sentez zincirindeki ilk bağlantıyı keser:

Asetil koenzim A → mevalonat → 5 pirofosfomevalonat → izopektil pirofosfat → 3.3 dimetil pirofosfat → geranil pirofosfat → farnesil pirofosfat → skualen → lanosterol → kolesterol

Statinlerin genel kabul görmüş bir sınıflandırması yoktur, genellikle statinler görünümlerine göre kronolojik sırayla listelenir. Statinler hidrofiliklikleri, sitokrom P450 sistemi tarafından metabolizmaları ve hipolipidemik etkilerinin gücü ile sınıflandırılabilir. Tablo 1 ve 2, statinlerin temel özelliklerini özetlemektedir.

Tablo 1.

Tablo 2.

Kanın lipid spektrumu üzerindeki etkinin gücüne göre sınıflandırma

Lipid düşürücü etkinin ciddiyetine göre, statinler, etkinin zayıflamasına göre sıralanabilir (Şekil 4).

Şekil 4. Statinlerin lipid düşürücü etkisinin şiddeti

Statinlerin lipid düşürücü etkisinin şiddeti, MERCURY I çalışmasında (GALAXY programı dahilinde) doğrudan karşılaştırma yoluyla incelenmiştir. Statinlerin LDL ve HDL kolesterol üzerindeki etkisi değerlendirildi. Rosuvastatin ve atorvastatinin etkilerini doğrudan karşılaştıran başka bir çalışma STELLAR çalışmasıydı. 10 mg'lık bir rosuvastatin dozunun, LDL kolesterolü düşürmede 20 mg'lık bir atorvastatin dozundan %3-4 daha etkili olduğunu göstermiştir. 10-40 mg'lık bir dozda rosuvastatin ile tedavi, LDL kolesterolünde %46-55'lik bir azalmaya yol açtı, 10-80 mg'lık bir dozda atorvastatin ile tedavi, LDL kolesterolünde %37-51'lik bir azalmaya yol açtı.

Karşılaştırmalı analiz, rosuvastatinin 10-40 mg / gün dozunda olduğunu gösterdi. vakaların %82-89'unda hedef lipid seviyesine ulaşılmasına izin verilirken, atorvastatin günde 10-80 mg dozda - vakaların %69-85'inde (Şekil 5).

Şekil 5. Statin tedavisinin LDL ve HDL kolesterol üzerindeki etkisi (STELLAR çalışmasının sonuçları)


Lipit düşürücü etkiye ek olarak, statinlerin aterosklerotik plak, inflamasyon faktörleri ve endotel fonksiyonu (pleiotropik etkiler) üzerinde etkisi vardır.

Statin tedavisinin aterosklerotik plak boyutuna etkisi

LDL kolesterol düzeylerinin anjiyografik verilerle korelasyonu çeşitli çalışmalarda gösterilmiştir (Şekil 6).

Şekil 6. Aterosklerotik arter hastalığı ile LDL kolesterol düzeyi korelasyonu

Rosuvastatin ile yoğun tedavinin aterosklerotik plak boyutu üzerindeki etkisi, yakın zamanda tamamlanan ASTEROID çalışmasında ikna edici bir şekilde gösterilmiştir. Bu çalışma, rosuvastatinin koroner aterosklerozun seyri üzerindeki etkisini intravasküler ultrason kullanarak incelemiştir. Çalışma, koroner arterlerin aterosklerozu olan 507 hastayı içeriyordu (lümenin en az 40 mm için çapın yarısından fazla küçülmemesi). 40 mg rosuvastatin ile tedavi 2 yıl sürmüştür.

Son noktalar, bağıl, mutlak ve normalleştirilmiş plak hacmindeki (AOB, AHB ve AOB) değişikliklerdi. Sonuç olarak koroner arterin en çok etkilenen segmentinde RR'de %6,8, değerlendirilen koroner arter segmentinde RR'de %0,79 azalma ve en çok etkilenen segmentte AR'de azalma gösterildi. koroner arter %9.1 oranında (p

Şekil 7. Rosuvastatin 40 mg/gün ile tedavi sırasında aterosklerotik plağın azalması. 2 yıl içinde (ASTEROİD çalışması). Sonogramlar Cleveland Clinic Core Laboratory'nin (LEM - External Elastik Membran) izniyle

Statinlerin inflamasyon faktörleri üzerindeki etkileri

Aterosklerozlu hastalarda bazı hücresel ve hümoral değişiklikler meydana gelir. Sitokinlerin, akut faz proteinlerinin, büyüme faktörlerinin, adezyon moleküllerinin aktivitesi artar. Hepatositler tarafından C-reaktif protein (CRP) sentezini başlatan ana faktörün, başta interlökin-6 (IL-6) olmak üzere sitokinler olduğu bulundu. CRP, interlökinler ve adezyon molekülleri enflamasyonun belirteçleri olduğundan, düzeylerinin düşmesi olumlu bir etki olarak kabul edilebilir. Statinlerin etkisi altında CRP'nin azalma mekanizması şu anda aktif olarak araştırılmaktadır. Statinler, proinflamatuar bir etki yönüne sahip olan interlökinler IL-1 (IL-1α, IL-1β) ailesinin ekspresyonunun zayıflamasına katkıda bulunur, tümör nekrozu ile ilişkili çözünür protein (sCD40L) seviyesini azaltır. faktör TNF-a. Yüksek sCD40L seviyeleri, kardiyovasküler komplikasyonların tekrarlama oranının artmasıyla ilişkilidir. Statinlerin anti-inflamatuar etkileri de bilinmektedir, örneğin lökositlerin aktivasyonu ve CRP seviyelerinin düşürülmesi üzerindeki etkileri. Endotel fonksiyonunu bozan proinflamatuar sitokin tümör nekroz faktörünün statin tedavisi sırasında makrofajlarda inhibe edilebileceği gösterilmiştir.

Büyük ölçekli çalışmalar, statin tedavisinin CRP düzeylerini düşürdüğünü göstermiştir. Analiz, rosuvastatin dahil olmak üzere statin grubunun tüm ilaçları ile yapılan çalışmaları içeriyordu. Statinlerin anti-inflamatuar etkisi, lipid düşürücü etkileri araştırıldıktan sonra keşfedildi. ANDROMEDA çalışması, diyabetik hastalarda rosuvastatin ve atorvastatinin LDL ve CRP kolesterolü düşürmedeki etkisini karşılaştırdı. 10 ve 20 mg rosuvastatin alırken CRP konsantrasyonundaki azalma aynı dozlarda atorvastatinin etkisini %6-13 oranında aşsa da bu farklar anlamlı değildi. Yine de rosuvastatin tedavisinin CRP düzeyi ve diğer inflamasyon göstergeleri üzerinde belirgin bir etkisi olduğunu söyleyebiliriz.

PROVE-IT TIMI 22 çalışmasının sonuçları, statin tedavisi sırasında aynı lipid seviyesinde, CRP değerleri düşük olan hastaların miyokard enfarktüsü sonrası daha iyi sonuçlara sahip olduklarını veya intravasküler ultrason muayenesine göre daha düşük derecede ateroskleroz progresyonu olduğunu göstermektedir.

REVERSAL çalışmasında hedeflenen CRP düşüşü seviyesi 2.0 mg/L idi; bu CRP seviyesi popülasyon seviyesine yaklaşır. Pravastatin (40 mg/gün) ve atorvastatin (80 mg/gün) karşılaştırıldı. Pravastatin tedavisi sırasında ateromun mutlak hacmi %2.7 arttı; atorvastatin ile tedavi sırasında aterom büyümesi durduruldu (-0.4, p = 0.98). Plazmada hem CRP hem de LDL kolesterol konsantrasyonunda aynı anda azalma olan hastalarda, bu çalışmada gösterildiği gibi intravasküler ultrasona göre koroner aterosklerozun ilerlemesinde bir yavaşlama olmuştur.

Statinlerin inflamatuar faktörler üzerindeki etkisi, mevcut JUPITER çalışmasında araştırılmaya devam etmektedir. JUPITER, belirgin hiperlipidemisi olmayan hastalarda (LDL kolesterol 2.0 mg / l) rosuvastatinin geniş ölçekli, prospektif, plasebo kontrollü bir çalışmasıdır.

Statinlerin endotel fonksiyonu üzerindeki etkileri

Koroner arter hastalığının patogenezinde endotel disfonksiyonu önemli bir rol oynar. Endotel disfonksiyonu, kardiyovasküler hastalığın erken evresinin bir belirteci olarak hizmet edebilir. Nitrik oksit sentezinin uyarılması veya peroksit seviyelerinin düşürülmesi endotel fonksiyonunu geri yükler. Benzer özelliklere sahip ilaçlar arasında statinler ve anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri bulunur.

Statinlerin ana etkisi lipid spektrumu üzerinde olumlu bir etki olmasına rağmen, LDL-C düzeylerini düşürmenin endotel fonksiyonunu iyileştirdiği güvenilir bir şekilde bilinmektedir. Statinlerle tedavi sırasında endotel fonksiyonunun restorasyonu, kardiyovasküler riskte azalmaya yol açar. Klinik çalışmalar, bu etkinin tedavinin başlangıcından 16 hafta sonra ortaya çıktığını ve sadece LDL kolesterol düzeylerinde bir azalma ile ilişkili olmadığını doğrulamaktadır. Statinlerin bu sözde pleiotropik etkisi, statinlerin, Rho proteinini (hücresel fonksiyonları kontrol eden kinazlar olan efektör proteinler) aktive eden geranilgeranil pirofosfatın sentezini inhibe etmesi gerçeğiyle açıklanır. Guanozin trifosfata dayanan bu protein, çok sayıda spesifik hücresel reaksiyonu düzenler, damar duvarının geçirgenliğini değiştirir, monositlerin endotel boyunca yapışmasına ve göç etmesine neden olur. Statinlerin diğer etki mekanizmaları daha az anlaşılmıştır; statinlerin endotel fonksiyonunu doğrudan ve dolaylı olarak iyileştirebileceğine inanılmaktadır. Örneğin, lovastatin ve simvastatinin endotel hücrelerinde eNOS (endotelyal nitrik oksit sentaz) genlerinin transkripsiyonunu indüklediği gösterilmiştir. Bu nedenle, statinlerin pleiotropik etkileri, lipid düşürücü etkilerinden daha az önemli değildir.

Statinlerin diğer olası etkileri

Yukarıdakilere ek olarak, statinlerin diğer etkileri tartışılmıştır, ancak bu etkilerin büyük çalışmalarda kanıtlanmadığına dikkat edilmelidir, bu nedenle onlara bir dereceye kadar şüpheyle yaklaşmanızı öneririz.

1. Koroner arterlerin genişlemesi.
2. Koroner arterlerin spazmının önlenmesi.
3. Koroner anjiyogenezin uyarılması.
4. Vasküler düz kas hücrelerinin proliferasyonunun inhibisyonu.
5. Trombosit agregasyonunun inhibisyonu, kanın viskozitesinin azalması nedeniyle trombosit ve eritrosit sayısında azalma.
6. Trombin seviyesinde azalma ve fibrinolizin uyarılması, plazminojen aktivatör inhibitör seviyesinde azalma.
7. Endotel tarafından NO sentezinde artış.
8. Makrofajların damar duvarına göçünün engellenmesi.
9. Antioksidan etki.
10. İmmünosupresif eylem.
11. Diabetes mellitusta albüminürinin azaltılması.
12. Sol ventrikül hipertrofisinin azaltılması.
13. Antiaritmik eylem.
14. Alzheimer hastalığı ve demansın ilerlemesini yavaşlatır.

bibliyografya

1. El Kitabı VIDAL 2006
2. Schuster H, et al. Lipid hedeflerine ulaşmada statin değiştirmenin etkileri: Rosuvastatin Tedavisi Kullanılarak Kolesterolde Etkili Düşüşlerin Ölçülmesi (MERCURY I) çalışması. Am Heart J., 2004; 147: 705-12.
3. Jones P.H., Davidson M.H., Stein E.A., et al. STELLAR Çalışma Grubu için. Dozlar arasında rosuvastatinin etkinlik ve güvenliğinin atorvastatin, simvastatin ve pravastatin ile karşılaştırılması (STELLAR Denemesi). Ben J Cardiol 2003; 92: 152-160.
4. Jukema JW, Bruschke AVG, van Boven AJ, et al. (b) de Groot E, Jukema JW, van Boven AJ ve diğerleri. (c) Jukema JW, Zwinderman AH, van Boven AJ, et al. (a) Normal ila orta derecede yüksek serum kolesterol düzeylerine sahip semptomatik erkeklerde pravastatin ile lipid düşürmenin koroner arter hastalığının ilerlemesi ve gerilemesi üzerindeki etkileri. Regresyon Büyüme Değerlendirme Statin Çalışması (REGRESS) (b) Pravastatinin koroner aterosklerozun ilerlemesi ve gerilemesi ve karotis ve femoral arterlerdeki damar duvarı değişiklikleri üzerindeki etkisi: Regresyon Büyüme Değerlendirmesi Statin Çalışmasından bir rapor (c) Normal ila orta derecede yüksek kolesterol düzeyleri olan semptomatik hastalarda koroner aterosklerozun ilerlemesini geciktirmede lipid düşürücü tedavili kalsiyum kanal blokerleri. (a) Circulation 1995; 91: 2528-40 (b) Am J Cardiol 1995; 76: 40C-6C (c) Arterioscler Thromb Vasc Biol 1996; 16: 425-30.
5. Pitt B, Ellis SG, Mancini GBJ, et al. (b) Pitt B, Mancini GBJ, Ellis SG, et al. (a) Koroner arterlerdeki aterosklerozu sınırlamak için çok merkezli bir kantitatif anjiyografik pravastatin denemesinin Amerika Birleşik Devletleri'nde tasarlanması ve işe alınması (PLAC I) (b) Koroner arterlerde aterosklerozun pravastatin sınırlaması (PLAC I): ateroskleroz ilerlemesinde azalma ve klinik olaylar. (a) Am J Cardiol 1993; 72: 31-5 (b) J Am Coll Cardiol 1995; 26: 1133-9.
6. Blankenhorn DH, Azen SP, Kramsch DM, et al. (b) Alaupovic P, Hodis HN, Knight-Gibson C ve diğerleri. (c) Mack WJ, Krauss RM, Hodis HN. (a) Lovastatin tedavisi ile koroner anjiyografik değişiklikler. İzlenen Ateroskleroz Regresyon Çalışması (MARS) (b) Lovastatinin apoA- ve apoB-içeren lipoproteinler üzerindeki etkileri. Monitored Ateroskleroz Regresyon Çalışmasına (MARS) katılan hastaların bir alt popülasyonundaki aileler (c) Monitored Ateroskleroz Regresyon Çalışması'ndaki (MARS) Lipoprotein alt sınıfları. Tedavi etkileri ve koroner anjiyografik ilerleme ile ilişkisi (a) Ann Intern Med 1993; 119: 969-76 (b) Arterioscler Thromb 1994; 14: 1906-14 (c) Arterioscler Thromb Vasc Biol 1996; 16: 697-704.
7. MAAS araştırmacıları Simvastatinin koroner aterom üzerindeki etkisi: Çok Merkezli Anti-Aterom Çalışması (MAAS) Referans(lar) Lancet 1994; 344: 633-8.
8. Sürü JA, Batı MS, Ballantyne C, et al. (b) Sürü JA, Ballantyne C, Çiftçi J, et al. (a) Fluvastatin ile Lipoprotein ve Koroner Ateroskleroz Çalışmasında (LCAS) yer alan deneklerin temel özellikleri (b) Hafif ila orta kolesterol yükselmesi olan hastalarda fluvastatinin koroner ateroskleroz üzerindeki etkileri (Lipoprotein ve Koroner Ateroskleroz Çalışması) Referanslar (a) Am J Cardiol 1994; 73: 42D-9D (b) Am J Cardiol 1997; 80: 278-86.
9. Waters D, Higginson L, Gladstone P, et al. (b) Waters D, Higginson L, Gladstone P, et al. (a) Seri kantitatif arteriyografi ile değerlendirildiği üzere, bir HMG-CoA redüktaz inhibitörü ile monoterapinin koroner aterosklerozun ilerlemesi üzerindeki etkileri. Kanada Koroner Ateroskleroz Müdahale Çalışması (b) Kolesterol düşürmenin kadınlarda koroner aterosklerozun ilerlemesi üzerindeki etkileri: bir Kanada Koroner Ateroskleroz Müdahale Çalışması (CCAIT) alt çalışması (a) Circulation 1994; 89: 959-68 (b) Circulation 1995; 92 : 2404-10.
10. Nissen S, et al. Çok yüksek yoğunluklu statin tedavisinin koroner aterosklerozun gerilemesi üzerine etkisi. ASTEROİD JAMA 2006; 295 (13): 1556-1565.
11. Ridker PM, Rifai N, Stampfer MJ, Hennekens CH. Plazma Interlökin-6 konsantrasyonu ve Görünüşe göre Sağlıklı Erkeklerde Gelecekte Miyokard Enfarktüsü Riski. Dolaşım 2000; Cilt 101, No. 15, 1767-1772.
12. Sager PT, Melani L, Lipka L, et al. Ezetimib Çalışma Grubu için. Ezetimib ve Simvastatinin birlikte uygulanmasının Yüksek Duyarlılıklı C-Reaktif Protein Üzerindeki Etkisi. Ben J Cardiol 2003; Cilt 92, Sayı 12, 1414-1418.
13. Wahre T, Yundestat A, Smith C, et al. HMG-CoA Redüktaz İnhibitörlerinin Aşağı Düzenleyici Etkileri ile Koroner Arter Hastalığında İnterlökin-1'in Artan Ekspresyonu. Dolaşım, 2004; Cilt 109, Sayı 16, 1966-1972.
14. Schonebeck U, eVaro N, Libby P, et al. Kadınlarda çözünür CD40L ve kardiyovasküler risk. Dolaşım 2001 V104 2266-2268.
15. Kinlay S, Schwartz GG, Olsson, et al. Atorvastatinin, Miyokardiyal İskemi Azaltma ve Agresif Kolesterol Düşürme (MIRACL) Çalışmasında yüksek çözünürlüğe sahip CD40 ligandı ile ilişkili bir akut koroner sendromdan sonra tekrarlayan kardiyovasküler olay riski üzerindeki etkisi. Dolaşım 2004; Cilt 110, 386-391.
16. Pruefer D, Makowski J, Schnell M, et al. Simvastatin, Staphylococcus aureus alfa-toksininin inflamatuar özelliklerini inhibe eder. Sirkülasyon 2002; 106: 2104-2110.
17. Ridker PM, Rifai N, Pfeffer MA, et al. Pravastatinin C-reaktif proteinin plazma konsantrasyonları üzerindeki uzun vadeli etkileri. Sirkülasyon 1999; 100: 230-235.
18. Pahan K, Şeyh FG, Namboodiri AM, Singh I. Lovastatin ve fenil-asetat, sıçan birincil astrositlerinde, mikroglialarında ve makrofajlarda nitrik oksit sentaz ve sitokinlerin indüklenmesini engeller. J Clin Invest. 1997; 100: 2671-2679.
19. Betteridge DJ, Gibson M. Tip 2 diyabetli hastalarda rosuvastatinin LDL-C ve CRP düzeylerine etkisi: ANDROMEDA çalışmasının sonuçları. Ateroskler Suppl 2004; 5: 107-108.
20. Ridker PM, Cannon CP, et al. PROVE IT-TIMI 22 Müfettişleri için. Statin tedavisinden sonra C-reaktif protein seviyeleri ve sonuçları. N Engl J Med 2005; Cilt 352, N1, 20-28.
21. Nissen SE, Tuzcu E, Schoenhagen P, et al. REVERSAL Müfettişleri için. Statin Tedavisi, LDL Kolesterol, C-Reaktif Protein ve Koroner Arter Hastalığı. N Engl J Med 2005; Cilt 352, Sayı 1, 29-38 29.
22. Düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol düzeyleri ve yüksek yüksek duyarlıklı C-reaktif proteini olan hastalarda kardiyovasküler hastalığın birincil önlenmesinde Ridker PM Rosuvastatin. JUPITER denemesinin mantığı ve tasarımı. Sirkülasyon 2003; 108: 2292.
23. Aengevaeren WR. Lipidlerin ötesinde, endotelin koroner arter hastalığındaki rolü. ateroskleroz. 1999; 147 (ek 1): S11-S16.
24. Taddei S, Virdis A, Mattei P et al. Ailesel hipertansiyon öyküsü olan normotansif kişilerde endotel bağımlı önkol vazodilatasyon azalır. J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 20 (ek 12): S193-S195.
25. Gibbons GH. ACE inhibisyonunun kardiyoprotektif mekanizmaları. Anjiyotensin II nitrik oksit dengesi. İlaçlar. 1997;54 (ek 5): 1-11.
26. Harrison DG, Armstrong ML, Freiman PC, Heistad DD. Aterosklerozun diyet tedavisi ile endotel bağımlı gevşemenin restorasyonu. J Clin Invest. 1987; 80: 1808-1811.
27. Tamai O, Matsuoka H, ​​İtabe H, et al. Tek LDL aferezi, hiperkolesterolemik insanlarda endotel bağımlı vazodilatasyonu iyileştirir. dolaşım. 1997; 95: 76-82.
28. Hazine CB, Klein JL, Weintraub WS, et al. Koroner arter hastalığı olan hastalarda kolesterol düşürücü tedavinin koroner endotel üzerine faydalı etkileri. N Engl J Med. 1995; 332: 481-487.
29. Masumoto A, Hirooka Y, Hironaga K, et al. Koroner arter hastalığı olan hastalarda pravastatinin endotel fonksiyonu üzerindeki etkisi (pravastatinin kolesterolden bağımsız etkisi). Ben J Cardiol. 2001; 88: 1291-1294.
30. Batı İskoçya Koroner Önleme Çalışma Grubu için Shepherd J, Cobbe SM, Ford I ve diğerleri, hiperkolesterolemili erkeklerde pravastatin ile koroner kalp hastalığının önlenmesi. N Engl J Med. 1995; 333: 1301-1307.
31. İskemik Hastalıkta Pravastatin ile Uzun Süreli Müdahale (LIPID) Çalışma Grubu. Koroner kalp hastalığı ve çok çeşitli başlangıç ​​kolesterol düzeyleri olan hastalarda pravastatin ile kardiyovasküler olayların ve ölümün önlenmesi. N Engl J Med. 1998;339:1349-1357.
32. 34. Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MD, et al. Atorvastatinin akut koroner sendromlarda erken tekrarlayan iskemik olaylar üzerindeki etkileri: MIRACL çalışması: randomize kontrollü bir çalışma. JAMA. 2001; 285: 1711-1718.
33. Vaughan CJ, Gotto AM, Basson CT. Ateroskleroz yönetiminde statinlerin gelişen rolü. J Am Coll Cardiol. 2000; 35: 1-10.
34. Goldstein JL, Kahverengi MS. Mevalonat yolunun düzenlenmesi. Doğa. 1990; 343: 425-430.
35. Ridley AJ. Rho ailesi proteinleri: koordine hücre tepkileri. Trendler Hücre Biol. 2001; 11: 471-477.
36. Amano M, Fukata Y, Kaibuchi K. Rho ile ilişkili kinazın düzenlenmesi ve işlevleri. Exp Cell Res. 2000; 261: 44-51.
37. Strey A, Janning A, Barth H, Gerke V. Endotelyal Rho sinyali, monosit transendotelyal göçü için gereklidir. FEBS Lett. 2002; 517: 261-266.
38. Worthylake RA, Lemoine S, Watson JM, Burridge K. RhoA, transendotelyal göç sırasında monosit kuyruğunun geri çekilmesi için gereklidir. J Cell Biol. 2001; 154: 147-160.
39. yapay zeka Korzun, Kirillova M.V. HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin (statinler) karşılaştırmalı özellikleri. Analitik görüş. Deniz ve Genel Terapi Bölümü, Askeri Tıp Akademisi, St. Petersburg, 200.