Jurnal științific și practic evaluat de colegi pentru cardiologi și terapeuți „Farmacoterapia rațională în cardiologie” a fost publicat din 2005 cu sprijinul Societății Ruse de Cardiologie și al Centrului de Stat de Cercetare pentru Medicină Preventivă. Este o publicație la nivel național cu o frecvență de 6 numere pe an. Inclus în Lista publicațiilor Comisiei Superioare de Atestare pentru publicarea rezultatelor disertațiilor candidaților și doctorilor în științe. Distribuit prin abonament și gratuit la evenimente de specialitate.
Comitetul de redacție include oameni de știință ruși de top din domeniul cardiologiei, cardiologiei preventive, medicinei interne, farmacologiei clinice și farmacoterapiei preventive, inclusiv 38 de doctori în științe, inclusiv 6 academicieni ai Academiei Ruse de Științe. Consiliul Editorial Internațional include cardiologi străini cunoscuți.
Conținutul principal al revistei este reprezentat de articole științifice originale, recenzii științifice, prelegeri și rezultatele analizei practicii clinice. Revista evidențiază probleme diagnostic precoce, prevenirea primară și secundară a bolilor cardiovasculare și a comorbidităților, utilizare eficientă terapie medicamentoasă, probleme actuale de farmacologie experimentală și clinică.
Toate materialele sunt postate gratuit și sunt supuse unei examinări științifice amănunțite: revizuire dublu-orb, verificare plagiat, editare în mai multe etape. Autorii sunt obligați să furnizeze o dezvăluire a conflictelor de interese legate de publicare. Evaluatorii sunt experți în subiectul materialelor examinate. În fiecare număr, cele mai bune articole originale sunt traduse și publicate în rusă și engleză.
Revista are un site web în rusă (www.rpcardio.ru) și engleză (www.rpcardio.com) în care textele complete ale materialelor publicate pentru toți anii sunt disponibile publicului. Revista este prezentată și în acces deschis pe site-ul Scientific biblioteca electronica(NEB) și este inclus în Russian Science Citation Index (RSCI). În mai 2016, factorul de impact pe doi ani al RSCI pentru 2015 a fost de 1,051. Versiunile electronice cu text integral ale tuturor materialelor publicate sunt, de asemenea, disponibile pe site-urile Web ale Bibliotecii Electronice Științifice Ruse CyberLeninka și pe site-ul internațional cu acces deschis DOAJ. Materialele publicate sunt prezentate în bazele de date electronice Web of Science, SCOPUS, EMBASE, Index Copernicus, Ulrich’s Periodicals Directory.
Membrii comitetului editorial:
Redactor-șef - Boytsov S.A.
Redactorii-șefi adjuncți:
Drapkina O.M., Martsevich S.Yu., Oganov R.G., Shalnova S.A.
Lishuta A.S. (editor de comisionare)
Butina E.K. (secretar executiv)
Colegiul editorial:
Anichkov D.A., Akhmedzhanov N.M., Burtsev V.I. , Vasyuk Yu.A., Gilyarevsky S.R., Gorbunov V.M., Deev D.A., Doshchicin V.L., Zadionchenko V.S. , Kalinina A.M., Kontsevaya A.V., Kutișenko N.P., Kukharchuk V.V., Lukyanov M.M., Martynov A.I., Napalkov D.A., Nebieridze D.V., Podzolkov V.I., Pozdnyakov Yu.M., Savenkov M.P. , Smirnova M.I., Tkacheva O.N., Chazova I.E. , Shostak N.A., Yakusevich V.V., Yakushin S.S.
Colegiul editorial:
Adamyan K. G. (Erevan, Armenia), Vardas P. (Heraklion, Grecia), Vijeiraghavan G.
(Thiruvananthapuram, India), Golikov A.P. (Moscova, Rusia), DeMaria A. (San Diego, SUA),
Dovgalevsky P.Ya. (Samara, Rusia), Dzhusipov A.K. (Almaty, Kazahstan), Zakirova A.N. (Ufa,
Rusia), Kenda M.F. (Ljubljana, Slovenia), Kovalenko V.N. (Kiev, Ucraina), Conradi A.O.
(Sankt Petersburg, Rusia), Kurbanov R. D. (Tașkent, Uzbekistan), Latfullin I. A. (Kazan, Rusia),
Lopatin Yu.M. (Volgograd, Rusia), Matyushin G.V., (Krasnoyarsk, Rusia), Mrochek A.G. (Minsk,
Belarus), Nikitin Yu.P., (Novosibirsk, Rusia), Oleynikov V.E (Penza, Rusia), Perova N.V.
(Moscova, Rusia), Popovich M. I. (Chișinău, Moldova), Pushka P. (Helsinki, Finlanda),
Stachenko S. (Edmonton, Canada), Fishman B.B. (Veliki Novgorod, Rusia),
Tsinamdzgvrishvili B.V. (Tbilisi, Georgia), Shalaev S.V. (Tyumen, Rusia).
Pentru cotatie: Maksimov M.L. Farmacoterapie rațională a bolii coronariene: b-blocante și antagoniști de calciu în tratamentul anginei pectorale stabile // Cancerul de sân. 2014. Nr. 2. p. 124
Potrivit statisticilor oficiale, prima linie în structura cauzelor de deces în Rusia este invariabil ocupată de mortalitatea cauzată de boli ale sistemului circulator, care reprezintă mai mult de 55% din numărul total de decese din țară. Numai bolile sistemului circulator în prima jumătate a anului 2013 au provocat moartea a 525.431 de persoane. Bolile coronariene (CHD) și bolile cerebrovasculare sunt principalele cauze de mortalitate în Rusia. Acestea reprezintă 29,1% și, respectiv, 16,9% din decesele din toate cauzele. Frecvența anginei crește brusc odată cu vârsta: la femei de la 0,1-1% la vârsta de 45-54 de ani la 10-15% la vârsta de 65-74 de ani; la bărbaţi de la 2-5% la vârsta de 45-54 ani până la 10-20% la vârsta de 65-74 ani. În majoritatea țărilor europene, prevalența anginei pectorale este de 20-40 mii la 1 milion de populație. Aceasta explică interesul mare al practicienilor pentru probleme management corect pacienții cu angină pectorală și alegerea metodelor optime de tratament. Rata ridicată a mortalității existente în Rusia poate fi redusă cu o tranziție decisivă a fiecărui medic de la tactica tratamentului simptomatic la strategia de prevenire secundară cuprinzătoare și sistematică.
Principalul mecanism fiziopatologic al IHD este discrepanța dintre necesarul miocardic de oxigen și capacitatea fluxului sanguin coronarian de a le satisface. Dezvoltarea acestei discrepanțe este facilitată de ateroscleroză și obstrucția dinamică a arterelor coronare din cauza spasmului lor, perturbarea mecanismelor de dilatare a vaselor coronare (lipsa factorilor vasodilatatori locali pe fondul cererii mari de oxigen miocardic, o creștere neobișnuit de mare a cererea miocardică de oxigen sub influența intensivă activitate fizică, stres emoțional, care duce la eliberarea în sânge a catecolaminelor, al căror nivel în exces are un efect cardiotoxic).
În tratamentul anginei pectorale, au fost identificate două obiective principale: îmbunătățirea prognosticului, prevenirea apariției infarctului miocardic și a morții subite și creșterea speranței de viață, precum și reducerea frecvenței și intensității crizelor de angină pectorală și îmbunătățirea calității pacientului. viaţă. Pentru atingerea acestor obiective, pe lângă tratamentul non-medicament, reducerea factorilor de risc modificatori și educarea pacientului, este necesar să se prescrie farmacoterapie zilnică rațională cu selecția și ajustarea individuală a medicamentelor în funcție de datele clinice, instrumentale și de laborator. Este recomandabil ca pacienții să evite exercițiile fizice care provoacă angină și să ia nitroglicerină sub limbă pentru a o ameliora. De asemenea, este importantă tratarea adecvată a bolilor concomitente: hipertensiune arterială (HTN), diabet zaharat, hipo- și hipertiroidism etc. La pacienții cu boală coronariană, nivelul tensiunii arteriale trebuie redus la valoarea țintă de 130/85 mm Hg. . Artă. La pacienti diabet zaharatși/sau boli de rinichi, nivelul țintă al tensiunii arteriale trebuie să fie mai mic de 130/85 mmHg. Artă. O atenție deosebită necesită afecțiuni precum anemia, hipertiroidismul. Modificările stilului de viață, medicamentele și revascularizarea pot ajuta la minimizarea simptomelor sau la eliminarea completă a anginei, deși nu toate aceste abordări pot fi necesare pentru un anumit pacient.
1. Medicamente care îmbunătățesc prognosticul la pacienții cu angină pectorală
Acid acetilsalicilic (AAS) 75-150 mg/zi la toți pacienții în absența contraindicațiilor (sângerare gastrointestinală activă, alergie la AAS sau intoleranță la acesta) (A).
Statine la toți pacienții cu boală coronariană (A).
Beta-blocante pe cale orală la pacienții cu antecedente de infarct miocardic sau cu insuficiență cardiacă (A).
Inhibitori ECA sau ARA în prezența hipertensiunii arteriale, insuficienței cardiace, disfuncției ventriculare stângi, infarct miocardic anterior cu disfuncție ventriculară stângă sau diabet zaharat (A).
Clasa II a
Inhibitori ECA sau BRA la toți pacienții cu angină pectorală și diagnostic confirmat de boală coronariană (B).
Clopidogrel ca alternativă la AAS la pacienții cu angină stabilă care nu pot lua AAS, de exemplu, din cauza alergiilor (B).
Doze mari de statine în prezența unui risc ridicat (mortalitate cardiovasculară mai mare de 2% pe an) la pacienții cu boală coronariană dovedită (B).
Fibrează pentru HDL scăzut sau continut ridicat trigliceride la pacienții cu diabet zaharat sau sindrom metabolic (B).
2. Terapia medicamentosă care vizează ameliorarea simptomelor
Nitroglicerină cu acțiune scurtă pentru ameliorarea anginei și profilaxia situațională (pacienții trebuie să primească instrucțiuni adecvate pentru utilizarea nitroglicerinei) (B).
Se evaluează eficacitatea b1-blocantului și se titează doza acestuia la doza terapeutică maximă; să evalueze fezabilitatea utilizării unui medicament cu acțiune prelungită (A).
Dacă b-blocantul este slab tolerat sau are eficacitate scăzută, prescrieți monoterapie cu BMCC (A) și nitrat cu acțiune prelungită (C).
Dacă monoterapia cu un b-blocant nu este suficient de eficientă, adăugați dihidropiridină BMCC (B).
Clasa II a
Dacă un beta-blocant este slab tolerat, prescrieți un inhibitor al nodului sinusal If canale - ivabradină (B).
Dacă monoterapia cu BMCC sau terapia combinată cu BMCC și un beta-blocant este ineficientă, înlocuiți BMCC cu un nitrat cu acțiune prelungită. Evitați dezvoltarea toleranței la nitrați (C).
⎯Medicamentele metabolice (trimetazidina MB) pot fi utilizate în plus față de medicamentele standard sau ca alternativă la acestea dacă sunt slab tolerate (B).
Blocanții beta-adrenergici (BAB) sunt medicamente care blochează selectiv receptorii β-adrenergici și elimină efectele adrenalinei asupra organelor efectoare mediate prin receptorii β-adrenergici.
BAbs sunt un grup foarte eterogen de medicamente în efectele lor farmacologice, singurul proprietate comună care este antagonismul competitiv al receptorilor β1-adrenergici. Împreună cu blocarea receptorilor β1-adrenergici, beta-blocantele pot bloca receptorii β2-adrenergici. În primul caz, vorbim despre beta-blocante neselective, în al doilea - despre medicamentele β1-selective. BAB diferă, de asemenea, prin prezența sau absența activității simpatomimetice intrinseci (ISA), acțiunea vasodilatatoare și lipofilitatea. Medicamentele din acest grup înlocuiesc competitiv adrenalina din conexiunea sa cu receptorii β-adrenergici de pe organul efector.
BAB-urile care acționează selectiv asupra inimii (selective) se disting printr-o afinitate mai mare pentru receptorii β1-adrenergici ai miocardului decât pentru receptorii β2-adrenergici ai vaselor de sânge și bronhiilor (în principal în doze terapeutice). Beta-blocantele neselective acționează atât asupra receptorilor adrenergici β1 cât și asupra receptorilor β2. BAB au efecte hipotensive, antianginoase, antiaritmice, negative ino-, crono-, dromo- și batmotrope. Prin inhibarea receptorilor β-adrenergici ai inimii, dintre care 75% sunt β1 și 25% sunt receptori β2, ei reduc formarea de cAMP din ATP stimulat de catecolamine și reduc curentul intracelular al ionilor de calciu. Acest lucru duce la o scădere a frecvenței cardiace, la inhibarea conductivității și la scăderea contractilității miocardice.
Efectul antianginos al beta-blocantelor se datorează scăderii necesarului miocardic de oxigen ca urmare a scăderii frecvenței cardiace (diastola se prelungește și perfuzia miocardică se îmbunătățește) și scăderii contractilității, precum și îngustarea vaselor coronare ale zonele ischemice, ceea ce duce la redistribuirea sângelui în zonele ischemice ale miocardului. Mecanismul acțiunii hipotensive a beta-blocantelor este inhibarea receptorilor presinaptici β2, care reduce eliberarea norepinefrinei în fanta sinaptică și, în consecință, stimularea receptorilor α ai vaselor de sânge, reducând activitatea renină-angiotensină- sistemul aldosteron (blocarea receptorilor β1 ai celulelor juxtaglomerulare ale rinichilor), inhibarea centrului vasomotor (pentru medicamentele care pătrund în sistemul nervos central), restabilirea mecanismului baroreceptor (datorită scăderii debitului cardiac).
Efectul antiaritmic al beta-blocantelor este determinat de efectul inhibitor asupra unor factori precum creșterea activității simpatice sistemul nervosși cAMP care joacă rol importantîn apariția fibrilației ventriculare în timpul ischemiei miocardice și creșterea tensiunii arteriale. BAB-urile inhibă conducerea impulsurilor în direcția antegradă și, într-o măsură mai mică, în direcția retrogradă prin nodul AV și de-a lungul căilor suplimentare. Majoritatea beta-blocantelor selective în doze terapeutice nu au efect cardiodepresiv, nu afectează metabolismul glucozei și nu provoacă retenție de ioni de sodiu în organism. Beta-blocantele selective afectează eliberarea de insulină într-o măsură mai mică decât cele neselective. metabolismul carbohidraților, maschează simptomele hipoglicemiei la pacienții cu diabet zaharat, măresc conținutul de trigliceride, reduc conținutul de acizi grași liberi și lipoproteine de înaltă densitate. Atunci când sunt utilizate în doze terapeutice, beta-blocantele selective au un efect mai puțin pronunțat asupra mușchilor netezi ai bronhiilor și arterelor periferice și asupra metabolismului lipidic decât cele neselective.
BB sunt medicamente de primă linie (A) la pacienții cu crize de angină, cei care au avut infarct miocardic sau la diagnosticarea episoadelor de ischemie miocardică la pacienții care utilizează metode instrumentale. Prin reducerea activării adrenergice a inimii, beta-blocantele cresc toleranța la efort și reduc frecvența și intensitatea atacurilor de angină pectorală, asigurând astfel îmbunătățirea simptomelor și reducând necesarul miocardic de oxigen. În plus, cresc livrarea de oxigen către miocard (prin creșterea fluxului sanguin colateral și redistribuirea acestuia în favoarea straturilor ischemice ale miocardului - subendocardul). Alegerea medicamentului pentru angina pectorală depinde de situația clinică și de reacția individuală a pacientului.
În farmacoterapia pacienților cu boală coronariană, trebuie acordată preferință beta-blocantelor selective cu acțiune prelungită, fără ICA. Aceste medicamente sunt mult mai puțin probabil ca beta-blocantele neselective să provoace efecte secundare ale terapiei și, prin urmare, pot fi utilizate la pacienții cu boală coronariană cu tendință la bronhospasm, la pacienții cu BPOC, sindrom metabolic, diabet zaharat și tulburări circulatorii periferice. Eficacitatea lor a fost dovedită în studii clinice ample. Astfel de date au fost obținute cu utilizarea metoprololului cu eliberare susținută, bisoprololului, nebivololului și carvedilolului. Prin urmare, aceste beta-blocante sunt recomandate a fi prescrise pacienților care au suferit IMA. La prescrierea alprenololului, atenololului, oxprenololului nu s-au obținut rezultate pozitive. O meta-analiză a 82 de studii randomizate a arătat că utilizarea pe termen lung a beta-blocantelor conduce la o reducere suplimentară a riscului de deces și la dezvoltarea infarctului miocardic recurent la pacienții care au suferit un infarct și au luat AAS, fibrinolitice și inhibitori ECA.
Datele din studii prospective ample indică faptul că utilizarea pe termen lung a beta-blocantelor crește supraviețuirea pacienților după infarct miocardic cu 25% datorită unei reduceri semnificative a numărului de decese din cauza bolilor cardiovasculare, inclusiv moartea subită și IAM recurent. La pacienții cu boală coronariană, cel mai pronunțat efect cardioprotector îl exercită medicamentele lipofile (reduc mortalitatea în medie cu 30%) - betaxolol, carvedilol, metoprolol, propranolol, timolol etc. și beta-blocantele fără BCA (prin un medie de 28%): metoprolol, propranolol și timolol. În același timp, nici beta-blocantele cu BCA (alprenolol, oxprenolol și pindolol), nici medicamentele hidrofile (atenolol și sotalol) cu utilizare pe termen lung nu previn decesul la această categorie de pacienți. Bisoprololul este un β1-blocant foarte selectiv, fără BCA, combină cu succes avantajele blocanților lipo și hidrofili, un timp de înjumătățire lung și un număr mic. efecte secundare.
Bisoprololul are o cale dublă de eliminare - metabolizare în ficat și filtrare în rinichi (clearance echilibrat), ceea ce face posibilă utilizarea lui în cazurile de afectare a funcției hepatice sau renale. Cu toate acestea, în caz de insuficiență renală/hepatică severă, se recomandă reducerea dozei de 2 ori. 30% se leagă de proteinele plasmatice din sânge, astfel încât interacțiunea cu alte medicamente la nivelul legării proteinelor este exclusă. Metabolizat cu 40-60%. Principala cale metabolică este oxidarea CYP2D6, care se caracterizează prin polimorfism genetic. Cu toate acestea, spre deosebire de propranolol, metoprolol, carvedilol, nebivolol, farmacocinetica bisoprololului nu depinde de polimorfismul genetic al CYP2D6, prin urmare, farmacocinetica acestuia nu depinde de caracteristicile genetice ale pacientului. Bisoprololul poate fi utilizat la pacienții cu BPOC supuși unui tratament bronhodilatator adecvat, sub monitorizarea atentă a stării clinice a pacienților și a parametrilor funcției respiratorii externe.
După cum demonstrează practica clinică reală, medicamentele cu denumiri comerciale diferite, bazate pe aceeași substanță activă, pot diferi semnificativ în ceea ce privește eficacitatea terapeutică. Studiul „Compararea eficacității clinice a medicamentului original bisoprolol și genericul său la pacienții cu angină stabilă în combinație cu boală pulmonară obstructivă cronică” a arătat că numai atunci când se prescrie medicamentul original bisoprolol (Concor, Takeda Pharmaceuticals LLC) intervalul țintă a frecvenței cardiace și se realizează îmbunătățirea funcției endoteliale, ceea ce face posibilă realizarea de efecte cardiovasculare pe termen lung și vorbirea despre o eficacitate clinică mai mare. Medicamentul generic nu a avut efect asupra funcției endoteliale: nu au existat modificări semnificative ale EDV, precum și ale concentrațiilor serice ale metaboliților de oxid nitric. Sa observat că la pacienții cu boală coronariană cu BPOC concomitent, numai bisoprololul original este capabil să se amelioreze stare functionala endoteliu. Inițial, toți pacienții din studiul N.Yu. Grigorieva et al. au existat obstrucții bronșice. După 12 săptămâni la pacienții care au luat medicamentul original, parametrii funcției respiratorii nu s-au modificat, ceea ce se datorează cardioselectivității ridicate dovedite (1:75) a bisoprololului. La cei examinați care au luat medicamentul generic, după 4 săptămâni. tratament, nu au existat modificări semnificative ale indicatorilor funcției respiratorii, totuși, după 12 săptămâni. s-a înregistrat o scădere semnificativă statistic a indicatorilor funcției respiratorii. Deteriorarea obstrucției bronșice la administrarea de bisoprolol generic se datorează cel mai probabil calității moleculei sale principale și excipienților conținuti în aceasta, care ar putea afecta obstrucția bronșică. Astfel, pentru a preveni dezvoltarea obstrucției bronșice, pacienților cu boală coronariană cu BPOC concomitent trebuie prescris bisoprolol original.
Datele din studii au arătat că utilizarea bisoprololului nu numai că reduce severitatea simptomelor clinice, ci și îmbunătățește semnificativ prognosticul. La pacienții cu angină pectorală stabilă, numărul și durata episoadelor tranzitorii de ischemie pot fi reduse semnificativ, există o scădere a mortalității, incidența bolii coronariene și ameliorarea starea generala bolnav. Bisoprololul îmbunătățește toleranța la efort într-o măsură mai mare decât atenololul și metoprololul determină o creștere semnificativă a activității fizice și un efect dependent de doză asupra toleranței sale. S-a demonstrat că bisoprololul, într-o măsură mult mai mare decât atenololul și metoprololul, îmbunătățește calitatea vieții pacienților și reduce anxietatea și oboseala. Este foarte important ca bisoprololul să reducă mortalitatea cardiovasculară și riscul de infarct miocardic letal la pacienții cu risc crescut supuși unei intervenții chirurgicale cardiace.
Astfel, într-un studiu dublu-orb al lui L. van de Ven et al. a demonstrat că în angina pectorală stabilă, eficacitatea bisoprololului în doză de 10 mg de 1 dată/zi este semnificativ mai mare decât cea a dinitratului de izosorbid în doză de 20 mg de 3 ori/zi.
Studiul multicentric controlat TIBBS (Total Ischemic Burden Bisoprolol Study) a comparat efectele bisoprololului (Concor) și ale nifedipinei cu acțiune prelungită asupra ischemiei miocardice tranzitorii la pacienții cu angină stabilă. Acest studiu a inclus 330 de pacienți care au suferit cel puțin 3 episoade de ischemie miocardică în decurs de 48 de ore înainte de randomizare, conform monitorizării electrocardiogramei Holter. 161 de pacienți au primit terapie cu bisoprolol (Concor), 169 au primit nifedipină cu eliberare susținută. Toți pacienții au primit placebo timp de 10 zile, apoi timp de 4 săptămâni. - bisoprolol în doză de 10 mg/zi sau nifedipină retardată în doză de 20 mg de 2 ori/zi. În următoarele 4 săptămâni. pacienții au primit doze duble din aceleași medicamente. La sfârșitul studiului, numărul mediu de episoade de ischemie miocardică a fost statistic semnificativ mai mic în grupul Concor. În plus, numărul de episoade ischemice în primele ore ale dimineții a fost redus semnificativ în acest grup. Bisoprololul a fost mai eficient decât nifedipina cu eliberare prelungită în ceea ce privește durata episoadelor ischemice (bisoprolol - 68%, față de nifedipină - 28%), severitatea atacurilor ischemice (-70% la bisoprolol și -40% la nifedipină), numărul de episoade ischemice (-60% la bisoprolol versus 29% la nifedipină). De asemenea, este important că studiul TIBBS a remarcat o corelație directă a numărului și duratei episoadelor de ischemie miocardică cu frecvența deceselor, a evenimentelor cardiovasculare fatale și a operațiilor de revascularizare miocardică. Astfel, Concor, prin eliminarea episoadelor de ischemie miocardica, are si un efect benefic asupra prognosticului anginei stabile.
O altă clasă importantă de medicamente utilizate în farmacoterapia complexă a IHD este astăzi cu siguranță recunoscută ca blocante lente ale canalelor de calciu (SCBC) sau (conform terminologiei altor surse) antagoniști ai calciului. Capacitatea BMCC de a relaxa mușchii netezi ai pereților arterelor musculare, arteriolelor și, astfel, de a reduce rezistența vasculară periferică totală (TPVR) a servit drept bază pentru utilizarea pe scară largă a acestor medicamente în hipertensiune arterială și boala coronariană. Blocanții canalelor lente de calciu au un efect vasodilatator, iar cele mai puternice vasodilatatoare sunt medicamentele din grupa dihidropiridinei. În cazul anginei vasospastice (angina variantă, angina Prinzmetal), BMCC - derivați de dihidropiridină - sunt utilizați pentru prevenirea atacurilor. Dihidropiridinele, într-o măsură mai mare decât alte BMCC, elimină spasmul arterelor coronare și, prin urmare, sunt medicamentele de elecție pentru angina vasospastică. Mecanismul acțiunii antianginoase și hipotensive se datorează capacității lor de a provoca dilatarea arterelor periferice și coronare, prin urmare, aceste medicamente pot fi considerate ca supliment și, uneori, ca alternativă la nitrați, care au și un efect vasodilatator.
Trebuie evitată utilizarea derivaților de dihidropiridină cu acțiune scurtă, deoarece aceștia pot agrava simptomele și prognosticul de viață la pacienții cu boală coronariană. Vasodilatația puternică cauzată de nifedipină duce la stimularea sistemului simpatoadrenal cu dezvoltarea hipercatecolaminemiei, provocând tahicardie, înroșirea feței și un efect aritmogen. În plus, dilatarea coronariană poate provoca sindromul de furt. Conform recomandărilor moderne, pacienților cu boală coronariană ar trebui să li se prescrie numai BMCC cu dihidropiridină cu acțiune lungă de a doua și a treia generație, utilizate o dată pe zi, mai ales atunci când boala coronariană și hipertensiunea arterială sunt combinate. Amlodipina, care are o bază suficientă de dovezi în studiile clinice multicentrice, ar trebui considerată medicamentul de primă alegere. Amlodipina determină dilatarea arterelor coronare de calibru mare, precum și a arteriolelor coronare, atât zonele intacte, cât și cele ischemice ale miocardului. Acest lucru asigură furnizarea de oxigen a celulelor miocardice în timpul spasmelor arterelor coronare. În plus, prin dilatarea arteriolelor periferice, amlodipina reduce rezistența vasculară periferică, de regulă, nu se dezvoltă. Eficacitatea amlodipinei la pacienții cu angină pectorală este mai mare decât cea a diltiazemului.
Rezumând cele de mai sus, putem observa relevanța apariției pe piața farmaceutică rusă a unei combinații dintre cel mai utilizat antagonist de calciu (amlodipină) cu cel mai utilizat β-blocant (bisoprolol) într-un comprimat, prescris 1 dată pe zi. - Concor AM (Takeda Pharmaceuticals LLC). Această combinație este rațională hipotensivă și antiischemică. Efecte complementare datorate diferitelor mecanisme de acțiune: amlodipina reduce presiunea aortică centrală și rezistența vasculară periferică, iar bisoprololul reduce volumul vascular cerebral și secreția de renină din ventricul stâng, ceea ce previne vasoconstricția. Medicamentele slăbesc reacțiile reflexe asociate cu administrarea celeilalte componente a combinației: bisoprololul previne efectul negativ al activării reflexe a SNS cauzat de administrarea de amlodipină, iar amlodipina previne vasoconstricția reflexă cauzată de acțiunea bisoprololului.
De remarcat, de asemenea, parametrii farmacocinetici similari celor două medicamente: timp de înjumătățire lung, acțiune timp de 24 de ore Astfel, într-un studiu realizat de R. Rana și colab. la 801 pacienţi cu hipertensiune arterială esenţială nou diagnosticată, stadiul 2, timp de 4 săptămâni. tratamentul cu Concor AM (5 mg bisoprolol + 5 mg amlodipină) valorile țintă ale tensiunii arteriale (<140 и <90 мм рт. ст. для САД и ДАД соответственно) были достигнуты у 82,5% пациентов. Помимо предсказуемой гипотензивной эффективности комбинации было показано отчетливое снижение ЧСС на 10,4%. За 4 нед. терапии средняя ЧСС снизилась с исходного среднего 83,3 уд./ мин. до 74,6 уд./мин. При этом отмечена хорошая переносимость комбинации, низкая частота нежелательных лекарственных реакций. Исследователи отметили отличную или хорошую эффективность препарата у 91,4% пациентов, а 90,6% больных - отличную или хорошую его переносимость . Это важно, поскольку повышенная ЧСС является одним из значимых факторов риска сердечно-сосудистого заболевания. Обоснованием применимости комбинации бисопролола и амлодипина в лечении пациентов с ИБС можно считать: высокую эффективность и безопасность обоих препаратов, особенно при сочетании ИБС и АГ .
Astfel, β-blocantele în practica medicală mondială și rusă de astăzi sunt utilizate pe scară largă în tratamentul și prevenirea bolilor cardiovasculare și a complicațiilor acestora. Sunt recunoscute ca medicamente de primă linie în majoritatea recomandărilor internaționale și naționale pentru tratamentul bolii coronariene și hipertensiunii arteriale. Bisoprololul și alte beta-blocante extrem de selective fără ICA sunt recomandate ca terapie primară pentru toate formele de boală coronariană, inclusiv pacienții cu sindrom coronarian acut și post-IMA. Medicamentele din acest grup sunt prima alegere pentru tratamentul pacienților cu angină pectorală, în special a pacienților care au avut un IM, deoarece duc la o reducere dovedită a mortalității și a incidenței infarctului miocardic recurent. Dacă monoterapia cu beta-blocante este insuficientă, la tratament se adaugă nitrați sau antagonişti de calciu din grupa dihidropiridinei.
Combinația de bisoprolol în combinație cu amlodipină (Concor AM) este o combinație antihipertensivă rațională, care, ținând cont de reducerea frecvenței cardiace și a încărcăturii miocardice, poate fi utilizată cu succes în tratamentul bolii coronariene, anginei stabile, în special în combinație. cu hipertensiune arterială. Prezența a 4 opțiuni de doză diferite pentru compoziția medicamentului Concor AM (bisoprolol/amlodipină 5 mg/5 mg, 5 mg/10 mg, 10 mg/5 mg, 10 mg/10 mg) determină comoditatea pentru medic. și pacient în selectarea unei doze adecvate de medicament combinat. Bisoprololul în combinație cu amlodipină (Concor AM) poate fi considerat un medicament indispensabil în tratamentul bolilor coronariene, mai ales dacă nitrații sunt slab tolerați.
Literatură
- De ce moare Rusia? Mednovosti, 09.05.2013 http://medportal.ru/mednovosti
- Recomandări naționale pentru diagnosticul și tratamentul anginei pectorale stabile // Terapia și prevenirea cardiovasculară. 2008. 7(6) Anexa 4.
- Lupanov V.P. Prevenirea secundară a bolii coronariene: locul b-blocantelor // Manualul unui medic de policlinică. 2009. Nr. 8.
- Farmacologie clinică: ghiduri naționale (National Guidelines Series). M.: GEOTAR-Media, 2014. - 976 p.
- Farmacologie clinică / Ed. V.G. Kukesa. M.: GEOTAR-Media, 2013. 1056 p.
- Recomandări pentru managementul pacienților cu angină pectorală stabilă. Grup de lucru privind managementul pacienților cu angină pectorală stabilă al Societății Europene de Cardiologie // Farmacoterapia rațională în cardiologie. 2007. Nr. 1.
- Metelitsa V.I. Farmacologia clinică a medicamentelor cardiovasculare. M.: Mia, 2005. 926 p.
- Chazov E.I., Belenkov Yu.N. Farmacoterapia rațională a bolilor cardiovasculare. M.: Litterra, 2005. 972 p.
- Nedogoda S.V., Marchenko I.V., Chalyabi T.A. Eficacitatea antihipertensivă comparativă a genericelor enzimei de conversie a angiotensinei enalapril (Renitec, Enap, Ednit, Invoril, Envansa și Enam) și costul tratamentului la pacienții cu hipertensiune arterială // Hipertensiune arterială. 2000. Nr 1. P. 52-55.
- Petrov V.I., Lopatin Yu.M., Nedogoda S.V. si altele Generice ale indapamidei: influenta asupra profilului zilnic de tensiune arteriala, electroliti si raportul cost/eficacitate al tratamentului la pacientii cu hipertensiune arteriala // Hipertensiune arteriala. 2001. T. 7, Nr. 1. P. 37-44.
- Grigorieva N.Yu., Sharabrin E.G., Kuznetsov A.N. Comparația dintre eficacitatea clinică a medicamentului original bisoprolol și genericul său la pacienții cu angină pectorală stabilă în combinație cu boala pulmonară obstructivă cronică // Farmacoterapia rațională în cardiologie. 2010. Nr 6(3). p. 497-501.
- Maksimov M.L. Alegerea între original și generic în practica de zi cu zi. M.: Medicină generală, 2012. Nr. 1. pp. 44-50.
- van de Ven L.L., Vermeulen A., Tans J.G. et al. Ce medicament să alegeți pentru angina pectorală stabilă: un studiu comparativ între bisoprolol și nitrați // Int. J. Cardiol. 1995. Vol. 47(3). P. 217-223.
- von Arnim T. Tratament medical pentru a reduce sarcina ischemică totală: studiul cu bisoprolol a sarcinii ischemice totale (TIBBS), un studiu multicentric care compară bisoprolol și nifedipină. Anchetatorii TIBBS // J. Am. col. Cardiol. 1995. Vol. 25(1). P. 231-238.
- Gendlin G.E., Borisov S.N., Melekhov A.V. Utilizarea bisoprololului în practica unui cardiolog // Consilium Medicum. 2010. T. 12 / Nr. 10.
- Waeber B., Feihl F., Ruilope L.M.. Droguri. 2009. Vol. 69. P. 1761-1776.
- Prichard B.N.C., Cruickshank J.M., Graham B.R.. Presa de sânge. 2001. Vol. 10. P. 366-386.
- Gradman A.H. et al. J.Clin. Hipertens. 2011. Vol.13. P. 146-154.
- Palatini P. et al. Droguri. 2006. Vol. 66. P. 133-144.
- Cruickshank J.M. Int. .J. Cardiol. 2007. Vol. 120. P. 10-27.
- Rana R., Patil A. Eficacitatea și siguranța combinației cu doză fixă de bisoprolol plus amlodipină în hipertensiunea arterială esențială // Ind. Practicant. 2008. Vol. 61(4). P. 225-234.
- Singh B.N. EURO. Heart J. 2003. (.5(G Suppl.).G. 3-G9.
Jurnalul „Farmacoterapie rațională în cardiologie” a fost publicat din 2005, cu sprijinul Societății Ruse a Cardiologilor și al Centrului de Stat de Cercetare pentru Medicină Preventivă al Ministerului Sănătății din Rusia.
Jurnalul aderă la o politică de acces deschis, toate materialele sunt gratuite pentru cititori și organizații. Utilizatorii pot citi, descărca, copia, transmite, imprima, studia, pot face link la versiuni full-text ale articolelor din reviste fără a solicita permisiunea editorului sau autorului. Această politică este în conformitate cu principiile Inițiativei pentru Acces Deschis de la Budapesta (BOAI).
Redactor-șef
Oganov Rafael Gegamovich, doctor în științe medicale profesor, academician al Academiei Ruse de Științe Medicale
redactori-șefi adjuncți
Boytsov Serghei Anatolevici, doctor în științe medicale profesor
Martsevich Sergey Yurievich, doctor în științe medicale profesor
Shalnova Svetlana Anatolyevna, doctor în științe medicale profesor
secretar executiv
Maslennikova Galina Yakovlevna, Ph.D. cercetător de frunte
secretar executiv adjunct
Kolos Igor Petrovici, Ph.D. coleg de cercetare
Editor de producție
Lishuta Alexey Sergeevich, Ph.D. asistent
Colegiul editorial:
Alexandrov Andrey Alekseevich, doctor în științe medicale profesor (Moscova)
Anichkov Dmitri Alexandrovich, Ph.D. conf. univ
Akhmedzhanov Nadir Migdatovici, Ph.D. Cercetător principal (Moscova)
Burtsev Vladimir Ivanovici, doctor în științe medicale profesor (Moscova)
Vasyuk Yuri Aleksandrovich, doctor în științe medicale profesor (Moscova)
Gilyarevsky Sergey Rudzherovich, doctor în științe medicale profesor (Moscova)
Golikov Alexey Petrovici, doctor în științe medicale profesor, academician al Academiei Ruse de Științe Medicale (Moscova)
Deev Alexander Dmitrievich, Ph.D. Șeful Laboratorului de Biostatistică (Moscova)
Dovgalevsky Pavel Yakovlevich, doctor în științe medicale profesor (Saratov)
Doshchitsin Vladimir Leonidovici, doctor în științe medicale profesor (Moscova)
Drapkina Oksana Mikhailovna, doctor în științe medicale profesor (Moscova)
Zadionchenko Vladimir Semenovici, doctor în științe medicale profesor (Moscova)
Zakirova Alyara Nurmukhamedovna, doctor în științe medicale profesor (Ufa)
Kalinina Anna Mikhailovna, doctor în științe medicale profesor (Moscova)
Konradi Alexandra Olegovna, doctor în științe medicale profesor (Sankt Petersburg)
Kontsevaya Anna Vasilievna, doctor în științe medicale șef de laborator (Moscova)
Kutișenko Natalya Petrovna, doctor în științe medicale șef de laborator (Moscova)
Kuharchuk Valery Vladimirovici, doctor în științe medicale profesor, membru corespondent al Academiei Ruse de Științe Medicale (Moscova)
Latfullin Ildus Anvarovici, doctor în științe medicale profesor (Kazan)
Lopatin Yuri Mikhailovici, doctor în științe medicale profesor (Volgograd)
Martynov Anatoly Ivanovici, doctor în științe medicale profesor, academician al Academiei Ruse de Științe Medicale (Moscova)
Matyushin Gennady Vasilievich, doctor în științe medicale profesor (Krasnoyarsk)
Nebieridze David Vasilievich, doctor în științe medicale profesor (Moscova)
Nikitin Yuri Petrovici, doctor în științe medicale profesor, academician al Academiei Ruse de Științe Medicale (Novosibirsk)
Perova Natalya Vladimirovna, doctor în științe medicale profesor (Moscova)
Podzolkov Valery Ivanovici, doctor în științe medicale profesor (Moscova)
Pozdnyakov Yuri Mikhailovici, doctor în științe medicale profesor (Jukovski)
Savenkov Mihail Petrovici, doctor în științe medicale profesor (Moscova)
Sulimov Vitali Andreevici, doctor în științe medicale profesor (Moscova)
Tkacheva Olga Nikolaevna, doctor în științe medicale profesor (Moscova)
Fishman Boris Borisovich, doctor în științe medicale profesor (Veliki Novgorod)
Chazova Irina Evghenievna, doctor în științe medicale profesor (Moscova)
Shalaev Sergey Vasilievich, doctor în științe medicale profesor (Tyumen)
Şostak Nadezhda Aleksandrovna, doctor în ştiinţe medicale profesor (Moscova)
Yakusevich Vladimir Valentinovici, doctor în științe medicale profesor (Iaroslavl)
Yakushin Sergey Stepanovici, doctor în științe medicale profesor (Ryazan)
Comitetul editorial internațional:
Adamyan Karlen Grigorievich, doctor în științe medicale Profesor, Academician al Academiei de Științe Medicale a Republicii Armenia (Erevan, Armenia)
Vardas Panos, profesor (Heraklion, Grecia)
Vijayraghavan Govindan, profesor (Thiruvananthapuram, India)
DeMaria Antonio, profesor (San Diego, SUA)
Farmacoterapia rațională în cardiologie
Farmacoterapia rațională în cardiologie
Ediție internațională - publicații indexate de web of science
Ştiri
Al 2-lea Congres Mondial de Lipidologie Clinică va avea loc la Viena, Austria, în perioada 5-7 decembrie 2014
Acest eveniment extraordinar va oferi cursuri educaționale de ultimă generație în domeniul lipidologiei clinice, concentrându-se pe managementul practic al lipidelor, inclusiv hiperlipidemii dificil de tratat, dislipidemii genetice, screening, abordări dietetice și nutraceutice și studii de caz. Un accent major va fi acordat noilor terapii, diagnosticului și managementului pacienților cu risc ridicat.
Vă rugăm să vă informați abonații despre acest congres, incluzând o reclamă sau un banner gratuit în jurnalul dvs. tipărit și/sau online. Pentru mai multe informații despre congres, vă invităm să vizitați site-ul: www.clinical-lipidology.com
În acest an, ICI Meeting 2014 va avea loc în perioada 14-16 decembrie 2014 la Tel Aviv, Israel
ICI Meeting este cea mai importantă conferință internațională pentru inovații în sistemele cardiovasculare: inima, creierul, vasele periferice, industria de înaltă tehnologie a științei vieții și soluțiile emergente pentru sănătatea mobilă. Site-ul Congresului este: http://2014.icimeeting.com/
Forumul Internațional de Cardiologie și Medicină Internă
25.03.2013-27.03.2013 Moscova
Principalele direcții științifice ale Forumului au fost:
- Îmbunătățirea managementului pacienților cardiaci
- Urgență și prim ajutor pentru boli cardiovasculare
- Examinarea clinică de rutină a pacienților cardiaci
- Prevenirea bolilor cardiovasculare la populație și individ
- Noi tehnologii medicale în tratamentul și prevenirea pacienților cardiaci
- Cardiologie intervențională și tratamente chirurgicale pentru bolile cardiovasculare
- Probleme de reabilitare a pacienților cardiaci
Toate etapele pregătirii Forumului și programul său științific au fost disponibile pe internet pe site-ul oficial www.cardioprogress.ru.
An fabricatie: 2005
Gen: Cardiologie
Format: PDF
Calitate: carte electronică (inițial computer)
Descriere: Ghidul practic „Farmacoterapie rațională a bolilor cardiovasculare” oferă clasificarea și farmacologia clinică a medicamentelor utilizate pentru bolile cardiovasculare. Sunt descrise manifestări clinice tipice, criterii de diagnostic, principii de bază și scheme de tratament pentru bolile cardiovasculare cu niveluri de evidență. Sunt acoperite caracteristicile gestionării diferitelor grupuri de pacienți și sunt furnizați algoritmi pentru tratamentul formelor nosologice individuale. Ghidul oferă informații de bază extinse pentru a facilita selecția rațională, individualizată a unui medicament și a unui regim de tratament.
Ghidul practic „Farmacoterapie rațională a bolilor cardiovasculare” este destinat medicilor practicieni, studenților instituțiilor de învățământ medical superior și studenților cursurilor de perfecționare.
Farmacologia clinică a medicamentelor pentru tratamentul bolilor cardiovasculare
Beta-blocante
Antagonişti ai calciului (blocante ale canalelor de calciu)
Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei
Blocante ale receptorilor angiotensinei II
Antihipertensive cu acțiune centrală
Agonişti centrali ai receptorilor α2
Agonişti ai receptorilor imidazolinei 1
Vasodilatatoare cu acțiune directă (miotrope)
Alfa-blocante
Ganglioblocante
Diuretice
Diuretice de ansă (putente).
Tiazide și diuretice asemănătoare tiazidei
Inhibitori ai anhidrazei carbonice
Diuretice care economisesc potasiu
Antagonişti ai receptorilor de aldosteron
Nitrați
Glicozide cardiace
Agonişti adrenergici
Medicamente antiaritmice
Medicamente care afectează coagularea sângelui și funcția trombocitelor
Anticoagulante directe
Heparină nefracționată (standard).
Heparine cu greutate moleculară mică (fracționate).
Fondaparinux de sodiu
Inhibitori de trombină cu acțiune directă
Anticoagulante indirecte
Agenți antiplachetari
Acid acetilsalicilic
Derivați de tienopiridină
Blocanți ai receptorilor glicoproteinei IIb/IIIa
Fibrinolitice
Medicamente hipolipemiante
Inhibitori ai HMG-CoA reductazei (statine)
Derivați ai acidului fibric (fibrați)
Acidul nicotinic și derivații săi
Sechestranți ai acizilor biliari
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene
Analgezice narcotice
Flebotonice
Ghiduri clinice
Boala cardiacă ischemică cronică
Angina instabilă
Infarctul miocardic
Ateroscleroza. Tulburări ale lipidelor
Hipertensiune arterială. Hipertensiune arterială
Hipertensiune arterială secundară (simptomatică).
Hipertensiune arterială din cauza bolii renale
Hipertensiunea arterială în glomerulonefrită și pielonefrită
Hipertensiunea arterială în nefropatia diabetică
Hipertensiunea vasorenală
Hipertensiunea arterială cauzată de boli ale sistemului cardiovascular
Hipertensiunea arterială în coarctația aortei
AH în aortoarterita nespecifică
Hipertensiunea arterială cauzată de boli ale sistemului endocrin
Hipertensiune arterială cu hipersecreție de mineralocorticoizi
Hipertensiune arterială cu hipersecreție de glucocorticoizi (sindrom Itsenko-Cushing și boală)
AH în feocromocitom
Hipertensiunea arterială în hipotiroidism
Sindromul metabolic
Hipertensiune pulmonară
Tulburări ale ritmului cardiac
Modificări în automatitatea nodului sinoatrial
Aritmie sinusală
Bradicardie sinusală
Tahicardie sinusala
Sindromul sinusului bolnav
Contracții și ritmuri ectopice
Complexe și ritmuri pasive (substituind sau alunecare).
Impulsuri ectopice active (complexe) și ritmuri. Extrasistolă Tahicardie supraventriculară
Tahicardie atrială automată
Tahicardii reciproce
Tahicardie nodal AV reciprocă
Flutter atrial
Fibrilatie atriala (fibrilatie atriala)
Tahicardie ventriculară
Flutter ventricular și fibrilație
sindromul WPW
Complicații tromboembolice la pacienții cu fibrilație atrială
Insuficienţă cardiacă
Cardiomiopatii
Cardiomiopatie dilatată
Cardiomiopatie hipertrofică
Cardiomiopatie restrictivă
Miocardită
Boli pericardice
Pericardită
Tamponadă cardiacă
Pericardită constrictivă
Endocardita infecțioasă
Febră reumatică acută și boală reumatică a inimii
Vasculita sistemica
Poliarterita nodoasă
Poliangeita microscopică
granulomatoza Wegener
Sindromul Churg-Strauss (angita alergică și granulomatoză)
Vasculita hemoragica (purpura Henoch-Schönlein)
Arterita cu celule gigantice și polimialgia reumatică
Arterita Takayasu (aortoarterita nespecifică)
Vasculita crioglobulinemică esențială
Tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară
Insuficiență venoasă cronică a extremităților inferioare
Descrieri ale medicamentelor
Aymalin
Acridilol
Acripamidă
Aksetin
Actovegin
Amiodarona
Amlodipină
Amfetamina
Aponil
Aspirina cardio
Atenolol
Atorvastatină
Acenocumarol
Acetazolamidă
Bezafibrat
Bendazol
Betak
Betaxolol
Bisogamma
Bisoprolol
Tosilat de bretiliu
Bumecaina
Warfarin Nycomed
Verapamil
Veroshpiron
Vincamine
galopamil
Gemfibrozil
Heparina de sodiu
heparinoid
Hidralazina
Hidroclorotiazidă
Glucobay
Glucofag
Dalteparina de sodiu
Detralex
Diazem
Diakarb
Digitoxină
Digoxină
Diltiazem
Dipiridamol
Diroton
Doxazosin
Izoprenalina
Dinitrat de izosorbid
Mononitrat de izosorbid
Invoril
Indapamidă
Indapamidă
Indobufen
ionic
Irbesartan
Iruzid
Irumed
Candesartan
Kapoten
Captopril
Carvedilol
Cardiomagnyl
Clexane
Clerimed
Clonidina
Klopamidă
Concor
Concor Cor
Xantinol nicotinat
Lanatoside C
Bromhidrat de lappaconitină
Lacidipină
Lisinopril
Lovastatină
Losartan
Medakson
Honeyclave
Medostatină
Melox
Metildopa
Metocard
Metoprolol
Mildronat
Minoxidil
Moxonidină
Molsidomin
Moexipril
Nadolol
Nadroparină de calciu
Nebivolol
Nebilet
Nicardipină
Acid nicotinic
Nimodipină
Nitrendipină
Nitroglicerină
Spray Nitrocor
Nifedipină
Nifecard HL
Nicergoline
Normodipină
Oxprenolol
Omelar Cardio
Osmo-Adalat
Perindopril
Pindolol
pravastatina
Prazosin
Primalia bitartrate
Preductal MV
Prestarium
Procainamidă
Propafenona
Propranolol
Proroksan
Purolaza
Ramipril
Renipril
Renipril GT
Rilmenidină
Riodipină
Selemicină
Simvastatina
simbol
SotaHEXAL
Spirapril
Talinolol
Telmisartan
terazosin
Ticlopidina
Tinzaparina de sodiu
Trandolapril
Triamteren
Trimetazidină
Trinitrolong
Ouabain
Urapidil
Urokinaza
Felodipin
Fenyndion
Fenitoină
Fenofibrat
Fentolamină
Fluvastatina
Flunarizină
Fosinopril
Quinapril
Chinidină
Clortalidonă
Celiprolol
Cilazapril
Cinarizina
Ciprofibrat
Ednit
enalapril
EnalaprilHEXAL
enalaprilat
Enam
enarenal
Enoxaparina de sodiu
Eprosartan
Eptifibatidă
Esmolol
Biscumacetat de etil
LITERATURĂ