Aspirine (acide acétylsalicylique). Acide acétylsalicylique Mode d'emploi Acide acétylsalicylique

L'héroïne et l'aspirine ont-elles le même créateur ?

Friedrich Bayer
Friedrich Bayer est né en 1825. Il était le fils unique d'une famille de six enfants. Son père était tisserand et teinturier, et Bayer a suivi ses traces. En 1848, il ouvre sa propre entreprise de peinture, qui connaît rapidement le succès. Dans le passé, toutes les peintures étaient fabriquées à partir de matières organiques, mais en 1856, des peintures pouvant être fabriquées à partir de dérivés de goudron de houille ont été découvertes, ce qui a déclenché une révolution dans l'industrie textile.

Bayer et Friedrich Wescott (maître de peinture en chef), ont vu le grand potentiel pour le développement de cette direction, et en 1863 ont créé leur propre entreprise pour la production de peintures "Friedrich Bayer et Compagnie".

L'aspirine de Hoffman.
Bayer est décédé le 6 mai 1880, alors que son entreprise était encore dans le domaine des teintures textiles. L'entreprise a continué à embaucher des chimistes pour proposer des e peintures et produits, et en 1897 la chance sourit à l'un des chimistes. Il s'appelait Félix Hoffman.
Le chimiste persistant cherchait un remède aux rhumatismes de son père. Et à la suite d'expériences avec un déchet de l'un des composants de la peinture, il a pu synthétiser chimiquement une forme stable de poudre d'acide salicylique.

Le composé est devenu un ingrédient actif dans de nombreux produits pharmaceutiques sous le nom d'« aspirine ». Le nom vient de « a » pour acétyle, et « spir » du nom de plante « spirée » (Filipendula ulmaria, également connue sous le nom de Spiraea ulmaria ou reine des prés), source de salicine.
Une autre version de l'origine du nom était le nom du patron de tous les maux de tête, saint Aspirin.

Ce médicament est utilisé depuis 3500 ans !
Cependant, Hoffman n'a pas été le premier à découvrir et à synthétiser l'aspirine. 40 ans plus tôt, le chimiste français Charles Gerhardt avait déjà synthétisé l'acide acétylsalicylique. En 1837, Gerhardt obtint de bons résultats, mais la procédure était compliquée et prenait du temps. Par conséquent, il a décidé que ce n'était pas pratique et a reporté les expériences. Cependant, Gerhardt était tout à fait conscient du potentiel du traitement à l'acide acétylsalicylique, car il était connu depuis plus de 3 500 ans !

Au début des années 1800, l'égyptologue allemand Georg Ebers acheta des papyrus à un marchand ambulant égyptien.
Le papyrus Ebers est connu pour contenir une collection de 877 recettes médicinales datant de 2500 avant JC et recommandait notamment l'utilisation d'une infusion de myrte séchée pour soulager les maux de dos rhumatismaux.

Dès 400 avant JC, Hippocrate, le père de tous les médecins, recommandait l'extraction du thé de l'écorce du saule pour le traitement de la fièvre et de la douleur.
L'ingrédient actif de ce jus qui soulage réellement la douleur, telle que nous la connaissons aujourd'hui, est l'acide salicylique.
Les scientifiques ont confirmé que la partie amère de l'écorce de saule est une source naturelle de la salicine chimique. Ce produit chimique peut être converti en acide salicylique. L'aspirine est un membre de cette famille de produits chimiques nommés d'après les esters d'acide salicylique.
En Chine et en Asie, chez les Indiens d'Amérique du Nord et les tribus d'Afrique du Sud, les effets bénéfiques des plantes contenant de l'acide salicylique sont connus depuis la nuit des temps.

Percée et paternité.
L'une des premières à essayer de satisfaire le besoin d'un substitut synthétique aux antipyrétiques naturels a été la société allemande Heyden Chemical Co, qui a construit en 1874 sa propre usine de production d'acide salicylique.
Cependant, bien qu'extrait de l'écorce de saule, l'acide salicylique réduisait la douleur, son effet secondaire était une grave irritation de l'estomac et de la bouche. Les patients de cette époque étaient confrontés à un choix : de la salicine inoffensive et chère (en 1877 à Londres, elle coûtait environ 50 pence l'once) ou de l'acide salicylique bon marché (5 pence l'once) avec un risque pour l'estomac.
La percée de Hoffman a eu lieu le 10 août 1897, lorsqu'il a produit pour la première fois une forme 100% pure d'acide acétylsalicylique, c'est-à-dire sans acide salicylique d'origine naturelle.

Le 6 mars 1899, Bayer a enregistré l'aspirine en tant que marque. Mais toujours pas sans problèmes.
Le professeur Walter Snyder, doyen adjoint de la Faculté de pharmacie de l'Université de Strathclyde à Glasgow, a présenté sa propre version de la paternité. Selon elle, le créateur de l'aspirine est Arthur Eichengrün, également chimiste à la Bayer Company, mais qui était d'origine juive, contrairement à Hoffman aux racines aryennes. Au moment de la publication de l'histoire du père malade et de la paternité de Hoffman en 1934 en Allemagne, cela était tout à fait pertinent pour des raisons bien connues.
L'humanité utilise encore d'autres inventions d'Eichengrun à ce jour : films ignifuges, tissus, meubles en plastique et antigel.

Malgré la coopération fructueuse du scientifique avec cette plus grande entreprise allemande en 1944, le chimiste de 76 ans a quand même été envoyé au camp de concentration de Theresienstadt en République tchèque, et ses biens ont été confisqués.
En 1945, il est libéré par l'Armée rouge. Et ce n'est que peu de temps avant sa mort (« horrifié par la pensée même que l'injustice triomphera pendant encore un demi-siècle »), dans son article-testament à Pharmazie, il écrivit le véritable déroulement des événements. Eichengrün a survécu à son article de deux semaines. Bayer AG ne supporte pas cette version de la naissance de l'aspirine.
La réalisation originale de la société en 1899 a reçu des certificats commerciaux uniquement aux États-Unis. En Angleterre et en Allemagne, d'autres sociétés ont insisté sur leur propre paternité.

Cependant, les preuves écrites de Hoffman prévalaient à l'époque, et la société a également breveté un procédé de production de masse d'aspirine. Et j'ai pensé publier un catalogue de 200 pages de mes médicaments, dont la nouveauté ressortait, et l'envoyer à 30 000 médecins praticiens en Europe. ...
Et quand Hoffman a pris sa retraite en 1928, l'aspirine était célèbre dans le monde entier. Malgré cela, le chimiste a vécu jusqu'à sa mort le 8 février 1946 en Suisse en tant qu'auteur méconnu.

L'aspirine et l'héroïne ont-elles le même créateur ?
L'aspirine était le succès le plus remarquable de Bayer, mais pas le seul. Quelques jours après que Hoffman ait réussi à synthétiser l'acide acétylsalicylique, il a produit un autre composé pour lequel la société Bayer avait de grands projets. Aujourd'hui, cette découverte est d'une valeur douteuse.

La diacétylmorphine (ou héroïne), substance également obtenue plusieurs décennies plus tôt par le chimiste anglais C.R.A. Wright. L'héroïne était recommandée avec prudence par les pharmaciens pendant la Première Guerre mondiale, mais en 1931, elle avait disparu des listes de médicaments dans presque tous les pays. En 1924, sort aux USA la loi fédérale, qui en a interdit la production, la vente et la consommation.

Faits supplémentaires.
Felix Hoffman est né à Ludwigsbourg en 1868. A mené ses recherches pharmaceutiques à l'Université de Munich. Entré chez Friedrich Bayer & Co. le 1er avril 1894. Après la découverte de l'acide acétylsalicylique pur, il devient chef du département pharmaceutique.

La société de Friedrich Bayer ne produisait à l'origine que des anilines. Son fondateur est décédé en 1880, ignorant que Bayer était destiné à devenir un géant pharmaceutique. En 1891, Bayer avait introduit une gamme de produits différente. Aujourd'hui, il existe plus de 10 000 produits.

Dans les années 1930, un employé de l'entreprise qui (étonnamment) portait le même nom de famille (Otto Bayer) a inventé le polyuréthane.

Le microbiologiste allemand Gerhard Domagk (Bayer), avec ses collègues, a découvert l'effet thérapeutique des sulfamides. Cette découverte a révolutionné la chimiothérapie maladies infectieuses, et Domagku a remporté le prix Nobel en 1939.

Depuis 1950 L'aspirine est devenue connue comme un médicament préventif dans la lutte contre les maladies cardiaques, dans 37,6% des cas, les gens prennent de l'aspirine à ce titre (pour soulager les maux de tête - seulement dans 23,3%).

L'aspirine a également été utilisée dans l'espace dans le cadre de la trousse de premiers soins des astronautes américains Apollo 11 (module lunaire).

Bayer combat sans cesse les fabricants « de gauche » de sa fameuse aspirine. C'est pourquoi l'aspirine « soviétique » bien connue a longtemps été appelée acide acétylsalicylique.

établissement d'enseignement municipal

école secondaire numéro 29

Quartier Traktorozavodsky de Volgograd

Concours de ville

enseignement et recherche

travaux de lycéens

"Moi et la Terre"

eux. DANS ET. Vernadski

(section chimie)

RECHERCHER

SUR LE THÈME DE :

"Étude des propriétés de l'aspirine et de son effet sur le corps humain."

Complété:

élèves de 11e année

MOU SOSH №29

Gulina Victoria,

Nikiforov Dmitri

Superviseur:

professeur de chimie MOU SOSH №29

Travina Maria Evgenievna.

Volgograd - 2015

TABLE DES MATIÈRES.

PRÉSENTATION __________________________________________________ 3

CHAPITRE 1. Revue de la littérature ___________________________________ 5

1.1. L'histoire de l'aspirine _________________________ ________5

1.2. Action pharmacologique de l'aspirine ______________________ 8

1.3. Propriétés chimiques de l'acide acétylsalicylique ____________10

CHAPITRE 2. Expérimental ____________________________ 12

2.1. Etude de la solubilité de l'aspirine dans l'eau ___________________12

2.2. Détermination du pH des solutions contenant de l'acide acétylsalicylique ________________________________________________________13

2.3. Détermination de la solubilité de l'aspirine dans l'alcool éthylique ______ 14

2.4. Détermination du dérivé phénolique en solution _________________15

2.5. Étudier l'effet de l'aspirine sur la croissance des moisissures ______16

CONCLUSION _________________________________________________ 17

RÉFÉRENCES ________________________________________________ 18

Introduction.

L'acide acétylsalicylique est l'un des médicaments les plus connus et les plus utilisés dans le monde. Il existe plus de 50 noms - marques de médicaments, dont le principal principe actif est cette substance. Plus de 40 000 tonnes d'aspirine sont consommées chaque année dans le monde. Ce médicament inhabituel peut être appelé le détenteur du record parmi les médicaments. L'acide acétylsalicylique - un médicament à longue durée de vie dans le monde, a officiellement célébré son centenaire en 1999 et reste le médicament le plus populaire au monde.

Presque chaque personne a utilisé ce médicament au moins une fois dans sa vie. Initialement, ce médicament était destiné à abaisser la température corporelle, puis plusieurs autres effets ont été trouvés : comme analgésique, anticoagulant, anti-inflammatoire.

Sans aucun doute, l'acide acétylsalicylique joue un rôle important dans la vie humaine. Mais en même temps, il y a une liste impressionnante Effets secondaires sur le corps humain, qui se produisent lors de la prise d'acide acétylsalicylique. Le problème avec l'usage des drogues réside dans la rationalité et l'alphabétisation de leur utilisation.

Objet d'étude : médicaments contenant de l'acide acétylsalicylique.

Sujet d'étude: physico-chimique et pharmacologique propriétés de l'aspirine.

Objectif:

étudier les caractéristiques physiques et Propriétés chimiques, mécanisme d'action et méthodes d'utilisation sûre des médicaments contenant de l'acide acétylsalicylique.

Pour atteindre cet objectif, les éléments suivants ont été formulés Tâches:

lire la littérature contenant des informations sur l'acide acétylsalicylique;

mener des expériences chimiques prouvant les propriétés de l'acide acétylsalicylique;

découvrez l'effet de l'acide acétylsalicylique sur le corps humain;

tester expérimentalement la suppression de la croissance des moisissures sur les aliments à l'aide d'acide acétylsalicylique.

Chapitre 1. Revue de la littérature.

1.1. L'histoire de la création de l'aspirine.

L'histoire du médicament Aspirine est l'une des plus longues et des plus belles de la pharmacologie. Il y a 2500-3500 ans déjà, dans l'Egypte ancienne et à Rome, les propriétés curatives de l'écorce de saule, une source naturelle de salicylates, en tant qu'agent antipyrétique et analgésique, étaient connues. Sur des papyrus datant du IIe millénaire av. Environ mille ans plus tard, le père de la médecine Hippocrate, dans ses instructions, recommandait l'utilisation de l'écorce de saule en décoction contre la fièvre et les douleurs de l'accouchement. Au milieu du XVIIIe siècle. Le révérend Edmund Stone, un vicaire rural de l'Oxfordshire, a présenté au président de la Royal Society de Londres un rapport sur la guérison de la fièvre de l'écorce de saule. Souvent pour l'anesthésie, une décoction d'écorce de saule était utilisée en combinaison avec de la teinture de pavot. Sous cette forme, il a été utilisé jusqu'au milieu du XIXe siècle, lorsque le développement de la chimie a permis d'entamer des recherches sérieuses sur la composition des médicaments à partir de matières végétales.

Ainsi, en 1828, un professeur de chimie à l'Université de Munich Johann Büchner a isolé une substance active de l'écorce d'un saule - un glycoside au goût amer, qu'il a nommé salicine (du latin Salix - saule). La substance avait un effet antipyrétique et, lors de l'hydrolyse, a donné du glucose et de l'alcool salicylique.

En 1829, le pharmacien français Henri Leroy hydrolyse l'alcool salicylique. En 1838, le chimiste italien Rafael Piria a divisé la salicine en deux parties, révélant que son composant acide a des propriétés médicinales. En fait, il s'agissait de la première purification de la substance pour le développement ultérieur du médicament.

En 1859, le professeur de chimie Hermann Kolbe de l'Université de Marbourg a découvert la structure chimique de l'acide salicylique, ce qui a permis d'ouvrir la première usine pour sa production à Dresde en 1874.

Cependant, toutes les thérapies à base d'écorce de saule disponibles à l'époque avaient un effet secondaire très grave - elles provoquaient de graves douleurs abdominales et des nausées.

En 1853, le chimiste français Charles Frédéric Gérard, au cours d'expériences, a trouvé un moyen d'acétyler l'acide salicylique, mais n'a pas terminé le travail. Et en 1875, le salicylate de sodium était utilisé pour traiter les rhumatismes et comme agent antipyrétique.

L'immense popularité du salicylate de sodium a réveillé le chimiste allemand Felix Hoffman, qui travaillait à l'entreprise Bayer, en 1897 pour poursuivre les recherches de Sh.F. Gérard. En collaboration avec son chef Heinrich Dreser, s'appuyant sur les travaux d'un chimiste français, il a développé une nouvelle méthode d'obtention de la forme acétylée de l'acide salicylique - l'acide acétylsalicylique, qui avait toutes les mêmes propriétés thérapeutiques, mais était bien mieux tolérée par les patients. Cette découverte pourrait bien être appelée le fondement de la création du médicament.

Pour évaluer l'innocuité du médicament résultant, les premières études expérimentales précliniques chez l'animal dans l'histoire du monde ont été réalisées. Ainsi, l'étude des propriétés pharmacologiques du médicament a été le début des essais cliniques de médicaments, qui à partir de la fin du XXe siècle. sont devenus la pierre angulaire de la médecine factuelle.

Les études ont été menées à bien - la bonne activité anti-inflammatoire du médicament a été prouvée et il a été recommandé pour un usage thérapeutique.

Le 6 mars 1899, lorsque le nouveau médicament a été breveté au Kaiser Patent Office, était l'anniversaire de l'aspirine.

Le nom commercial est basé sur nom latin plantes - variétés de saule reine des prés (Spiraea), à partir de laquelle des salicylates ont été obtenus pour la production du médicament.

Le 27 février 1900, F. Hoffman a reçu un brevet pour son invention de l'acide acétylsalicylique aux États-Unis.

Pendant plus de 100 ans d'utilisation médicale active, l'aspirine n'a pas seulement perdu de sa pertinence, mais a également élargi son champ d'application dans des domaines aussi divers que l'élimination de la douleur, les symptômes du rhume, ainsi que dans la prévention des maladies cardiovasculaires.

L'intérêt scientifique pour le médicament est inépuisable.

1.2. Action pharmacologique de l'aspirine.

L'acide acétylsalicylique a des effets anti-inflammatoires, antipyrétiques et analgésiques; il est largement utilisé pour la fièvre, les maux de tête, les névralgies et également comme agent antirhumatismal.

L'effet anti-inflammatoire de l'acide acétylsalicylique s'explique par son effet sur les processus se produisant dans le foyer de l'inflammation : une diminution de la perméabilité capillaire, une diminution de l'activité de la hyaluronidase, une limitation de l'apport énergétique processus inflammatoire en inhibant la formation d'ATP, etc. Dans le mécanisme d'action anti-inflammatoire, l'inhibition de la biosynthèse des prostaglandines est importante.

L'effet anticoagulant de l'aspirine permet de l'utiliser pour réduire la pression intracrânienne, en cas de risque de caillots sanguins. Il a été prouvé que la prise à long terme d'une petite dose d'acide acétylsalicylique par des personnes sujettes aux maladies du système cardiovasculaire réduit considérablement le risque d'accident vasculaire cérébral et d'infarctus du myocarde.

Comme pour tout médicament, l'acide acétylsalicylique n'est pas sans danger. Un surdosage peut entraîner une intoxication, se manifestant par des nausées, des vomissements, des maux d'estomac, des étourdissements et, dans les cas graves - une inflammation toxique du foie et des reins, centrale système nerveux et hémorragies. Si une personne prend plusieurs médicaments en même temps, vous devez être particulièrement prudent. Certains médicaments sont incompatibles les uns avec les autres et une intoxication peut survenir à cause de cela. L'acide acétylsalicylique augmente les effets toxiques des sulfamides, renforce l'effet des analgésiques et des anti-inflammatoires tels que l'amidopyrine, la butadione, l'analgine. Ce médicament a et Effets secondaires... Il irrite la muqueuse de l'estomac. Éviter impact négatif sur le tractus gastro-intestinal, il est recommandé de prendre ce médicament après les repas avec une boisson grande quantité liquides. Cependant, il convient de garder à l'esprit que ces mesures ne réduisent pas le risque d'hémorragie gastro-intestinale. Par conséquent, il est préférable de ne pas abuser de l'acide acétylsalicylique, en particulier pour les personnes souffrant de gastrite ou d'ulcères d'estomac. Les femmes enceintes et les jeunes enfants ne doivent pas prendre de préparations à base d'acide acétylsalicylique, sauf en cas d'absolue nécessité.

1.3. Propriétés chimiques de l'acide acétylsalicylique.

L'acide acétylsalicylique est de fins cristaux blancs en forme d'aiguilles ou une poudre cristalline légère au goût légèrement acide.

Le nom chimique complet de l'acide acétylsalicylique est acide 2-acétoxy-benzoïque

Caractéristiques physicochimiques

Formule chimique courte : C9H8O4

Masse moléculaire : 180,2

Point de fusion : 133 - 138 0

Constante de dissociation:pKa = 3,7

L'acide acétylsalicylique est produit en chauffant de l'acide salicylique avec de l'anhydride acétique :

Lorsque l'acide acétylsalicylique se décompose en acide acétique. L'hydrolyse est réalisée en faisant bouillir une solution d'acide acétylsalicylique dans l'eau pendant 30 secondes. Après refroidissement, l'acide salicylique, peu soluble dans l'eau, précipite sous forme de cristaux duveteux en forme d'aiguilles.

Lorsqu'il est chauffé avec de l'hydroxyde de sodium dans une solution aqueuse, l'acide acétylsalicylique est hydrolysé en salicylate de sodium et en acétate de sodium.

Une partie de l'acide acétylsalicylique se dissout dans :

300 parties d'eau

20 parties d'éther

17 parties de chloroforme

7 parties d'éthanol à 96 %

Chapitre 2. Partie expérimentale.

2.1. Etude de la solubilité de l'aspirine dans l'eau.

Pour étudier les propriétés, nous utilisons des médicaments achetés en pharmacie contenant de l'acide acétylsalicylique : « Upsarin upsa », « Aspirin - C », « Acetylsalicylic acid ».

Méthode de recherche: pilules pilées de chaque médicament dans un mortier. Tubes à essai désignés

№ 1 - ASPIRINE - C

№ 2 - UPSARIN UPSA

№ 3 - ACIDE ACETYLALICYLIQUE

Transféré dans des tubes, 0,1 g de chaque médicament. On ajoute dans chaque tube 10 ml d'eau et on note la solubilité des médicaments dans l'eau. Les tubes à essai contenant les substances ont été chauffés sur une lampe à alcool.

Conclusion :

Tube à essai n° 1 - ASPIRIN - C - bonne solubilité ;

Tube à essai n° 2 - UPSARIN UPSA - bonne solubilité ;

Tube à essai n°3 - ACIDE ACETYLACYLIQUE - faible solubilité.

L'acide acétylsalicylique, selon ses propriétés physiques, est légèrement soluble dans l'eau froide. Mais l'Aspirine - C et l'Upsarin UPSA se dissolvent déjà bien dans l'eau froide. L'acide acétylsalicylique dans le tube à essai n° 3 ne s'est pratiquement pas dissous dans l'eau froide et s'est également mal dissous après chauffage.

Le résultat de l'expérience montre que l'aspirine contenue dans le tube à essai n° 3 est légèrement soluble dans l'eau. Par conséquent, une fois qu'elle pénètre dans l'estomac, elle risque de se fixer aux parois de l'estomac et, en les irritant, de provoquer lésions ulcéreuses.

2.2. Détermination du pH de solutions contenant de l'acide acétylsalicylique.

Méthode de recherche: Le pH des solutions étudiées dans trois tubes à essai a été contrôlé à l'aide d'un papier indicateur universel.

Conclusion :

Tube à essai n°1 - ASPIRIN - С - pH = 5

Tube à essai n°2 - UPSARIN UPSA - pH = 7

Tube à essai n°3 - ACIDE ACETYLACYLIQUE - pH = 3

L'acide acétylsalicylique dans le tube à essai n° 3 a montré une augmentation de l'acidité. Il y a une certaine concentration de son propre acide chlorhydrique dans l'estomac, ce qui est nécessaire pour la désinfection et la digestion des aliments, et une augmentation de la concentration en acide contribue à une violation de l'équilibre acide de l'estomac.

2.3. Détermination de la solubilité de l'aspirine dans l'alcool éthylique.

Méthode de recherche: introduit dans des tubes à essai 0,1 g de médicaments et ajouté 10 ml d'éthanol. Les tubes à essai contenant les substances ont été chauffés sur une lampe à alcool.

Conclusion :

Les résultats de l'expérience ont montré que l'ASPIRIN dans le tube à essai n° 3 se dissout mieux dans l'éthanol que dans l'eau, mais précipite sous forme de cristaux, ASPIRIN-C partiellement dissous, et une partie du médicament a formé un précipité blanc clairement distinguable, ainsi sous forme de précipité blanc, on l'observe dans le tube à essai n°2 contenant UPSARIN UPSA.

Les instructions des fabricants d'aspirine indiquent que son utilisation avec l'éthanol est inacceptable, cela a également été prouvé par nos études, qui ont montré des changements dans les propriétés des médicaments. Il convient de conclure que l'utilisation d'aspirine en association avec des médicaments contenant de l'alcool, et plus encore avec de l'alcool, est inadmissible.

2.4. Détermination du dérivé phénolique (acide salicylique) en solution.

Méthode de recherche: agité 0,1 g de chaque préparation avec 10-15 ml d'eau et ajouté quelques gouttes de chlorure de fer (III). Lorsqu'il est ajouté à la solution, une couleur violette apparaît.

Conclusion :

Tube à essai n°1 - ASPIRIN - C - coloration brun-violet

Tube à essai n°2 - UPSARIN UPSA - coloration brune

Tube à essai n°3 - ACIDE ACETYLACYLIQUE - coloration violette

En conséquence, il a été constaté que lors de l'hydrolyse de UPSARIN - UPSA, il se forme plus d'acide acétique que de dérivés phénoliques, en raison du fait que la couleur violette n'est pas apparue. Et lors de l'hydrolyse de l'ASPIRINE - C et de l'ACIDE ACETYLALICYLIQUE, au contraire, il se forme plus de dérivés phénoliques que l'acide acétique.

Un dérivé du phénol est une substance très dangereuse pour la santé humaine, c'est peut-être lui qui influence l'apparition d'effets secondaires lors de la prise d'acide acétylsalicylique.

2.5. Etude de l'effet de l'aspirine sur la croissance des moisissures.

Méthode de recherche: placer des morceaux de pain sur 4 verres, désigner chaque verre par des chiffres (respectivement n° 1, 2, 3, 4), humidifier le verre n° 1 avec de l'eau (échantillon témoin), le verre n° 2 avec la solution ASPIRIN-C, le verre N° 3 avec la solution UPSARIN-UPSA, verre N° 4 - avec une solution d'ACIDE ACETYL SALICYLIQUE. Les échantillons ont été conservés dans un endroit chaud en présence d'humidité, après trois jours on remarquera une croissance rapide de moisissures dans l'échantillon témoin. Et là où des solutions d'acide acétylsalicylique ont été ajoutées, aucune moisissure n'a été observée.

Conclusion :

L'acide acétylsalicylique, même à faible concentration, empêche la croissance des moisissures, ainsi que de certaines bactéries. Par conséquent, ils sont utilisés en grande quantité pour la conservation des aliments. L'avantage de cette substance est sa faible toxicité et le fait qu'elle n'a quasiment aucun goût.

Conclusion.

En préparation de la recherche, une revue de la littérature a été réalisée contenant des informations sur l'acide acétylsalicylique, ses propriétés et son application.

Au cours des expériences, les propriétés chimiques de l'acide acétylsalicylique, ainsi que son effet sur le corps humain, ont été prouvées.

Les résultats des expériences ont montré que l'aspirine est légèrement soluble dans l'eau, l'alcool éthylique, certaines variétés du médicament ont une acidité accrue et une teneur élevée en dérivés phénoliques.

Le danger de l'aspirine est qu'elle peut entraîner dans l'estomac l'apparition de lésions érosives et ulcéreuses et de saignements gastro-intestinaux.

Il a été prouvé expérimentalement que l'acide acétylsalicylique inhibe la croissance des moisissures sur les aliments.

Vous devez savoir que tous les médicaments ne sont efficaces que dans certaines conditions, qui sont toujours indiquées dans les instructions ci-jointes. Avant d'utiliser un médicament, vous devez lire attentivement les instructions, car une utilisation ou un stockage inapproprié peut présenter un risque potentiel pour la santé. Les médicaments doivent également être utilisés conformément aux instructions.

Littérature.

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Shulpin G.B. C'est une chimie fascinante. M. ; Chimie, 1984.

Nom systématique (IUPAC) : acide 2-acétoxybenzoïque
Statut juridique : délivré par le pharmacien uniquement (S2) (Australie) ; autorisé à la vente libre (Grande-Bretagne); disponible en vente libre (USA).
En Australie, le médicament est de l'annexe 2, sauf pour usage intraveineux (auquel cas le médicament est de l'annexe 4), et est utilisé en médecine vétérinaire (annexe 5/6).
Application : le plus souvent par voie orale, également rectale ; l'acétylsalicylate de lysine peut être utilisé par voie intraveineuse ou intramusculaire
Biodisponibilité : 80-100%
Liaison aux protéines : 80-90%
Métabolisme : hépatique (CYP2C19 et éventuellement CYP3A), une partie est hydrolysée en salicylate dans les parois de l'œsophage.
Demi-vie : dose-dépendante ; 2-3 heures lors de la prise de petites doses, et jusqu'à 15-30 heures lors de la prise de fortes doses.
Excrétion : urine (80-100 %), sueur, salive, fèces
Synonymes : acide 2-acétoxybenzoïque ; acétylsalicylate;
l'acide acétylsalicylique; Acide O-acétylsalicylique
Formule : C9H8O4
Comme. masse : 180,157 g/mol
Densité : 1,40 g/cm³
Point de fusion : 136°C (277°F)
Point d'ébullition : 140 °C (284 °F) (se décompose)
Solubilité dans l'eau : 3 mg/ml (20°C)
L'aspirine (acide acétylsalicylique) est un médicament salicylate utilisé comme analgésique pour un léger soulagement de la douleur, ainsi qu'un agent antipyrétique et anti-inflammatoire. L'aspirine est également un agent antiplaquettaire et inhibe la production de thromboxane, qui se lie normalement aux molécules plaquettaires et crée un patch sur les parois des vaisseaux sanguins endommagés. Parce que ce patch peut également se développer et bloquer le flux sanguin, l'aspirine est également utilisée pour prévenir les crises cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux et les caillots sanguins. L'aspirine à faible dose est utilisée immédiatement après une crise cardiaque pour réduire le risque d'une deuxième crise ou de mort du tissu cardiaque. L'aspirine peut être efficace dans la prévention de certains cancers, en particulier les cancers du côlon et du rectum. Les principaux effets secondaires de l'aspirine sont les ulcères d'estomac, les saignements d'estomac et les acouphènes (surtout lorsqu'ils sont pris à fortes doses). L'aspirine n'est pas recommandée pour les enfants et les adolescents présentant des symptômes pseudo-grippaux ou maladies virales en raison du risque de développer le syndrome de Reye. L'aspirine appartient à un groupe de médicaments appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), mais son mécanisme d'action est différent de celui de la plupart des autres AINS. Bien que l'aspirine et les médicaments de structure similaire agissent de manière similaire aux autres AINS (ayant des effets antipyrétiques, anti-inflammatoires, analgésiques) et inhibent la même enzyme cyclooxygénase (COX), l'aspirine diffère d'eux en ce qu'elle agit de manière irréversible et, contrairement à d'autres médicaments, affecte plus sur COX-1 que sur COX-2.

L'ingrédient actif de l'aspirine a été découvert pour la première fois dans l'écorce de saule en 1763 par Edward Stone du Wedham College, Oxford. Le médecin a découvert l'acide salicylique, le métabolite actif de l'aspirine. L'aspirine a été synthétisée pour la première fois par Felix Hoffmann, chimiste de la société allemande Bayer, en 1897. L'aspirine est l'un des médicaments les plus utilisés dans le monde. Environ 40 000 tonnes d'aspirine sont consommées dans le monde chaque année. Dans les pays où l'aspirine est une marque déposée de Bayer, l'acide acétylsalicylique générique est vendu. Le médicament est inclus dans la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé.

L'utilisation de l'aspirine en médecine

L'aspirine est utilisée pour traiter une variété de symptômes, notamment la fièvre, la douleur, le rhumatisme articulaire aigu et les affections inflammatoires telles que la polyarthrite rhumatoïde, la péricardite et la maladie de Kawasaki. À faible dose, l'aspirine est utilisée pour réduire le risque de décès par crise cardiaque ou accident vasculaire cérébral. Il existe des preuves que l'aspirine peut être utilisée pour traiter le cancer de l'intestin, mais son mécanisme d'action dans ce cas n'a pas été prouvé.

Aspirine-analgésique

L'aspirine est un analgésique efficace pour traiter la douleur aiguë, inférieur cependant à l'ibuprofène, car ce dernier est associé à un moindre risque d'hémorragie gastrique. L'aspirine n'est pas efficace pour la douleur causée par spasmes musculaires flatulences, ballonnements ou lésions cutanées graves. Comme avec les autres AINS, l'efficacité de l'aspirine est augmentée lorsqu'elle est prise en association avec. Les comprimés d'aspirine effervescente tels que Alkoselzer ou Blowfish soulagent la douleur plus rapidement que les comprimés conventionnels et sont efficaces dans le traitement des migraines. L'aspirine sous forme de pommade est utilisée pour traiter certains types de douleur neuropathique.

Aspirine et maux de tête

L'aspirine, seule ou en combinaison, est efficace pour traiter certains types de maux de tête. L'aspirine peut ne pas être efficace pour traiter les maux de tête secondaires (causés par d'autres maladies ou blessures). La Classification internationale des maladies associées aux céphalées distingue les céphalées primaires de la céphalée de tension (le type de céphalée le plus courant), la migraine et les céphalées en grappe. L'aspirine ou d'autres analgésiques en vente libre sont utilisés pour traiter les céphalées de tension. L'aspirine, en particulier en tant que composant de la formule acétaminophène / aspirine / Excedrin Migraine, est considérée comme un traitement de première intention efficace pour les migraines, et son efficacité est comparable à celle du sumatriptan à faible dose. Le médicament est le plus efficace pour arrêter les migraines au début.

Aspirine et fièvre

L'aspirine agit non seulement sur la douleur mais aussi sur la fièvre via le système des prostaglandines en inhibant de manière irréversible la COX. Bien que l'aspirine soit largement approuvée pour une utilisation chez les adultes, de nombreuses sociétés médicales et organismes de réglementation (y compris l'American Academy of Family Therapists, l'American Academy of Pediatricians et la FDA) ne recommandent pas l'utilisation de l'aspirine comme fébrifuge chez les enfants. L'aspirine peut être associée à un risque de syndrome de Reye, une maladie rare mais souvent mortelle associée à l'utilisation d'aspirine ou d'autres salicylates chez les enfants après une infection virale ou bactérienne. En 1986, la FDA a ordonné aux fabricants de placer un avertissement sur les risques de l'utilisation d'aspirine chez les enfants et les adolescents sur toutes les étiquettes d'aspirine.

Aspirine et crises cardiaques

Les premières études sur les effets de l'aspirine sur le cœur et les crises cardiaques ont été menées au début des années 1970 par le professeur Peter Slate, professeur émérite de médecine cardiaque à l'Université d'Oxford, qui a formé l'Aspirin Research Society. Dans certains cas, l'aspirine peut être utilisée pour prévenir les crises cardiaques. À des doses plus faibles, l'aspirine est efficace pour prévenir le développement de maladies cardiovasculaires existantes, ainsi que pour réduire le risque de développer ces maladies chez les personnes ayant des antécédents de telles maladies. L'aspirine est moins efficace pour les personnes à faible risque de crise cardiaque, comme les personnes qui n'ont jamais eu une maladie similaire dans le passé. Certaines études recommandent que l'aspirine soit prise de manière continue, tandis que d'autres ne recommandent pas une telle utilisation en raison d'effets secondaires, tels que des saignements d'estomac, qui l'emportent généralement sur les avantages potentiels du médicament. Lorsque l'aspirine est utilisée à titre prophylactique, le phénomène de résistance à l'aspirine peut être observé, qui se manifeste par une diminution de l'efficacité du médicament, ce qui peut entraîner une augmentation du risque de crise cardiaque. Certains auteurs suggèrent de tester la résistance à l'aspirine ou à d'autres médicaments antithrombotiques avant de commencer le traitement. L'aspirine a également été proposée comme composant d'un médicament pour le traitement des maladies cardiovasculaires.

Traitement post-chirurgical

L'Agence des États-Unis pour la recherche en santé et les directives de qualité recommandent l'utilisation à long terme de l'aspirine après une intervention coronarienne percutanée telle que la pose d'un stent dans l'artère coronaire. L'aspirine est souvent associée à des inhibiteurs des récepteurs de l'adénosine diphosphate tels que le clopidogrel, le prasugrel ou le ticagréol pour prévenir la formation de caillots sanguins (double thérapie antiplaquettaire). Les recommandations pour l'utilisation de l'aspirine aux États-Unis et en Europe diffèrent quelque peu en ce qui concerne la durée et les raisons pour lesquelles une telle thérapie combinée doit être administrée après la chirurgie. Aux États-Unis, une bithérapie antiplaquettaire est recommandée pendant au moins 12 mois, et en Europe pendant 6 à 12 mois après l'utilisation d'un stent médicamenteux. Cependant, les recommandations dans les deux pays sont cohérentes sur la question de l'utilisation indéfinie de l'aspirine après la fin du traitement antiplaquettaire.

Aspirine et prévention du cancer

Les effets de l'aspirine sur le cancer, en particulier le cancer du côlon, ont été largement étudiés. De nombreuses méta-analyses et revues indiquent que l'utilisation continue d'aspirine réduit le risque à long terme de cancer de l'intestin et de mortalité. Cependant, aucune relation n'a été trouvée entre la dose d'aspirine, la durée d'utilisation et divers indicateurs de risque, y compris la mortalité, la progression de la maladie et le risque de maladie. Bien que la plupart des données sur l'aspirine et le risque de cancer de l'intestin proviennent d'études observationnelles plutôt que d'essais contrôlés randomisés, les données disponibles provenant d'essais randomisés indiquent que l'utilisation à long terme d'aspirine à faible dose peut être efficace pour prévenir certains types de cancer de l'intestin. . En 2007, le Service de prévention des États-Unis a publié une directive sur cette question, attribuant à l'utilisation de l'aspirine pour prévenir le cancer du côlon une note « D ». Le service décourage également les médecins d'utiliser l'aspirine à cette fin.

Autres utilisations de l'aspirine

L'aspirine est utilisée comme traitement de première intention pour les symptômes de fièvre et les douleurs articulaires dans le rhumatisme articulaire aigu. Le traitement dure souvent une à deux semaines et le médicament est rarement prescrit pendant de longues périodes. Une fois la fièvre et la douleur soulagées, l'aspirine n'est plus nécessaire, mais le médicament ne réduit pas le risque de complications cardiaques et de cardiopathie rhumatismale résiduelle. Le naproxène est aussi efficace que l'aspirine et est moins toxique, cependant, en raison des données cliniques limitées, le naproxène n'est recommandé que comme traitement de deuxième intention. L'aspirine est recommandée pour les enfants uniquement pour la maladie de Kawasaki et le rhumatisme articulaire aigu, en raison du manque de données de haute qualité sur son efficacité. À faibles doses, l'aspirine est modérément efficace pour prévenir la prééclampsie.

Résistance à l'aspirine

Chez certaines personnes, l'aspirine n'est pas aussi efficace sur les plaquettes que chez d'autres. Cet effet est appelé « résistance à l'aspirine », ou insensibilité. Une étude a montré que les femmes sont plus sujettes à la résistance que les hommes. Une étude d'agrégation portant sur 2930 patients a montré que 28% des patients développent une résistance à l'aspirine. Une étude portant sur 100 patients italiens a montré qu'en revanche, sur 31 % des patients résistants à l'aspirine, seulement 5 % présentaient une résistance réelle, et le reste présentait une non-observance (non-respect de la prise médicamenteuse). Une autre étude impliquant 400 volontaires sains a montré qu'aucun des patients n'a montré de résistance réelle, mais certains ont montré une "pseudo-résistance, reflétant une absorption retardée ou réduite du médicament".

Posologie d'aspirine

Les comprimés d'aspirine pour adultes sont fabriqués à des doses standard qui varient légèrement d'un pays à l'autre, comme 300 mg au Royaume-Uni et 325 mg aux États-Unis. Les doses réduites sont également liées aux normes existantes telles que 75 mg et 81 mg. Les comprimés de 81 mg sont classiquement appelés « dose pour enfants », bien qu'ils ne soient pas recommandés pour une utilisation chez les enfants. La différence entre les comprimés de 75 mg et de 81 mg n'a pas de signification médicale significative. Fait intéressant, aux États-Unis, des comprimés de 325 mg équivalent à 5 grains d'aspirine utilisés jusqu'au système métrique utilisé aujourd'hui. En général, en cas de fièvre ou d'arthrite, il est conseillé aux adultes de prendre de l'aspirine 4 fois par jour. Historiquement, des doses proches du maximum ont été utilisées pour traiter le rhumatisme articulaire aigu. Pour la prévention de la polyarthrite rhumatoïde chez les personnes présentant ou suspectées une maladie coronarienne, des doses plus faibles sont recommandées une fois par jour. Le US Preventive Service recommande l'utilisation de l'aspirine pour la prévention primaire des maladies coronariennes chez les hommes âgés de 45 à 79 ans et les femmes âgées de 55 à 79 ans uniquement si les avantages potentiels (réduction du risque d'infarctus du myocarde chez les hommes ou d'accident vasculaire cérébral chez les femmes) l'emportent sur les risque potentiel de dommages gastriques. Une étude de la Women's Health Initiative a montré que l'aspirine régulière à faible dose (75 ou 81 mg) chez les femmes réduit le risque de décès par maladie cardiovasculaire de 25 % et de 14 % - le risque de décès par d'autres causes. L'utilisation d'aspirine à faible dose est également associée à un risque réduit de maladie cardiovasculaire, et des doses de 75 ou 81 mg / jour peuvent optimiser l'efficacité et la sécurité des patients prenant de l'aspirine pour une prophylaxie à long terme. Chez les enfants atteints de la maladie de Kawasaki, la dose d'aspirine est basée sur le poids. Le médicament est commencé quatre fois par jour pendant un maximum de quatre semaines, puis, au cours des 6 à 8 semaines suivantes, le médicament est pris à des doses plus faibles une fois par jour.

Effets secondaires de l'aspirine

Contre-indications

L'aspirine n'est pas recommandée pour les personnes allergiques à l'ibuprofène ou au naproxène, ou celles présentant une intolérance aux salicylates, ou une intolérance plus généralisée aux AINS. Les personnes souffrant d'asthme ou de bronchospasme provoqués par la prise d'AINS doivent être prudentes. Parce que l'aspirine agit sur la paroi de l'estomac, les fabricants recommandent aux patients souffrant d'ulcères d'estomac, de diabète ou de gastrite de consulter un médecin avant d'utiliser de l'aspirine. Même en l'absence des conditions ci-dessus, lors de la prise d'aspirine avec de l'alcool ou de l'alcool, le risque de saignement de l'estomac augmente. Il est déconseillé aux patients atteints d'hémophilie ou d'autres troubles de la coagulation de prendre de l'aspirine ou d'autres salicylates. L'aspirine peut provoquer une anémie hémolytique chez les personnes atteintes d'un trouble génétique du déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase, en particulier à fortes doses et en fonction de la gravité de la maladie. L'utilisation d'aspirine pour la dengue n'est pas recommandée en raison du risque accru de saignement. L'aspirine n'est pas non plus recommandée pour les personnes souffrant d'insuffisance rénale, d'hyperuricémie ou de goutte, car l'aspirine inhibe la capacité des reins à excréter l'acide urique et peut donc exacerber ces maladies. L'aspirine n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents pour traiter les symptômes de la grippe et du rhume, car cette utilisation peut être associée au développement du syndrome de Reye.

Tube digestif

Il a été démontré que l'aspirine augmente le risque de saignement de l'estomac. Même si les comprimés d'aspirine à enrobage entérique sont commercialisés comme « doux pour l'estomac », une étude a montré que même cela n'a pas aidé à réduire les effets nocifs de l'aspirine sur l'estomac. Lorsque l'aspirine est associée à d'autres AINS, le risque augmente également. Lorsque l'aspirine est utilisée en association avec le clopidogrel, le risque de saignement de l'estomac est également augmenté. Le blocage de la COX-1 par l'aspirine induit une réponse protectrice sous la forme d'une augmentation de la COX-2. L'utilisation d'inhibiteurs de la COX-2 et d'aspirine entraîne une érosion accrue de la muqueuse gastrique. Ainsi, il faut faire preuve de prudence lors de la combinaison de l'aspirine avec des suppléments naturels inhibiteurs de la COX-2 tels que les extraits d'ail, la curcumine, la myrtille, l'écorce de pin, le ginkgo, l'huile de poisson, la génistéine, la quercétine, le résorcinol et autres. Pour réduire les effets nocifs de l'aspirine sur l'estomac, en plus de l'utilisation d'enrobages entériques, les entreprises de fabrication utilisent la méthode "tampon". Des agents tampons sont utilisés pour empêcher l'accumulation d'aspirine sur les parois de l'estomac, mais l'efficacité de ces médicaments est contestée. Presque tous les agents utilisés dans les antiacides sont utilisés comme « tampons ». Bufferin, par exemple, utilise du MgO. D'autres médicaments utilisent le CaCO3. Il n'y a pas si longtemps, la vitamine C était ajoutée pour protéger l'estomac lors de la prise d'aspirine. Lorsqu'elles sont prises ensemble, il y a une diminution de la quantité de dommages par rapport à l'utilisation d'aspirine seule.

L'effet central de l'aspirine

Dans des expériences sur des rats, il a été démontré que de fortes doses de salicylate, un métabolite de l'aspirine, provoquent des bourdonnements temporaires dans les oreilles. Cela se produit à la suite d'une exposition à l'acide arachidonique et à la cascade de récepteurs NMDA.

Syndrome de l'aspirine et de Reye

Le syndrome de Reye, une maladie rare mais très dangereuse, se caractérise par une encéphalopathie aiguë et une stéatose hépatique, et se développe lorsque les enfants et les adolescents prennent de l'aspirine pour réduire la fièvre ou pour traiter d'autres symptômes. De 1981 à 1997, 1207 cas de syndrome de Reye ont été enregistrés aux États-Unis chez des patients de moins de 18 ans. Dans 93% des cas, les patients se sentaient mal trois semaines avant le développement du syndrome de Reye et se plaignaient le plus souvent d'infections respiratoires, de varicelle ou de diarrhée. Des salicylates ont été retrouvés chez 81,9% des enfants. Après que le lien entre le syndrome de Reye et l'utilisation d'aspirine ait été prouvé et que des mesures de sécurité aient été prises (y compris une visite du médecin hygiéniste en chef et des modifications sur l'emballage), la consommation d'aspirine chez les enfants aux États-Unis a fortement chuté, ce qui a entraîné une diminution de la incidence du syndrome de Reye; une situation similaire a été observée au Royaume-Uni. La FDA des États-Unis ne recommande pas de prendre de l'aspirine ou des aliments contenant de l'aspirine pour les enfants de moins de 12 ans présentant des symptômes de fièvre. L'Agence britannique de réglementation des médicaments et des médicaments ne recommande pas de prendre de l'aspirine aux enfants de moins de 16 ans sans prescription médicale.

Réactions allergiques à l'aspirine

Chez certaines personnes, l'aspirine peut provoquer des symptômes de type allergique, notamment une rougeur et un gonflement de la peau et des maux de tête. Cette réaction est causée par une intolérance au salicylate et n'est pas une allergie au sens littéral du terme, mais plutôt une incapacité à métaboliser même une petite quantité d'aspirine, ce qui peut rapidement conduire à un surdosage.

Autres effets secondaires de l'aspirine

Chez certaines personnes, l'aspirine peut provoquer un œdème de Quincke (gonflement des tissus cutanés). Une étude a montré que certains patients développent un œdème de Quincke 1 à 6 heures après avoir pris de l'aspirine. Cependant, l'œdème de Quincke ne s'est développé que lorsque l'aspirine était prise en association avec d'autres AINS. L'aspirine augmente le risque de micro-hémorragie cérébrale, qui sur l'IRM montre des taches sombres de 5 à 10 mm de diamètre ou moins. Ces saignements peuvent être les premiers signes d'un AVC ischémique ou hémorragique, de la maladie de Binswanger et de la maladie d'Alzheimer. Une étude d'un groupe de patients prenant une dose moyenne d'aspirine 270 mg par jour a montré une augmentation absolue moyenne du risque d'AVC hémorragique égale à 12 cas parmi 10 000 personnes. En comparaison, la réduction absolue du risque d'infarctus du myocarde était de 137 cas chez 10 000 personnes, et la réduction du risque d'AVC ischémique était de 39 cas chez 10 000 personnes. En cas d'AVC hémorragique préexistant, l'utilisation d'aspirine augmente le risque de mortalité, avec des doses d'environ 250 mg par jour réduisant le risque de mortalité dans les trois mois suivant l'AVC hémorragique. L'aspirine et d'autres AINS peuvent provoquer une hyperkaliémie en inhibant la synthèse des prostaglandines ; cependant, ces médicaments ne sont pas susceptibles de provoquer une hyperkaliémie lorsque la fonction hépatique est normale. L'aspirine peut augmenter les saignements postopératoires jusqu'à 10 jours. Une étude a montré que 30 des 6499 patients ayant subi une chirurgie élective ont dû être réopérés en raison d'un saignement. Des saignements diffus ont été observés chez 20 patients et des saignements locaux chez 10 patients. Chez 19 des 20 patients, l'hémorragie diffuse était associée à l'utilisation préopératoire d'aspirine seule ou en association avec d'autres AINS.

Surdosage d'aspirine

Le surdosage d'aspirine peut être aigu ou chronique. Un surdosage aigu est associé à une seule dose importante d'aspirine. Un surdosage chronique est associé à une prise prolongée de doses supérieures au taux recommandé. Un surdosage aigu est associé à un risque de mortalité de 2 %. Le surdosage chronique est plus dangereux et plus souvent mortel (dans 25 % des cas) ; le surdosage chronique est particulièrement dangereux chez les enfants. Pour l'empoisonnement, une variété de médicaments sont utilisés, y compris le charbon actif, le carbonate de sodium, le dextrose et le sel intraveineux et la dialyse. Pour poser un diagnostic en cas d'intoxication, des dosages de salicylate, le métabolite actif de l'aspirine, dans le plasma, par des méthodes de spectrophotométrie automatisée, sont utilisés. Les taux plasmatiques de salicylate avec la dose habituelle sont de 30 à 100 mg/L, de 50 à 300 mg/L pour les doses élevées et de 700 à 1400 mg/L pour un surdosage aigu. Le salicylate est également produit à partir de l'utilisation de sous-salicylate de bismuth, de salicylate de méthyle et de salicylate de sodium.

Interactions de l'aspirine avec d'autres médicaments

L'aspirine peut interagir avec d'autres médicaments. Par exemple, l'azétazolamide et le chlorure d'ammonium augmentent les effets nocifs des salicylates, tandis que l'alcool augmente les saignements gastriques lors de la prise d'aspirine. L'aspirine peut déplacer certains médicaments des sites de liaison aux protéines, notamment les antidiabétiques tolbutamil et chlorpropamide, le méthotrexate, la phénytoïne, le probénécide, l'acide valproïque (en interférant avec la bêta-oxydation, une partie importante du métabolisme du valproate) et d'autres AINS. Les corticostéroïdes peuvent également abaisser la concentration d'aspirine. L'ibuprofène peut réduire l'effet antiplaquettaire de l'aspirine, qui est utilisée pour protéger le cœur et prévenir les accidents vasculaires cérébraux. L'aspirine peut réduire l'activité pharmacologique de la spironolactone. L'aspirine entre en compétition avec la pinicilline G pour la sécrétion tubulaire rénale. L'aspirine peut également inhiber l'absorption de la vitamine C.

Caractéristiques chimiques de l'aspirine

L'aspirine est rapidement dégradée dans les solutions d'acétate d'ammonium ou d'acétates, carbonates, citrates ou hydroxydes de métaux alcalins. Il est stable à sec, mais subit une hydrolyse importante au contact de l'acétyle ou de l'acide salicylique. Dans la réaction avec un alcali, l'hydrolyse se produit rapidement et les solutions pures formées peuvent être entièrement constituées d'acétate ou de salicylate.

Caractéristiques physiques de l'aspirine

L'aspirine, un dérivé acétylé de l'acide salicylique, est un composé blanc, cristallin et faiblement acide avec un point de fusion de 136 ° C (277 ° F) et un point d'ébullition de 140 ° C (284 ° F). La constante de dissociation acide de la substance (pKa) est de 25 °C (77 °F).

Synthèse d'aspirine

La synthèse d'aspirine est classée comme une réaction d'estérification. L'acide salicylique est traité avec de l'anhydride acétylique, un dérivé acide, provoquant une réaction chimique qui convertit le groupe hydroxy de l'acide salicylique en un groupe ester (R-OH → R-OCOCH3). En conséquence, de l'aspirine et de l'acide acétylique se forment, ce qui est considéré comme un sous-produit de cette réaction. De petites quantités d'acide sulfurique (et parfois d'acide phosphorique) sont généralement utilisées comme catalyseurs.

Le mécanisme d'action de l'aspirine

Découverte du mécanisme d'action de l'aspirine

En 1971, le pharmacologue britannique John Robert Wayne, qui a ensuite été admis au Royal College of Surgeons de Londres, a démontré que l'aspirine inhibe la production de prostaglandines et de thromboxanes. Pour cette découverte, le scientifique a reçu le prix Nobel de médecine 1982, avec Sune Bergström et Bengt Samuelson. En 1984, il a reçu le titre de Chevalier Bachelor.

Suppression des prostaglandines et des thromboxanes

La capacité de l'aspirine à supprimer la production de prostaglandines et de thromboxanes est associée à son inactivation irréversible de l'enzyme cyclooxygénase (COX ; officiellement appelée prostaglandine endoperoxyde synthase), associée à la synthèse de prostaglandine et de thromboxane. L'aspirine agit comme un agent d'acétylation lorsqu'un groupe acétyle est lié de manière covalente à un résidu sur le site actif de l'enzyme COX. C'est la principale différence entre l'aspirine et les autres AINS (tels que le diclofénac et l'ibuprofène), qui sont des inhibiteurs réversibles. L'aspirine à faible dose bloque de manière irréversible la formation de thromboxane A2 dans les plaquettes, inhibant l'agrégation plaquettaire au cours de leur cycle de vie (8-9 jours). En raison de cette action antithrombotique, l'aspirine est utilisée pour réduire le risque de crise cardiaque. L'aspirine à une dose de 40 mg par jour peut inhiber un grand pourcentage de la libération maximale de thromboxane A2, avec peu d'effet sur la synthèse des prostaglandines I2 ; cependant, des doses élevées d'aspirine peuvent augmenter l'inhibition. Les prostaglandines, hormones locales produites dans le corps, ont divers effets, notamment la transmission de signaux de douleur au cerveau, la modulation du thermostat hypothalamique et l'inflammation. Les thromboxanes sont responsables de l'agrégation des plaquettes, qui forment des caillots sanguins. La principale cause de crise cardiaque est la coagulation du sang, et l'aspirine à faible dose est reconnue comme un moyen efficace de prévenir l'infarctus du myocarde aigu. Un effet secondaire indésirable de l'action antithrombotique de l'aspirine est qu'elle peut provoquer des saignements excessifs.

Inhibition de la COX-1 et de la COX-2

Il existe au moins deux types de cyclooxygénase : COX-1 et COX-2. L'aspirine inhibe de manière irréversible la COX-1 et modifie l'activité enzymatique de la COX-2. La COX-2 produit généralement des prostanoïdes, dont la plupart sont pro-inflammatoires. Le PTGS2 modifié par l'aspirine produit des lipoxines, dont la plupart sont anti-inflammatoires. Pour inhiber uniquement le PTGS2 et réduire le risque d'effets secondaires gastro-intestinaux, une nouvelle génération d'AINS, les inhibiteurs de la COX-2, a été développée. Cependant, plus récemment, des inhibiteurs de la COX-2 de nouvelle génération tels que le rofécoxib (Vioxx) ont été retirés du marché à la suite de rapports selon lesquels les inhibiteurs du PTGS2 augmentent le risque de crise cardiaque. Les cellules endothéliales expriment PTGS2 et, en inhibant sélectivement PTGS2, réduisent la production de prostaglandine (c'est-à-dire PGI2; prostacycline), en fonction des niveaux de thromboxane. Ainsi, l'effet anticoagulant protecteur de la PGI2 diminue et le risque de caillots sanguins et de crises cardiaques augmente. Comme les plaquettes n'ont pas d'ADN, elles ne peuvent pas synthétiser de nouveau PTGS. L'aspirine inhibe de manière irréversible l'enzyme, ce qui constitue sa principale différence avec les inhibiteurs réversibles.

Mécanismes d'action supplémentaires de l'aspirine

L'aspirine possède au moins trois mécanismes d'action supplémentaires. Il bloque la phosphorylation oxydative dans les mitochondries cartilagineuses (et rénales) en diffusant à partir d'une partie de la membrane interne en tant que transporteur de protons dans l'espace mitochondrial, où il se ré-ionise pour libérer des protons. En bref, l'aspirine tamponne et transporte des protons. Lorsqu'elle est prise à fortes doses, l'aspirine peut provoquer de la fièvre en raison de la libération thermique de la chaîne de transport d'électrons. De plus, l'aspirine favorise la formation de radicaux NO dans le corps, ce qui, comme le montrent des expériences sur des souris, est un mécanisme indépendant pour réduire l'inflammation. L'aspirine réduit l'adhésion des leucocytes, qui est un important mécanisme de défense immunitaire contre les infections ; cependant, ces données ne constituent pas une preuve concluante de l'efficacité de l'aspirine contre les infections. Des données plus récentes montrent également que l'acide salicylique et ses dérivés modulent la signalisation via NF-κB. NF-κB, un complexe de facteurs de transcription, joue un rôle important dans de nombreux processus biologiques, y compris l'inflammation. Dans le corps, l'aspirine se décompose rapidement en acide salicylique, qui lui-même a des effets anti-inflammatoires, anti-température et analgésiques. En 2012, il a été démontré que l'acide salicylique activait la protéine kinase activée par l'AMP, ce qui pourrait expliquer certains des effets de l'acide salicylique et de l'aspirine. L'acétyle dans la molécule d'aspirine a également un effet spécial sur le corps. L'acétylation des protéines cellulaires est un phénomène important qui affecte la régulation de la fonction protéique au niveau post-traductionnel. Des recherches récentes suggèrent que l'aspirine peut acétyler plus que les isoenzymes COX. Ces réactions d'acétylation peuvent expliquer bon nombre des effets jusqu'ici inexpliqués de l'aspirine.

Activité hypothalamo-hypophyso-surrénale

L'aspirine, comme d'autres médicaments qui affectent la synthèse des prostaglandines, a un effet puissant sur l'hypophyse et affecte indirectement certaines hormones et fonctions physiologiques. Les effets de l'aspirine sur l'hormone de croissance, la prolactine et la thyréostimuline ont été directement prouvés (avec des effets relatifs sur T3 et T4). L'aspirine réduit l'effet de la vasopressine et augmente l'effet de la naloxone en sécrétant de l'hormone adrénocorticotrope et du cortisol dans l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, ce qui se produit par interaction avec les prostaglandines endogènes.

Pharmacocinétique de l'aspirine

L'acide salicylique est un acide faible et très peu s'ionise dans l'estomac après administration orale. L'acide acétylsalicylique est peu soluble dans l'environnement acide de l'estomac, ce qui peut retarder son absorption de 8 à 24 heures lorsqu'il est pris à fortes doses. L'augmentation du pH et la grande zone de couverture de l'intestin grêle favorisent une absorption rapide de l'aspirine dans cette zone, ce qui, à son tour, favorise une plus grande dissolution du salicylate. Cependant, en cas de surdosage, l'aspirine se dissout beaucoup plus lentement et ses concentrations plasmatiques peuvent augmenter dans les 24 heures suivant l'ingestion. Environ 50 à 80 % du salicylate dans le sang se lie aux protéines et le reste reste sous une forme ionisée active ; la liaison aux protéines dépend de la concentration. La saturation des sites de liaison entraîne une augmentation de la quantité de salicylate libre et une augmentation de la toxicité. Le volume de distribution est de 0,1 à 0,2 l / kg. L'acidose augmente le volume de distribution en raison de la pénétration cellulaire accrue des salicylates. 80% de la dose thérapeutique d'acide salicylique est métabolisé dans le foie. Lorsqu'il est lié à, l'acide salicylique est formé, et avec l'acide glucuronique, l'acide salicylique et le glucuronide phénolique sont formés. Ces voies métaboliques n'ont que opportunités limitées... Une petite quantité d'acide salicylique est également hydrolysée en acide gentisique. Lorsque de fortes doses de salicylate sont prises, la cinétique passe du premier ordre à zéro à mesure que les voies métaboliques deviennent saturées et que l'importance de l'excrétion rénale augmente. Les salicylates sont excrétés de l'organisme par les reins sous forme d'acide salicylique (75 %), d'acide salicylique libre (10 %), de phénol salicylique (10 %) et d'acyl glucuronides (5 %), d'acide gentisique (< 1%) и 2,3-дигидроксибензойной кислоты. При приеме небольших доз (меньше 250 мг у взрослых), все пути проходят кинетику первого порядка, при этом период полувыведения составляет от 2.0 до 4.5 часов. При приеме больших доз салицилата (больше 4 г), период полураспада увеличивается (15–30 часов), поскольку биотрансформация включает в себя образование салицилуровой кислоты и насыщение салицил фенольного глюкоронида. При увеличении pH мочи с 5 до 8 наблюдается увеличение почечного клиренса в 10-20 раз.

Histoire de la découverte de l'aspirine

Des extraits de plantes, dont l'écorce de saule et la reine des prés (spirée), dont l'ingrédient actif est l'acide salicylique, sont utilisés depuis l'Antiquité pour soulager les maux de tête, la douleur et la fièvre. Père médecine moderne Hippocrate (460 - 377 av. J.-C.) a décrit l'utilisation d'écorce de saule et de poudre de feuilles pour soulager ces symptômes. Le chimiste français Charles Frederic Gerhard a fabriqué pour la première fois de l'acide acétylsalicylique en 1853. Tout en travaillant sur la synthèse et les propriétés de divers anhydrides acides, il mélange le chlorure d'acétyle avec le sel de sodium de l'acide salicylique (salicylate de sodium). Une réaction puissante s'ensuivit et l'alliage résultant fut modifié. Gerhard a nommé ce composé « anhydride de salicylacétyle » (wasserfreie Salicylsäure-Essigsäure). 6 ans plus tard, en 1859, von Gilm a obtenu de l'acide acétylsalicylique analytiquement pur (qu'il a appelé acetylierte Salicylsäure, acide salicylique acétylé) par la réaction de l'acide salicylique et du chlorure d'acétyle. En 1869, Schroeder, Prinzorn et Kraut ont répété les expériences de Gerhard et von Hilm et ont rapporté que les deux réactions conduisent à la synthèse de la même substance - l'acide acétylsalicylique. Ils ont été les premiers à décrire la structure correcte d'une substance (dans laquelle un groupe acétyle est attaché à l'oxygène phénolique). En 1897, les chimistes de Bayer AG ont produit une version synthétiquement modifiée de la salicine, extraite de la plante Filipendula ulmaria (reine des prés), qui provoque moins d'irritation de l'estomac que l'acide salicylique pur. On ne sait toujours pas qui était le chimiste principal qui a conçu ce projet. Bayer a déclaré que le travail avait été effectué par Felix Hoffmann, mais le chimiste juif Arthur Eichengrun a déclaré plus tard qu'il était le principal développeur et que ses contributions avaient été détruites pendant le régime nazi. Le nouveau médicament, officiellement l'acide acétylsalicylique, a été nommé "Aspirine" par Bayer AG, d'après l'ancien nom botanique de la plante qui le contient (reine des prés), Spiraea ulmaria. Le mot « Aspirine » est dérivé des mots « acétyle » et « Spirsäure », le vieux mot allemand pour l'acide salicylique, qui vient à son tour du latin « Spiraea ulmaria ». En 1899, Bayer vendait déjà de l'aspirine dans le monde entier. La popularité de l'aspirine a augmenté dans la première moitié du 20e siècle, grâce à son efficacité supposée dans le traitement de l'épidémie de grippe espagnole de 1918. Des recherches récentes, cependant, suggèrent que l'aspirine a causé une partie des décès dus à la grippe de 1918, mais cette affirmation est controversée et n'est pas largement acceptée dans le monde universitaire. La popularité de l'aspirine a conduit à une concurrence féroce et à des divisions de marques d'aspirine, en particulier après la fin du brevet américain de Bayer en 1917. Après l'introduction du (acétaminophène) sur le marché en 1956 et de l'ibuprofène en 1969, la popularité de l'aspirine a quelque peu diminué. Dans les années 1960 et 1970, John Wayne et son équipe ont découvert les mécanismes d'action de base de l'aspirine, ainsi que des essais cliniques et d'autres études menées entre les années 1960 et 1980. a démontré que l'aspirine est médicament efficace contre l'épaississement du sang. Au cours des dernières décennies du 20e siècle, les ventes d'aspirine ont de nouveau augmenté et restent à un niveau assez élevé à ce jour.

Marque d'aspirine

Dans le cadre des réparations du traité de Versailles de 1919 à la suite de la défaite de l'Allemagne lors de la Première Guerre mondiale, l'aspirine (ainsi que l'héroïne) a perdu son statut de marque déposée en France, en Russie, au Royaume-Uni et aux États-Unis, où elles sont devenues des génériques. L'aspirine est actuellement considérée comme générique en Australie, en France, en Inde, en Irlande, en Nouvelle-Zélande, au Pakistan, en Jamaïque, en Colombie, aux Philippines, en Afrique du Sud, au Royaume-Uni et aux États-Unis. L'aspirine, majuscule A, reste une marque déposée de Bayer au Canada, en Allemagne, au Mexique et dans plus de 80 autres pays où la marque appartient à Bayer.

Utilisation vétérinaire de l'aspirine

L'aspirine est parfois utilisée pour soulager la douleur ou comme anticoagulant en médecine vétérinaire, principalement chez les chiens et parfois chez les chevaux, bien que de nouveaux médicaments avec moins d'effets secondaires soient actuellement utilisés. Les chiens et les chevaux ont des effets secondaires gastro-intestinaux de l'aspirine associée aux salicylates, mais l'aspirine est souvent utilisée pour traiter l'arthrite chez les chiens plus âgés. L'aspirine s'est avérée efficace contre la fourbure (inflammation du sabot) chez les chevaux, mais n'est plus utilisée à cette fin. L'aspirine ne peut être utilisée chez les animaux que sous étroite surveillance médicale ; en particulier, le corps du chat manque de conjugués glucoronides qui favorisent l'excrétion de l'aspirine, de sorte que même de petites doses du médicament peuvent être potentiellement toxiques pour lui.

Formule structurelle

Formule vraie, empirique ou brute : C 9 H 8 O 4

Composition chimique de l'acide acétylsalicylique

Masse moléculaire : 180,159

L'acide acétylsalicylique(aspirine familière; Latin Acidum acetylsalicylicum, ester salicylique de l'acide acétique) est un médicament qui a un effet analgésique (analgésique), antipyrétique, anti-inflammatoire et antiplaquettaire. Le mécanisme d'action et le profil de sécurité de l'acide acétylsalicylique sont bien étudiés, son efficacité a été testée cliniquement, et donc ce médicament est inclus dans la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé, ainsi que dans la liste des médicaments vitaux et essentiels de la Fédération de Russie. L'acide acétylsalicylique est également largement connu sous la marque Aspirin, brevetée par Bayer.

Récit

La médecine traditionnelle a longtemps recommandé l'écorce des jeunes branches de saule blanc comme antipyrétique, par exemple, pour préparer une décoction. Le cortex a également reçu la reconnaissance des médecins sous le nom de cortex Salicis. Cependant, toutes les thérapies existantes à base d'écorce de saule avaient un effet secondaire très grave - elles provoquaient de graves douleurs abdominales et des nausées. Sous une forme stable adaptée à la purification, l'acide salicylique a été isolé pour la première fois de l'écorce de saule par le chimiste italien Rafel Piria en 1838. Il a été synthétisé pour la première fois par Charles Frédéric Gérard en 1853. En 1859, le professeur de chimie Hermann Kolbe de l'Université de Marburg découvrit la structure chimique de l'acide salicylique, ce qui permit en 1874 d'ouvrir la première usine pour sa production à Dresde. En 1875, le salicylate de sodium était utilisé pour traiter les rhumatismes et comme agent antipyrétique. Bientôt, son effet glucosurique a été établi et la salicine a commencé à être prescrite pour la goutte. Le 10 août 1897, Felix Hoffman des laboratoires Bayer AG a obtenu pour la première fois des échantillons d'acide acétylsalicylique sous une forme adaptée à un usage médical ; en utilisant la méthode d'acétylation, il est devenu le premier chimiste de l'histoire à réussir à obtenir de l'acide salicylique sous une forme chimiquement pure et stable. Avec Hoffman, Arthur Eichengrün est également appelé l'inventeur de l'aspirine. La matière première pour la production d'acide acétylsalicylique était l'écorce d'un saule. Bayer a enregistré un nouveau médicament sous le nom de marque aspirine. Hoffman a découvert les propriétés médicinales de l'acide acétylsalicylique en essayant de trouver un remède pour son père rhumatismal. En 1971, le pharmacologue John Wayne a démontré que l'acide acétylsalicylique inhibe la synthèse des prostaglandines et des thromboxanes. Pour cette découverte en 1982, il reçut, ainsi que Sune Bergström et Bengt Samuelson, le prix Nobel de médecine ; en 1984, il a reçu le titre de Chevalier Bachelor.

Nom commercial Aspirine

Après de longues disputes, il a été décidé de prendre comme base le nom latin déjà mentionné de la plante, à partir duquel le scientifique berlinois Karl Jakob Lovig a isolé pour la première fois l'acide salicylique - Spiraea ulmaria. Les quatre lettres "spir" ont été attribuées "a" pour souligner le rôle particulier de la réaction d'acétylation, et à droite - pour l'euphonie et conformément à la tradition établie - "in". Le résultat est une prononciation simple et un nom facile à retenir Aspirin. Déjà en 1899, le premier lot de ce médicament est apparu sur le marché. Initialement, seul l'effet antipyrétique de l'aspirine était connu, plus tard ses propriétés analgésiques et anti-inflammatoires ont également été révélées. Dans les premières années, l'aspirine était vendue sous forme de poudre, et à partir de 1904 sous forme de comprimés. En 1983, une étude a été publiée dans le New England Journal of Medicine, qui a prouvé une nouvelle propriété importante du médicament - lorsqu'il est utilisé pendant l'angine de poitrine instable, le risque d'une issue de la maladie telle qu'un infarctus du myocarde ou la mort est réduit de moitié. . L'acide acétylsalicylique réduit également le risque de développer un cancer, en particulier du sein et du côlon.

Mécanisme d'action

Suppression de la synthèse des prostaglandines et des thromboxanes. L'acide acétylsalicylique est un inhibiteur de la cyclooxygénase (PTGS), une enzyme impliquée dans la synthèse des prostaglandines et des thromboxanes. L'acide acétylsalicylique agit comme les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (notamment le diclofénac et l'ibuprofène), qui sont des inhibiteurs réversibles. Grâce à la remarque du lauréat du prix Nobel John Wayne, qu'il a exprimée comme une hypothèse dans l'un de ses articles, on a longtemps cru que l'acide acétylsalicylique agissait comme un inhibiteur suicidaire de la cyclooxygénase, acétylant le groupe hydroxyle au centre actif de l'enzyme. Des recherches plus poussées ont montré que ce n'est pas le cas.

effet pharmacologique

L'acide acétylsalicylique a des effets anti-inflammatoires, antipyrétiques et analgésiques, et il est largement utilisé pour la fièvre, les maux de tête, les névralgies, etc., et comme agent antirhumatismal. L'effet anti-inflammatoire de l'acide acétylsalicylique (et autres salicylates) s'explique par son effet sur les processus se produisant dans le foyer de l'inflammation : une diminution de la perméabilité capillaire, une diminution de l'activité hyaluronidase, une limitation de l'apport énergétique du processus inflammatoire en inhibant la formation d'ATP, etc. Dans le mécanisme d'action anti-inflammatoire, l'inhibition de la biosynthèse est importante. L'effet antipyrétique est également associé à l'effet sur les centres hypothalamiques de thermorégulation. L'effet analgésique est dû à l'effet sur les centres de sensibilité à la douleur, ainsi qu'à la capacité des salicylates à réduire l'effet algogénique de la bradykinine. L'effet anticoagulant de l'acide acétylsalicylique permet de l'utiliser pour réduire la pression intracrânienne en cas de maux de tête. L'acide salicylique a servi de base à toute une classe de substances médicinales appelées salicylates, un exemple d'un tel médicament est l'acide dioxybenzoïque.

Application

L'acide acétylsalicylique est largement utilisé comme agent anti-inflammatoire, antipyrétique et analgésique. Il est utilisé seul et en association avec d'autres médicaments. Il existe un certain nombre de médicaments finis contenant de l'acide acétylsalicylique (comprimés "Citramon", "Kofitsil", "Asfen", "Askofen", "Acelizin", etc.). Récemment, des préparations injectables ont été obtenues dont le principe actif principal est l'acide acétylsalicylique (voir Acelizin, Aspizol). Sous forme de comprimés, l'acide acétylsalicylique est prescrit par voie orale après les repas. Les doses habituelles pour les adultes en tant qu'agent analgésique et antipyrétique (pour les maladies fébriles, les maux de tête, les migraines, les névralgies, etc.) 0,25-0,5-1 g 3 à 4 fois par jour ; pour les enfants, selon l'âge, de 0,1 à 0,3 g par dose. Pour les rhumatismes, la myocardite infectieuse-allergique, la polyarthrite rhumatoïde, il est prescrit depuis longtemps aux adultes, 2-3 g (moins souvent 4 g) par jour, aux enfants 0,2 g par an de vie et par jour. Une dose unique pour les enfants de 1 an est de 0,05 g, 2 ans - 0,1 g, 3 ans - 0,15 g, 4 ans - 0,2 g A partir de 5 ans, elle peut être prescrite en comprimés de 0, 25 g par entrée. L'acide acétylsalicylique est un agent efficace et facilement disponible qui est largement utilisé dans la pratique ambulatoire. Il convient de garder à l'esprit que l'utilisation du médicament doit être effectuée dans le respect des précautions en raison de la possibilité d'un certain nombre d'effets secondaires. De nombreux cas ont été décrits où l'ingestion de même 40 grammes d'éthanol (100 grammes de vodka) en combinaison avec des médicaments conventionnels comme l'aspirine ou l'amidopyrine, s'accompagnait de réactions allergiques graves, ainsi que de saignements gastriques. L'utilisation de l'acide acétylsalicylique dans la vie quotidienne est très répandue, comme moyen de soulager la souffrance le lendemain matin d'une intoxication alcoolique (pour soulager la gueule de bois). Il fait partie intégrante du médicament bien connu "Alka-Seltzer". Selon une étude du professeur Peter Rothwell (Université d'Oxford), basée sur une analyse de la santé de 25 570 patients, la consommation régulière d'acide acétylsalicylique réduit le risque de cancer de la prostate d'environ 10 %, de cancer du poumon de 30 % et cancer de l'intestin - de 40 %, cancer de l'œsophage et de la gorge - de 60 %. La prise régulière d'acide acétylsalicylique pendant plus de 5 ans à la dose de 75 à 100 mg réduit le risque de cancer colorectal jusqu'à 16 %.

Action antiplaquettaire

Une caractéristique importante de l'acide acétylsalicylique est sa capacité à avoir un effet antiplaquettaire, c'est-à-dire à empêcher l'agrégation plaquettaire spontanée et induite. Les substances ayant un effet antiplaquettaire sont largement utilisées en médecine pour prévenir la formation de caillots sanguins chez les personnes ayant eu un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral, d'autres manifestations de l'athérosclérose (par exemple, l'angine d'effort, la claudication intermittente), ainsi qu'avec une forte risque cardiovasculaire. Le risque est considéré comme « élevé » lorsque le risque d'infarctus du myocarde non mortel ou de décès dû à une maladie cardiaque au cours des 10 prochaines années est supérieur à 20 %, ou le risque de mourir d'une maladie cardiovasculaire (y compris un accident vasculaire cérébral) au cours des 10 prochaines ans est supérieur à 5%. Avec les troubles de la coagulation, comme l'hémophilie, la possibilité de saignement augmente. L'acide acétylsalicylique, en tant que moyen de prévention primaire des complications de l'athérosclérose, peut être utilisé efficacement à une dose de 75-100 mg/jour, cette dose est bien équilibrée dans le rapport efficacité/sécurité. L'acide acétylsalicylique est le seul médicament antiplaquettaire dont l'efficacité, lorsqu'elle est administrée pendant la période aiguë d'un AVC ischémique, est confirmée par la médecine factuelle. Au cours des études, une tendance à la diminution de la mortalité a été démontrée à la fois au cours des 10 premiers jours et dans les 6 mois suivant l'AVC ischémique, en l'absence de complications hémorragiques prononcées.

Effet secondaire

Dose journalière sûre d'acide acétylsalicylique : 4 g Un surdosage entraîne des pathologies sévères des reins, du cerveau, des poumons et du foie. Les historiens de la médecine pensent que l'utilisation massive d'acide acétylsalicylique (10-30 g chacun) a considérablement augmenté la mortalité pendant la pandémie de grippe de 1918. Lors de l'utilisation du médicament, une transpiration abondante peut également se développer, des acouphènes et une perte auditive, un œdème de Quincke, une peau et d'autres réactions allergiques peuvent apparaître. L'action dite ulcérogène (provoquant l'apparition ou l'exacerbation d'ulcères gastriques et/ou duodénaux) est caractéristique à un degré ou à un autre de tous les groupes d'anti-inflammatoires : à la fois corticoïdes et non stéroïdiens (par exemple, butadione, indométhacine, etc.). L'apparition d'ulcères d'estomac et de saignements gastriques avec l'utilisation d'acide acétylsalicylique s'explique non seulement par l'effet résorbant (inhibition des facteurs de coagulation sanguine, etc.), mais aussi par son effet irritant direct sur la muqueuse gastrique, surtout si le médicament est pris sous forme de comprimés non broyés. Ceci s'applique également au salicylate de sodium. Avec l'utilisation prolongée, sans surveillance médicale, d'acide acétylsalicylique, des effets secondaires tels que des troubles dyspeptiques et des saignements gastriques peuvent être observés. Pour réduire l'effet ulcérogène et les saignements gastriques, l'acide acétylsalicylique (et le salicylate de sodium) ne doit être pris qu'après les repas, les comprimés doivent être soigneusement écrasés et lavés avec beaucoup de liquide (de préférence du lait). Il existe cependant des preuves que des saignements d'estomac peuvent également être observés lors de la prise d'acide acétylsalicylique après les repas. Le bicarbonate de sodium favorise une libération plus rapide des salicylates de l'organisme, cependant, pour réduire l'effet irritant sur l'estomac, ils ont recours à des eaux minérales alcalines ou à une solution de bicarbonate de sodium après l'acide acétylsalicylique. À l'étranger, les comprimés d'acide acétylsalicylique sont produits dans une enveloppe entérique (résistante aux acides) afin d'éviter le contact direct de l'AAS avec la paroi de l'estomac. En cas d'utilisation prolongée de salicylates, la possibilité d'anémie doit être prise en compte et des analyses sanguines systématiques doivent être effectuées et la présence de sang dans les selles doit être vérifiée. En raison de la possibilité de réactions allergiques, des précautions doivent être prises lors de la prescription d'acide acétylsalicylique (et d'autres salicylates) aux personnes présentant une hypersensibilité aux pénicillines et à d'autres médicaments "allergènes". Avec une sensibilité accrue à l'acide acétylsalicylique, l'asthme à l'aspirine peut se développer, pour la prévention et le traitement desquels des méthodes de thérapie désensibilisante ont été développées en utilisant des doses croissantes d'acide acétylsalicylique. Il convient de garder à l'esprit que sous l'influence de l'acide acétylsalicylique, l'effet des anticoagulants (dérivés de la coumarine, héparine, etc.), des hypoglycémiants (dérivés de la sulfonylurée) augmente, le risque de saignement gastrique augmente avec l'utilisation simultanée de corticoïdes. et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les effets secondaires du méthotrexate augmentent. L'effet du furosémide, des agents uricosuriques, de la spironolactone est quelque peu affaibli.

Chez les enfants et les femmes enceintes

En relation avec les données expérimentales disponibles sur l'effet tératogène de l'acide acétylsalicylique, il n'est pas recommandé de le prescrire ainsi que les préparations en contenant aux femmes au cours des 3 premiers mois de la grossesse. La prise d'analgésiques non narcotiques (aspirine, ibuprofène et paracétamol) pendant la grossesse augmente le risque de troubles du développement génital chez le nouveau-né sous forme de cryptorchidie. Les résultats de l'étude ont montré que l'utilisation simultanée de deux des trois médicaments énumérés pendant la grossesse augmente jusqu'à 16 fois le risque d'avoir un bébé atteint de cryptorchidie par rapport aux femmes qui ne prennent pas ces médicaments. Actuellement, il existe des preuves du danger potentiel de l'utilisation d'acide acétylsalicylique chez les enfants dans le but d'abaisser la température avec la grippe, les maladies respiratoires aiguës et autres maladies fébriles en rapport avec les cas observés de syndrome de Reye (Reye) (encéphalopathie hépatogénique). La pathogenèse du développement du syndrome de Reye est inconnue. La maladie évolue avec le développement d'une insuffisance hépatique aiguë. L'incidence du syndrome de Reye chez les enfants de moins de 18 ans aux États-Unis est d'environ 1 sur 100 000, avec un taux de létalité supérieur à 36 %.

Contre-indications

L'ulcère gastroduodénal et l'ulcère duodénal et les saignements sont des contre-indications à l'utilisation de l'acide acétylsalicylique et du salicylate de sodium. L'utilisation d'acide acétylsalicylique est également contre-indiquée chez les ulcère gastroduodénal dans l'histoire, avec hypertension portale, stase veineuse (due à une diminution de la résistance de la muqueuse gastrique), en violation de la coagulation sanguine. Les préparations d'acide acétylsalicylique ne doivent pas être prescrites aux enfants de moins de 12 ans pour abaisser la température corporelle dans les maladies virales en raison de la possibilité du syndrome de Reye. Il est recommandé de remplacer l'acide acétylsalicylique par du paracétamol ou de l'ibuprofène. Certaines personnes peuvent souffrir d'asthme à l'aspirine.

Propriétés de la substance

L'acide acétylsalicylique est de fins cristaux blancs en forme d'aiguilles ou une poudre cristalline légère au goût légèrement acide, légèrement soluble dans l'eau à température ambiante, soluble dans l'eau chaude pendant 30 minutes. Après refroidissement. L'acide acétylsalicylique, lorsqu'il est chauffé au-dessus de 200 degrés Celsius, devient un flux extrêmement actif qui dissout les oxydes de cuivre, de fer et d'autres métaux. en présence d'acide sulfurique. Le produit est recristallisé pour purification. Le rendement est d'environ 80 %.

Faits

• En Russie, le nom traditionnel de l'acide acétylsalicylique est l'aspirine. Sur la base de la tradition du terme, Bayer s'est vu refuser l'enregistrement de la marque d'aspirine en Russie.
• Plus de 80 milliards de comprimés d'aspirine sont consommés chaque année.
• En 2009, des chercheurs ont découvert que l'acide salicylique, qui est dérivé de l'acide acétylsalicylique, peut être produit par le corps humain.
• L'acide acétylsalicylique est utilisé comme fondant acide actif pour le brasage et l'étamage avec des alliages à bas point de fusion.
• Les scientifiques ont découvert que l'aspirine peut aider à traiter de nombreux cas d'infertilité chez les femmes. il contrecarre l'inflammation causée par la protéine qui est élevée dans les fausses couches. Les femmes peuvent augmenter leurs chances de tomber enceinte en prenant des doses limitées d'aspirine.

AINS. Agent antiplaquettaire

Substance active

Forme de libération, composition et emballage

10 morceaux. - emballages contour cell (2) - emballages carton.

◊ Comprimés blanc, rond, légèrement biconvexe, biseauté jusqu'au bord, avec une empreinte en forme de marque (croix "Bayer") d'un côté et "ASPIRIN 0.5" - de l'autre.

Excipients : cellulose microcristalline, amidon de maïs.

10 morceaux. - blisters (1) - emballages carton.
10 morceaux. - blisters (2) - emballages carton.
10 morceaux. - blisters (10) - emballages carton.

effet pharmacologique

L'acide acétylsalicylique (AAS) appartient au groupe des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et a des effets analgésiques, antipyrétiques et anti-inflammatoires dus à l'inhibition des enzymes cyclooxygénases impliquées dans la synthèse des protaglandines.

L'AAS dans une gamme de doses de 0,3 à 1,0 g est utilisé pour réduire la fièvre dans les maladies telles que le rhume et la grippe, et pour soulager les douleurs articulaires et musculaires. L'AAS inhibe l'agrégation plaquettaire en bloquant la synthèse du thromboxane A2 dans les plaquettes.

Les indications

• pour le soulagement symptomatique des maux de tête, des maux de dents, des douleurs menstruelles, des douleurs musculaires et articulaires, des maux de dos ;
• augmentation de la température corporelle avec rhumes et autres maladies infectieuses et inflammatoires (chez les adultes et les enfants de plus de 15 ans).

Contre-indications

• lésions érosives et ulcéreuses du tractus gastro-intestinal (en phase aiguë);
• diathèse hémorragique;
• asthme bronchique induit par la prise de salicylés et autres AINS ;
• utilisation combinée avec une dose de 15 mg par semaine ou plus;
• I et III trimestres de la grossesse et la période d'allaitement;
• hypersensibilité à l'AAS, à d'autres AINS ou à tout excipient du médicament.

Le médicament n'est pas prescrit aux enfants de moins de 15 ans atteints de maladies respiratoires aiguës causées par des infections virales, en raison du risque de développer le syndrome de Reye (encéphalopathie et stéatose hépatique aiguë avec développement aigu d'une insuffisance hépatique).

AVEC mise en garde - avec un traitement concomitant, goutte, hyperuricémie, ulcère gastrique et/ou ulcère duodénal (dans les antécédents), y compris ulcère gastro-duodénal chronique ou récurrent, ainsi que saignement gastro-intestinal ; asthme bronchique, polypose nasale, maladies broncho-pulmonaires chroniques; en cas d'insuffisance rénale et/ou hépatique ; au deuxième trimestre de la grossesse.

Dosage

Le médicament est destiné à adultes et enfants de plus de 15 ans:

À syndrome douloureux intensité légère à modérée et conditions fébriles une dose unique est de 0,5 à 1 g, la dose unique maximale est de 1 g. Les intervalles entre les doses du médicament doivent être d'au moins 4 heures. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 3 g (6 tab.).

Prendre par voie orale, après les repas, avec beaucoup de liquide.

La durée du traitement (sans consulter un médecin) ne doit pas dépasser 7 jours lorsqu'il est prescrit comme anesthésique et plus de 3 jours comme antipyrétique.

Effets secondaires

Du tractus gastro-intestinal : douleurs abdominales, nausées, vomissements, brûlures d'estomac, signes évidents (vomissements de sang, selles goudronneuses) ou latents de saignement gastro-intestinal, pouvant entraîner une anémie ferriprive, lésions érosives et ulcéreuses (y compris perforation) du tractus gastro-intestinal, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques .

Du côté du système nerveux central :étourdissements et acouphènes (généralement des signes d'un surdosage).

Du système hématopoïétique : risque accru de saignement.

Réactions allergiques : urticaire, réactions anaphylactiques, bronchospasme, œdème de Quincke.

Surdosage

Symptômes

Un surdosage de gravité modérée se caractérise par nausées, vomissements, acouphènes, déficience auditive, maux de tête, étourdissements et confusion. Ces symptômes disparaissent lorsque la dose du médicament est réduite.

En cas de surdosage de gravité sévère, fièvre, hyperventilation, cétose, alcalose respiratoire, acidose métabolique, coma, choc cardiogénique, insuffisance respiratoire, hypoglycémie sévère.

Traitement: hospitalisation, lavage, apport de charbon actif, contrôle de l'équilibre acido-basique, diurèse alcaline pour obtenir des valeurs de pH urinaire comprises entre 7,5 et 8,0 (la diurèse alcaline forcée est considérée comme atteinte lorsque la concentration de salicylate dans le sang est supérieure à 500 mg/l (3,6 mmol/l) chez l'adulte et 300 mg/l (2,2 mmol/l) chez l'enfant, hémodialyse, remplacement des pertes liquidiennes, traitement symptomatique.

Interactions médicamenteuses

L'acide acétylsalicylique augmente la toxicité du méthotrexate, les effets des narcotiques et autres AINS, les hypoglycémiants oraux, l'héparine, les anticoagulants indirects, les thrombolytiques - les inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, les sulfamides (y compris le co-trimoxazole), la triiodothyrokine ; réduit - médicaments uricosuriques (benzbromarone, probénécide). antihypertenseurs et diurétiques (furosémide).

Les glucocorticoïdes, l'alcool et les médicaments contenant de l'éthanol augmentent l'effet néfaste sur la muqueuse gastro-intestinale, augmentent le risque de saignement gastro-intestinal.

L'acide acétylsalicylique augmente la concentration de digoxine, de barbituriques et de préparations de lithium dans le sang.

instructions spéciales

Les enfants de moins de 15 ans ne doivent pas se voir prescrire un médicament contenant de l'acide acétylsalicylique, car en cas d'infection virale, le risque de syndrome de Reye augmente.

L'acide acétylsalicylique peut provoquer un bronchospasme, une crise d'asthme ou d'autres réactions d'hypersensibilité. Les facteurs de risque sont des antécédents d'asthme bronchique, de fièvre, de polypes nasaux, de maladies broncho-pulmonaires chroniques, des antécédents d'allergies (rhinite allergique, éruptions cutanées).

L'acide acétylsalicylique peut augmenter la tendance aux saignements en raison de son effet inhibiteur sur l'agrégation plaquettaire. Cela doit être pris en compte lorsqu'une intervention chirurgicale est nécessaire, y compris des interventions mineures telles que l'extraction d'une dent. Avant la chirurgie, pour réduire les saignements pendant l'opération et pendant la période postopératoire, vous devez arrêter de prendre le médicament 5 à 7 jours avant et en informer le médecin.

L'acide acétylsalicylique réduit l'excrétion d'acide urique du corps, ce qui peut provoquer une crise de goutte aiguë chez les patients prédisposés.

Grossesse et allaitement

S'il est nécessaire d'utiliser le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Contre-indiqué pour une utilisation dans les trimestres I et III de la grossesse, dans le trimestre II, la prudence est de mise.

Conditions et périodes de stockage

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C, hors de portée des enfants. La durée de conservation est de 5 ans.