Statīnu blakusparādības uz cilvēka ķermeni. Kādu kaitējumu statīni nodara organismam un vai tiem ir blakusparādības Statīnu blakusparādības uz cilvēka organismu

Statīni ir zāļu grupa, ko izraksta cilvēkiem ar augstu holesterīna un zema blīvuma lipoproteīnu ZBL līmeni, lai novērstu aterosklerozes progresēšanu. Zāļu lietošana palīdz novērst nopietnas, dažkārt letālas komplikācijas – miokarda infarktu, insultu, išēmiju. Statīnu lietošanas blakusparādības ir galvenais iemesls, kāpēc zāles tiek parakstītas tikai stingrām indikācijām.

Darbības mehānisms

Statīni bloķē holesterīna sintēzi aknās. Zāļu molekula aizvieto fermentu HMG-CoA reduktāzi sterīna prekursora veidošanās reakcijā, apturot mevalonskābes veidošanos. Bez tā holesterīna sintēzes process neturpinās tālāk, kas noved pie sterīna koncentrācijas samazināšanās. Zinot darbības mehānismu, kļūst skaidrs, kāpēc statīnu oficiālais nosaukums ir HMG-CoA reduktāzes inhibitori.

Holesterīns ir svarīga sastāvdaļa, kas nepieciešama cilvēka šūnu membrānu, dažu hormonu un D vitamīna veidošanai. Deficīta apstākļos organisms izmanto rezerves metodes sterīna ražošanai. Lai to izdarītu, tas sadala holesterīnu saturošos zema blīvuma lipoproteīnus un stimulē vielas izņemšanu no aterosklerozes plāksnēm un audiem. Lietojot statīnus, paaugstinās augsta blīvuma lipoproteīnu ABL koncentrācija un samazinās triglicerīdu līmenis.

Visi HMG-CoA reduktāzes inhibitori samazina miokarda infarkta un insulta risku. Pozitīvā iedarbība izskaidrojama ar zāļu spēju atjaunot normālu asins piegādi orgāniem, pozitīvi ietekmēt asinsvadu sieniņu stāvokli un samazināt asins viskozitāti.

Visu statīnu iezīme ir lēna iedarbības palielināšanās. Pirmais efekts ir pamanāms pēc nedēļas, bet maksimālā efekta sasniegšanai nepieciešamas 4-6 nedēļas. Pēc šī laika ZBL holesterīna līmenis sasniedz minimālo līmeni un paliek nemainīgs visa kursa laikā. Būtiskāks samazinājums tiek panākts, palielinot devu un izrakstot papildu medikamentus.

Narkotikas tiek izvadītas no organisma ar aknām un mazākā mērā ar nierēm. Kad šie orgāni saslimst, zāles uzkrājas organismā, kas palielina attīstības risku blakus efekti. Tāpēc daudzu statīnu kontrindikāciju sarakstā ir iekļautas smagas aknu un nieru slimības.

Pielietojuma iezīmes

Lielākā daļa holesterīna statīnu ir pieejami tablešu veidā, retāk kapsulās. Visus HMG-CoA reduktāzes inhibitorus lieto vienu reizi dienā, uzdzerot lielu daudzumu ūdens. Katras zāles lietošanas shēmai ir savas īpašības. Lovastatīna tableti lieto kopā ar vakariņām, citas zāles var lietot pirms, pēc vai ēšanas laikā.

Statīni, kuriem ir īss eliminācijas periods no organisma (fluvastatīns), jālieto vakarā. Naktīs aknas sintezē maksimālo holesterīna daudzumu, kas ļauj zālēm apturēt vairāk reakciju. Pitavastatīnu ieteicams lietot pirms gulētiešanas, taču tas nav obligāti. , tiek rādīts lēnāk. Tāpēc viņu uzņemšana nav saistīta ar diennakts laiku. Bet ir svarīgi ievērot kādu režīmu: lietot tikai no rīta, tikai pēcpusdienā vai tikai vakarā.

Lielākā daļa statīnu ir jānorij veseli. Tas neattiecas uz holesterīna tabletēm, kurām ir speciāli iecirtumi, lai atvieglotu sadalīšanu.

Lai samazinātu blakusparādības, statīnu devu pakāpeniski palielina. Pirms tablešu kursa uzsākšanas pacients veic asins analīzi holesterīna, ZBL, ABL un triglicerīdu noteikšanai. Pamatojoties uz iegūtajām vērtībām, komplikāciju, slimību attīstības riska faktoru klātbūtni un dažiem citiem punktiem, ārsts nosaka zāļu sākuma devu.

Statīna efektivitāte tiek novērtēta pēc 2-4 nedēļām (atkarībā no zālēm). Lai to izdarītu, pacients atkārtoti veic asins analīzi holesterīna, lipoproteīnu un neitrālu tauku noteikšanai. Ja rādītāji nesasniedz mērķa vērtību, devu palielina.

Katram medikamentam ir norādīta maksimālā dienas deva. Bieži vien nopietnas blakusparādības attīstās tieši, lietojot robežlielu pieļaujamo zāļu devu. Maksimālā statīnu dienas deva:

• lovastatīns, simvastatīns, fluvastatīns, atorvastatīns – 80 mg;
• pravastatīns, rosuvastatīns – 40 mg;
• pitavastatīns - 4 mg.

Atšķirība starp blakusparādību rašanās iespējamību, lietojot parastās un maksimālās rosuvastatīna devas, ir tik liela, ka instrukcijās ir kontrindikāciju saraksts atsevišķi 5-20 mg, atsevišķi 40 mg.

Blakus efekti

Statīnu blakusparādības pret holesterīnu ir gan vieglas kaites, gan nopietnas patoloģijas. Par laimi, bieži sastopamās nevēlamās blakusparādības parasti ir nelielas un īslaicīgas. Visizplatītākie ir:

• rinīts, faringīts;
• galvassāpes;
• vājums;
• vispārējs savārgums;
• aizcietējums, meteorisms un, lietojot noteiktus medikamentus - caureja;
• muskuļu un locītavu sāpes;
• paaugstināts cukura līmenis asinīs, kas palielina attīstības risku cukura diabēts cilvēkiem ar noslieci uz to;
• alerģijas.

Biežas holesterīna zāļu blakusparādības ir:

• apetītes zudums, svars;
• bezmiegs;
• murgi;
• reibonis;
• atmiņas traucējumi;
• perifēra neiropātija;
• neskaidra redze;
• troksnis ausīs;
• hepatīts;
• pankreatīts;
• sarkani, niezoši izsitumi;
• pinnes;
• enerģijas trūkums;
• ātrs muskuļu nogurums.

Retas komplikācijas, kuru klātbūtne var būt kontrindikācija statīnu lietošanai nākotnē:

• rabdomiolīze;
• dzelte;
• Kvinkes tūska;
• dubultā redze;
• nieru mazspēja.

Blakusparādību attīstības mehānisms nav zināms. Ir 7 galvenās teorijas, taču neviena no tām nav pierādīta. Lietošanas bīstamība ir tāda, ka komplikācijas, kas būtiski ietekmē dzīves kvalitāti, neattīstās nekavējoties. Tie bieži skar tos, kuri zāles lieto ilgstoši. Tomēr ārsti uzskata, ka ieguvumi no statīnu lietošanas atsver kaitējumu, ja cilvēkam ir indikācijas to lietošanai un nav kontrindikāciju.

Kontrindikācijas

Lai izvairītos no statīnu blakusparādībām, zāles nedrīkst parakstīt cilvēkiem, kuri:

• nepanesība pret jebkuru zāļu sastāvdaļu, ieskaitot laktozi;
• miopātijas;
• akūtas aknu, nieru slimības;
• grūtniecība, ieskaitot plānoto;
• barošana ar krūti.

Maksimālajai rosuvastatīna devai ir papildu kontrindikāciju saraksts:

• mongoloīdu rases cilvēki;
• mērena nieru mazspēja;
• alkoholisms.

Statīnu lietošanas blakusparādības uz bērnu ķermeni nav pētītas visām zālēm. Lielāko daļu no tiem nav atļauts izmantot nepilngadīgajiem.

Izrakstot medikamentus papildus statīniem, ir jāpārbauda, ​​vai ir atļauta to kombinēta lietošana. Simvastatīnam, lovastatīnam, pravastatīnam un fluvastatīnam ir īpaši daudz farmakoloģisko kontrindikāciju.

Tendence attīstīt nevēlamas reakcijas

Dažiem cilvēkiem statīnu lietošanas laikā blakusparādības rodas biežāk nekā citiem. Riska faktori ietver:

• alkoholisms;
• aknu un nieru slimības, arī pagātnē;
• vairogdziedzera mazspēja;
• augsta fiziskā aktivitāte;
• nepanesība pret citiem statīniem;
• vienlaicīga vairāku medikamentu lietošana holesterīna līmeņa pazemināšanai;
• ģenētiska nosliece uz muskuļu slimībām;
• vecums (virs 65 gadiem);
• smaga hipotensija;
• sieviete;
• zems ķermeņa masas indekss.

Lai novērstu blakusparādības cilvēkiem ar noslieci uz tām, ārstēšana sākas ar minimālajām devām. Maksimālā holesterīna zāļu deva šādiem pacientiem parasti tiek samazināta. Visa kursa laikā ir nepieciešams uzraudzīt pacienta veselības stāvokli un regulāri veikt asins analīzes.

Kā mazināt statīnu blakusparādības

Cilvēkiem, kuri izjūt ievērojamu diskomfortu, lietojot HMG-CoA reduktāzes inhibitorus, ieteicams runāt ar savu ārstu par blakusparādību pārvarēšanas veidiem. Statīnu blakusparādības var novērst vairākos veidos:

• "Medicīnas brīvdienas." Dažreiz slimību simptomus vai ar vecumu saistītas izmaiņas kļūdaini uzskata par komplikācijām, kas rodas, lietojot holesterīna līmeni pazeminošus medikamentus. Pārtraukuma laikā novērojiet izmaiņas jūsu pašsajūtā. Ja simptomi neizzūd, ir jēga meklēt cēloni un ārstēt pamata slimību.
• Statīnu maiņa. Iespējams, parakstītais HMG-CoA reduktāzes inhibitors jums nav piemērots vai jums ir nepieciešamas zāles, kas ir mazāk smagas noteiktai blakusparādībai. Piemēram, maksimālajām simvastatīna devām ir izteiktāka miotoksiskā iedarbība nekā citiem statīniem.
• Samaziniet devu. Devas samazināšana var ievērojami uzlabot jūsu pašsajūtu. Diemžēl jūsu holesterīna līmenis var paaugstināties.
• Samazināta fiziskā aktivitāte. Miopātijas attīstības iespējamība un smaguma pakāpe palielinās, ja persona, kas lieto statīnus, aktīvi iesaistās sportā. Apmēram 25% sportistu piedzīvo muskuļu vājumu, sāpes un krampjus. Mēģiniet samazināt fizisko aktivitāšu intensitāti un novērot izmaiņas jūsu pašsajūtā.
• Citas lipīdu līmeni pazeminošas zāles. Lai gan statīni tiek uzskatīti par labākajiem ZBL holesterīna līmeņa pazemināšanas līdzekļiem, ja blakusparādības ir smagas, ir lietderīgi mēģināt tos kombinēt ar citām zālēm. Dažreiz zāļu mijiedarbības dēļ ir iespējams samazināt statīnu devu, bet saglabāt efektu.
• Koenzīma Q10 (ubihinona) piedevas. Saskaņā ar vienu versiju, lielākā daļa komplikāciju, kas rodas, lietojot statīnus, ir izskaidrojamas ar to spēju bloķēt koenzīma Q10 sintēzi – vielu, kas šūnai nepieciešama enerģijas iegūšanai. Šī teorija nav galīgi apstiprināta. Bet, tā kā uztura bagātinātāju lietošana nerada kaitējumu un dažreiz sniedz priekšrocības, varat to izmēģināt.

Visas šīs metodes ir jāsaskaņo ar ārstu. Patstāvīga taktikas maiņa var izraisīt nopietnas komplikācijas.

Ja nevarat pilnībā atbrīvoties no blakusparādībām vai samazināt negatīvās reakcijas līdz pieņemamam līmenim, ar savu ārstu jāapspriež iespēja pārtraukt statīnu lietošanu. Pirms to darīt, jums ir jāizsver plusi un mīnusi. Dažkārt ir vērts piedzīvot nelielas kaites, bet pasargāt sevi no insulta vai infarkta.

Literatūra

1. Džila Seladi-Šulmane. Kā es varu droši atbrīvoties no statīniem? 2017. gads
2. Alyson Lozicki, PharmD. Ziniet faktus: kāpēc daži cilvēki domā, ka statīni jums ir kaitīgi, 2017
3. Satish Ramkumar, Ajay Raghunath, Sudhakshini Raghunath. Statīnu terapija: drošības un iespējamo blakusparādību pārskats, 2016. gads

Pēdējo reizi atjaunināts: 2020. gada 21. janvārī

Pacientus interesē jautājums par to, kuri statīni ir visefektīvākie un drošākie gados vecākiem cilvēkiem. Tas ir zāļu nosaukums, kas samazina holesterīna veidošanos aknās, kas samazina tā daudzumu asinīs. Holesterīna savienošanas procesā iesaistītais enzīms tiek bloķēts. Pateicoties šādiem medikamentiem, samazinās sirdslēkmes skaits un palielinās cilvēka dzīves ilgums. Bet neaizmirstiet par katras zāles kontrindikācijām un blakusparādībām. Lai izvairītos no nepatīkamām situācijām, jums jākonsultējas ar ārstu, lai pareizi izvēlētos terapiju.

Kuri statīni ir droši vecākiem cilvēkiem?

Statīnus iedala divās grupās: dabīgie un sintētiskie. Tie ir sadalīti 4 paaudzēs, kurās pirmās ir no sēnēm iegūtās zāles, bet nākamās tiek radītas mākslīgi.

Statīnu galvenā darbība:

• ietekme uz asinsvadu oderējumu, proti, samazinās iekaisuma process un samazinās trombozes veidošanās iespēja;
• slāpekļa un skābekļa savienošanas procesa aktivizēšana, kā rezultātā trauki paplašinās un to sienas atslābina;
• saglabājot aterosklerozes aplikumu nemainīgu un neļaujot tai palielināties.

Profilaktisko pasākumu saraksts statīnu lietošanai:

1. Miokarda infarkta profilakse – ārsti iesaka visefektīvāko medikamentu Rosuvastatīnu. Pēc ilgstošiem novērojumiem pacientu pārbaužu rezultāti atgriezās stabilā normālā līmenī, kā rezultātā samazinājās šīs slimības risks.
2. Išēmisku insultu rašanās novēršana - tiek nozīmētas zāles, lai samazinātu augstu asinsspiedienu.
3. Pēcinfarkta rehabilitācijas laikā statīnu lietošana paātrina atveseļošanās procesu.
4. Samaziniet aterosklerozes attīstības iespējamību.

Vispārējas kontrindikācijas lietošanai:

Statīnu blakusparādības

Šīs kategorijas zāles ievērojami samazina insultu un sirdslēkmes iespējamību. Lai iegūtu zāles, jums jāsazinās ar speciālistu, lai izvēlētos pareizo vielu, jo statīniem ir daudz blakusparādību. Galvenie:

Vecumā ir nepieciešams uzturēt ķermeņa stāvokli ar medikamentiem, lai novērstu noteiktu slimību attīstību.

Statīni ir īpaši svarīgi gados vecākiem cilvēkiem: tie samazina sirdslēkmes un insulta risku. Kad cilvēks atrodas paaugstinātas saslimšanas iespējamības zonā, steidzami jāveic profilakse un ārstēšana ar šīm zālēm, lai novērstu bīstamu slimību attīstību.

Pievēršot uzmanību šīs grupas narkotiku pozitīvajiem aspektiem, jāatceras, ka statīni netiek nozīmēti katram cilvēkam, bet tikai pēc indikācijām.

Ir jāņem vērā šo zāļu blakusparādības un jāievēro noteikta deva.

Statīnu izrakstīšana ir obligāta:

1. Pēc sirdslēkmes vai insulta, lai novērstu slimības recidīvu. Pēcoperācijas periodā pēc sirds un lielo asinsvadu plastiskās operācijas.
2. Stabilas koronāro artēriju slimības gaitas paasinājuma un miokarda infarkta veidošanās klīniskās izpausmes laikā.
3. Profilaksei cilvēkiem ar augstu sirds un asinsvadu slimību attīstības iespējamību.

Kuras zāles man izvēlēties?

Kādas zāles man izvēlēties? Kuri statīni ir visefektīvākie un drošākie gados vecākiem cilvēkiem? Uz šiem jautājumiem var atbildēt, izdarot secinājumus, pamatojoties uz veikto pētījumu.

Proti, Atorvastatīns ir izolēts – tas uzrādījis labākos rezultātus pacientu pašsajūtas uzlabošanā. Pēc pārbaudēm gados vecāku cilvēku saslimšanas risks samazinājās par 50%.

Atorvastatīna lietošana sniedz drošu iespēju izvēlēties devas plašā diapazonā no 40-80 mg dažāda veida slimībām un to komplikācijām. Sākumā tiek lietots neliels zāļu daudzums. Pievēršot uzmanību ķermeņa reakcijai, tiek veiktas individuālas korekcijas.

Nākamā drošā zāle ir Rosuvastatīns. Šis ir trešās paaudzes sintētiskais produkts. Tas ir efektīvs un ekonomisks. Pozitīva iezīme, izvēloties ārstēšanu, ir saudzīga iedarbība uz aknām un muskuļu audiem, kas ir svarīgi vecumdienās.

Zāles jālieto, sākot ar nelielām devām. Pozitīvā iedarbība rodas pirmajā lietošanas nedēļā, un ceturtajā nedēļā tiek sasniegta zāļu maksimālā iedarbība. Lai saglabātu stabilu ķermeņa stāvokli, gados vecākiem cilvēkiem zāles jālieto visu mūžu.

Statīni gados vecākiem cilvēkiem samazina sirdslēkmes un insulta risku salīdzinājumā ar vidējo vecuma grupu. Jūs varat sākt terapiju tikai pēc testu nokārtošanas un pilnīgas pārbaudes. Lai sastādītu zāļu shēmu, ir nepieciešams pareizi izrakstīt optimālo devu, pastāvīgi pētīt aknu enzīmu testus un bioķīmiskās asins analīzes, pēc tam pielāgojot zāļu daudzumu, pamatojoties uz to rezultātiem.

Zāles jālieto speciālista uzraudzībā.

Statīnu ieguvumi un kaitējums ir jautājums, kas ļoti interesē visus cilvēkus ar augstu holesterīna līmeni asinīs. Zāles tiek uzskatītas par visefektīvāko līdzekli sliktā holesterīna apkarošanai, taču jums ir jānoskaidro, vai tie paši nekaitē ķermenim.

Kas ir statīni

Statīni ir augstas iedarbības zāles, kas paredzētas sliktā holesterīna līmeņa pazemināšanai asinīs. Zāļu darbības būtība ir tāda, ka tās ietekmē aknu darbību un bloķē īpaša fermenta ražošanu, kas ir atbildīgs par holesterīna savienojumu veidošanos.

Pētījumi ir apstiprinājuši statīnu priekšrocības. To īpašības ievērojami samazina insultu un sirdslēkmes risku, un šīs slimības ir galvenās briesmas ar augstu holesterīna līmeni. Mūsdienās labvēlīgie statīni joprojām ir visefektīvākā pretholesterīna zāļu grupa.

Statīnu veidi

Aptiekās var atrast diezgan daudz noderīgu zāļu, kas pieder pie statīnu kategorijas. Tie ir sadalīti grupās saskaņā ar vairākām metodēm vienlaikus.

1. Pēc izcelsmes. Statīni var būt dabiski, iegūti ar zemāko sēņu Aspergillusterreus palīdzību, un daļēji sintētiski – radīti, ķīmiski modificējot dabiskos savienojumus. Ir arī pilnīgi sintētiski statīni, kas izgatavoti, neizmantojot dabiskus savienojumus.
2. Pēc paaudzes. Šo klasifikācijas metodi izmanto reti, jo tā gandrīz neko neziņo par zāļu īpašībām un efektivitāti, bet tikai par izlaišanas laiku apritē.
3. Saskaņā ar galveno aktīvo sastāvdaļu Ir ierasts izolēt tādas vielas kā lovastatīns, rosuvastatīns, fluvastatīns, atorvastatīns un simvastatīns.

Uzmanību!

Ārsti parasti iesaka statīnus holesterīnam no sintētisko narkotiku saraksta, to ieguvumi ir lielāki, un to īpašības ir drošākas.

Statīnu darbības mehānisms

Statīnu ieguvumi cīņā pret holesterīnu ir saistīti ar to, ka zāles iedarbojas vissmalkākajā līmenī – bioķīmiskajā līmenī. Tie būtībā bloķē fermenta ražošanu aknās, kas ir atbildīgs par holesterīna savienojumu parādīšanos.

Tādējādi drīz pēc labvēlīgo medikamentu lietošanas sākšanas sākotnējais holesterīna līmenis manāmi pazeminās. Kaitīgos lipīdus jeb ZBL organisms sāk sintezēt mazākos daudzumos, bet labvēlīgo lipīdu jeb ABL daudzums var palielināties.

Lietojot statīnus, sliktā un labā holesterīna līdzsvars pamazām atgriežas normālā stāvoklī, būtiski samazinās kaitējums veselībai.

Kādas ir statīnu priekšrocības?

• Starp farmakoloģisko zāļu labvēlīgajām īpašībām var uzskaitīt vairākas. Statīnu ietekme uz cilvēka ķermeni izpaužas faktā, ka zāles:
• samazināt išēmijas attīstības risku cilvēkiem ar traucētu asins piegādi smadzenēm un sirdij;
• aizsargāt pret sirds slimību attīstību riska grupas pacientiem: smēķētājiem, cilvēkiem, kas vecāki par 60 gadiem, diabēta slimniekiem;
• samazināt sirds un asinsvadu slimību komplikāciju iespējamību;
• kalpo kā encefalopātijas profilakse;
• uzlabot dzīves kvalitāti pacientiem ar nopietniem asinsapgādes un sirds ritma traucējumiem;
• palēnināt aterosklerozes attīstību, ja ir nosliece;

Tie iedarbojas daudz ātrāk un efektīvāk nekā citi medikamenti kombinācijā ar veselīgu uzturu.

Tiek atzīmēts, ka statīniem ir laba ietekme uz potenci – uzlabota asinsrite pozitīvi ietekmē vīriešu seksuālās funkcijas.

Indikācijas statīnu lietošanai

• Tā kā statīni ir ļoti spēcīgas farmakoloģiskās zāles, tos var izrakstīt tikai ārsts un tikai patiesi nopietnu slimību klātbūtnē. Indikācijas statīnu lietošanai ir:
• sirds išēmija;
• bezalkoholiska taukainu aknu slimība;
• diabēts un aptaukošanās - statīnu ietekme uz cukura līmeni asinīs visbiežāk ir pozitīva;
• iegūts vai iedzimts augsts holesterīna līmenis;
• iepriekšējs miokarda infarkts;

šuntēšanas operācija, angioplastija vai sirds stentēšana.

Pašlaik ir 4 zāļu paaudzes, kas klasificētas kā statīni. Ārsti dod priekšroku medikamentu izrakstīšanai jaunākās, ceturtās paaudzes pacientiem. Mūsdienu statīnu lietošanas kaitējums un ieguvumi ir līdzsvaroti: vērtīgās īpašības ir lielākas, un blakusparādības ir minimālas.

Jaunākās paaudzes statīni ietver:

• zāles Atorvastatīns, kas atrodami arī pārdošanā ar nosaukumiem Vasator un Novostat, Atoris un Liprimar, Torvacard un Torvas;
• zāles Rosuvastatīns, tiek ražots ar nosaukumiem Rosucard un Rozart, Mertenil un Akorta, Tevastor un Suvardio;
• zāles Pitavastatīns- atšķirībā no iepriekšējiem diviem, aptiekās tas ir diezgan reti sastopams un galvenokārt tiek izmantots Rosuvastatīna nepanesības gadījumā, jo abu zāļu derīgās īpašības ir ļoti līdzīgas.

Zāles var atšķirties pēc cenas, ražotāja, izdalīšanās formas un dozēšanas iespējām, taču tās visas satur vienu no trim iepriekš minētajām aktīvajām sastāvdaļām.

Kā pareizi lietot statīnus

Statīnu ieguvumi un kaitējums organismam ir atkarīgi no pareizas lietošanas. Zāles jālieto stingri saskaņā ar ārsta receptēm. Tomēr ir vispārīgi ieteikumi.

• Vislabāk medikamentus lietot naktī, pēc vakariņām – naktī medikamenti uzrāda vislielāko labumu.
• Vidējā statīnu dienas deva svārstās no 20 līdz 40 mg, bet precīza deva ir atkarīga no konkrētās zāles un pacienta veselības stāvokļa.
• Lietojot statīnus, jums rūpīgi jāuzrauga jūsu stāvoklis. Medikamentu īpašībām vajadzētu būt labvēlīgām, ja nav manāma statīnu ietekme, par to jāziņo ārstam. Viņš varēs izrakstīt palielinātu devu, papildināt statīnu lietošanu ar citām ārstēšanas shēmām vai aizstāt izvēlētos statīnus ar spēcīgākiem.

Noderīgu medikamentu deva var būt gan terapeitiska, gan atbalstoša. Pēc holesterīna līmeņa normalizēšanas ir svarīgi samazināt zāļu uzņemšanu un pāriet uz uzturošo devu.

Īpaša uzmanība ir jāpievērš statīnu ieguvumiem un kaitējumam gados vecākiem cilvēkiem, jo ​​​​vecumā ķermenis kļūst jutīgāks. Vecākiem cilvēkiem labāk izvēlēties modernākos, jaunākās paaudzes statīnus ar minimālām blakusparādībām.

Statīnu kaitējums un blakusparādības

Statīnu ieguvumi un kaitējums augstam holesterīna līmenim papildina viens otru. Neskatoties uz to beznosacījumu vērtību, šīs zāles ilgstoši lietojot, var radīt nopietnu kaitējumu.

Statīnu ietekme uz smadzenēm

Klīniskā prakse liecina, ka, ilgstoši lietojot, statīnu īpašības nodara kaitējumu smadzeņu darbībai. Palielinās polineuropatijas attīstības risks, parādās problēmas ar vestibulāro aparātu un runas funkcijām.

Ir arī smalko motoriku traucējumi, īslaicīgas atmiņas problēmas, dažos gadījumos pasliktinās miegs.

Ietekme uz aknām

Tā kā statīni galvenokārt ietekmē aknas, šis orgāns sedz lielāko narkotiku radīto kaitējumu. Ilgstoši lietojot statīnus, tiek nopietni traucēti dabiskie aknu enzīmu sintēzes procesi, un daudziem pacientiem rodas aknu šūnu iznīcināšana.

Neskatoties uz to, ka aknām ir spēcīgas pašatjaunošanās spējas, nevar ignorēt statīnu radītās briesmas. Lietojot medikamentus, regulāri jāveic atbilstoši ALAT, ASAT un kopējā un tiešā vai netiešā bilirubīna līmeņa testi.

Ja statīnu ietekme uz asinīm ir negatīva, un aknu enzīmu un bilirubīna līmenis ievērojami atšķiras no normas, ir nepieciešams pielāgot ārstēšanas shēmu. Visbiežāk ārstējošais ārsts vienkārši samazina statīnu devu - kaitējums aknām ir tieši atkarīgs no lietoto zāļu daudzuma.

Svarīgs! Ja novirzes no normas aknu pārbaudēs ir pārāk nozīmīgas, tad zāļu lietošana principā būs jāpārtrauc.

Šādos gadījumos statīnu īpašības ir dzīvībai bīstamas un nedos nekādu labumu.

Ietekme uz locītavām un muskuļiem

Statīnu blakusparādības bieži ietekmē muskuļu un skeleta sistēmas un muskuļu sistēmas. Negatīvas reakcijas gadījumā uz medikamentu lietošanu tiek novērotas sāpes muskuļos un locītavās, miopātija un rabdomiolīze - kritiska muskuļu audu iznīcināšana.

Ietekme uz gremošanas orgāniem

Dažos gadījumos statīnu īpašības var kaitēt zarnām un kuņģim. Uz to lietošanas fona parādās hronisks aizcietējums un meteorisms, kā arī tiek novērots apetītes zudums. Dažiem pacientiem attīstās tādas slimības kā pankreatīts vai taukainu aknu slimība, un retos gadījumos statīni izraisa anoreksiju.

Padoms!

Smagās situācijās ārstēšana prasa nopietnus pielāgojumus.

Statīni jāaizstāj ar lietderīgām zālēm ar citu aktīvo sastāvdaļu vai pilnībā jāpārtrauc.

Kaitējums nervu sistēmai

• Ja pacienta ķermenis slikti reaģē uz statīnu īpašībām, var attīstīties šādi neiroloģiski traucējumi:
• atmiņas traucējumi;
• bezmiegs un garastāvokļa svārstības;
• krampji un reibonis;

Turklāt gados vecākiem pacientiem palielinās Alcheimera un Parkinsona slimības attīstības risks.

Ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu

Neskatoties uz to, ka derīgie statīni ir īpaši paredzēti ķermeņa aizsardzībai no sirdslēkmēm un insultiem, aptuveni 1,5% gadījumu to īpašības rada pretēju efektu. To lietošanas laikā pacientiem var rasties:

• hipertensija un migrēna;
• hipotensija un perifēra vazodilatācija;
• aritmija un ātra sirdsdarbība.

Sākot lietot medikamentus, bieži novēro stenokardijas lēkmes, taču visbiežāk tās ātri pāriet.

Ietekme uz elpošanas sistēmu

Statīnu lietošana var negatīvi ietekmēt elpošanas sistēmu. Jo īpaši, tos lietojot, tiek ievērots:

• imūnsistēmas vājināšanās un hroniska rinīta un sinusīta attīstība;
• deguna asiņošana;
• brīvas elpošanas pārkāpumi;
• bronhiālā astma.

Infekcijas palielina bronhīta un pneimonijas attīstības risku.

Kaitējums nierēm

Statīnu īpašības var negatīvi ietekmēt nieres un urīnceļu sistēmu. Noteiktam pacientu skaitam attīstās uroloģiskās infekcijas un cistīts. Dažos gadījumos tiek novērota tūska un nieru darbības traucējumi, kas atspoguļojas laboratoriskajos izmeklējumos, var parādīties proteīnūrija un citas novirzes.

Alerģiju parādīšanās

Alerģijas ir viena no retākajām statīnu blakusparādībām uz ķermeni. Tomēr dažreiz pacientiem cita starpā ir ādas nieze un izsitumi, lokāls pietūkums vai nātrene.

Runājot par nopietnām komplikācijām, visā pasaulē ir ziņots par atsevišķiem bīstamu ādas slimību un anafilaktiskā šoka attīstības gadījumiem. Tāpēc statīnu alerģiskais kaitējums parasti tiek uzskatīts par vieglu.

Kontrindikācijas statīnu lietošanai

Neskatoties uz iespējamo statīnu lietošanas radīto kaitējumu, cīņā pret augstu holesterīna līmeni to ieguvumi parasti ir lielāki. Tomēr ir pacienti, kuriem medikamentu lietošana ir pilnībā aizliegta. Kontrindikācijas derīgo statīnu lietošanai ir:

• grūtniecība;
• bērni līdz 18 gadu vecumam;
• akūta nieru mazspēja;
• smagu alerģisku reakciju klātbūtne pret statīniem;
• negatīva aknu reakcija un izteikta to audu iznīcināšana.

Jāpiebilst, ka statīni ir kontrindicēti mērenas smaguma apstākļos, kad labvēlīgi var būt arī saudzīgāki līdzekļi. Spēcīgas zāles ar plašu blakusparādību klāstu ārsti izraksta tikai kritiskos apstākļos.

Uzmanību!

Dažos iedzimtu slimību gadījumos statīnu lietošana bērniem ir atļauta no 8 gadu vecuma.

Tomēr tikai ārsts var noteikt šādas terapijas ieguvumu.

Saderība ar citām vielām

Statīnu ieguvumi un kaitējums cilvēka veselībai lielā mērā ir atkarīgs no tā, kādas citas zāles tiek lietotas vienlaikus.

Piemēram, ir aizliegts vienlaikus lietot labvēlīgus statīnus un medikamentus HIV infekcijas ārstēšanai. Jūs nevarat lietot statīnus vienlaikus ar zāļu eritromicīnu - tas nebūs izdevīgi, jo palielinātas peristaltikas dēļ zāles pārāk ātri izdalīsies no organisma.

Dabīgie statīni

• Daži pārtikas produkti un ārstniecības augi rada labvēlīgu efektu, kas ir līdzīgs statīnu iedarbībai, lai gan to īpašības ir daudz mazāk izteiktas. Piemēram, dabiskie statīni ietver:
• sarkanie rīsi;
• jūras zivis ar augstu taukskābju saturu;
• ķiploki un kurkuma;
• dārzeņi un augļi;
• ogas, kas bagātas ar C vitamīnu;
• zaļumi ar augstu niacīna saturu;

pārtika ar zemu ogļhidrātu saturu.

Plantain, pienenes saknes un āmuļi arī ir dabiski statīni. Ar nedaudz paaugstinātu holesterīna līmeni uzskaitīto produktu īpašības ir labvēlīgas.

Kā izvēlēties pareizos statīnus

Statīni tiek klasificēti kā recepšu medikamenti, tāpēc tos nevar izrakstīt pašam. Noderīgo medikamentu izvēli veic ārsts, pamatojoties uz pacienta vecumu un dzimumu, viņa slimības vēsturi un testu rezultātiem, kā arī slikto ieradumu esamību vai neesamību.

Taču arī pacients var piedalīties zāļu izvēlē, izsakot ārstam savas vēlmes. Ja ir finansiāla iespēja, ieteicams ārstam lūgt recepti, lai iegādātos kādu no oriģinālajām zālēm – ģenērisko zāļu ieguvumi ir mazāki, un tiem ir lielāka blakusparādību iespējamība.

Turklāt jūs varat izteikt savas vēlmes attiecībā uz aktīvo vielu. Tātad, ja Jums ir aknu slimība, ieteicams izvēlēties Pravastatīnu vai Rosuvastatīnu. Labvēlīgo pravastatīnu ieteicams lietot arī tiem, kam ir nosliece uz muskuļu sāpēm, tas mazāk kaitē muskuļu un skeleta sistēmai un muskuļu audiem. Hronisku nieru slimību gadījumā nav ieteicams lietot Atorvastatin – tā īpašības var saasināt slimību.

Secinājums

Statīnu darbības mehānisms ir labi izpētīts. Statīni inhibē enzīma hidroksimetilglutarilkoenzīma A reduktāzes (HMG-CoA reduktāzes) aktivitāti, kas pārvērš acetilkoenzīmu A par mevalonātu, tas ir, pārtrauc pirmo posmu holesterīna sintēzes ķēdē:

Acetilkoenzīms A → mevalonāts → 5 pirofosfomevalonāts → izopektilpirofosfāts → 3,3 dimetilpirofosfāts → geranilpirofosfāts → farnezilpirofosfāts → skvalēns → lanosterols → holesterīns

Nav vispārpieņemtas statīnu klasifikācijas, parasti statīni tiek uzskaitīti hronoloģiskā secībā atbilstoši to izskatam. Statīnus var klasificēt pēc to hidrofilitātes, to metabolisma citohroma P450 sistēmā un lipīdu līmeni pazeminošās iedarbības stipruma. 1. un 2. tabulā parādītas statīnu galvenās īpašības.

1. tabula.

2. tabula.

Klasifikācija pēc ietekmes stipruma uz asins lipīdu spektru

Atbilstoši lipīdu līmeni pazeminošās iedarbības smagumam statīnus var sakārtot vājinošā efekta secībā (4. att.).

4. attēls. Statīnu lipīdu līmeni pazeminošās iedarbības smagums

Statīnu lipīdu līmeni pazeminošās iedarbības smagums tika pētīts ar tiešu salīdzinājumu MERCURY I pētījumā (kā daļa no programmas GALAXY). Tika novērtēta statīnu ietekme uz ZBL un ABL holesterīna līmeni. Vēl viens pētījums, kurā tieši salīdzināja rosuvastatīna un atorvastatīna iedarbību, bija STELLAR pētījums. Tas parādīja, ka 10 mg rosuvastatīna deva ZBL holesterīna pazemināšanā bija par 3–4% efektīvāka nekā atorvastatīna 20 mg deva. Terapija ar rosuvastatīnu devā 10-40 mg izraisīja ZBL holesterīna līmeņa pazemināšanos par 46-55%, terapija ar atorvastatīnu 10-80 mg devā izraisīja ZBL holesterīna samazināšanos par 37-51%.

Salīdzinošā analīze parādīja, ka rosuvastatīns devā 10-40 mg/dienā. mērķa lipīdu līmeni ļāva sasniegt 82-89% gadījumu, savukārt atorvastatīns devā 10-80 mg/dienā - 69-85% gadījumu (5. att.).

5. attēls. Statīnu terapijas ietekme uz ZBL un ABL holesterīnu (STELLAR pētījuma rezultāti)


Papildus lipīdu līmeni pazeminošajai iedarbībai statīni ietekmē aterosklerozes aplikumu, iekaisuma faktorus un endotēlija funkciju (pleiotropā iedarbība).

Statīnu terapijas ietekme uz aterosklerozes aplikuma lielumu

ZBL holesterīna līmeņa korelācija ar angiogrāfijas atradēm ir pierādīta vairākos pētījumos (6. att.).

6. attēls. ZBL holesterīna līmeņa korelācija ar aterosklerozes artēriju slimību

Intensīvās rosuvastatīna terapijas ietekme uz aterosklerozes aplikuma lielumu ir pārliecinoši pierādīta nesen pabeigtajā Asteroīdu pētījumā. Šajā pētījumā tika pārbaudīta rosuvastatīna ietekme uz koronāro aterosklerozi, izmantojot intravaskulāru ultraskaņu. Pētījumā tika iekļauti 507 pacienti ar koronāro artēriju aterosklerozi (lūmena samazināšanās ne vairāk kā uz pusi no diametra vismaz par 40 mm). Ārstēšana ar rosuvastatīnu 40 mg devā ilga 2 gadus.

Rezultāti bija relatīvā, absolūtā un normalizētā aplikuma tilpuma (RPV, AVP un NPV) izmaiņas. Rezultātā tika novērots AOB samazinājums visvairāk skartajā koronārās artērijas segmentā par 6,8%, AOB samazinājums novērtētajā koronārās artērijas segmentā par 0,79%, AOB samazinājums visvairāk skartajā koronārās artērijas segmentā. koronāro artēriju par 9,1% (lpp

7. attēls. Aterosklerozes aplikuma samazināšana terapijas laikā ar rosuvastatīnu 40 mg/dienā. 2 gadus (ASTEROĪDU pētījums). Sonogrammas, ko nodrošina Cleveland Clinic Core Laboratory (EEM — ārējā elastīgā membrāna)

Statīnu ietekme uz iekaisuma faktoriem

Pacientiem ar aterosklerozi rodas noteiktas šūnu un humorālas izmaiņas. Palielinās citokīnu, akūtās fāzes proteīnu, augšanas faktoru un adhēzijas molekulu aktivitāte. Ir noskaidrots, ka galvenais faktors, kas ierosina hepatocītu C-reaktīvā proteīna (CRP) sintēzi, ir citokīni, galvenokārt interleikīns-6 (IL-6). Tā kā CRP, interleikīni un adhēzijas molekulas ir iekaisuma marķieri, to līmeņa pazemināšanos var uzskatīt par pozitīvu efektu. Pašlaik aktīvi tiek pētīts CRP samazināšanās mehānisms statīnu ietekmē. Statīni palīdz vājināt interleikīnu IL-1 saimes (IL-1?, IL-1?) ekspresiju, kam ir pretiekaisuma iedarbība, un samazina šķīstošā proteīna (sCD40L) līmeni, kas saistīts ar audzēja nekrozes faktoru TNF. -?. Augsts sCD40L līmenis ir saistīts ar paaugstinātu recidivējošu kardiovaskulāru notikumu biežumu. Ir zināms, ka statīniem ir arī pretiekaisuma iedarbība, piemēram, to ietekme uz leikocītu aktivāciju un CRP līmeņa pazemināšanos. Ir pierādīts, ka ar statīnu terapiju makrofāgos var inhibēt pro-iekaisuma citokīnu audzēja nekrozes faktoru, kas pasliktina endotēlija funkciju.

Fakts, ka statīnu terapija izraisa CRP līmeņa pazemināšanos, tika konstatēts, pamatojoties uz liela mēroga pētījumu rezultātiem. Analīze ietvēra pētījumus ar visām statīnu zālēm, tostarp rosuvastatīnu. Statīnu pretiekaisuma iedarbība tika atklāta pēc to lipīdu līmeni pazeminošās iedarbības izpētes. ANDROMEDA pētījumā tika salīdzināta rosuvastatīna un atorvastatīna ietekme uz ZBL holesterīna un CRP koncentrāciju samazināšanu pacientiem ar cukura diabētu. Lai gan CRP koncentrācijas samazināšanās, lietojot rosuvastatīnu 10 un 20 mg devās, pārsniedza atorvastatīna iedarbību tādās pašās devās par 6-13%, šīs atšķirības nebija nozīmīgas. Tomēr var teikt, ka rosuvastatīna terapijai ir izteikta ietekme uz CRP līmeni un citiem iekaisuma rādītājiem.

PROVE-IT TIMI 22 pētījuma rezultāti liecina, ka, ņemot vērā tādu pašu lipīdu līmeni statīnu terapijas laikā, pacientiem ar zemām CRP vērtībām bija labāki rezultāti pēc miokarda infarkta vai mazāka aterosklerozes progresēšana, ko mēra ar intravaskulāru ultraskaņu.

Mērķa līmenis CRP samazināšanai REVERSAL pētījumā bija 2,0 mg/l; šis CRP līmenis tuvojas populācijas līmenim. Salīdzināja pravastatīnu (40 mg dienā) un atorvastatīnu (80 mg dienā). Pravastatīna terapijas laikā atorvastatīna terapijas laikā absolūtais ateromas apjoms palielinājās par 2,7%, tika panākta ateromas augšanas apstāšanās (-0,4%, p = 0,98). Kā parādīts šajā pētījumā, pacientiem, kuriem vienlaikus pazeminājās gan CRP, gan ZBL-H koncentrācija plazmā, koronārās aterosklerozes progresēšana bija lēnāka, mērot ar intravaskulāru ultraskaņu.

Pašlaik notiekošajā JUPITER izmēģinājumā turpina pētīt statīnu ietekmi uz iekaisuma faktoriem. JUPITER ir liels, prospektīvs, placebo kontrolēts rosuvastatīna pētījums pacientiem bez acīmredzamas hiperlipidēmijas (ZBL-C 2,0 mg/L).

Statīnu ietekme uz endotēlija funkciju

Endotēlija disfunkcijai ir arī svarīga loma IHD patoģenēzē. Endotēlija disfunkcija var kalpot kā marķieris sirds un asinsvadu slimību agrīnai stadijai. Slāpekļa oksīda sintēzes stimulēšana vai peroksīda līmeņa samazināšana atjauno endotēlija funkciju. Zāles ar līdzīgām īpašībām ietver statīnus un angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitorus.

Lai gan statīnu galvenā iedarbība ir pozitīva ietekme uz lipīdu spektru, ir droši zināms, ka ZBL holesterīna līmeņa pazemināšana uzlabo endotēlija darbību. Endotēlija funkcijas atjaunošana statīnu terapijas laikā samazina kardiovaskulāro risku. Klīniskie pētījumi apstiprina, ka līdzīgs efekts parādās pēc 16 nedēļām no ārstēšanas sākuma, un tas nav saistīts tikai ar ZBL holesterīna līmeņa pazemināšanos. Šī statīnu tā sauktā pleiotropā iedarbība ir izskaidrojama ar to, ka statīni kavē geranilgeranilpirofosfāta sintēzi, kas aktivizē Rho proteīnu (efektorolbaltumvielas, kas ir kināzes, kas kontrolē šūnu funkcijas). Šis proteīns, kura pamatā ir guanozīna trifosfāts, regulē lielu skaitu specifisku šūnu reakciju, mainot asinsvadu sieniņas caurlaidību, izraisot monocītu adhēziju un migrāciju caur endotēliju. Citi statīnu darbības mehānismi nav tik skaidri; Tiek uzskatīts, ka statīni var tieši un netieši uzlabot endotēlija darbību. Piemēram, ir pierādīts, ka lovastatīns un simvastatīns inducē eNOS (endotēlija slāpekļa oksīda sintāzes) gēnu transkripciju endotēlija šūnās. Tādējādi statīnu pleiotropā iedarbība ir ne mazāk svarīga kā lipīdu līmeni pazeminošā iedarbība.

Citas iespējamās statīnu sekas

Papildus iepriekš minētajiem tiek apspriesti citi statīnu efekti, tomēr jāņem vērā, ka šī ietekme nav pierādīta lielos pētījumos, tāpēc iesakām izturēties pret tiem ar zināmu skepsi.

1. Koronāro artēriju paplašināšanās.
2. Koronāro artēriju spazmas novēršana.
3. Koronārās angioģenēzes stimulēšana.
4. Asinsvadu gludo muskuļu šūnu proliferācijas kavēšana.
5. Trombocītu agregācijas kavēšana, trombocītu un sarkano asins šūnu skaita samazināšanās, kā rezultātā samazinās asins viskozitāte.
6. Trombīna līmeņa samazināšana un fibrinolīzes stimulēšana, samazinot plazminogēna aktivatora inhibitora līmeni.
7. Paaugstināta NO sintēze ar endotēlija palīdzību.
8. Makrofāgu migrācijas uz asinsvadu sieniņām inhibīcija.
9. Antioksidanta darbība.
10. Imūnsupresīva iedarbība.
11. Albuminūrijas samazināšana cukura diabēta gadījumā.
12. Kreisā kambara hipertrofijas samazināšana.
13. Antiaritmiska darbība.
14. Palēnina Alcheimera slimības un demences progresēšanu.

Bibliogrāfija

1. Atsauce VIDAL 2006
2. Schuster H, et al. Statīnu maiņas ietekme uz lipīdu mērķu sasniegšanu: efektīva holesterīna līmeņa pazemināšanās mērīšana, izmantojot rosuvastatīna terapiju (MERCURY I). Am Heart J., 2004; 147:705-12.
3. Džounss P.H., Deividsons M.H., Steins E.A. u.c. studiju grupai STELLAR. Rosuvastatīna un atorvastatīna, simvastatīna un pravastatīna efektivitātes un drošības salīdzinājums dažādās devās (STELLAR izmēģinājums). Am J Cardiol 2003; 92: 152-160.
4. Jukema JW, Bruschke AVG, van Boven AJ u.c. (b) de Groot E, Jukema JW, van Boven AJ et al. c) Jukema JW, Zwinderman AH, van Boven AJ u.c. a) Pravastatīna lipīdu līmeņa pazemināšanas ietekme uz koronāro artēriju slimības progresēšanu un regresiju simptomātiskiem vīriešiem ar normālu vai mēreni paaugstinātu holesterīna līmeni serumā. Regresijas augšanas novērtēšanas statīna pētījums (REGRESS) (b) Pravastatīna ietekme uz koronārās aterosklerozes progresēšanu un regresiju un asinsvadu sieniņu izmaiņām miega un augšstilba artērijās: ziņojums no Regresijas augšanas novērtēšanas statīna pētījuma. c) Pierādījumi par sinerģisko iedarbību kalcija kanālu blokatori ar lipīdu līmeni pazeminošu terapiju koronārās aterosklerozes progresēšanas aizkavēšanai simptomātiskiem pacientiem ar normālu vai vidēji paaugstinātu holesterīna līmeni. (a) Circulation 1995; 91:2528-40 (b) Am J Cardiol 1995; 76:40C-6C (c) Arterioscler Thromb Vasc Biol 1996; 16:425-30.
5. Pits B, Ellis SG, Mancini GBJ u.c. (b) Pits B, Mancini GBJ, Ellis SG u.c. a) Pravastatīna daudzcentru kvantitatīvā angiogrāfiskā pētījuma izstrāde un pieņemšana Amerikas Savienotajās Valstīs, lai ierobežotu aterosklerozi koronārajās artērijās (PLAC I). b) Pravastatīna ierobežojums aterosklerozei koronārajās artērijās (PLAC I): aterosklerozes progresēšanas samazināšana un klīniskie notikumi. (a) Am J Cardiol 1993; 72:31-5 (b) J Am Coll Cardiol 1995; 26: 1133-9.
6. Blankenhorn DH, Azen SP, Kramsch DM u.c. (b) Alaupovičs P., Hodiss H. N., Knight-Gibson C et al. c) Mack WJ, Krauss RM, Hodis HN. a) Koronārās angiogrāfiskās izmaiņas ar lovastatīna terapiju. Uzraudzītais aterosklerozes regresijas pētījums (MARS) (b) Lovastatīna ietekme uz apoA un apoB saturošiem lipoproteīniem. Ģimenes pacientu apakšgrupā, kas piedalās uzraudzītajā aterosklerozes regresijas pētījumā (MARS) (c) Lipoproteīnu apakšklases Monitored Atherosclerosis Regression Study (MARS) pētījumā. Ārstēšanas ietekme un saistība ar koronāro angiogrāfiju progresēšanu (a) Ann Intern Med 1993;119:969-76 (b) Arterioscler Thromb 1994;14:1906-14 (c) Arterioscler Thromb Vasc Biol 1996;16:697-704.
7. MAAS pētnieki Simvastatīna ietekme uz koronāro ateromu: Multicentre Anti-Atheroma Study (MAAS) atsauce(s) Lancet 1994;344:633-8.
8. Herd JA, West MS, Ballantyne C, et al. (b) Herd JA, Ballantyne C, Farmer J u.c. a) Lipoproteīnu un koronārās aterosklerozes pētījuma (LCAS) ar fluvastatīnu subjektu sākotnējās īpašības (b) Fluvastatīna ietekme uz koronāro aterosklerozi pacientiem ar vieglu vai mērenu holesterīna līmeņa paaugstināšanos (lipoproteīnu un koronārās aterosklerozes pētījums) Atsauces (a) Am J Cardiol 1994; 73:42D-9D (b) Am J Cardiol 1997; 80:278-86.
9. Voterss D., Higinsons L., Gladstouns P. u.c. (b) Voterss D, Higinsons L, Gladstons P u.c. a) Monoterapijas ar HMG-CoA reduktāzes inhibitoru ietekme uz koronārās aterosklerozes progresēšanu, kas novērtēta ar sērijas kvantitatīvo arteriogrāfiju. Kanādas koronārās aterosklerozes intervences izmēģinājums (b) Holesterīna līmeņa pazemināšanās ietekme uz koronārās aterosklerozes progresēšanu sievietēm: Kanādas koronārās aterosklerozes intervences izmēģinājuma (CCAIT) apakšpētījums (a) Circulation 1994; 89:959-68 (b) Circulation 5; 919 :2404-10.
10. Nissen S, et al. Ļoti augstas intensitātes statīnu terapijas ietekme uz koronārās aterosklerozes regresiju. Asteroīdu JAMA 2006;295(13):1556-1565.
11. Ridker PM, Rifai N, Stampfer MJ, Hennekens CH. Interleikīna-6 koncentrācija plazmā un nākotnes miokarda infarkta risks šķietami veselu vīriešu vidū. Tirāža 2000; Sēj. 101, N 15, 1767-1772.
12. Sager PT, Melani L, Lipka L u.c. Ezetimiba pētījumu grupai. Ezetimiba un simvastatīna vienlaicīgas lietošanas ietekme uz augstas jutības C-reaktīvo proteīnu. Am J Cardiol 2003; 92. sēj., N 12, 1414-1418.
13. Wahre T, Yundestat A, Smith C u.c. Paaugstināta interleikīna-1 ekspresija koronāro artēriju slimībā ar HMG-CoA reduktāzes inhibitoru pazeminātu ietekmi. Tirāža, 2004; Sēj. 109, N 16, 1966-1972.
14. Šonebeks U, eVaro N, Libijs P u.c. Šķīstošais CD40L un kardiovaskulārais risks sievietēm. Tirāža, 2001, V104, 2266-2268.
15. Kinlay S, Schwartz GG, Olsson u.c. Atorvastatīna ietekme uz atkārtotu kardiovaskulāru notikumu risku pēc akūta koronārā sindroma, kas saistīts ar labi šķīstošu CD40 ligandu miokarda išēmijas samazināšanas un agresīvas holesterīna līmeņa pazemināšanas (MIRACL) pētījumā. Tirāža 2004; 110. sēj., 386.–391.
16. Pruefer D, Makowski J, Schnell M u.c. Simvastatīns inhibē Staphylococcus aureus alfa toksīna iekaisuma īpašības. Tirāža 2002;106:2104-2110.
17. Ridker PM, Rifai N, Pfeffer MA u.c. Pravastatīna ilgtermiņa ietekme uz C-reaktīvā proteīna koncentrāciju plazmā. Tirāža 1999;100:230-235.
18. Pahan K, Sheikh FG, Namboodiri AM, Singh I. Lovastatīns un fenilacetāts inhibē slāpekļa oksīda sintāzes un citokīnu indukciju žurku primārajos astrocītos, mikroglijās un makrofāgos. J Clin Invest. 1997; 100: 2671-2679.
19. Betteridge DJ, Gibson M. Rosuvastatīna ietekme uz ZBL-C un CRP līmeni pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu: ANDROMEDA pētījuma rezultāti. Atheroscler Suppl 2004; 5: 107-108.
20. Ridker PM, Cannon CP u.c. par PROVE IT-TIMI 22 Investigators. C-reaktīvā proteīna līmenis un rezultāti pēc statīnu terapijas. N Engl J Med 2005; Sēj. 352, N1, 20-28.
21. Nissen SE, Tuzcu E, Schoenhagen P u.c. par REVERSAL izmeklētājiem. Statīnu terapija, ZBL holesterīns, C-reaktīvais proteīns un koronāro artēriju slimība. N Engl J Med 2005; Sēj. 352, N 1, 29-38 29.
22. Ridker PM Rosuvastatin primārajā sirds un asinsvadu slimību profilaksē pacientiem ar zemu zema blīvuma lipoproteīnu holesterīna līmeni un paaugstinātu augstas jutības C-reaktīvā proteīna līmeni. JUPITER izmēģinājuma pamatojums un dizains. Tirāža 2003;108:2292.
23. Aenevaeren WR. Papildus lipīdiem endotēlija loma koronāro artēriju slimībā. Ateroskleroze. 1999; 147 (pielikums 1): S11-S16.
24. Taddei S, Virdis A, Mattei P et al. No endotēlija atkarīgā apakšdelma vazodilatācija ir samazināta pacientiem ar normotensiju, kuru ģimenes anamnēzē ir hipertensija. J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 20(suppl 12):S193-S195.
25. Gibbons GH. AKE inhibīcijas kardioprotektīvie mehānismi. Angiotenzīna II slāpekļa oksīda līdzsvars. Narkotikas. 1997; 54 (pielikums 5): 1-11.
26. Harisons ĢD, Ārmstrongs ML, Freiman PC, Heistad DD. No endotēlija atkarīgās relaksācijas atjaunošana ar aterosklerozes diētu. J Clin Invest. 1987;80:1808-1811.
27. Tamai O, Matsuoka H, ​​Itabe H u.c. Viena ZBL aferēze uzlabo no endotēlija atkarīgo vazodilatāciju cilvēkiem ar hiperholesterinēmiju. Aprite. 1997; 95:76-82.
28. Treasure CB, Klein JL, Weintraub WS u.c. Holesterīna līmeni pazeminošās terapijas labvēlīgā ietekme uz koronāro endotēliju pacientiem ar koronāro artēriju slimību. N Engl J Med. 1995;332:481-487.
29. Masumoto A, Hirooka Y, Hironaga K u.c. Pravastatīna ietekme uz endotēlija funkciju pacientiem ar koronāro artēriju slimību (no holesterīna neatkarīga pravastatīna iedarbība). Esmu J Cardiol. 2001;88:1291-1294.
30. Shepherd J, Cobbe SM, Ford I un citi Skotijas rietumu koronārās profilakses pētījuma grupai Koronāro sirds slimību profilakse ar pravastatīnu vīriešiem ar hiperholesterinēmiju. N Engl J Med. 1995;333:1301-1307.
31. Ilgtermiņa iejaukšanās ar pravastatīnu išēmisku slimību (LIPID) pētījumos. Kardiovaskulāru notikumu un nāves novēršana ar pravastatīnu pacientiem ar koronāro sirds slimību un plašu sākotnējo holesterīna līmeni. N Engl J Med. 1998;339:1349-1357.
32. 34. Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MD u.c. Atorvastatīna ietekme uz agrīniem recidivējošiem išēmiskiem notikumiem akūtu koronāro sindromu gadījumā: MIRACL pētījums: randomizēts kontrolēts pētījums. JAMA. 2001;285:1711-1718.
33. Vona CJ, Gotto AM, Basson CT. Statīnu loma aterosklerozes ārstēšanā. J Am Coll Cardiol. 2000;35:1-10.
34. Goldsteins JL, Brauns, MS. Mevalonāta ceļa regulēšana. Daba. 1990;343:425-430.
35. Ridlijs A.J. Rho ģimenes proteīni: koordinē šūnu atbildes. Trends Cell Biol. 2001;11:471-477.
36. Amano M, Fukata Y, Kaibuchi K. Rho-associated kinase regulēšana un funkcijas. Exp Cell Res. 2000; 261:44-51.
37. Strey A, Janning A, Barth H, Gerke V. Endothelial Rho signaling is required for monocyte transendotheial migration. FEBS Lett. 2002;517:261-266.
38. Worthylake RA, Lemoine S, Watson JM, Burridge K. RhoA ir nepieciešama monocītu astes ievilkšanai transendoteliālās migrācijas laikā. J Cell Biol. 2001;154:147-160.
39. A.I. Korzun, Kirillova M.V. HMG-CoA reduktāzes inhibitoru (statīnu) salīdzinošās īpašības. Analītisks apskats. Militārās medicīnas akadēmijas Jūras un vispārējās terapijas nodaļa, Sanktpēterburga, 200.